包衣药物组成物及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种药用组成物，所述药用组成物包括多个个别的颗粒，所述颗粒包括含api核心，所述含api核心由内金属氧化物层和与所述金属氧化物层相邻的聚合物层所包围，其中所述核心的以体积平均值计的中值粒径介于0.1μm与20μm之间，所述内金属氧化物层的平均厚度是0.1nm至30nm，而所述聚合物层的平均厚度是0.1nm至400nm。2.如权利要求1所述的药用组成物，其中所述内金属氧化物层顺应所述核心，并且实质上无针孔，且所述外聚合物层顺应所述内金属氧化物层，并且实质上无针孔。3.如权利要求1所述的药用组成物，其中所述核心的以体积平均值计的中值粒径介于0.1μm与10μm之间。4.如前述权利要求中任一项所述的药用组成物，其中所述核心进一步包括一种或多种药用上可接受的赋形剂。5.如前述权利要求中任一项所述的药用组成物，其中所述核心包括第一api和第二api。6.如权利要求1至4中任一项所述的药用组成物，其中所述核心由api所组成。7.如权利要求1至4中任一项所述的药用组成物，其中所述核心包括第一api和第二api。8.如权利要求1至7中任一项所述的药用组成物，其中所述颗粒包括与所述聚合物层相邻的外金属氧化物层。9.如前述权利要求中任一项所述的药用组成物，其中所述金属氧化物层包括氧化铝、氧化钛、氧化铁、二氧化硅、氧化镁、或氧化锌。10.如前述权利要求中任一项所述的药用组成物，其中所述聚合物层包括聚酰胺、聚酰亚胺、聚脲、聚氨酯、聚硫脲、聚酯、或聚亚胺。11.一种药用组成物，包括多个包衣颗粒，所述包衣颗粒包括由一个或多个金属氧化物层和一个或多个聚合物层所包围的含api核心，所述药用组成物通过一方法制备，所述方法包括以下依序的步骤：(a)执行原子层沉积，以将金属氧化物层施加至包括api的多个颗粒，藉此制备包括由金属氧化物层所包围的api的多个颗粒；及随后(b)执行分子层沉积，以将聚合物层施加至包括由金属氧化物层包围的药物的所述颗粒，藉此制备包括由一个或多个金属氧化物层和一个或多个聚合物层所包围的含api核心的多个包衣颗粒。12.如权利要求11所述的药用组成物，其中执行原子层沉积的步骤包括：(a1)将包括所述api的所述颗粒装载到反应器中；(a2)将蒸汽的或气态的金属前驱物施加至所述反应器中的所述颗粒；(a3)使用惰性气体执行所述反应器的一个或多个泵抽-净化循环；(a4)将蒸汽的或气态的氧化剂施加至所述反应器中的所述颗粒；和(a5)使用惰性气体执行所述反应器的一个或多个泵抽-净化循环。13.如权利要求12所述的药用组成物，其中在执行步骤(b)之前，执行两次或更多次步骤(a2)-(a5)，以增加所述金属氧化物层的总厚度。14.如权利要求13所述的药用组成物，其中在执行步骤(b)之前，执行5次至20次步骤(a2)-(a5)，以增加所述金属氧化物层的总厚度。
15.如权利要求11至14中任一项所述的药用组成物，其中执行分子层沉积的步骤包括：(b1)将蒸汽的聚合物前驱物a施加至所述反应器中的包括由氧化物层所包围的含api的所述颗粒；(b2)使用惰性气体执行所述反应器的一个或多个泵抽-净化循环；(b3)将蒸汽的聚合物前驱物b施加至所述反应器中的所述颗粒；和(b4)使用惰性气体执行所述反应器的一个或多个泵抽-净化循环。16.如权利要求14所述的药用组成物，其中执行步骤(b1)-(b4)两次或更多次以增加所述聚合物层的总厚度。17.如权利要求16所述的药用组成物，其中在执行步骤(b)之前，执行步骤(a2)-(a5)5次至20次，以增加所述金属氧化物层的总厚度。18.如权利要求11所述的药用组成物，其中在步骤(a)和/或步骤(b)之前和/或期间，搅拌所述反应器的内容物。19.如权利要求12所述的药用组成物，其中在步骤(a1)、步骤(a2)、和/或步骤(a4)之后，使所述反应器的压力得以稳定。20.如权利要求11所述的药用组成物，其中在步骤(a1)、步骤(a3)、和/或步骤(a5)之前和/或期间，搅拌所述反应器的内容物。21.如权利要求12所述的药用组成物，其中在步骤(a3)和/或步骤(a5)之前，泵抽出蒸汽或气态内容物的一部分集合。22.如权利要求11所述的药用组成物，其中所述金属氧化物层的厚度范围是0.1nm至30nm。23.如权利要求11所述的药用组成物，其中所述聚合物层的厚度范围是0.1nm至100nm。24.如权利要求21所述的药用组成物，其中重复步骤(a2)-(a5)两次或更多次并且在每次重复之间不从所述反应器中移除所述颗粒。25.如权利要求11所述的药用组成物，其中重复步骤(a2)-(a5)两次或更多次，并且在步骤(a)期间不从所述反应器移除所述颗粒。26.如权利要求11所述的药用组成物，其中重复步骤(b1)-(b4)两次或更多次并且在每次重复之间不从所述反应器移除所述颗粒。27.如权利要求11所述的药用组成物，其中重复步骤(b1)-(b4)两次或更多次，并且在步骤(b)期间不从所述反应器移除所述颗粒。28.如权利要求11所述的药用组成物，其中包括api的所述颗粒进一步包括一种或多种药用上可接受的赋形剂。29.如权利要求11所述的药用组成物，其中在步骤(a)之前，包括api的所述颗粒的以体积平均值计的中值粒径是介于0.1μm与20μm之间。30.如权利要求11所述的药用组成物，其中历经步骤(a)的所述颗粒包括第一api和第二api。31.如权利要求11所述的药用组成物，其中历经步骤(a)的所述颗粒由api组成。32.如权利要求11所述的药用组成物，其中历经步骤(a)的所述颗粒由第一api和第二api组成。33.如权利要求11所述的药用组成物，其中历经步骤(a)的所述颗粒包括api和一种或
多种药用上可接受的赋形剂。34.如权利要求11所述的药用组成物，其中历经步骤(a)的所述颗粒包括第一api、第二api和一种或多种药用上可接受的赋形剂。35.如权利要求11所述的药用组成物，其中历经步骤(a)的所述颗粒由api和一种或多种药用上可接受的赋形剂组成。36.如权利要求11所述的药用组成物，其中历经步骤(a)的所述颗粒由第一api、第二api、和一种或多种药用上可接受的赋形剂组成。37.如前述权利要求中任一项所述的药用组成物，其中所述金属氧化物层包括氧化铝、氧化钛、氧化铁、二氧化硅、氧化镁或氧化锌。38.如前述权利要求中任一项所述的药用组成物，其中所述聚合物层包括聚酰胺、聚酰亚胺、聚脲、聚氨酯、聚硫脲、聚酯或聚亚胺。39.如前述权利要求中任一项所述的药用组成物，其中所述聚合物层是可生物降解的。40.如前述权利要求中任一项所述的药用组成物，其中所述药用组成物包括内金属氧化物层、中间聚合物层、和外金属氧化物层。41.一种制备多个包衣颗粒的方法，所述包衣颗粒包括由一个或多个金属氧化物层和一个或多个聚合物层所包围的含活性药物成分(api)核心，所述方法包括以下依序的步骤：(a)执行原子层沉积，以将金属氧化物层施加至包括api的多个颗粒，藉此制备包括由金属氧化物层所包围的api的多个颗粒；及随后(b)执行分子层沉积，以将聚合物层施加至包括由金属氧化物层所包围的药物的所述颗粒，藉此制备多个包衣颗粒，所述包衣颗粒包括由一个或多个金属氧化物层和一个或多个聚合物层所包围的含api核心。42.如权利要求41所述的方法，其中执行原子层沉积的步骤包括：(a1)将包括所述api的所述颗粒装载到反应器中；(a2)将蒸汽的或气态的金属前驱物施加至所述反应器中的所述颗粒；(a3)使用惰性气体执行所述反应器的一个或多个泵抽-净化循环；(a4)将蒸汽的或气态的氧化剂施加至所述反应器中的所述颗粒；和(a5)使用惰性气体执行所述反应器的一个或多个泵抽-净化循环。43.如权利要求42所述的方法，其中在执行步骤(b)之前，执行步骤(a2)-(a5)两次或更多次，以增加所述金属氧化物层的总厚度。44.如权利要求43所述的方法，其中在执行步骤(b)之前，执行步骤(a2)-(a5)5次至50次，以增加所述金属氧化物层的总厚度。45.如权利要求41至44中任一项所述的方法，其中执行分子层沉积的步骤包括：(b1)将蒸汽的聚合物前驱物a施加至所述反应器中的包括由金属氧化物层所包围的含api的所述颗粒；(b2)使用惰性气体执行所述反应器的一个或多个泵抽-净化循环；(b3)将蒸汽的聚合物前驱物b施加至所述反应器中的所述颗粒；和(b4)使用惰性气体执行所述反应器的一个或多个泵抽-净化循环。46.如权利要求44所述的方法，其中执行步骤(b1)-(b4)两次或更多次，以增加所述聚合物层的总厚度。
47.如权利要求46所述的方法，其中在执行步骤(b)之前，执行步骤(a2)-(a5)5次至50次，以增加所述金属氧化物层的总厚度。48.权利要求41所述的方法，其中在步骤(a)和/或步骤(b)之前和/或期间，搅拌所述反应器的内容物。49.如权利要求42所述的方法，其中在步骤(a1)、步骤(a2)和/或步骤(a4)之后，使所述反应器的压力得以稳定。50.如权利要求41所述的方法，其中在步骤(a1)、步骤(a3)和/或步骤(a5)之前和/或期间，搅拌所述反应器的内容物。51.如权利要求42所述的方法，其中在步骤(a3)和/或步骤(a5)之前，泵抽出蒸汽或气态内容物的一部分集合。52.如权利要求41所述的方法，其中所述金属氧化物层的厚度范围是0.1nm至20nm。53.如权利要求41所述的方法，其中所述聚合物层的厚度范围是0.1nm至400nm。54.如权利要求41所述的方法，其中重复步骤(a2)-(a5)两次或更多次，并且在每次重复之间不从所述反应器移除所述颗粒。55.如权利要求41所述的方法，其中重复步骤(a2)-(a5)两次或更多次，并且在步骤(a)期间不从所述反应器移除所述颗粒。56.如权利要求41所述的方法，其中重复步骤(b1)-(b4)两次或更多次，并且在每次重复之间不从所述反应器移除所述颗粒。57.如权利要求41所述的方法，其中重复步骤(b1)-(b4)两次或更多次，并且在步骤(b)期间不从所述反应器移除所述颗粒。58.如权利要求41所述的方法，其中包括api的所述颗粒进一步包括一种或多种药用上可接受的赋形剂。59.如权利要求41所述的方法，其中在步骤(a)之前，包括api的所述颗粒的以体积平均值计的中值粒径是介于0.1μm与20μm之间。60.如权利要求41所述的方法，其中在步骤(a)之前，所述颗粒的以体积平均值计的中值粒径是介于0.1μm与5μm之间。61.如权利要求41所述的方法，其中在步骤(a)之前，所述颗粒的以体积平均值计的中值粒径是介于0.1μm与1000μm之间。62.如权利要求41所述的方法，其中历经步骤(a)的所述颗粒包括第一api和第二api。63.如权利要求41所述的方法，其中历经步骤(a)的所述颗粒由api组成。64.如权利要求41所述的方法，其中历经步骤(a)的所述颗粒由第一api和第二api组成。65.如权利要求41所述的方法，其中历经步骤(a)的所述颗粒包括api和一种或多种药用上可接受的赋形剂。66.如权利要求41所述的方法，其中历经步骤(a)的所述颗粒包括第一api、第二api和一种或多种药用上可接受的赋形剂。67.如权利要求41所述的方法，其中历经步骤(a)的所述颗粒由api和一种或多种药用上可接受的赋形剂组成。68.如权利要求41所述的方法，其中历经步骤(a)的所述颗粒由第一api、第二api和一
种或多种药用上可接受的赋形剂组成。69.如权利要求41所述的方法，进一步包括：将药用上可接受的稀释剂或载体与包括由一个或多个金属氧化物层和一个或多个聚合物层所包围的含api核心的所述包衣颗粒混合。70.如权利要求41所述的方法，进一步包括：处理所述包衣颗粒以形成片剂或胶囊，所述包衣颗粒包括由一个或多个金属氧化物层和一个或多个聚合物层所包围的含api核心。71.如权利要求41所述的方法，进一步包括：将药用上可接受的稀释剂或载体与包括由一个或多个金属氧化物层和一个或多个聚合物层所包围的含api核心的所述包衣颗粒混合，以形成混合物，处理所述混合物而形成片剂或胶囊。72.如权利要求41所述的方法，进一步包括：执行原子层沉积，以将金属氧化物层施加至包括由金属氧化物层和聚合物层所包围的含api核心的所述颗粒，从而制备包括由内金属氧化物层、中间聚合物层、和外金属氧化物层所包围的api的所述颗粒。73.如权利要求42所述的方法，进一步包括：执行分子层沉积，以将聚合物层施加至包括由内金属氧化物层、中间聚合物层、和外金属氧化物层所包围的api的所述颗粒，从而制备包括由内金属氧化物层、内中间聚合物层、和外中间金属氧化物层、以及外聚合物层所包围的api的所述颗粒。74.如权利要求41至73中任一项所述的方法，进一步包括：将药用上可接受的稀释剂或载体与包括由一个或多个金属氧化物层和一个或多个聚合物层包围的含api核心的所述包衣颗粒混合。75.如权利要求41至73中任一项所述的方法，进一步包括：处理所述包衣颗粒以形成片剂或胶囊，所述包衣颗粒包括由一个或多个金属氧化物层和一个或多个聚合物层所包围的含api核心。76.如权利要求41至73中任一项所述的方法，进一步包括：将药用上可接受的稀释剂或载体与包括由一个或多个金属氧化物层和一个或多个聚合物层包围的含api核心的所述包衣颗粒混合以形成混合物，处理所述混合物以形成片剂或胶囊。

技术总结
提供了一种制备药用组成物的方法，所述药用组成物具有由一种或多至金属氧化物材料包围的含药物核心。所述方法包括：依序原子层沉积金属氧化物层，然后进行分子层级沉积聚合物层。这产生了一种药用组成物，所述药用组成物包括由一种或多种金属氧化物材料和一种或多种聚合物材料所包围的含药物核心。种聚合物材料所包围的含药物核心。种聚合物材料所包围的含药物核心。


技术研发人员：王非 科林
受保护的技术使用者：应用材料公司
技术研发日：2020.04.24
技术公布日：2022/2/7