使用可吞咽药物递送设备递送到肠道中的凝血因子制剂的制作方法

技术特征：
1.一种用于治疗患者中的凝血障碍的治疗制剂，所述治疗制剂包含剂量高于75iu/kg患者体重并配置为通过患者肠壁插入患者的腹膜腔的稳定形式的因子viii(fviii)，其中所述治疗制剂将fviii释放到血流中。2.根据权利要求1所述的治疗制剂，其中所述稳定化的因子viii包括聚乙二醇化的因子viii。3.根据权利要求2所述的治疗制剂，其中所述治疗制剂中存在的聚乙二醇化的因子viii的范围为75iu/kg体重至400iu/kg体重。4.根据权利要求2所述的治疗制剂，其中所述聚乙二醇化的因子viii以150iu/kg体重至300iu/kg体重的范围存在于所述治疗制剂中。5.根据权利要求1所述的治疗制剂，其中所述治疗制剂包含在实体组织穿透构件中，所述实体组织穿透构件配置为通过在所述组织穿透构件上施加力来穿透肠壁。6.根据权利要求1至5中任一项所述的治疗制剂，具有在6至10小时范围内的t
max
。7.根据权利要求1至6中任一项所述的治疗制剂，具有在约2.4iu/ml至4.0iu/ml范围内的c
max
。8.根据权利要求1至7中任一项所述的治疗制剂，具有在60(iu*h)/ml至70(iu*h)/ml范围内的曲线下面积(auc)。9.根据权利要求1至8中任一项所述的治疗制剂，具有在1:4至1:8范围内的曲线上升部分与曲线下降部分的比率。10.根据权利要求1所述的治疗制剂，其中所述稳定化的fviii包含与冯维勒布兰德因子化学复合的fviii。11.根据权利要求1所述的治疗制剂，其中所述稳定化的fviii包含经fc融合改性的fvii。12.一种治疗患者中的凝血障碍的方法，所述方法包括：以高于75iu/kg体重的剂量提供稳定化的因子viii(fviii)；和通过患者的肠壁将fviii递送到患者的腹膜腔中；其中所述fviii被释放到血流中以治疗凝血障碍。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述稳定化的因子viii作为实体组织穿透构件提供，并且其中通过所述患者的肠壁递送所述稳定化的因子viii包括通过在所述组织穿透构件上施加力使所述实体组织穿透构件穿透所述患者的肠壁，使得所述组织穿透构件在设备的口腔摄取之后从所述设备递送。14.根据权利要求12所述的方法，其中将fviii释放到血流中产生血浆浓度-时间曲线，其特征在于至少一个选自t1/2、t
max
、c
max
、曲线下面积(auc)、生物利用度或曲线上升部分与曲线下降部分的比率的药代动力学参数。15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述稳定化的因子viii包括聚乙二醇化的因子viii。16.根据权利要求15所述的制剂，其中所述聚乙二醇化的因子viii以75iu/kg体重至400iu/kg体重的范围存在于治疗制剂中。17.根据权利要求15所述的制剂，其中所述聚乙二醇化的因子viii以150iu/kg体重至300iu/kg体重的范围存在于治疗制剂中。
18.根据权利要求15所述的方法，其中所述t
max
在6至10小时的范围内。19.根据权利要求15或18所述的方法，其中所述c
max
在约2.4iu/ml至4.0iu/ml的范围内。20.根据权利要求15、18或19所述的方法，其中所述曲线下面积(auc)在60(iu*h)/ml至70(iu*h)/ml的范围内。

技术总结
实施方案提供用于在胃肠道内递送治疗剂(TA)例如凝血因子(CF)，例如因子VIII(FVIII)，包括聚乙二醇化和其他形式的稳定化FVIII的设备、制剂和方法。许多实施方案提供用于将TA递送到肠壁(IW)的可吞咽设备，例如胶囊。实施方案还提供配置为包含在胶囊内、从胶囊推进到IW和/或周围组织(ST)中并降解以将TA释放到血流中以产生治疗效果(例如，改进的凝血)的TA制剂。所述制剂可以可操作地联接到递送设备，所述递送设备具有其中所述制剂被容纳在所述胶囊内的第一构型和其中所述制剂被推出所述胶囊并被推进到IW或ST(例如腹膜腔)中的第二构型。实施方案特别适用于递送用于治疗凝血障碍(例如血友病)的CF，其中此类CF在胃肠道内吸收不良和/或降解。不良和/或降解。不良和/或降解。


技术研发人员：米尔
受保护的技术使用者：拉尼医疗有限公司
技术研发日：2020.05.01
技术公布日：2022/2/6