一种治疗肺癌的中药组合物及其应用的制作方法

1.本发明涉及中药领域，具体地说，涉及一种治疗肺癌的中药组合物及其应用。


背景技术：

2.原发性肺癌(primary lung cancer,plc.简称肺癌)是全球范围内最常见的恶性肿瘤，根据2020年全球癌症报告显示，肺癌仍是全球致死率最高的癌症。目前肺癌缺乏有效的早期筛查手段，加之早期肺癌多无明显症状，患者初诊时多为晚期，临床以保守治疗为主。近年来，尽管综合治疗手段和方案不断革新，但肺癌的5年生存率仍不足20％，临床迫切需要开发新的治疗方法和药物。
3.随着中医药抗肿瘤的疗效逐渐被人们肯定，中医药治疗肺癌的临床应用和科学研究也越来越多，但中医并无“肺癌”这一病名，中医“肺痿”多有咳嗽、浊唾涎沫、气急、咯血、胸痛、发热、羸瘦等症状，病机以肺阴虚为主，与现代肺癌一致。根据以往报道，中医治疗肺癌的机制主要包括：提高机体免疫功能、改善微循环及血流变、抑制肿瘤新生血管形成和诱导肿瘤细胞分化和凋亡等。
4.期刊文献(袁毫,乔炳礼.中药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床效果分析[j].社区医学杂志,2015(12):2.)公开了给予扶正养阴汤加减联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，方药组成：生黄芪、潞党参、升麻各15g，麦门冬、生地、熟地、玄参、天门冬各12g，漏芦、鱼腥草、土茯苓各30g，根据患者症状辨证论治，脾虚湿阻型加怀山药、白扁豆、生薏苡仁、黄精各12g；气阴两虚型加茯苓、白术、制首乌、枸杞子各30g；气滞血瘀型加露蜂房30g，红花6g，桃仁、八月札各12g等。专利文献cn101584804公开了一种治疗支气管肺癌的中药，主要由生地黄12克、熟地黄12克、天门冬12克、麦门冬12克、玄参12克、生黄芪15克、益母12克、党参15克、漏芦30克、土茯苓30克、鱼腥草30克、升麻30克等中药组成。
[0005]
目前未见利用本技术的中药组合物治疗肺癌的报道。


技术实现要素：

[0006]
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗肺癌的中药组合物。
[0007]
本发明的再一的目的是，提供所述中药组合物的用途。
[0008]
为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：
[0009]
一种治疗肺癌的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：天门冬20-40份、泽漆20-40份、升麻10-20份、前胡10-20份、黄芩10-20份、拳参10-20份、金雀根10-20份、炙甘草5-15份。
[0010]
优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：天门冬25-35份、泽漆25-35份、升麻12-18份、前胡12-18份、黄芩12-18份、拳参12-18份、金雀根12-18份、炙甘草8-12份。
[0011]
更优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：天门冬30份、泽漆30份、升麻15份、前胡15份、黄芩15份、拳参15份、金雀根15份、炙甘草10份。
[0012]
优选地，所述中药组合物还包含药学上可接受的常规载体。
[0013]
优选地，所述药学上的常规载体包括乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂。
[0014]
优选地，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或酒剂。
[0015]
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
[0016]
如上任一所述的中药组合物在制备治疗肺癌的药物中的应用。
[0017]
术语
[0018]
如本文所用，术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。
[0019]
如本文所用，术语“药学上可接受的常规载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在remington’s pharmaceutical sciences(mack pub.co.，n.j.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂等。以上，所述乳化剂诸如乙酰化单甘油脂肪酸酯、乙酰化双甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂、月桂酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、硬脂酰乳酸钙、双乙酰酒石酸、单硬脂酸甘油酯、改性大豆磷脂等。所述赋形剂诸如硬脂酸镁、微晶纤维素、乳糖、奶糖、高分子量的聚乙二醇等。所述填充剂诸如淀粉、甘露醇、硅酸、糊精、磷酸氢钙、纤维素等。所述粘合剂诸如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆。所述湿润剂诸如甘油等。所述崩解剂诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉、木薯淀粉、海藻酸、羟丙基淀粉、改良淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶等。所述吸收促进剂诸如季铵化合物、泡腾剂、环糊精、维生素d及其衍生物、胡椒碱等。所述调味剂可以是酸味剂、甜味剂，诸如磷酸、乳酸、酒石酸、偏酒石酸、苹果酸、延胡索酸、乙酸、琥珀酸、木糖醇、甜菊糖、甜蜜素、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、薄荷油等。所述着色剂可以是植物着色剂、动物着色剂或微生物着色剂，诸如甜菜红、姜黄、叶绿素、紫胶红、胭脂虫红、红曲着色剂等。所述助溶剂诸如β-环糊精、麦芽糊精、吐温、乙醇、司盘类、十二烷基硫酸钠、丙二醇、聚乙二醇、甘油等。但对于本领域技术人员而言，还知晓可用于本发明的药用载体不仅限于上述类型。
[0020]
如本文所用，“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示的重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a 9克组分b，也可以是10克组分a 90克组分b等构成的组合物。在所述组合物中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)
×
100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。
[0021]
剂型
[0022]
对于本发明所述中药组合物的剂型没有特别的限制，可以是任何适用于哺乳动物服用的剂型；优选的，所述剂型可选自：汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂
或酒剂。从易于制备、给药或服用的立场看，优选的中药组合物是固态组合物，尤其是片剂、颗粒剂和固体填充或液体填充的胶囊。口服给药是优选的。
[0023]
本发明的组合物中可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规载体或辅料，如填充剂(如淀粉)、矫味剂(如甜菊素)、抗氧化剂或包衣材料等。可采用常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等。
[0024]
制备方法
[0025]
在得知本发明的中药组合物所用的原料药及其配方以后，本领域技术人员可采用多种常规方法来将所述原料药加工成药物。所述加工包括但不限于：粉碎、水提取、有机溶剂提取等。更具体的，所述加工例如包括步骤：称取、粉碎、煎煮等。
[0026]
所述各原料药可在混合后，利用适当的方法提取有效成分，制成本发明的中药组合物；此外，也可分别提取(如分别采用相同的或不同的提取或加工方法)有效成分后，合并制成本发明的中药组合物。
[0027]
此外，本领域技术人员也可直接采用所述原料药的有效部位进行加工，从而制成本发明的中药组合物。更有甚者，本领域技术人员可从各原料药中提取活性成分，混合加工制成本发明的中药组合物。
[0028]
制备过程中，还可选择性地加入其它一些药学上(或食品学上或保健品学上)可接受的载体。
[0029]
用途及使用方法
[0030]
本发明的中药组合物可直接用于治疗肺癌。本发明的中药组合物还可以含有其它任选药材或药材提取物。
[0031]
本发明的中药组合物的用量可随给药的模式、剂型和待治疗的疾病的严重程度而变化。然而，通常当本发明的组合物每天以约0.02～0.75g/kg动物体重的剂量给予时，能得到令人满意的效果，较佳地每天以1～4次分开的剂量给予，或以缓释形式给药。对大部分大型哺乳动物而言，每天的总剂量约为0.1～50g，较佳地约为0.5～20g。可调节此剂量方案以提供最佳治疗效果。例如，由治疗状况的需要，可每天分开给予若干次的单一剂量，或将剂量按比例地减少。当然，具体剂量还应考虑施用方式、施用对象的身体状况等因素，这些都是本领域技能范围之内的。
[0032]
本发明优点在于：
[0033]
1、本发明中药组合物由天门冬、泽漆、升麻、前胡、黄芩、拳参、金雀根、炙甘草8味药组成。其中，天门冬滋阴润燥，清肺降火，可治阴虚发热、咳嗽吐血、消渴便秘；泽漆清热化痰，止咳平喘，散结消肿，在天门冬补阴清肺的同时，进一步促进肺结节的消除；升麻和前胡清肺解毒，一升一降，调畅气机；黄芩、拳参清肺燥湿，止血解毒，金雀根清肺益脾，活血通脉，上三味不仅使天门冬润而不腻，更能在治疗肺癌咯血的同时不留瘀；辅以炙甘草益气复脉，补益脾胃，全方8味中药皆入肺经，以滋阴清肺为主，攻补兼施，补虚散结节，化瘀不伤正，是治疗肺痿阴虚肺热的效方。基于小鼠肺癌原位模型的动物实验，我们发现本发明中药组合物可显著延长c57bl/6肺癌小鼠的生存期，并显著抑制肿瘤生长和肿瘤微环境中g-mdscs的数量，效果明显优于其他常规的中药复方。
[0034]
2、本发明中药组合物中的拳参和金雀根的配伍显著提升了对肺癌的疗效，二者表现出协同作用。
[0035]
3、本发明中药组合物由纯中药制成，毒副作用较小。
具体实施方式
[0036]
下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
[0037]
实施例1本发明中药组合物汤剂的制备(一)
[0038]
按重量份称取各原料药：天门冬30份、泽漆30份、升麻15份、前胡15份、黄芩15份、拳参15份、金雀根15份、炙甘草10份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0039]
实施例2本发明中药组合物汤剂的制备(二)
[0040]
按重量份称取各原料药：天门冬20份、泽漆20份、升麻20份、前胡20份、黄芩10份、拳参10份、金雀根20份、炙甘草15份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0041]
实施例3本发明中药组合物汤剂的制备(三)
[0042]
按重量份称取各原料药：天门冬40份、泽漆20份、升麻20份、前胡10份、黄芩20份、拳参10份、金雀根20份、炙甘草5份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0043]
实施例4本发明中药组合物汤剂的制备(四)
[0044]
按重量份称取各原料药：天门冬40份、泽漆40份、升麻10份、前胡10份、黄芩20份、拳参20份、金雀根10份、炙甘草5份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0045]
实施例5本发明中药组合物汤剂的制备(五)
[0046]
按重量份称取各原料药：天门冬20份、泽漆40份、升麻10份、前胡20份、黄芩10份、拳参20份、金雀根10份、炙甘草15份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0047]
实施例6本发明中药组合物汤剂的制备(六)
[0048]
按重量份称取各原料药：天门冬40份、泽漆40份、升麻20份、前胡10份、黄芩10份、拳参10份、金雀根20份、炙甘草15份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0049]
实施例7本发明中药组合物汤剂的制备(七)
[0050]
按重量份称取各原料药：天门冬40份、泽漆40份、升麻20份、前胡20份、黄芩20份、拳参10份、金雀根10份、炙甘草5份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0051]
实施例8本发明中药组合物汤剂的制备(八)
[0052]
按重量份称取各原料药：天门冬35份、泽漆25份、升麻18份、前胡12份、黄芩18份、拳参12份、金雀根18份、炙甘草8份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0053]
实施例9本发明中药组合物汤剂的制备(九)
[0054]
按重量份称取各原料药：天门冬25份、泽漆35份、升麻12份、前胡18份、黄芩12份、拳参18份、金雀根12份、炙甘草12份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0055]
实施例10本发明中药组合物汤剂的制备(十)
[0056]
按重量份称取各原料药：天门冬35份、泽漆35份、升麻18份、前胡18份、黄芩12份、拳参12份、金雀根12份、炙甘草8份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
[0057]
实施例11本发明中药组合物片剂/胶囊剂的制备
[0058]
按实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，加10倍量的水煎煮二次，每次1小时，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉碎制成颗粒，加入制药辅料，压制成片剂或填充装胶囊。
[0059]
实施例12本发明中药组合物颗粒剂的制备
[0060]
按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，加10倍量的水煎煮二次，每次1小时，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉碎制成颗粒。
[0061]
实施例13本发明中药组合物合剂的制备
[0062]
按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，加10倍量的水煎煮二次，每次1小时，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液浓缩；加适当制药辅料(白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羟苯乙酯等)，制成合剂。
[0063]
实施例14本发明中药组合物丸剂的制备
[0064]
按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，粉碎成细粉，过80目筛备用；称取一定量的蜂蜜于蒸发皿中加热至沸(如有杂质可过滤)，继续炼制成炼蜜程度，捞去漂浮的泡沫；将已炼制好的炼蜜与药粉按1:1的比例进行混合，充分和匀；将合好的面团样软材放置一定时间；手工做成光滑的、圆球形丸粒，采用蜡纸包好。
[0065]
实施例15本发明中药组合物散剂的制备
[0066]
按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎成细粉，过80目筛，采用蜡纸包好。
[0067]
实施例16本发明中药组合物膏剂的制备
[0068]
按实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，加10倍量的水煎煮二次，每次1小时，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，至滴于桑皮纸上无渗润水迹，装无菌瓶中密封。
[0069]
实施例17本发明中药组合物酒剂的制备
[0070]
按实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，将药材与10倍量的白酒共置于密闭容器内，室温下浸渍，定期搅拌，浸渍30日，取上清液，压榨药渣，压榨液与上清液合并，搅拌均匀，再静置沉降10日，滤过，滤液灌装于干燥、洁净的容器内，密闭，即得。
[0071]
实施例18本发明中药组合物对小鼠肺癌原位模型的影响
[0072]
1材料
[0073]
1.1细胞株和动物
[0074]
c57bl/6小鼠lewis肺癌细胞llc，中国科学院细胞库提供；荧光素酶标记的llc：llc-luc，由课题组前期构建完成。4～6周龄雄性c57bl/6小鼠，上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，实验动物许可证：syxk(沪)2017-0008。
[0075]
1.2药物
[0076]
中药组合物一：组成为天门冬30份、泽漆30份、升麻15份、前胡15份、黄芩15份、拳参15份、金雀根15份、炙甘草10份；
[0077]
中药组合物二：组成为天门冬30份、泽漆30份、升麻15份、前胡15份、黄芩15份、拳参15份、炙甘草10份；
[0078]
中药组合物三：组成为天门冬30份、泽漆30份、升麻15份、前胡15份、黄芩15份、金
雀根15份、炙甘草10份；
[0079]
中药组合物四：组成为党参15份、黄芪30份、茯苓10份、白术10份、百合30份、当归10份、丹参15份、熟地黄15份、赤芍药15份、女贞子15份、山茱萸15份、黄精15份、紫河车10份、绞股蓝30份、陈皮10份、法半夏10份、半枝莲30份、白花蛇舌草30份、甘草6份。
[0080]
煎煮方法均为：取生药1付，将药物置于水中浸泡30min，第1煎武火烧沸后，再转文火煎煮1h，滤出药液后进行第2煎，方法同前。将2次煎煮后所滤得的药液混合，用200目滤网过滤，低温干燥得冻干粉，于-80℃长期保存。
[0081]
1.3主要试剂
[0082]
dmem高糖培养基、胎牛血清fbs(hyclone公司，美国，sh30022.01b、sh30396)；青霉素-链霉素ps、胰蛋白酶(含0.25％edta、酚红)(gibco公司，美国，15140122、25200-056)；潮霉素b(源叶生物科技有限公司，中国，10687010)；基质胶matrigel basement membrane matrix(biolegend公司，美国，批号354234)；戊巴比妥钠粉末(珀金埃尔默股份有限公司，中国，批号122799)；荧光素酶报告基因检测液(biotium公司，美国，99923)。
[0083]
1.4主要仪器
[0084]
超净工作台(sw-cj-2f)(苏州净化设备有限公司，中国)；co2细胞培养箱(thermo forma 311)(thermofisher公司，美国)；胰岛素注射器(1ml/40u)(贝朗医疗公司，德国)；医用一次性可吸收缝合线(规格4-0)(上海浦东金环医疗用品股份有限公司，中国)；小动物电动剃毛器(cp-3000)(深圳科德士电器有限公司，中国)；手术剪、手术镊、止血钳(深圳瑞沃德生命科技有限公司，中国)；生物发光/荧光活体分子成像仪(ivis lumina xr imaging system)(perkin elmer公司，德国)；cytoflex lx流式细胞仪(beckman coulter公司，美国)。
[0085]
2方法
[0086]
2.1细胞培养
[0087]
细胞llc和llc-luc置于含有10％fbs和1％ps的dmem完全培养基中，在37℃、5％co2培养箱培养，用含0.25％edta的胰蛋白酶消化传代，待细胞进入对数生长期，进行下一步实验。
[0088]
2.2小鼠肺癌原位模型造模及分组给药
[0089]
造模：基于课题组前期的研究基础，取对数生长期的llc-luc细胞，将matrigel和预冷的pbs等体积混合，用以重悬llc-luc细胞，将细胞液浓度调整至1.2
×
106个/ml，4℃保存等待注射。取4～6周龄雄性c57bl/6小鼠，使用小动物呼吸麻醉，剃除小鼠左胸部及腋下毛发，以充分暴露左侧胸壁并消毒。于小鼠左侧腋前线下0.5cm处横向剪开皮肤约1cm。通过深红色搏动的心脏定位临近浅粉色肺组织。预冷的胰岛素注射器抽取100μl细胞液，透过胸膜垂直进针约3mm，缓慢注入细胞混合液，待细胞液注射完毕并稍作停顿后出针，缝合切口，缝合处涂抹红霉素眼膏防止伤口感染。术后将小鼠置于20～25℃处，监测生命体征，等待苏醒。
[0090]
分组和中药灌胃治疗：造模后第4天根据小动物活体成像结果随机将造模后的肺癌小鼠分为生理盐水组、中药一治疗组、中药二治疗组、中药三治疗组和中药四治疗组，并开始以灌胃的方式给药，灌胃体积为200μl，药液浓度为1.10g生药/ml，每日一次，固定于上午9：00给药，持续4周或至小鼠人道终点(快速失去原体重的15～20％、丧失食欲或无法进
食、虚弱、呼吸困难、持续低温、濒死等任意情况出现)。生理盐水组给予等体积生理盐水代替。
[0091]
2.3观察指标
[0092]
2.3.1生存期
[0093]
监测小鼠存活情况，记录小鼠生存期(以造模当天为生存期起点，以小鼠死亡或出现小鼠人道终点而给与安乐死作为生存期终点)。
[0094]
2.3.2抑瘤率
[0095]
用药4周后或至小鼠人道终点时给予小鼠安乐死，解剖和称量肺部肿瘤的重量，计算抑瘤率。
[0096]
2.3.3肺癌组织中mdscs的数量
[0097]
取肺部肿瘤置于pbs缓冲液中，通过组织研磨棒和200目滤网对组织进行研磨过滤，取过滤后细胞液用1ml移液枪吹打数次以制备成细胞悬液。离心，弃上清，加入3倍细胞沉淀体积的红细胞裂解液，常温避光裂解红细胞5min，用pbs洗涤1遍并重悬，将细胞浓度调整为1～2
×
107个/ml，每管300μl分装，并在避光环境中进行流式抗体染色(1.5μl/管)，避光常温孵育40min后，pbs洗涤2遍，上机检测，用cytexpert分析细胞百分比。
[0098]
2.4统计
[0099]
使用spss 20.0进行统计分析，数据使用均数
±
标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用lsd法。p《0.05为差异有统计学意义。
[0100]
3结果
[0101]
3.1各组小鼠平均生存期比较
[0102]
与生理盐水组比较，中药一治疗组、中药二治疗组和中药四治疗组的小鼠平均生存期均延长，差异有统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)；与中药一治疗组比较，中药二治疗组、中药三治疗组和中药四治疗组的小鼠平均生存期均短于中药一治疗组小鼠，差异均具有统计学意义(p＜0.01)。
[0103]
表1各组小鼠平均生存期比较(n＝10)
[0104][0105]
注：与生理盐水组比较，
*
p＜0.05，
**
p＜0.01；与中药一治疗组比较，
#
p＜0.05，
##
p＜0.01。
[0106]
3.2各组抑瘤率比较
[0107]
抑瘤率计算结果可见，各中药均对肿瘤有较好的抑制作用，其中中药一治疗组抑瘤率达到60％以上，显著高于其余各给药组(p＜0.01)。
[0108]
表2各组抑瘤率比较(n＝10)
[0109][0110]
注：与中药一治疗组比较，
**
p＜0.01。
[0111]
3.3各组小鼠肿瘤微环境中mdscs数量的比较
[0112]
通过流式细胞技术检测小鼠肺癌组织中免疫负调节细胞髓源抑制性细胞(mdscs)数量，了解中药组合物对肿瘤微环境中免疫功能的影响。结果表明，与生理盐水组比较，各中药治疗组小鼠肺癌组织中mdscs百分比均显著降低，差异均有统计学意义(p＜0.01)。其中，中药一治疗组小鼠肺癌组织中mdscs百分比显著低于中药二治疗组、中药三治疗组和中药四治疗组，差异均具有统计学意义(p＜0.01)。
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表3各组小鼠肿瘤微环境中mdscs数量的比较(n＝10)
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注：与生理盐水组比较，
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p＜0.01；与中药一治疗组比较，
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p＜0.01。
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以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。