局部用头皮护理组合物的制作方法

1.本公开涉及局部用头皮护理组合物，该局部用头皮护理组合物可用作免洗型治疗物并且包含可用于治疗头皮的瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和干燥症状的一种或多种活性物质。本公开还涉及使用此类局部用头皮护理组合物治疗头皮的瘙痒、发红、片状剥落和干燥症状的方法。


背景技术：

2.头皮上的皮肤病症诸如牛皮癣可令那些患有牛皮癣的患者沮丧。头皮上的此类病症的症状可包括瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和干燥。头皮上的此类皮肤病症本质上可以是急性的(即，以单一的、独立的发病率发生)，也可以是更慢性的(即，长时间地影响个体)。
3.包含各种活性物质的洗去型和免洗型头皮治疗组合物是已知的。一些可商购获得的免洗型头皮产品可能难以施用到头皮上的期望位置，因为产品可能不保持在期望位置并且可能进入使用者的头发或从使用者的头部滴落。一些产品可能不利地影响毛发，例如，通过使毛发无光泽和/或使毛发感觉发粘并且难以给毛发定型。洗去型头皮治疗产品可具有其它缺点，诸如在冲洗之前需要将洗去型产品在头皮上保留五至十分钟；衣服、床上用品和浅色毛发可能被沾污；皮肤刺激；以及在冲洗之后可能保留强烈气味。因此，洗去型头皮治疗产品的使用通常限于每天一次或更少频次。
4.还存在用于给毛发定型的免洗型毛发产品。免洗型毛发定型产品通常为具有高含量挥发性有机物诸如低分子量醇的水溶液，这些挥发性有机物可能引起皮肤刺激。这些治疗物被设计成快速蒸发以留下很少的残留物并改善毛发的美观性，但不治疗头皮。
5.需要一种局部用头皮护理组合物，特别是免洗型局部用头皮护理组合物，该局部用头皮护理组合物有效地治疗症状诸如头皮的瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和干燥，而不刺激头皮或不利地影响毛发感觉或美观性。需要一种易于施用和使用的局部用头皮护理组合物，特别是免洗型局部用头皮护理组合物，即一种在每次施用时覆盖大部分治疗区域并且具有允许容易地分配和停留在治疗区域上而不流动、滴落或堆积的流变性/粘度的组合物。还需要一种包装在施用装置中的局部用头皮护理组合物，该施用装置能够将组合物受控地直接投配到头皮的受影响区域上。
6.令人惊讶的是，已发现，包含月桂基聚氧乙烯醚-9并且具有选定流变学参数的含水头皮治疗组合物，特别是免洗型含水头皮治疗组合物可有效地治疗症状诸如头皮的瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和干燥而不会引起刺激。此外，在包括长窄喷嘴的施用装置中提供该头皮治疗组合物允许将组合物直接施用到治疗区域上而不会不利地影响周围毛发。这些特征可优化消费者的使用体验并鼓励定期使用。


技术实现要素：

7.本公开涉及一种局部用头皮护理组合物，该局部用头皮护理组合物包含：约0.1％至约10％的月桂基聚氧乙烯醚-9(laureth-9)；大于约60％的水；小于约5％的乙醇、甲醇、
异丙醇、正丙醇、或它们的混合物；以及小于约5％的离子表面活性剂，该离子表面活性剂选自月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸tea盐、月桂酰肌氨酸钠、硬脂酸钠、烯烃磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚磺基琥珀酸二钠、油胺磺基琥珀酸二钠、二辛基磺基琥珀酸钠、羟乙基磺酸盐、牛磺酸盐、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基氯化吡啶鎓、月桂亚氨基二丙酸钠、月桂酰两性基二乙酸二钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、以及它们的混合物，其中组合物具有约1,500cps至约20,000cps的粘度，并且其中组合物为针对头皮的免洗型治疗物。
8.本公开还涉及一种用于治疗头皮瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和/或干燥的系统，该系统包括：组合物，该组合物包含月桂基聚氧乙烯醚-9、大于约60％的水、以及小于约5％的乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、或它们的混合物，其中组合物具有约1,500cps至约20,000cps的粘度，并且其中组合物为免洗型头皮组合物；施用装置，该施用装置包括贮存器以及一个或多个喷嘴，该贮存器用于容纳约25g至约600g的组合物，在所述一个或多个喷嘴中，每个喷嘴具有至少一个开口，该至少一个开口具有约0.2mm2至约12mm2的面积。
9.本公开还涉及一种用于治疗头皮瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和/或干燥的系统，该系统包括：组合物，该组合物包含月桂基聚氧乙烯醚-9、大于约60％的水、以及小于约5％的离子表面活性剂，其中组合物具有约1,500cps至约20,000cps的粘度，并且其中组合物为免洗型头皮组合物；施用装置，该施用装置包括贮存器以及一个或多个喷嘴，该贮存器用于容纳约25g至约600g的组合物，在所述一个或多个喷嘴中，每个喷嘴具有至少一个开口，该至少一个开口具有约0.2mm2至约12mm2的面积。
附图说明
10.图1是包括贮存器和喷嘴的施用装置的一个非限制性示例的等轴视图。
11.图2是图1的施用装置的侧视图。
12.图3是包括贮存器和具有环形开口的喷嘴的施用装置的一个非限制性示例的侧视图。
13.图4是包括贮存器和多个喷嘴的施用装置的一个非限制性示例的侧视图。
14.图5a是圆形开口的剖视图。
15.图5b是环形开口的剖视图。
16.图5c是椭圆形开口的剖视图。
17.图5d是正方形开口的剖视图。
18.图5e是矩形开口的剖视图。
具体实施方式
19.如本文所用，冠词“一个”和“一种”当用于权利要求中时，被理解为是指一种或多种受权利要求书保护或描述的事物。如本文所用，术语“包括”、“包含”和“含有”旨在是非限制性的。
20.如关于组合物所用的“施加”或“施用”是指将本发明的组合物施用或铺展到角质组织诸如皮肤上。
[0021]“安全且有效的量”是指足以显著地诱导积极有益效果的化合物或组合物的量。
[0022]
如本文所用，“美容上可接受的”是指所述组合物、制剂或组分适用于与人的角质
组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等。
[0023]
如本文所用，术语“角质组织”是指作为哺乳动物最外层保护性覆盖物的含角蛋白的层，包括但不限于皮肤、毛发、指/趾甲、表皮等。
[0024]
关于组合物所用的“免洗型”是指旨在施用到并且允许保留在角质组织上的组合物。这些免洗型组合物区别于施用到毛发并且随后(几分钟或更短时间内)通过洗涤、冲洗、擦拭等去除的组合物。免洗型组合物可不包括洗去型应用，诸如洗发剂、洗去型调理剂、洗面奶、洗手液、沐浴剂、或身体沐浴露。例如，根据使用者多长时间洗涤一次毛发，“免洗型组合物”可在角质组织上保留至少约60分钟至最多约1周。在毛发洗涤之间免洗型组合物可保留在角质组织上。免洗型组合物可基本上不含可引起刺激的离子表面活性剂。
[0025]
本文可使用术语“基本上不含”(“substantially free of”或“substantially free from”)。这是指所指材料非常少，非有意添加到组合物中以形成该组合物的部分。如果有的话，所指材料可以按组合物的重量计小于约1％、小于约0.5％、或小于约0.01％、或小于约0.0001％、或小于约0.000001％、或甚至0％的含量存在。
[0026]
除非另外指明，否则所有组分或组合物水平均是就该组分或组合物的活性部分而言，且不包括可能存在于此类组分或组合物的可商购获得的来源中的杂质，例如残余溶剂或副产物。
[0027]
除非另外指明，否则本文所有的温度均以摄氏度(℃)为单位。除非另外指明，否则本文的所有测量均在20℃、大气压和50％相对湿度下进行。
[0028]
在本公开中，除非另外特别说明，所有百分比均是按所述总组合物的重量计的。除非另外特别说明，否则所有比率均为重量比。
[0029]
应当理解，贯穿本说明书给出的每一最大数值限度包括每一较低数值限度，如同此类较低数值限度在本文中明确写出。贯穿本说明书给出的每一最小数值限度将包括每一较高数值限度，如同此类较高数值限度在本文中明确写出。贯穿本说明书给出的每一数值范围将包括落在此类较宽数值范围内的每一较窄数值范围，如同此类较窄的数值范围全部在本文中明确写出。
[0030]
可用于本文的活性成分和其它成分可根据其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用模式在本文中分类或描述。可用于本文的一些活性物质和其它成分可提供与配制或制造组合物相关的有益效果。然而，应当理解，在某些情况下，可用于本文的活性物质和其它成分可提供多于一种有益效果，或通过多于一种作用模式运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列的特别指出的一个或多个应用中。
[0031]
可提供用于治疗头皮(包括头皮瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和/或干燥)的系统，其中该系统包括组合物和施用装置，该施用装置包括贮存器以及一个或多个喷嘴。贮存器可容纳约25g至约600g的组合物。该一个或多个喷嘴可各自具有至少一个开口，该至少一个开口具有约0.2mm2至约12mm2的面积。组合物可包含月桂基聚氧乙烯醚-9、大于约60％的水、以及小于约5％的乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、或它们的混合物，其中组合物优选为免洗型头皮组合物，并且优选具有约1,500cps至约20,000cps的粘度。
[0032]
用于治疗头皮(包括头皮瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和/或干燥)的系统可为气雾剂，其中组合物包含推进剂。诸如系统可包括可移除地附接的喷嘴，其中喷嘴可为圆柱形的。在此类系统中，消费者可将喷嘴附接到包括贮存器的气雾剂容器。
[0033]
施用装置
[0034]
施用装置(12)可包括贮存器(14)以及具有一个或多个开口(16)的一个或多个喷嘴(10)。图1是包括贮存器(14)和喷嘴(10)的施用装置(12)的一个非限制性示例的等轴视图。图1示出了如何测量喷嘴的长度(l)。图2是图1的施用装置(12)的侧视图。图3是包括贮存器(14)和具有环形开口的喷嘴(10)的施用装置(12)的一个非限制性示例的侧视图。图3示出了如何测量喷嘴的宽度(w)。如从图3可见，喷嘴可从喷嘴的第一端部到喷嘴的第二端部渐缩，使得宽度(w)将沿着喷嘴的长度(l)变化。图4是包括贮存器(14)和多个喷嘴(10)的施用装置(12)的一个非限制性示例的侧视图。图5a、图5b、图5c、图5d和图5e分别为圆形开口(16)、环形开口(16)、椭圆形开口(16)、正方形开口(16)和矩形开口(16)的剖视图。
[0035]
贮存器可容纳约25g至约600g、约40g至约400g、或约50g至约250g的头皮护理组合物。该一个或多个喷嘴的长度(l)可为约8mm至约100mm、或约10mm至约80mm、或约15mm至约60mm、或约20mm至约50mm、或约25mm至约40mm。该一个或多个喷嘴可具有约1mm至约20mm、或约2mm至约15mm、或约4mm至约13mm的宽度(w)。该一个或多个喷嘴可为锥形的，在这种情况下，宽度(w)将沿喷嘴的长度(l)变化，如图1至图3所示。喷嘴可为圆柱形的，在这种情况下，宽度(w)沿着长度(l)是恒定的。施用装置可为透明的或半透明的。
[0036]
施用装置可具有一个或多个可移除地附接的喷嘴，从而允许施用装置和局部用头皮护理组合物以更紧凑的包装运输。局部用头皮护理组合物可在密封或加盖的贮存器中运输，在这种情况下消费者在使用之前移除密封件或顶盖并附接喷嘴。另选地，消费者可将局部用头皮护理组合物从另一个容器转移到贮存器中，然后附接喷嘴。如果喷嘴是可移除的，则喷嘴可包括用于将其附接到贮存器的任何数量的不同装置。附接结构可设置在喷嘴上或者相同的附接结构可另选地设置在贮存器上。喷嘴或其对应贮存器中的至少一者可包括凹陷部或突起部，该凹陷部或突起部彼此接合以将喷嘴可移除地附接到贮存器。在一些示例中，凹陷部和突起部可以公螺纹和母螺纹、卡口配件或沟槽和环的形式提供。另选地，喷嘴和贮存器可通过摩擦或过盈配合或磁体或其它装置可移除地接合。喷嘴可使用喷嘴的凹卡扣配合连接可移除地附接，该凹卡扣配合连接接合贮存器的凸卡扣配合。关于压力配合(也称为过盈配合)，喷嘴可包括环形通道形式的凹陷部，该凹陷部可移除地接合配对贮存器上的对应环。喷嘴可包括导管，并且导管可具有锥形内表面，该锥形内表面接合配对贮存器的直立通道的对应锥形外表面。
[0037]
在一些情况下，可提供一个或多个喷嘴作为套件的一部分。一些套件可包括具有不同尺寸、形状和/或由不同材料形成的喷嘴中的两个或更多个喷嘴。可提供多个套件以作为产品或品牌系列的一部分出售给消费者。
[0038]
施用装置可包括多个喷嘴、或二十个或更少的喷嘴、或十五个或更少的喷嘴、或十个或更少的喷嘴、或五个或更少的喷嘴。喷嘴可以一排、两排、三排或四排或更多排的阵列来布置。喷嘴可以平行排或偏移排来布置。喷嘴可随机地或均匀地分布在阵列的整个区域中。喷嘴可以圆形配置来布置。阵列的横截面可为圆形、椭圆形、正方形或矩形的。阵列的尺寸可为约1mm至约70mm、或约2mm至约60mm、或约3mm至约50mm、或约3mm至约40mm、或约3mm至约30mm。
[0039]
喷嘴中的开口可为圆形或基本上圆形的、环形或基本上环形的、椭圆形或基本上椭圆形的、正方形或基本上正方形的、矩形或基本上矩形的、或允许组合物流动穿过开口的
任何其它几何形状。每个开口可具有约0.2mm2至约12mm2、或约0.5mm2至约10mm2、或约1mm2至约8mm2的面积。所有开口的总面积为约0.2mm2至约20mm2。圆形或基本上圆形的开口可具有约0.5mm至约4mm、或约0.6mm至约3mm、或约0.7mm至约2mm的直径。每个喷嘴可具有以各种配置布置的多个开口。
[0040]
局部用头皮护理组合物
[0041]
局部用头皮护理组合物优选地改善使用者的头皮症状，而不会不利地影响使用者的毛发。局部用头皮护理组合物的使用者具有独特的需求。该使用者可能不会每天洗涤她的毛发，以避免刺激她的头皮。因此，可能有利的是，局部用头皮护理组合物停留在头皮上并且不迁移到使用者的毛干上，其中局部用头皮护理组合物可在洗涤之间多次使用时积聚并压低毛发，使得毛发难以定型。提升毛发的局部用头皮护理组合物可能是有利的。当局部用头皮护理组合物在头皮上具有较长停留时间时，该组合物通常也更有效；免洗型治疗物最大程度延长在头皮上的停留时间(相对于洗去型产品，诸如洗发剂而言)。然而，可能需要配制具有较长停留时间的头皮护理组合物，诸如免洗型组合物，以减少对周围毛发的不利影响。例如，免洗型组合物可基本上不含可压低毛发或使其看起来油腻的油。局部用头皮护理组合物，特别是免洗型组合物可基本上不含醇，醇可使头皮变干，加重头皮上的任何裸露伤口，以及/或者引起灼热感。
[0042]
局部用头皮护理组合物的使用优选是方便且令人愉悦的，以鼓励定期使用，这可增加产品的效果。可将局部用头皮护理组合物的粘度选择成使得组合物足够粘稠以保持在适当的位置，但不是如此粘稠以致局部用头皮护理组合物积堆、粘到毛发上和/或难以擦进头皮中。
[0043]
局部用头皮护理组合物可提供在选定的包装中，该包装允许组合物在产品的整个寿命期间容易地分配。例如，即使当包装仅部分充满时，组合物也易于从包装的底部流动到包装的开口。分配组合物所需的力优选地足够低，使得使用者可容易地分配组合物(特别是因为牛皮癣关节炎是与牛皮癣的共病，牛皮癣关节炎使施加高压缩力让人痛苦)。分配组合物所需的力可小于约22n。另外，当挤压包装时，每次可分配可预测量的组合物。同时，当将包装倒置但不向包装施加力时，组合物优选不从包装中渗漏。
[0044]
本公开的局部用头皮护理组合物可施用到哺乳动物头皮，具体地施用到人类头皮。可用于本主题公开中的局部用头皮护理组合物可被制成各种各样的产品形式，这些产品形式包括但不限于喷剂、滋补剂、凝胶、溶液、悬浮液、气雾剂喷剂、泡沫、摩丝等。局部用头皮护理组合物可为溶液。优选地，局部用头皮护理组合物为免洗型组合物。
[0045]
局部用头皮护理组合物可以是透明或半透明的。组合物可以是基本上无气味的。
[0046]
局部用头皮护理组合物可为免洗型含水组合物，该免洗型含水组合物包含：月桂基聚氧乙烯醚-9；水；小于约5％的乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、或它们的混合物；小于约5％的离子表面活性剂，并且具有介于约1,500cps至约20,000cps之间的布氏粘度。还可有益的是，组合物具有小于0.6秒的caber断裂时间，以避免粘性。
[0047]
月桂基聚氧乙烯醚-9
[0048]
局部用头皮护理组合物可包含按组合物的重量计约0.1％至约10％、或约0.2％至约8％、或约0.5％至约6％、或约0.75％至约5％、或约1％至约4％的月桂基聚氧乙烯醚-9。
[0049]
通常已知使用月桂基聚氧乙烯醚-9作为止痒组分来治疗瘙痒。月桂基聚氧乙烯
醚-9也已作为非离子乳化剂和非离子表面活性剂用于洗发剂和润肤洗剂中。
[0050]
已发现，在本文所公开的头皮护理组合物中包含月桂基聚氧乙烯醚-9可有助于治疗症状诸如头皮的瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和干燥，而不会引起刺激。更具体地，在局部用头皮护理组合物中掺入月桂基聚氧乙烯醚-9可减少头皮上的片状剥落。
[0051]
月桂基聚氧乙烯醚-9的化学结构如下：
[0052][0053]
月桂基聚氧乙烯醚-9(inci名称)也被称为羟基聚乙氧基十二烷、氧基聚乙氧基十二烷、十二烷基聚乙二醇醚、聚乙二醇月桂醚或3,6,9,12,15,18,21,24,27-九氧杂三十烷-1-醇(iupac名称)。其化学式为c
30h62o10
。月桂基聚氧乙烯醚-9是平均亚乙基氧值为9的月桂醇的聚乙二醇醚。
[0054]
水
[0055]
本公开的局部用头皮护理组合物可为按组合物的重量计包含至少50％、或约50％至约98％、或约55％至约98％、或约60％的至约98％、或约70％至约97％、或约80％至约96％、或约90％至约95％、或约92％至约95％的含水组合物。局部用头皮护理组合物可包含大于约60％的水、或大于约70％的水、或大于约80％的水、或大于约90％的水、或大于约92％的水。
[0056]
组合物还可包含保湿剂、调理剂、抗微生物剂、湿润剂和/或其它护肤活性物质(例如水溶性活性物质)。在一些非限制性示例中，组合物可包含湿润剂，诸如甘油和/或其它多元醇。这些试剂可为水溶性或水分散性的。
[0057]
低分子量醇
[0058]
局部用头皮护理组合物可包含小于约5％、或小于约3％、或小于约1％的乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、或它们的混合物。局部用头皮护理组合物可基本上不含乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、或它们的混合物。
[0059]
离子表面活性剂
[0060]
局部用头皮护理组合物可包含小于约5％、或小于约3％、或小于约1％的离子表面活性剂。局部用头皮护理组合物可基本上不含离子表面活性剂。离子表面活性剂通常用作清洁表面活性剂，并且可能对受牛皮癣影响的头皮产生刺激。
[0061]
离子表面活性剂是包含至少一个离子部分的表面活性剂，该至少一个离子部分为带负电或带正电的头部基团形式。离子表面活性剂包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂。阴离子部分包括磺酸、醇硫酸盐、苯磺酸盐、磷酸酯、羧酸以及它们的盐。阳离子部分包括伯胺、仲胺、叔胺或季胺。阳离子部分可为季铵。两性离子表面活性剂是带有正电荷和负电荷两者的表面活性剂，其中这些电荷可为永久性的或取决于ph值。在两性离子表面活性剂中，阳离子部分可为胺，诸如季铵阳离子，而阴离子部分可为羧酸、硫酸或磷酸(或其酯)部分。
[0062]
大多数离子表面活性剂的尾部相当类似，并包含烃链，该烃链可以是支链的、直链的或芳族的。烃链可为包含约8至约20个、或约10至约18个、或约11至约17个、或约12至约16个碳原子的烷基或烯基部分。离子表面活性剂可通过烃链中碳的实际数目或烃链分布的平均值来描述。一些离子表面活性剂可为烷氧基化的，例如乙氧基化的，其中表面活性剂包含
一个或多个共价键合的烷氧基基团，诸如一个或多个乙氧基基团。乙氧基化表面活性剂可包含约2至约25个乙氧基基团、或约3至约20个乙氧基基团、或约4至约15个乙氧基基团。
[0063]
阴离子表面活性剂的示例包括月桂基硫酸钠、月桂基硫酸铵、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基醚硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、硬脂酸钠、烯烃磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚磺基琥珀酸二钠和油胺磺基琥珀酸二钠。阳离子表面活性剂的示例包括十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基氯化吡啶鎓、苯扎氯铵、苄索氯铵、二甲基双十八烷基氯化铵和双十八烷基二甲基溴化铵。两性离子表面活性剂的示例包括椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂亚氨基二丙酸钠和月桂酰两性基二乙酸二钠。
[0064]
头皮护理组合物可包含小于约5％、或小于约3％、或小于约1％的离子表面活性剂，该离子表面活性剂选自月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸钠和其它硫酸盐(诸如月桂基硫酸tea盐)、羧酸盐诸如月桂酰肌氨酸钠和硬脂酸钠；磺酸盐，诸如烯烃磺酸钠；磺基琥珀酸盐，诸如月桂基聚氧乙烯醚磺基琥珀酸二钠、油胺磺基琥珀酸二钠和二辛基磺基琥珀酸钠；和其它物质，诸如羟乙基磺酸盐和牛磺酸盐；阳离子表面活性剂，诸如十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基氯化吡啶鎓；和两性离子表面活性剂，诸如月桂亚氨基二丙酸钠、月桂酰两性基二乙酸二钠、椰油酰胺丙基甜菜碱。
[0065]
附加活性物质
[0066]
防腐剂
[0067]
局部用头皮护理组合物可包含按组合物的重量计至少0.0001％、约0.001％、约0.01％、约0.05％、约0.1％、约0.5％的防腐剂。防腐剂通常用于局部用头皮护理组合物中，以防止或延缓酵母、细菌和/或霉菌的形成。
[0068]
本公开的局部用头皮护理组合物可包含选自以下项的防腐剂：苯甲酸及其盐、苄醇、甲醛苄醇半缩醛、羟苯苄酯、5-溴-5-硝基-1,3-二氧杂环己烷、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、对羟基苯甲酸丁酯、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、双咪唑烷基脲、苯甲酸钠、苯甲酸钙、丙酸钙、辛乙二醇、双胍衍生物、克菌丹、二醋酸氯己定、二葡萄糖酸氯己定、氯己定二盐酸盐、氯乙酰胺、氯丁醇、对氯间甲酚、苄氯酚、氯百里酚、氯二甲苯酚、间甲酚、邻甲酚、dedm乙内酰脲、dedm乙内酰脲二月桂酸酯、脱氢乙酸、双咪唑烷基脲、二溴丙脒二羟乙基磺酸盐、dmdm乙内酰脲、辛酸甘油酯、山梨酸钾、己脒定、辛酰甘氨酸、1,2-己二醇、十一碳烯酰甘氨酸、乙基己基甘油、辛酰氧肟酸、甲基丙二醇、日柏酚、日柏酚钠、苯乙醇、乙酰丙酸、对甲氧基苯甲酸、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、羟甲基甘氨酸钠、丁基氨基甲酸碘丙酯、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、吡罗克酮乙醇胺盐、肉桂油、迷迭香提取物、以及它们的组合。
[0069]
增稠剂/流变改性剂
[0070]
局部用头皮护理组合物还可包含按局部用头皮护理组合物的重量计约0.01％至约10％、优选约0.1％至约5％、更优选约0.2％至约5％的增稠剂。增稠剂可以本领域技术人员已知的有利于实现期望粘度的任何量与头皮护理组合物中的其它成分组合提供。增稠剂可用于调节组合物的粘度，而基本上不改变它的其它特性。增稠剂还可改善其它成分的混悬。当使用一些增稠剂保持乳液的稳定性时，它们也可用作稳定剂。
[0071]
可适用于本文的增稠剂的非限制性示例包括树胶、改性树胶、淀粉、改性淀粉、粘土和水可溶胀的交联聚合物；增稠剂的其它非限制性示例公开于美国公布2008/0051497和
美国专利9795552中。局部用头皮护理组合物可包含选自以下项的增稠剂：羧酸聚合物、交联聚(甲基)丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖、树胶、交联乙烯基醚/马来酸酐共聚物、交联聚(n-乙烯基吡咯烷酮)、以及它们的混合物。优选地，局部用头皮护理组合物可包含选自羧酸聚合物、交联聚(甲基)丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、以及它们的混合物，更优选地选自交联聚(甲基)丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、以及它们的混合物的增稠剂。
[0072]
增稠剂的附加非限制性示例包括丙烯酰胺/丙烯酸铵共聚物(和)聚异丁烯(和)聚山梨酸酯20；丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80；丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/山嵛基聚氧乙烯醚-25甲基丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/丙烯酸c10-c30烷基酯交联聚合物；丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物；聚丙烯酸铵/异十六烷/peg-40蓖麻油；c12-16烷基peg-羟丙基羟乙基乙基纤维素(hm-ehec)；卡波姆；交联的聚乙烯吡咯烷酮(pvp)；二亚苄基山梨醇；羟乙基乙基纤维素(ehec)；羟丙基甲基纤维素(hpmc)；羟丙基甲基纤维素(hpmc)；羟丙基纤维素(hpc)；甲基纤维素(mc)；甲基羟乙基纤维素(mehec)；peg-150/癸醇/smdi共聚物；peg-150/硬脂醇/smdi共聚物；聚丙烯酰胺/c13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7；聚丙烯酸酯13/聚异丁烯/聚山梨酸酯20；聚丙烯酸酯交联聚合物-6；聚酰胺-3；聚季铵盐-37(和)氢化的聚癸烯(和)十三烷基聚氧乙烯醚-6；聚氨酯-39；丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸盐/二甲基丙烯酰胺；交联聚合物(和)异十六烷(和)聚山梨酸酯60；聚丙烯酸钠。示例性可商购获得的流变改性剂包括aculyn
tm 28、klucel m cs、klucel h cs、klucel g cs、sylvaclear af1900v、sylvaclear pa1200v、benecel e10m、benecel k35m、optasense rmc70、aculyn
tm 33、aculyn
tm 46、aculyn
tm 22、aculyn
tm 44、carbopol ultrez 20、carbopol ultrez 21、carbopol ultrez 10、carbopol 1342、sepigel
tm 305、simulgel
tm 600、sepimax zen、以及它们的组合。
[0073]
天然提取物/植物提取物
[0074]
术语“天然提取物”和“植物提取物”可互换使用。天然提取物可从植物、整个植物或其任何部分(例如树皮、浆果、花、叶、茎、秆、果皮、树脂、根茎、根、籽粒、木材或它们的混合物)中提取。提取物可使用本领域已知的任何合适的方法获得，包括：研磨、碾磨、浸渍、灌注、渗滤和煎煮、索氏萃取、微波辅助萃取、超声辅助萃取、超声萃取、溶剂萃取、加速溶剂萃取和超临界流体萃取。合适的萃取溶剂可包括水、酮、酯、c1至c6醇、烃以及它们的混合物。
[0075]
局部用头皮护理组合物可包含按组合物的重量计约0.000001％至约5％、或约0.00001％至约5％、或约0.0001％至约1.5％、或约0.001％至约1.5％的天然提取物。天然提取物包括从选自以下的植物获得的植物提取物：欧蓍草(achillea millefolium(yarrow))；欧洲七叶树(aesuculus hippocastanum(horsechestnut))；药用蜀葵(althaea officinalis(althea mallow或marsh mallow))；皮燕麦(燕麦属)(avena sativa(oat))；欧洲小檗(berberis vulgaris(barberry shrub))；荠菜(capsella bursa pastoris(shepherd's purse))；辣根菜(cochlearia officinalis(spoon wort))；毒芹(conium maculatium(hemlock))；小扁豆(ervum lens(lentil))；金缕梅(hamamelis virginiana(virginium hamamelis))；白毛茛(hydrastis canadensis(orange root))；洋甘菊(matricaria chamomilla(chamomil))；豆瓣菜(nasturtium officinale(watercress))；商陆(phytolacca decendra(poke root))；虎儿草茴芹(pimpinella saxifraga
(pimpernal))；白杨树(populas alba(white poplar))；欧洲山杨(populus tremuloides(trembling poplar、quaking aspen、trembling aspen、quakies))；常春藤(rhus toxicodendron(ivy))；接骨木(sambucus nigra(elderberry))；加拿大血根(sanguinaria canadensis(canadian blood root))；林生玄参(scrophularia nodosa(figwort))；菝葜(smilax medica(sarasaparrilla))；款冬(tussilago farfara(coltsfoot))；婆婆纳(veronica officinalis(speedwell))；和白屈菜(vincetoxicum officinale(swallow wort))；积雪草(centella asiatica)；柳树皮；或它们的混合物。
[0076]
湿润剂
[0077]
局部用头皮护理组合物可包含低浓度的湿润剂，诸如多元醇(例如，甘油)、糖和糖醇。通常，用于治疗皮肤上牛皮癣的产品包含高浓度的湿润剂(5％或更高)以有助于皮肤水合。然而，高浓度的湿润剂可在毛发上留下发粘残余物。
[0078]
局部用头皮护理组合物可包含按局部用头皮护理组合物的重量计约0.01％至约5％、或约0.1％至约4％、或约1％至约3％的湿润剂。
[0079]
湿润剂可包括多元醇、1,3-丁二醇、丙二醇和水以及软毛松藻提取物、肌酸酐、双甘油、生物糖胶-1、葡糖胺盐、葡糖醛酸盐、谷氨酸盐、甘油的聚乙二醇醚(例如，甘油聚醚20)、甘油、甘油单丙氧基化物、糖原、己二醇、蜂蜜及其提取物或衍生物、氢化淀粉水解物、水解粘多糖、肌醇、糖胺聚糖、甲氧基peg-10、甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20、甲基葡萄糖、3-甲基-1,3-丁二醇、n-乙酰基葡糖胺盐、聚乙二醇及其衍生物(诸如peg-15丁二醇、peg-4、peg-5季戊四醇、peg-6、peg-8、peg-9)、季戊四醇、1,2-戊二醇、ppg-1甘油醚、ppg-9,2-吡咯烷酮-5-羧酸及其盐(诸如甘油pca)、糖异构酸酯、丝氨酸、聚天冬氨酸钠、聚谷氨酸钠、山梨糖聚醚20、山梨糖聚醚6、糖和糖醇以及它们的衍生物诸如葡萄糖、甘露糖和聚甘油山梨糖醇、海藻糖、三甘油、三羟甲基丙烷、三(羟甲基)氨基甲烷盐和酵母提取物、以及它们的混合物。
[0080]
多元醇的非限制性示例可包括甘油、双甘油、甘油、赤藓醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、麦芽糖醇、甘露糖、肌醇、三乙二醇、吡咯烷酮羧酸钠(pca)、锌pca、以及它们的衍生物和混合物。
[0081]
油、神经酰胺和脂肪醇
[0082]
局部用头皮护理组合物可包含低浓度的油、蜡、神经酰胺和脂肪醇。油可包括硅油和烃油。油的非限制性示例包括椰子油、大豆油、橄榄油、葵花油、红花油、牛油树脂、霍霍巴油、杏仁油、葡萄籽油、鳄梨油、摩洛哥坚果油、玫瑰果油、马鲁拉油、芝麻油、山茶籽油、柠檬香脂精油、石榴籽油、胡萝卜籽油、薰衣草油、老鹳草油、茶树油、香柠檬油、辣木油、迷迭香油、玫瑰油、柠檬草油、桉树油、蓝艾菊油和聚二甲基硅氧烷。这些油可用于治疗皮肤上的牛皮癣。然而，在头皮护理组合物的上下文中，这些油可不利地影响毛发外观和感觉。
[0083]
局部用头皮护理组合物可包含按局部用头皮护理组合物的重量计约0.01％至约10％、或约0.1％至约8％、或约0.1％至约5％、或约0.1％至约3％、或约0.1％至约1％的油、神经酰胺和/或脂肪醇。
[0084]
维生素及其衍生物
[0085]
局部用头皮护理组合物可包含安全且有效量的一种或多种维生素及其衍生物。维生素及其衍生物的非限制性示例可包括b3化合物，诸如烟酰胺、烟酸、生育酚烟酸酯；b5化
合物，如泛醇；维生素a化合物和维生素a的天然和/或合成类似物，包括类视色素、视黄醇、视黄基乙酸酯、视黄基棕榈酸酯、视黄酸、视黄醛、视黄基丙酸酯、类胡萝卜素(前维生素a)；维生素e化合物，或生育酚，包括生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯；维生素c化合物，包括抗坏血酸盐、脂肪酸的抗坏血酸酯和抗坏血酸衍生物，诸如抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸基葡糖苷和抗坏血酸基山梨酸酯，以及任一前述活性物质的衍生物。如本文所用，术语“衍生物”是指未示出但本领域的技术人员理解它是基本化合物变型的结构。
[0086]
如本文所用，“维生素b3化合物”是指具有下式的一种或多种化合物：
[0087][0088]
其中r为-conh2(即烟酰胺)、-cooh(即烟酸)或-ch2oh(即烟醇)；它们的衍生物；它们的混合物；以及前述物质中的任一种的盐。
[0089]
前述维生素b3化合物的示例性衍生物包括烟酸酯，该烟酸酯包括非血管舒张性烟酸酯(例如生育酚烟酸酯和烟酸十四烷酯)、烟基氨基酸、羧酸的烟醇酯、烟酸n-氧化物和烟酰胺n-氧化物。一种或多种维生素b3化合物可用于本文中。优选的维生素b3化合物是烟酰胺和生育酚烟酸酯，更优选烟酰胺。当使用时，烟酰胺盐、衍生物和盐衍生物优选地为具有与烟酰胺基本上相同功效的那些。
[0090]
在一个优选的实施方案中，维生素b3化合物的环氮是基本上化学自由的(例如未结合和/或无位阻)，或者在递送到皮肤之后变得基本上化学自由的(另选地，下文将“化学自由”称为“未配合的”)。更优选地，维生素b3化合物是实质上未配合的。因此，如果组合物含有盐或其它配合形式的维生素b3化合物，则在将组合物递送到皮肤后，此类配合优选地是基本上可逆的，更优选地是实质上可逆的。例如，此类配合在约5.0至约6.0的ph下应是基本上可逆的。此类可逆性可由本领域技术人员很容易地确定。优选地，维生素b3化合物含有有限量的盐形式，并且更优选地基本上不含维生素b3化合物的盐。维生素b3化合物优选地含有小于约50％的此类盐，并且更优选地实质上不含盐形式。具有约4至约7的ph的本文组合物中的维生素b3化合物通常含有小于约50％的盐形式。
[0091]
组合物可包含按重量计从约0.1％、优选从约0.5％、更优选从约1％，并且至约25％、优选至约15％、更优选至约7.5％的维生素b3化合物。
[0092]
黄嘌呤化合物
[0093]
如本文所用，“黄嘌呤化合物”意指一种或多种黄嘌呤、它们的衍生物、以及它们的混合物。可用于本文的黄嘌呤化合物包括但不限于咖啡因、黄嘌呤、1-甲基黄嘌呤、茶碱、可可碱、它们的衍生物、以及它们的混合物。在这些化合物中，鉴于咖啡因在组合物中的溶解度，咖啡因是优选的。组合物可包含按重量计从约0.1％、或从约0.2％、或从约0.3％，并且至约10％、或至约5％、或至约2％的黄嘌呤化合物。
[0094]
泛醇化合物
[0095]
如本文所用，术语“泛醇化合物”足够广泛地包括泛醇、一种或多种泛酸衍生物、以及它们的混合物。泛醇及其衍生物可包括d-泛醇([r]-2,4-二羟基-n-[3-羟基丙基]-3,3-二甲基丁酰胺)、dl-泛醇、泛酸及其盐(优选钙盐)、泛醇三乙酸酯、蜂王浆、泛硫乙胺、泛酰
巯基乙胺、泛基乙基醚、潘氨酸、泛酰基乳糖、维生素b络合物、或它们的混合物。
[0096]
包含保持比酸性组合物中的或包含产酸材料(诸如含铝活性物质)的组合物中的泛醇和其它类似材料更稳定的泛酸衍生物的组合物也可适用于本文。选定泛酸衍生物最典型为液体形式，并且分散于组合物的整个液体载体组分中，或换句话讲溶解于组合物的液体载体组分中。
[0097]
如本文所用，术语“泛酸衍生物”是指符合下式的那些材料：
[0098][0099]
其中r1、r2和r3为氢、c2-c20烃、c2-c20羧酸酯、或它们的组合，前提条件是r1、r2和r3中的不超过两者为氢。在一个实施方案中，r1、r2和r3独立地选自氢、c2-c8烃、c2-c8羧酸酯、或它们的组合，在另一个实施方案中，r1和r2为氢，并且r3为c2-c8烃、c2-c8羧酸酯、或它们的组合；在又一个实施方案中，r1和r2为氢，并且r3为乙基。选定泛酸衍生物可衍生自或以其它方式获自任何已知来源，该任何已知来源可包括泛酸或除泛酸之外的材料，只要所得材料具有以上定义的化学式。泛酸衍生物的具体非限制性示例包括乙基泛醇、三乙酸泛醇酯、以及它们的组合。泛酸衍生物可包括此类衍生物形式的d-异构体形式，诸如d-泛醇(也被称为乙基泛醇)。
[0100]
基于使用感觉和毛发直径增大效果，组合物可包含按重量计从约0.01％、优选从约0.02％、更优选从约0.05％，并且至约3％、优选至约1％、更优选至约0.5％的泛醇化合物。
[0101]
螯合剂或螯合试剂
[0102]
局部用头皮护理组合物可包含安全且有效量的螯合剂或螯合试剂，该安全且有效量按局部用头皮护理组合物的重量计优选地为约0.1％至约10％，更优选地为约1％至约5％。如本文所用，“螯合剂”或“螯合试剂”是指能够通过形成络合物使得金属离子不能容易地参与或催化化学反应而从体系中去除金属离子的活性剂。包含螯合剂尤其可用于提供对可造成过度脱屑或皮肤纹理变化的紫外线辐射的防护，以及对可造成皮肤损伤的其它环境剂的防护。
[0103]
ph调节剂
[0104]
局部用头皮护理组合物可包含安全且有效量的一种或多种ph调节剂。ph调节剂可包括乙酸、氨基甲基丙醇、柠檬酸、丁酸、甲酸、乳酸、马来酸、尿酸、水杨酸、或它们的混合物或盐。ph调节剂可用于改变和/或缓冲局部用头皮护理组合物的ph。
[0105]
推进剂
[0106]
当局部用头皮护理体系为气雾剂的产品形式时，该组合物可包含推进剂。气雾剂通常作为喷雾产品施用到皮肤或头皮上。气雾剂和其它喷雾产品可用于在比使用者施用霜膏或洗剂所花费的时间更短的时间内提供局部用头皮护理组合物更广泛的覆盖范围。另外，气雾剂和其它喷雾产品通常允许使用者施用局部用头皮护理组合物，而不必利用手指和/或任何可用的铺展工具(诸如例如毛巾、擦拭物、薄纸等)将局部用头皮护理组合物铺展
到皮肤上，从而最大程度降低受影响部位被来自手指和/或铺展工具的任何附加细菌污染的风险，并且最大程度减少手指和/或铺展工具的使用者的清洁工作。
[0107]
局部用头皮护理组合物的粘度和ph
[0108]
当根据本文所述的粘度测试方法测量时，局部用头皮护理组合物可具有约1,500cp至约20,000cp的粘度。如本文所用的组合物的粘度被描述为布氏粘度。
[0109]
局部用头皮护理组合物可具有约3至约6.9、或约4至约6.7、或约5至约6.5、或约5.8至约6.2的ph。ph可根据如本文所述的ph测试方法来测量。
[0110]
制备局部用头皮护理组合物的方法
[0111]
本公开的局部用头皮护理组合物通常可由常规方法制备，诸如本领域中已知的制备局部用组合物的方法。此类方法通常包括在一个或多个步骤中将各成分混合至相对均一的状态，可使用或不使用加热、冷却、施加真空等。可优选地制备该组合物以便优化稳定性(例如，物理稳定性、化学稳定性)和/或活性材料的递送。
[0112]
使用局部用头皮护理组合物的方法
[0113]
本公开的局部用头皮护理组合物可用于治疗头皮的瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和/或干燥症状。治疗方法可包括以下步骤：提供根据本公开的局部用头皮护理组合物，并且将安全且有效量的局部用头皮护理组合物施用到对其有需要的使用者头皮的至少一部分。
[0114]
瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和/或干燥可与选自皮脂溢性皮炎、特应性皮炎和牛皮癣的至少一种头皮病症相关联。还可设想其中可经历头皮的瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和/或干燥的其它病症。当存在活性红肿以及当不存在活性红肿时，局部用头皮护理组合物还可施用到对其有需要的头皮部分，包括但不限于受影响部位、周围皮肤。局部用头皮护理组合物可在施用局部用头皮护理组合物后，在施用局部用头皮护理组合物后约一(1)天内、在施用局部用头皮护理组合物后约四(4)天内、在施用局部用头皮护理组合物后约一(1)周内、在施用局部用头皮护理组合物后约两(2)周内、在施用局部用头皮护理组合物后约四(4)周内、在施用局部用头皮护理组合物后约八(8)周内等，一般在施用局部用头皮护理组合物后短于约十二(12)周内提供症状的立即改善。局部用头皮护理组合物可例如在施用局部用头皮护理组合物后一(1)至六十(60)分钟内、在一(1)至二十四(24)小时内、在一(1)至七(7)天内提供症状的立即改善和/或长期改善，例如，在施用组合物后长于十二周的改善。
[0115]
存在许多方案来施用局部用头皮护理组合物。以非限制性示例的方式，可执行将安全且有效量的局部用头皮护理组合物施用到对其有需要的使用者头皮的至少一部分的步骤，如下所述。使用者可获得所提供的局部用头皮护理组合物，并将大量的局部用头皮护理组合物施用到对其有需要的头皮部分，优选地甚至更大量地施用到任何受影响部位和受影响部位周围的区域。将局部用头皮护理组合物施用到对其有需要的使用者头皮的部分的步骤可包括施用约0.5mg/cm2至约250mg/cm2、或约2mg/cm2至100mg/cm2、或约5mg/cm2至约50mg/cm2的局部用头皮护理组合物。
[0116]
在一个非限制性示例中，将局部用头皮护理组合物施用到对其有需要的使用者头皮的部分的步骤在二十四小时的时间段内重复至少一次、优选地至少两次、或更频繁地重复。当每天施用两次时，第一次施用与第二次施用可相隔至少1至12个小时。局部用头皮护理组合物可在早上和/或晚上临睡觉前施用。当毛发干燥或潮湿时，可施用局部用头皮护理
组合物。
[0117]
施用局部用头皮护理组合物的步骤可在治疗期间重复。治疗期理想地具有足够的时间以提供头皮的瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和/或干燥的缓解或改善。治疗期可持续到使用者经历头皮的瘙痒、片状剥落、脱屑、斑块和/或干燥的缓解或改善为止，但优选地，即使在使用者经历这些症状的缓解或改善之后，治疗期仍继续，使得局部用皮肤护理组合物可逐渐改善头皮的健康状态。在使用者经历症状的缓解或改善之后长期施用局部用头皮护理组合物可潜在地降低症状未来发生的频率和/或严重性。治疗期可以是至少2个连续天、至少3个连续天、至少4个连续天、至少5个连续天、至少6个连续天、至少1周、至少2周、至少3周、至少4周、至少5周、至少6周、至少7周、至少8周等。治疗期将延长至多个月(即，3至12个月)或多年。在一个非限制性示例中，局部用头皮护理组合物可在至少1周、约2周、约3周、约4周、约8周或约12周的治疗期间每天施用至少一次、优选地至少两次。除了使用者可能服用的任何其它处方和/或非处方组合物之外，还可同时施用局部用头皮护理组合物。
[0118]
在一个非限制性示例中，在将局部用头皮护理组合物施用到对其有需要的使用者头皮的部分之后，局部用头皮护理组合物保留并且在至少五分钟内不去除。优选地，在至少三十分钟内、更优选地在至少一小时内、甚至更优选地在至少若干小时内不去除局部用头皮护理组合物。使用者可在施用局部用头皮护理组合物之前清洁头皮，例如将头部用洗发剂洗发。使用者可在不清洁头皮的情况下施用局部用头皮护理组合物。
[0119]
组合
[0120]
a.一种组合物，该组合物包含：约0.1％至约10％的月桂基聚氧乙烯醚-9，优选约0.2％至约8重量％的月桂基聚氧乙烯醚-9；大于约60％的水，优选大于约70％的水，更优选大于80％，更优选大于90％的水，甚至更优选大于92％的水；小于约5％的乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、或它们的混合物，优选小于约1％的乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、或它们的混合物；以及小于约5％的离子表面活性剂，该离子表面活性剂选自月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸tea盐、月桂酰肌氨酸钠、硬脂酸钠、烯烃磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚磺基琥珀酸二钠、油胺磺基琥珀酸二钠、二辛基磺基琥珀酸钠、羟乙基磺酸盐、牛磺酸盐、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基氯化吡啶鎓、月桂亚氨基二丙酸钠、月桂酰两性基二乙酸二钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、以及它们的混合物，其中所述组合物具有约1,500cps至约20,000cps的粘度，并且其中所述组合物为针对头皮的免洗型治疗物。
[0121]
b.根据段落a所述的组合物，其中组合物还包含至少一种活性物质，该至少一种活性物质选自：黄嘌呤化合物，优选约0.1％至约10％的黄嘌呤化合物；维生素b3化合物，优选约0.1％至约25％的维生素b3化合物；泛醇化合物，优选约0.01％至约3％的泛醇化合物；水杨酸，优选约0.1％至约10％的水杨酸；积雪草，优选约0.000001％至约5％的积雪草；燕麦(燕麦属)提取物，优选约0.00001％至约25％的燕麦(燕麦属)提取物；以及它们的组合。
[0122]
c.一种用于治疗头皮(包括头皮牛皮癣、头皮瘙痒、头皮片状剥落、头皮脱屑、头皮斑块和头皮干燥)的系统，该系统包括：
[0123]
a.组合物，所述组合物包含月桂基聚氧乙烯醚-9、大于约60％的水、以及小于约5％的乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、或它们的混合物，其中所述组合物具有约1,500cps至约20,000cps的粘度，并且其中所述组合物优选为免洗型头皮组合物；
[0124]
b.施用装置，所述施用装置包括贮存器以及一个或多个喷嘴，所述贮存器用于容
纳约25g至约600g的所述组合物，在所述一个或多个喷嘴中，每个喷嘴具有至少一个开口，所述至少一个开口具有约0.2mm2至约12mm2的面积。
[0125]
d.一种用于治疗头皮(包括头皮牛皮癣、头皮瘙痒、头皮片状剥落、头皮脱屑、头皮斑块和头皮干燥)的系统，该系统包括：
[0126]
c.组合物，该组合物包含月桂基聚氧乙烯醚-9、大于约60％的水、以及小于约5％的离子表面活性剂，其中所述组合物具有约1,500cps至约20,000cps的粘度，并且其中所述组合物优选为免洗型头皮组合物；
[0127]
d.施用装置，该施用装置包括贮存器以及一个或多个喷嘴，该贮存器用于容纳约25g至约600g的组合物，在所述一个或多个喷嘴中，每个喷嘴具有至少一个开口，该至少一个开口具有约0.2mm2至约12mm2的面积。
[0128]
e.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中施用装置具有二十个或更少的喷嘴，优选十五个或更少的喷嘴，更优选十个或更少的喷嘴，甚至更优选5个或更少的喷嘴。
[0129]
f.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中每个开口为基本上圆形的并且具有约0.5mm至约4mm、优选约0.75mm至约3mm的直径。
[0130]
g.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中所有开口的总面积为约0.2mm2至约20mm2。
[0131]
h.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中组合物是剪切致稀的。
[0132]
i.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中组合物具有如通过caber方法所测量的约0.01秒至约0.6秒的破裂临界时间。
[0133]
j.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中组合物具有约3.0至约6.9、优选约4至约6.5范围内的ph。
[0134]
k.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中组合物基本上不含油。
[0135]
l.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中组合物是透明或半透明的。
[0136]
m.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中施用装置是透明的。
[0137]
n.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中组合物还包含有机酸和/或有机酸的盐。
[0138]
o.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中组合物是基本上无气味的。
[0139]
p.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中每个喷嘴的长度(l)为约8mm至约100mm、或约10mm至约80mm、或约15mm至约60mm、或约20mm至约50mm、或约25mm至约40mm。
[0140]
q.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中每个喷嘴的宽度(w)为约1mm至约20mm、或约2mm至约15mm、或约4mm至约13mm。
[0141]
r.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中该一个或多个喷嘴为锥形的。
[0142]
s.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中该一个或多个喷嘴为圆柱形的。
[0143]
t.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中系统为气雾剂，并且组合物包含推进剂。
[0144]
u.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中组合物为溶液。
[0145]
v.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中组合物包含：约0.1％至约10％的月桂基聚氧乙烯醚-9，优选约0.2％至约8重量％的月桂基聚氧乙烯醚-9；大于约70％的
水，更优选大于80％，更优选大于90％的水，甚至更优选大于92％的水；小于约5％的乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、或它们的混合物，优选小于约1％的乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、或它们的混合物；以及小于约5％的离子表面活性剂，该离子表面活性剂选自月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸tea盐、月桂酰肌氨酸钠、硬脂酸钠、烯烃磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚磺基琥珀酸二钠、油胺磺基琥珀酸二钠、二辛基磺基琥珀酸钠、羟乙基磺酸盐、牛磺酸盐、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基氯化吡啶鎓、月桂亚氨基二丙酸钠、月桂酰两性基二乙酸二钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、以及它们的混合物。
[0146]
w.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中组合物还包含至少一种活性物质，该至少一种活性物质选自：黄嘌呤化合物，优选约0.1％至约10％的黄嘌呤化合物；维生素b3化合物，优选约0.1％至约25％的维生素b3化合物；泛醇化合物，优选约0.01％至约3％的泛醇化合物；水杨酸，优选约0.1％至约10％的水杨酸；积雪草，优选约0.000001％至约5％的积雪草；燕麦(燕麦属)提取物，优选约0.00001％至约25％的燕麦(燕麦属)提取物；以及它们的组合。
[0147]
x.根据前述权利要求中的任一项所述的系统，其中组合物还包含增稠剂，该增稠剂选自羧酸聚合物、交联的聚(甲基)丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖、树胶、交联的乙烯基醚/马来酸酐共聚物、交联的聚(n-乙烯基吡咯烷酮)、以及它们的混合物。
[0148]
测试方法
[0149]
ph测试方法
[0150]
ph可使用标准ph计，例如配备有通用探头的beckman coulter phi1410型ph计(由beckman coulter,brea,california,u.s.a.制造)测量。根据制造商的说明校准ph计。将组合物在室温(大约23℃
±
2℃)下储存大约24小时后进行测量。
[0151]
粘度测试方法
[0152]
可使用配备有t-c型升降架t型心轴的标准粘度计诸如brookfield dv2t粘度计(由brookfield ametek,middleboro,massachusetts,u.s.a.制造)测量样品的粘度。根据制造商的标准调平、设置和校准粘度计。选择粘度计速度(rpm)以确保所测量的粘度处于制造商建议的设定范围内(例如，5rpm)。
[0153]
将样品储存在具有开口和至少40mm内径的密封玻璃广口瓶内，并填充到至少50mm高度，谨慎操作以避免夹带气泡。使用离心来帮助去除夹带的空气。在测量之前，将样品广口瓶在23℃
±
2℃和约50％ 2％的相对湿度下平衡至少24小时。
[0154]
通过将未封盖的样品广口瓶置于粘度计下方并降低粘度计直到t型转子的尖端触碰样品表面为止，在23℃ 2℃和约50％ 2％的相对湿度下测量粘度。一旦t型转子的横杆触碰样品表面，就打开下行升降架使其以2.5-3cm/分钟向下行进并启动计时器。在介于约45秒和约1分钟之间的时间段内，约每9秒读取一次读数。粘度被计算为所记录粘度的算术平均值。谨慎操作以确保t型转子不触碰玻璃广口瓶。
[0155]
使用caber方法测量的断裂时间
[0156]
粘性被测量为使用毛细管破裂拉伸流变仪(thermo fisher scientific haake caber
tm 1)所得的破裂时间。使用制造商提供的所需软件如下表所述调节仪器设置。在装载样品并开始测量之后，自动收集数据，如随仪器一起提供或在制造商的在线网站上获得的详细haake caber 1操作手册中所述。数据为破裂临界时间(以秒表示)。在23℃
±
2℃和约
50％
±
2％相对湿度下进行测量，并且断裂时间被确定为液体长丝断裂所花费的时间，以秒为单位。
[0157]
thermo fisher scientific haake caber
tm 1上使用的设置参数：
[0158]
hencky应变：1.84
[0159]
剪切粘度范围：10-106mpas
[0160]
板/样品直径：标准＝6mm
[0161]
温度范围：环境温度
[0162]
直径分辨率：0.1nmm
[0163]
系统响应时间：10ms
[0164]
所使用的驱动系统：线性驱动
[0165]
样品起始高度：0.996mm
[0166]
样品终止高度：6.29mm
[0167]
样品数据收集时间：0s至6s
[0168]
针对一个样品结果的平均平行测定次数：5
[0169]
实施例
[0170]
提供下列数据和实施例(包括比较例)来帮助例证本文所述的局部用头皮护理组合物。示例的组合物仅为了例证目的而给出并且不可被理解为是对本公开的限制，因为在不脱离本公开的实质和范围的情况下可以有许多变型。除非另外指明，否则本文中所有份数、百分比和比率均按重量计。
[0171]
实施例1：组合物制备
[0172]
制备根据表1的组合物以用于分配和消费者测试。将水称量到烧杯中，并且使用顶置式搅拌器(例如ika rw20数字顶置式搅拌器)连续混合。将除了氨基甲基丙醇以外的所有成分单独添加到烧杯中。接着，使用ph测试方法测量溶液的ph，并且添加氨基甲基丙醇以达到5.7至6.2的目标ph值。
[0173]
表1：组合物
[0174]
[0175]1可从symrise(holzminden,germany)商购获得的68
[0176]2可从lubrizol(wickliffe,ohio)商购获得的carbopol ultrez 21
[0177]3可从lubrizol(wickliffe,ohio)商购获得的carbopol ultrez 20或21
[0178]4表2中详细描述的含量和类型
[0179]5随着增粘剂增加，氨基甲基丙醇含量增大以实现目标ph。
[0180]
实施例2：评估可用性随包装喷嘴开口面积和组合物粘度的变化
[0181]
根据实施例1，使用表2中所述类型和含量的增稠剂，制备基于表1中组合物a的十一种组合物，并且采用粘度测试方法测量每种组合物的粘度，并且将结果报告于表2中。用大约30g组合物填充购自amazon(通常用于毛发染料施用的瓶，带角尖的soft
‘
n style 4盎司施用瓶和soft
‘
n style 8.5盎司施用瓶)和uline(带盖的4盎司boston圆形挤压瓶)的标准瓶。瓶顶端装有不同的喷嘴，其中每个喷嘴具有单个圆形开口，该单个圆形开口具有不同尺寸的开口。
[0182]
然后从瓶中分配组合物。用一只手将瓶保持在倒置位置，并且用一只手挤压瓶，直至产品从瓶中流出并且观察到分配。“可接受的分配”是指当在不对瓶施加力的情况下将瓶倒置(例如，通过将瓶悬挂在以v形保持的两根手指之间)时，组合物不会从瓶中渗漏出来，并且当挤压瓶时，组合物从瓶的底部自由流动到尖端，而不是粘附到瓶的侧面。
[0183]
使用保持在竖直位置的手的背面作为头皮的代表(这使得更容易观察产品的性能)，在分配组合物后，在皮肤上也观察到组合物。“在头皮上可接受的”是指组合物保留在适当的位置，而不是沿手的背面的皮肤流下，但不会积堆在皮肤上(表明它不会接触毛发)。结果在下表2中示出。
[0184]
表2：分配测试汇总
[0185]
[0186][0187]1具有单个圆形开口的单个喷嘴
[0188]2丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷基酯交联聚合物—由lubrizol(wickliffe,ohio)提供的carbopol ultrez 21
[0189]3丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷基酯交联聚合物—由lubrizol(wickliffe,ohio)提供的carbopol ultrez 20
[0190]4marginal，不理想的
[0191]
面积为约0.8mm2至约50mm2的喷嘴开口的可接受的组合物粘度的下限可由以下公式定义：
[0192]
粘度(cps)》＝402(cps/mm2)
×
喷嘴开口面积(mm2) 2166(cps)。
[0193]
当开口为圆形或基本上圆形时，具有单个开口并且直径为约0.5mm至约4mm的喷嘴的可接受的组合物粘度的下限可由以下公式定义：
[0194]
粘度(cps)》1383(cps/mm)
×
喷嘴直径(mm) 1010(cps)。
[0195]
实施例3：消费者研究
[0196]
使用实施例1的表1中的组合物b，在14天时间内进行盲法和指导的每日单次产品使用测试。参与者是在测试期开始时满足以下所有三条标准的十八(18)岁以上男性和女性：1)在头皮上经历牛皮癣(自我报告)，2)牛皮癣通常持续3周或更长时间(自我报告)；以及3)0-10标度上5或更高的头皮片状剥落/脱屑评分(0＝无，10＝严重)(自我报告)。
[0197]
向每位参与者提供盛有135g表1中的组合物b的瓶子。该瓶配有单个33mm长的喷嘴，该喷嘴具有直径为0.8mm的单个圆形开口。在测试期的每一天，指导参与者每日两次将测试产品施用到头皮的受感染区域，早上一次和晚上一次。告知参与者在施用组合物后将组合物保留在头皮/毛发上并且不冲洗头皮/毛发。建议参与者在毛发干燥或潮湿时施用组合物。还指导参与者在研究期间不使用任何非处方洗剂、霜膏和/或膏剂。指导参与者在研究期间继续使用由医师开出的任何产品。
[0198]
参与者在完成14天的测试产品使用期后立即完成调查问卷。测试后调查问卷的问
题和结果统计摘要在表5中示出。
[0199]
消费者接受度评分
[0200]
十三名参与者在测试期间根据上文说明使用测试产品。在测试后调查问卷中询问参与者一系列提示(复制在下表3中)并选择关于他(她)们响应于提示“请根据以下特征评定牛皮癣头皮治疗产品”的意见的分数(100＝优异；75＝非常好；50＝良好；25＝一般；0＝差)。对每个提示的回答进行平均，以提供每个相应的参与者组的所得提示分数。结果示于下表3中。平均评分＝(100
×
选择优异的专门小组成员人数 75
×
选择非常好的专门小组成员人数 50
×
选择良好的专门小组成员人数 25
×
选择一般的专门小组成员人数 0
×
选择差的专门小组成员人数)。
[0201]
表3.消费者测试汇总
[0202][0203][0204]
表1中的组合物b改善了瘙痒、片状剥落和脱屑的症状，并且使头皮感觉抚慰、保湿、柔软和光滑，而不会不利地影响毛发。
[0205]
实施例4：局部用头皮护理组合物的其它非限制性实施例
[0206]
表4：局部用头皮护理组合物
[0207][0208]
*
随着附加材料的添加来调节载体量，以将总配方保持在100％。
[0209]1柠檬酸
[0210]2柠檬酸钠
[0211]3甘油
[0212]4己二醇和辛二醇
[0213]5苯氧基乙醇nf
[0214]6丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷基酯交联聚合物—由lubrizol(wickliffe,ohio)提供的carbopol ultrez 21
[0215]
7 sepigel 305
[0216]8甘油聚醚-25 pca异硬脂酸酯
[0217]9氨基甲基丙醇，95％
[0218]
10
烟酰胺
[0219]
11 d-泛醇
[0220]
12
咖啡因
[0221]
13
水杨酸
[0222]
14
积雪草
[0223]
15
燕麦(燕麦属)提取物
[0224]
16
海藻糖
[0225]
17
美国药典(usp)纯化水
[0226]
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外
指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
[0227]
除非明确排除或以其它方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本技术对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
[0228]
虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其它变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。