吡啶-3-基衍生物的制作方法

技术特征：
1.一种式(i)化合物，其中r1为氢、卤素、甲基或三氟甲基；r2为c
1-3
烷氧基、环丙氧基或甲氧基-c
2-3-烷氧基；或ar1表示苯基或含有一个或两个氮原子的6元杂芳基，其中该基团ar1经r3及r4取代，其中r3为正丙基、异丙基或c
3-6
环烷基；且r4表示一个独立地选自氢、氟、甲基或甲氧基的取代基；m及n独立地表示整数1或2；且基团-l-r5表示氢；-c
1-4
烷基；-c
0-6
亚烷基-c
3-6
环烷基；其中该c
3-6
环烷基独立地未经取代或经卤素单取代；-co-h；-l
1-co-r
c11
，其中r
c11
独立地表示羟基；-o-苯甲基；-o-c
1-6
烷基；c1氟烷基或-nr
n11
r
n12
；其中独立地，r
n11
为氢或c
1-4
烷基，且r
n12
为氢、c
1-4
烷基、-so
2-c
1-6
烷基或-o-r
o11
，其中r
o11
独立地表示氢、c
1-6
烷基或苯甲基；且-l
1-独立地表示-c
1-6
亚烷基-、-co-c
1-6
亚烷基-、-so
2-c
1-6
亚烷基-、-co-o-c
1-6
亚烷基-、-co-nh-c
1-6
亚烷基-或-so
2-nh-c
1-6
亚烷基-；-c
1-6
亚烷基-、-co-c
1-6
亚烷基-或-so
2-c
1-6
亚烷基-；其中在上述基团中，该c
1-6
亚烷基独立地经羟基、c
1-3
烷氧基、-o-co-c
1-4
烷基或-nr
n13
r
n14
单取代；其中独立地，r
n13
为氢或c
1-4
烷基，且r
n14
为氢、c
1-4
烷基或-co-o-c
1-4
烷基；-c
2-6
亚烷基-、-co-c
2-6
亚烷基-或-so
2-c
2-6
亚烷基-；其中在上述基团中，该c
2-6
亚烷基独立地经二取代，其中取代基独立地选自羟基及-nr
n15
r
n16
；其中独立地，r
n15
为氢或c
1-4
烷基，且r
n16
为氢、c
1-4
烷基或-co-o-c
1-4
烷基；-c
0-4
亚烷基-c
3-8
亚环烷基-c
0-4
亚烷基-、-co-c
0-4
亚烷基-c
3-8
亚环烷基-c
0-4
亚烷基-、-so
2-c
0-4
亚烷基-c
3-8
亚环烷基-c
0-4
亚烷基-、-co-nh-c
0-4
亚烷基-c
3-8
亚环烷基-c
0-4
亚烷基-或-co-o-c
0-4
亚烷基-c
3-8
亚环烷基-c
0-4
亚烷基-；
‑
c
0-4
亚烷基-cy
1-c
0-4
亚烷基-、-co-c
0-4
亚烷基-cy
1-c
0-4
亚烷基-、-co-o-c
0-4
亚烷基-cy
1-c
0-4
亚烷基-、-co-nh-c
0-4
亚烷基-cy
1-c
0-4
亚烷基-、-so
2-c
0-4
亚烷基-cy
1-c
0-4
亚烷基-或-so
2-nh-c
0-4
亚烷基-cy
1-c
0-4
亚烷基-；其中cy1独立地表示含有一个环氧原子或一个环氮原子的c
3-6
亚杂环烷基，其中该环氮在具有游离价的情况下独立地未经取代或经c
1-4
烷基或-co-o-c
1-4
烷基单取代；-c
2-4
亚烷基-o-c
2-4
亚烷基-o-c
1-4
亚烷基-，或-co-c
1-4
亚烷基-o-c
2-4
亚烷基-o-c
1-4
亚烷基-；-c
2-4
亚烷基-x
11-c
1-4
亚烷基-、-co-o-c
2-4
亚烷基-x
11-c
1-4
亚烷基-、-co-nh-c
2-4
亚烷基-x
11-c
1-4
亚烷基-或-so
2-nh-c
2-4
亚烷基-x
11-c
1-4
亚烷基-；其中x
11
独立地表示氧，或独立地未经取代或经c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基或-co-o-c
1-4
烷基单取代的氮原子；-co-c
1-4
亚烷基-x
12-c
1-4
亚烷基-、-so
2-c
1-4
亚烷基-x
12-c
1-4
亚烷基-或-co-c
1-4
亚烷基-x
12-c
0-4
亚烷基-c
3-6
亚环烷基-c
0-4
亚烷基-；其中x
12
独立地表示氧，或独立地未经取代或经c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、-co-o-c
1-4
烷基或c
1-3
烷氧基-c
2-4
烷基单取代的氮原子；-c
2-4
亚烷基-x
13-c
1-4
亚烷基-；其中x
13
表示-nh-co-，且其中该c
2-4
亚烷基独立地未经取代或经羟基单取代；-c
1-4
亚烷基-x
14-c
1-4
亚烷基-；其中x
14
表示-co-nh-；-co-c
2-6
亚烯基-或-so
2-c
2-6
亚烯基-；或-co-c
2-6
氟亚烷基-；-l
2-羟基；其中-l
2-表示-co-c
1-6
亚烷基-或-so
2-c
1-6
亚烷基-；其中在上述基团中，该c
1-6
亚烷基独立地未经取代或经羟基、c1氟烷基或-nr
n21
r
n22
单取代，其中独立地，r
n21
为氢或c
1-4
烷基，且r
n22
为氢、c
1-4
烷基或-co-o-c
1-4
烷基；-c
2-6
亚烷基-、-co-o-c
2-6
亚烷基-、-co-nh-c
2-6
亚烷基-或-so
2-nh-c
2-6
亚烷基-，其中在上述基团中，该c
2-6
亚烷基独立地未经取代或经羟基、c1氟烷基或-nr
n23
r
n24
单取代，其中独立地，r
n23
为氢或c
1-4
烷基，且r
n24
为氢、c
1-4
烷基或-co-o-c
1-4
烷基；-c
0-4
亚烷基-c
3-6
亚环烷基-c
0-4
亚烷基-、-co-c
0-4
亚烷基-c
3-6
亚环烷基-c
0-4
亚烷基-或-so
2-c
0-4
亚烷基-c
3-6
亚环烷基-c
0-4
亚烷基-；-c
0-4
亚烷基-cy
2-c
0-4
亚烷基-、-co-c
0-4
亚烷基-cy
2-c
0-4
亚烷基-或-so
2-c
0-4
亚烷基-cy
2-c
0-4
亚烷基-；其中cy2独立地表示含有一个环氧原子或一个环氮原子的c
3-6
亚杂环烷基；其中该环氮在具有游离价的情况下独立地未经取代或经c
1-4
烷基或-co-o-c
1-4
烷基单取代；-c
2-4
亚烷基-(o-c
2-4
亚烷基)
p-或-co-c
1-4
亚烷基-(o-c
2-4
亚烷基)
p-；其中p独立地表示整数1或2；-c
2-4
亚烷基-x
21-c
2-4
亚烷基；其中x
21
表示未经取代或经c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基或-co-o-c
1-4
烷基单取代的氮原子；-co-c
1-4
亚烷基-x
22-c
2-4
亚烷基-、-co-c
1-4
亚烷基-x
22-c
1-4
亚烷基-c
3-6
亚环烷基-或-so
2-c
1-4
亚烷基-x
22-c
2-4
亚烷基-；其中x
22
表示独立地未经取代或经c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基或-co-o-c
1-4
烷基单取代的氮原子；-c
2-4
亚烷基-x
23-c
1-4
亚烷基-；其中x
23
表示-nh-co-，且其中该c
2-4
亚烷基独立地未经取代或经羟基单取代；
‑
c
1-4
亚烷基-x
24-c
2-4
亚烷基-；其中x
24
表示-co-nh-，且其中该c
2-4
亚烷基独立地未经取代或经羟基单取代；或3,4-氧代二氧环丁-1-烯-1,2-二基；-l
3-o-r
o31
，其中r
o31
为-c
1-4
烷基、-co-c
1-4
烷基或-co-c
2-4
烯基；且-l
3-独立地表示-c
2-6
亚烷基-、-co-c
1-6
亚烷基-或-so
2-c
1-6
亚烷基-、-co-o-c
2-6
亚烷基-、-co-nh-c
2-6
亚烷基-或-so
2-nh-c
2-6
亚烷基-；-l
4-nr
n1
r
n2
，其中独立地，r
n1
为氢或c
1-4
烷基；且r
n2
为氢；c
1-4
烷基；c
1-3
氟烷基；c
3-6
环烷基；c
1-3
烷氧基-c
2-4
亚烷基；-co-c
1-4
烷基；-so
2-c
1-4
烷基或-so
2-c1氟烷基；且-l
4-独立地表示-c
2-6
亚烷基-、-co-c
1-6
亚烷基-、-so
2-c
1-6
亚烷基-、-co-o-c
2-6
亚烷基-、-co-nh-c
2-6
亚烷基-或-so
2-nh-c
2-6
亚烷基-；或-c
0-4
亚烷基-cy
4-c
0-4
亚烷基-、-co-c
0-4
亚烷基-cy
4-c
0-4
亚烷基-或-so
2-c
0-4
亚烷基-cy
4-c
0-4
亚烷基-；其中cy4独立地表示含有一个环氧原子的c
3-6
亚杂环烷基；-l
5-nr
n3
r
n4
，其中r
n3
为氢、c
1-4
烷基或c
1-3
烷氧基-c
2-4
亚烷基；且r
n4
为-co-o-c
1-4
烷基；-co-nr
n51
r
n52
，其中r
n51
及r
n52
独立地选自氢及c
1-4
烷基；或-so
2-nr
n53
r
n54
，其中独立地，r
n53
为氢或c
1-4
烷基且r
n54
为氢、c
1-4
烷基或-co-c
1-4
烷基；且-l
5-独立地表示-c
2-6
亚烷基-、-co-c
1-6
亚烷基-或-so
2-c
1-6
亚烷基-、-co-o-c
2-6
亚烷基-、-co-nh-c
2-6
亚烷基-或-so
2-nh-c
2-6
亚烷基-；-l
6-n(r
n61
)-o-r
o61
，其中r
n61
为氢、-co-c
1-4
烷基或-co-o-c
1-4
烷基；且r
o61
独立地表示氢、c
1-6
烷基或苯甲基；且-l
6-独立地表示-c
2-6
亚烷基-、-co-c
1-6
亚烷基-、-so
2-c
1-6
亚烷基-、-co-o-c
2-6
亚烷基-、-co-nh-c
2-6
亚烷基-或-so
2-nh-c
2-6
亚烷基-；-l
7-nr
n5
r
n6
，其中r
n5
为氢或c
1-4
烷基；r
n6
为氢、c
1-4
烷基、-co-c
1-4
烷基、c
1-3
氟烷基或c
3-6
环烷基；且-l
7-独立地表示-co-或-so
2-；-l
8-so
2-r
s81
，其中r
s81
独立地表示-c
1-6
烷基；c1氟烷基；羟基；-nr
n81
r
n82
，其中独立地，r
n81
为氢或c
1-4
烷基，且r
n82
为氢、c
1-4
烷基、-co-c
1-6
烷基；且-l
8-独立地表示-c
1-6
亚烷基-、-co-c
1-6
亚烷基-、-so
2-c
1-6
亚烷基-、-co-o-c
2-6
亚烷基-、-co-nh-c
1-6
亚烷基-或-so
2-nh-c
1-6
亚烷基-；-l
9-het1，其中het1表示5元或6元杂芳基，其中该het1独立地未经取代或经单取代或二取代，其中取代基独立地选自c
1-4
烷基；卤素；氰基；羟基；羟基甲基；-c
0-2
亚烷基-cy
91-coor
o91
，其中r
o91
为氢或c
1-4
烷基，且其中cy
91
表示c
3-6
亚环烷基；或-c
0-2
亚烷基-coor
o92
，其中r
o92
为氢或c
1-4
烷基；且-l
9-独立地表示
‑
c
0-6
亚烷基-、-co-c
0-6
亚烷基-、-so
2-c
0-6
亚烷基-、-co-o-c
1-6
亚烷基-、-co-nh-c
1-6
亚烷基-或-so
2-nh-c
1-6
亚烷基-；-l
10-c
4-6
杂环基，其中该c
4-6
杂环基独立地含有一个或两个独立地选自氮、硫及氧的环杂原子；其中在上述基团中，该c
4-6
杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自：一个或两个氧代取代基，其各自连接至环氮原子的α位置中的环碳原子；及/或两个甲基取代基，其连接至环氮原子或环氧原子的α位置中的环碳原子；及/或两个氧代取代基，其在环硫环原子处；及/或c
1-4
烷基、c
1-3
烷氧基-c
2-4
烷基、c
2-3
氟烷基或-co-c
1-4
烷基，其连接至具有游离价的环氮原子；且-l
10-独立地表示-c
0-6
亚烷基-、-co-c
0-6
亚烷基-、-so
2-c
0-6
亚烷基-、-co-o-c
1-6
亚烷基-、-co-nh-c
1-6
亚烷基-或-so
2-nh-c
1-6
亚烷基-；-l
11-氰基；其中-l
11-表示-co-c
1-6
亚烷基-、-so
2-c
1-6
亚烷基或-c
0-6
亚烷基-；-l
12-no2；其中-l
12-表示-c
2-6
亚烷基-；或-l
13-c
1-4
烷基；其中-l
13-表示-co-、-co-o-或-so
2-；或其医药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中r1为卤素；或其医药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中r2为c
1-3
烷氧基；或其医药学上可接受的盐。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中ar1表示苯基；其中该苯基经r3及r4取代，其中r3表示异丙基；且r4表示氢；或其医药学上可接受的盐。5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中片段表示独立地选自以下的环：或其医药学上可接受的盐。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中m及n两者均为1；
或其医药学上可接受的盐。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中该基团-l-r5表示氢；-c
1-4
烷基；-c
0-6
亚烷基-c
3-6
环烷基；其中该c
3-6
环烷基独立地未经取代或经卤素单取代；-co-h；-l
1-co-r
c11
，其中r
c11
独立地表示羟基；或-o-c
1-6
烷基；且-l
1-独立地表示-c
1-6
亚烷基-、-co-c
1-6
亚烷基-或-co-nh-c
1-6
亚烷基-；-l
2-羟基；其中-l
2-表示-co-c
1-6
亚烷基-或-so
2-c
1-6
亚烷基-；-c
2-6
亚烷基-、-co-nh-c
2-6
亚烷基-或-so
2-nh-c
2-6
亚烷基-，其中在上述基团中，该c
2-6
亚烷基独立地未经取代或经羟基单取代；或3,4-氧代二氧环丁-1-烯-1,2-二基；-l
3-o-r
o31
，其中r
o31
为-c
1-4
烷基或-co-c
2-4
烯基；且-l
3-独立地表示-so
2-c
1-6
亚烷基-、-co-o-c
2-6
亚烷基-、-co-nh-c
2-6
亚烷基-或-so
2-nh-c
2-6
亚烷基-；-l
4-nr
n1
r
n2
，其中独立地，r
n1
为氢或c
1-4
烷基；且r
n2
为氢；c
1-4
烷基或-so
2-c
1-4
烷基；且-l
4-独立地表示-c
2-6
亚烷基-、-co-c
1-6
亚烷基-或-so
2-c
1-6
亚烷基-；-l
5-nr
n3
r
n4
，其中r
n3
为氢或c
1-4
烷基；且r
n4
为-so
2-nr
n53
r
n54
，其中独立地，r
n53
为氢或c
1-4
烷基，且r
n54
为氢或c
1-4
烷基；且-l
5-独立地表示-c
2-6
亚烷基-、-co-c
1-6
亚烷基-或-so
2-c
1-6
亚烷基-；-l
7-nr
n5
r
n6
，其中r
n5
为氢或c
1-4
烷基；r
n6
为氢、c
1-4
烷基或c
3-6
环烷基；且-l
7-独立地表示-co-或-so
2-；-l
8-so
2-r
s81
，其中r
s81
独立地表示-c
1-6
烷基；c1氟烷基；或羟基；且-l
8-独立地表示-c
1-6
亚烷基-、-co-c
1-6
亚烷基-、-so
2-c
1-6
亚烷基-；-l
9-het1，其中het1表示5元或6元杂芳基，其中该het1独立地未经取代、或经单取代、或经二取代，其中取代基独立地选自c
1-4
烷基；卤素；氰基；羟基；羟基甲基；-c
0-2
亚烷基-coor
o92
，其中r
o92
为氢或c
1-4
烷基；且-l
9-独立地表示-c
0-6
亚烷基-、-co-c
0-6
亚烷基-、-so
2-c
0-6
亚烷基；-l
10-c
4-6
杂环基，其中该c
4-6
杂环基独立地含有一个或两个独立地选自氮及氧的环杂原子；其中在上述基团中，该c
4-6
杂环基独立地未经取代、或经单取代、或经二取代，其中取代基独立地选自：一个或两个氧代取代基，其各自连接至环氮原子的α位置中的环碳原子；及/或
两个甲基取代基，其连接至环氮原子或环氧原子的α位置中的环碳原子；且-l
10-独立地表示-c
0-6
亚烷基-、-co-c
0-6
亚烷基-、-so
2-c
0-6
亚烷基-；-l
13-c
1-4
烷基；其中-l
13-表示-co-、-co-o-或-so
2-；或其医药学上可接受的盐。8.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中该基团-l-r5表示氢；异丙基、异丁基；环丁基；-co-h；-l
1-cooh；其中-l
1-表示*-ch
2-c(ch3)
2-、*-ch
2-ch
2-c(ch3)
2-、*-ch
2-ch
2-ch
2-c(ch3)
2-或*-co-ch
2-c(ch3)
2-；-l
2-羟基；其中-l
2-表示-ch
2-ch
2-、*-ch
2-ch(oh)-ch
2-；*-co-nh-ch
2-ch
2-；或*-so
2-ch
2-ch
2-；-l
3-o-ch3或-l
3-o-co-c(ch3)＝ch2；其中-l
3-表示*-co-nh-ch
2-ch
2-；-l
7-nh2、-l
7-nh-ch3、-l
7-nh-ch
2-ch3、-l
7-nh-ch(ch3)2或-l
7-nh-环丙基；其中-l
7-表示-co-或-so
2-；-l
9-het1；其中-l
9-het1表示-l
10-c
4-6-杂环基；其中-l
10-c
4-6
杂环基表示-l
13-甲基；其中-l
13-表示-co-或-so
2-；其中在上述基团中，星号指示连接至分子的其余部分的键，或其医药学上可接受的盐。
(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；(r)-n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-1-(2,3-二羟基丙基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；1-((1h-吡唑-3-基)甲基)-n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；1-((1h-吡唑-4-基)甲基)-n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；1-((1h-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；4-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基丁酸甲酯；4-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基丁酸；4-(3-((6-氯-4-乙氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基丁酸甲酯；4-(3-((6-氯-4-乙氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基丁酸；4-(3-((6-氯-4-异丙氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基丁酸；4-(4-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-4-(2-异丙基苯基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丁酸甲酯；4-(4-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-4-(2-异丙基苯基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丁酸；4-(3-((6-溴-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基丁酸；5-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基戊酸乙酯；5-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基戊酸；5-(3-((6-氯-4-乙氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基戊酸乙酯；5-(3-((6-氯-4-乙氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基戊酸；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-1-(2-(氨磺酰基氨基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-1-(3-羟基丙酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；1-乙酰基-n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲酰基-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-1-(氧杂环丁烷-3-羰基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-1-(3-羟基异噁唑-5-羰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-1-(5-羟基-1,2,4-噁二唑-3-羰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；1-(2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)乙酰基)-n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-1-(2-(4-甲基-1h-1,2,3-三唑-1-基)乙酰基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-1-(2-(4-(羟基甲基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)乙酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；1-(2-(2h-四唑-2-基)乙酰基)-n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；1-(2-(1h-1,2,3-三唑-1-基)乙酰基)-n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-1-(2-(3-羟基-1h-吡唑-4-基)乙酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-1-(2-(3-羟基-1h-吡唑-5-基)乙酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-1-(氨磺酰基甘氨酰基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-1-((甲基磺酰基)甘胺酰基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-1-(2-(甲基磺酰基)乙酰基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；4-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸甲酯；4-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸；4-(3-((6-溴-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸；4-(4-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-4-(2-异丙基苯基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸；4-(3-((6-氯-4-乙氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸；4-(3-((6-氟-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-甲
甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(6-氟-3-异丙基吡啶-2-基)-1-氨磺酰基氮杂环丁烷-3-甲酰胺；3-(2-异丙基苯基)-n-(4-甲氧基吡啶-3-基)-1-氨磺酰基氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-1-(n-(2-甲氧基乙基)氨磺酰基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-1-(n-(2-羟乙基)氨磺酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n3-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1,3-二甲酰胺；n3-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-n1-甲基氮杂环丁烷-1,3-二甲酰胺；n3-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-n1-乙基-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1,3-二甲酰胺；n3-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-n1-异丙基-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1,3-二甲酰胺；(s)-n3-(6-氯-4-((1-甲氧基丙-2-基)氧基)吡啶-3-基)-n1-环丙基-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1,3-二甲酰胺；(s)-n3-(6-氯-4-((1-甲氧基丙-2-基)氧基)吡啶-3-基)-n1-环丙基-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1,3-二甲酰胺；n3-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-n1-环丙基-3-(3-异丙基吡啶-2-基)氮杂环丁烷-1,3-二甲酰胺；甲基丙烯酸2-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)乙酯；n3-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-n1-(2-羟乙基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1,3-二甲酰胺；n3-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-n1-(2-甲氧基乙基)氮杂环丁烷-1,3-二甲酰胺；(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-羰基)甘氨酸乙酯；(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-羰基)甘氨酸；3-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)丙酸乙酯；3-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)丙酸；n3-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-n1,n1-二甲基氮杂环丁烷-1,3-二甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-1-(吗啉-4-羰基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
4-甲酰胺；5-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)吡嗪-2-甲酸甲酯；5-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)吡嗪-2-甲酸；6-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)烟碱酸甲酯；2-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯；2-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-5-甲酸；6-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)哒嗪-3-甲酸甲酯；2-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)噁唑-4-甲酸乙酯；2-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)氨甲酰基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-1-基)噁唑-4-甲酸乙酯；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-1-(1h-四唑-5-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-异丙基苯基)-1-(4-氧代-4,5-二氢噁唑-2-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；或n-(6-氯-4-甲氧基吡啶-3-基)-1-(2-羟基-3,4-二氧环丁-1-烯-1-基)-3-(2-异丙基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；或其医药学上可接受的盐。11.一种医药组合物，其包含根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，及医药学上可接受的载剂。12.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其用作药剂。13.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其用于预防或治疗纤维化、皮肤学病症、疼痛、恶性增生性疾病、良性增生性疾病、呼吸道疾病、神经系统病症、心血管病、发炎性病症、肥胖症或胰岛素抗性。14.一种根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐的用途，其用于制备用于预防或治疗纤维化、皮肤学病症、疼痛、恶性增生性疾病、良性增生性疾病、呼吸道疾病、神经系统病症、心血管病、发炎性病症、肥胖症或胰岛素抗性的药剂。15.一种用于预防或治疗纤维化、皮肤学病症、疼痛、恶性增生性疾病、良性增生性疾病、呼吸道疾病、神经系统病症、心血管病、发炎性病症、肥胖症或胰岛素抗性的方法，其包含向有需要的受试者施用有效量的根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐。

技术总结
本发明涉及式(I)的吡啶-3-基衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、Ar1、L、m及n如实施方式其制备中所描述；其医药学上可接受的盐；及其作为药剂的用途；含有一或多种式(I)化合物的医药组合物；且尤其涉及其作为LPA1受体调节剂的用途。其作为LPA1受体调节剂的用途。


技术研发人员：马丁
受保护的技术使用者：爱杜西亚药品有限公司
技术研发日：2020.06.17
技术公布日：2022/2/7