RAD51抑制剂的制作方法

技术特征：
1.式i化合物:或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环cy是c
3-c
7 环烷基、桥连的c
6-c
12 环烷基、或包含一个或两个3-至7-元环和1-3个选自n、o和s的杂原子的饱和杂环基，其中所述环烷基或杂环基部分任选被一个或多个选自下述的基团取代：卤素、oh、cn、nh2、c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
1-c4烷氧基和c
1-c4卤代烷氧基；x1是nr
8 或o，或者，当x1与环cy中的氮原子键合时，x1不存在；x2是nr
8 或o；r1是h或任选被卤素、oh、c
1-c6烷氧基或c
6-c
10
芳氧基取代的c
1-c6烷基；r2是h或任选被卤素、oh、c
1-c6烷氧基或c
6-c
10
芳氧基取代的c
1-c6烷基；或 r1和r2与它们所连接的氮原子一起形成包含一个或两个 3-至7-元环和1-3 个选自n、o 和 s 的杂原子的杂环基；r3是任选被一个或多个选自卤素、oh和cn的基团取代的c
1-c6烷基、苯基、ch
2-苯基、c
3-c
7 环烷基、ch
2-(c
3-c7)环烷基、杂环基或ch
2-杂环基，其中所述杂环基包含一个或两个3-至7-元环和1-3个选自n、o和s的杂原子，其中所述环烷基、苯基或杂环基部分任选被一个或多个选自下述的基团取代：卤素、oh、cn、c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
1-c
4 烷氧基和c
1-c4卤代烷氧基；a1、a2、a3和a4各自独立地是n或c(r4)；每个r
4 独立地是 h、卤素、cn、oh、n(r6’
)2、c
1-c
6 烷氧基、c(=o)n(r6)2、c(=o)or6、c(=o)r6、q-t、c
6-c
10 芳基、或包含一个或两个5-或6-元环和1-3个选自n、o和s的杂原子的杂芳基，其中所述芳基或杂芳基部分任选被一个或多个r9取代；每个 q 独立地是c
1-c4亚烷基或o-(c
1-c4)亚烷基，其中氧原子与环键合 ;每个t独立地是c
1-c
4 烷氧基、oh、n(r6)2、n(r5)c(=o)r6、n(r5)c(=o)or6、c(=o)n(r6)2、c(=o)or6、c(=o)r6、c
6-c
10 芳基、或包含一个或两个5-或6-元环和1-3个选自n、o和s的杂原子的杂芳基，其中所述芳基或杂芳基部分任选被一个或多个r9取代；每个 r5独立地是h或c
1-c4烷基；每个 r6’
独立地是h、任选被一个或多个r7取代的c
1-c
6 烷基、c
1-c
6 卤代烷基、c
3-c
7 环烷基、包含一个或两个3-至7-元环和 1-3 个选自 n、o 和 s 的杂原子的杂环基、c
6-c
10 芳基或包含一个或两个5-或6-元环和1-3个选自n、o和s的杂原子的杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基部分任选被一个或多个r9取代，其中至少一个r6’
不是h；
或者两个 r6’
与它们所连接的原子一起形成包含1-3个选自n、o和s的杂原子的3-至10-元的杂环基，其中所述杂环基任选被一个或多个r9取代；每个 r
6 独立地是h、任选被一个或多个r7取代的c
1-c
6 烷基、c
1-c
6 卤代烷基、c
6-c
10 芳基、或包含一个或两个5-或6-元环和1-3个选自n、o和s的杂原子的杂芳基，其中所述芳基或杂芳基部分任选被一个或多个r9取代；或者两个 r6与它们所连接的原子一起形成包含1-3个选自n、o和s的杂原子的3-至10-元的杂环基，其中所述杂环基任选被一个或多个r9取代；每个 r
7 独立地是n(r8)2、or8、c
6-c
10 芳基、或包含一个或两个5-或6-元环和1-3个选自n、o和s的杂原子的杂芳基；每个 r
8 独立地是h或c
1-c
6 烷基；和每个 r
9 独立地是氧代、卤素、oh、cn、nh2、n(c
1-c
4 烷基)2、c
1-c
6 烷基、n(c
1-c
4 烷基)2、c
1-c
6 卤代烷基、c
1-c
6 烷氧基或c
1-c
6 卤代烷氧基，其中所述c
1-c
6 烷基任选被一个或多个氧代、oh、o(c
1-c
4 烷基)、cn、nh2、nh(c
1-c
4 烷基)或n(c
1-c
4 烷基)2取代。2.权利要求1所述的化合物，其中噻唑基环
ꢀꢀ
是未取代的。3.权利要求1所述的化合物，其中噻唑基环
ꢀꢀ
被f或cl取代。4.权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中环cy是任选被一个或多个选自下述的基团取代的c
3-c
7 环烷基：卤素、oh、cn、nh2、c
1-c
4 烷基、c
1-c
4 卤代烷基、c
1-c
4 烷氧基和c
1-c
4 卤代烷氧基。5.权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中环cy是任选被一个或多个选自下述的基团取代的环己基：卤素、oh、cn、nh2、c
1-c
4 烷基、c
1-c
4 卤代烷基、c
1-c
4 烷氧基和c
1-c
4 卤代烷氧基。6.权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中环cy是任选被一个或多个选自下述的基团取代的桥连的c
6-c
12 环烷基：卤素、oh、cn、nh2、c
1-c
4 烷基、c
1-c
4 卤代烷基、c
1-c
4 烷氧基和c
1-c
4 卤代烷氧基。7.权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中环cy是包含一个或两个 3-至7-元环和 1-3 个选自 n、o 和 s 的杂原子的饱和的杂环基, 其任选被一个或多个选自下述的基团取代：卤素、oh、cn、nh2、c
1-c
4 烷基、c
1-c
4 卤代烷基、c
1-c
4 烷氧基和c
1-c
4 卤代烷氧基。8.权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中a1、a2、a3和a
4 各自是c(r4)。9.权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中a1、a2、a3和a4中的一个、两个或三个是n。10.权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中a1、a2、a3和a4中最多两个是n。11.权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中a1、a2、a3和a4之一是n。12.权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中a1、a2、a3和a4中的两个是n。13.权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中x1是nr8且x2是nr8。14.权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中x1是nr
8 且x2是o。15.权利要求1-12和14中任一项所述的化合物，其中x1是nh且x2是o。16.权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中x1是o且x2是nr8。
或6-元环和1-3个选自n、o和s的杂原子的杂芳基，其中所述芳基或杂芳基部分任选被一个或多个r9取代。39.权利要求1-31、33、34、37和38中任一项所述的化合物，其中一个r6’
是h和另一个r6’
是任选被一个或多个r7取代的c
1-c6烷基、或c
1-c6卤代烷基。40.权利要求1-31、33、34、37和38中任一项所述的化合物，其中一个r6’
是h和另一个r6’
是任选被一个或多个r9取代的c
3-c7环烷基或杂环基。41.权利要求1-31、33、34、37和38中任一项所述的化合物，其中一个r6’
是h和另一个r6’
是任选被一个或多个r9取代的c
6-c
10
芳基或杂芳基。42.权利要求1-31、33、34和37中任一项所述的化合物，其中两个 r6’
各自是任选被一个或多个r7取代的c
1-c
6 烷基、或c
1-c
6 卤代烷基。43.权利要求1-31和33中任一项所述的化合物，其中至少一个r4是任选被一个或多个r9取代的c
6-c
10 芳基。44.权利要求1-31和33中任一项所述的化合物，其中至少一个r
4 是任选被一个或多个r9取代的杂芳基。45.权利要求1-31和33-36中任一项所述的化合物，其中至少一个q是c
1-c4亚烷基。46.权利要求1-31和33-36中任一项所述的化合物，其中至少一个q是c
1-c4o-亚烷基。47.权利要求1-31、33-36、45和46中任一项所述的化合物，其中至少一个t是 c
1-c
4 烷氧基。48.权利要求1-31、33-36、45和46中任一项所述的化合物，其中至少一个t是nh2、nh(c
1-c
4 烷基)或n(c
1-c4烷基)2。49.权利要求1-31、33-36、45和46中任一项所述的化合物，其中至少一个t是n(r5)c(=o)r6或n(r5)c(=o)or6。50.权利要求1-31、33-36、45和46中任一项所述的化合物，其中至少一个t是 c(=o)n(r6)2、c(=o)or6或c(=o)r6。51.权利要求1-31、33-36、45、46、49和50中任一项所述的化合物，其中每个 r6是h。52.权利要求1-31、33-36、45、46、49和50中任一项所述的化合物，其中至少一个r6是任选被一个或多个r7取代的c
1-c6烷基、c
1-c
6 卤代烷基、c
6-c
10 芳基或包含一个或两个5-或6-元环和1-3个选自n、o和s的杂原子的杂芳基，其中所述芳基或杂芳基部分任选被一个或多个r9取代。53.权利要求1-31、33-36、45、46、49、50和52中任一项所述的化合物，其中至少一个r6是任选被一个或多个r7取代的c
1-c6烷基、或c
1-c6卤代烷基。54.权利要求1-31、33-36、45、46、49、50和52中任一项所述的化合物，其中至少一个r6是c
6-c
10
芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基部分任选被一个或多个r9取代。55.权利要求1-31、33-36、45、46、49、50、52和54中任一项所述的化合物，其中至少一个r6是任选被一个或多个r9取代的c
6-c
10
芳基。56.权利要求1-31、33-36、45、46、49、50、52和54中任一项所述的化合物，其中至少一个r
6 是任选被一个或多个r9取代的杂芳基。57.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有式ia或ib：
。58.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有式ic：。59.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有式id、ie、if或ig：ig：。60.选自表1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。61.药物组合物，其包含权利要求1-60中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物和药学上可接受的载体或稀释剂。62.治疗癌症、自身免疫性疾病、免疫缺陷或神经退行性疾病的方法，包括向需要其的对象施用有效量的权利要求1-60中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。63.权利要求62所述的方法，其中所述癌症选自淋巴瘤，白血病和浆细胞瘤。64.权利要求63所述的方法，其中所述癌症是淋巴瘤。65.权利要求64所述的方法，其中所述淋巴瘤是b细胞淋巴瘤。66.权利要求65所述的方法，其中所述b细胞淋巴瘤是弥漫性大b细胞淋巴瘤。
67.权利要求64所述的方法，其中所述淋巴瘤是套细胞淋巴瘤。68.权利要求1-60中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备用于治疗癌症、自身免疫性疾病、免疫缺陷或神经退行性疾病的药物中的用途。69.权利要求1-60中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其用于治疗癌症、自身免疫性疾病、免疫缺陷或神经退行性疾病。

技术总结
本申请涉及由以下结构式表示的RAD51抑制剂，,和它们用以例如治疗癌症、自身免疫性疾病、免疫缺陷或神经退行性疾病的使用方法。性疾病的使用方法。


技术研发人员：J-M
受保护的技术使用者：赛泰尔治疗公司
技术研发日：2020.03.12
技术公布日：2022/2/18