一种治疗胆汁反流性胃炎的中药组合物制备方法和应用与流程

1.本发明涉及一种治疗胆汁反流性胃炎的中药组合物制备方法和应用，属于医药领域。


背景技术：

2.反流性胃炎是由于胃排空异常，胃-幽门-十二指肠运动障碍或胆囊功能障碍等原因所致，使十二指肠内容物包括胆酸、溶血卵磷脂及胰腺分泌液等反流入胃内，在胃酸的协同作用下，破坏胃粘膜屏障，从而使胃粘膜发生一系列病理生理改变，致胃粘膜慢性炎症、糜烂甚至溃疡，是临床常见的消化系统疾病。
3.左金方由金元时期著名医家朱丹溪创制，其方药精良，以黄连、吴茱萸按6:1的特殊比例配伍而成。朱丹溪强调“凡伙盛者，不可骤用凉药，必兼温散”，故以苦寒之黄连清泻君相之火，辛温之吴茱萸温中调气佐制，辛开苦降、寒热并用，共奏清泻肝火、降逆止呕之功，主治胁肋疼痛，嘈杂吞酸，呕吐口苦，舌质红、苔黄，脉弦数等属肝火犯胃证。现代药理学研究发现，左金丸并非局限于古方“治肝火”之功效，其有效成分具有多种药理作用，如抗幽门螺旋杆菌，抗溃疡及抑制胃酸分泌，抑菌及抗炎等作用，临床应用广泛。
4.黄连为毛茛科植物黄连coptis chinensis franch.、三角叶黄连coptis deltoidea c.y.cheng et hsiao或云连coptis teeta wall.的干燥根茎。黄连味苦，性寒，有泻火、解毒、清热、燥湿的功能。用于烦热神昏、心烦失眠、湿热痞满、呕吐、腹痛泻痢、目赤肿毒、口舌生疮、湿疹、烫伤、吐血、衄血等。
5.因此，提取高纯度的黄连总生物碱具有很好的开发价值，而低纯度的黄连生物碱价值很小。此外，黄连价格较高，提高黄连总生物碱的收率是降低生产成本和提高综合经济效益的关键。
6.专利(200810069671.8)报道了一种黄连总生物碱提取工艺技术，主要包括：原料(黄连或黄连须根或黄连叶)——粉碎(如为黄连须根或黄连叶不需粉碎)——加入适量0.01～10％的硫酸浸泡——升温提取四次——预浓缩——净化——氯化钠和高价金属盐沉淀——过滤——烘干——黄连总生物碱产品。产品的主要活性成分为黄连素、黄连碱、药根碱、巴马汀、表小檗碱等黄连有效成分，黄连总生物碱含量为20％以上，其中黄连素的含量10％以上。该工艺技术生产的黄连总生物碱含量偏低(25％)，产品安全性不高；提取总生物碱后的母液中还含有大量的生物碱，未被回收利用，生物碱总收率不高；为了提高黄连总生物碱的纯度，需要利用吸附剂(如活性白土、硅胶、活性炭或各种大孔树脂等)净化，以及重结晶等操作，工艺较为复杂，生产成本高。
7.专利(02103880.5)报道了黄连总生物碱的提取工艺及其新用途，主要包括：黄连水浸泡并时超声波处理，在温浸条件下进行总生物碱提取，所得提取液进行减压浓缩，然后用浓盐酸调节浓缩提取液的ph值，再加入氯化钠，静置，然后通过抽滤或离心甩干收集提取液中的沉淀物，沉淀物被烘干，烘干后的沉淀物进行粉碎，即可得到黄连总生物碱盐酸盐成品。该工艺生产由于没有纯化操作，总生物碱的纯度不高；同时，由于没有回收母液中的总
生物碱，总生物碱的收率也不高。
8.专利(201110053453.7)报道了一种利用聚酰胺树脂分离纯化黄连生物碱的方法，主要包括：黄连粗浸膏用聚酰胺拌样后上聚酰胺柱，用二氯甲烷洗脱或用二氯甲烷和甲醇的混合溶剂梯度洗脱，用薄层层析检验流份，合并相同流份，干燥，即可分离得到小檗碱、巴马汀、黄连碱、非洲防己碱、药根碱、木兰花碱、groenlandcine等七个生物碱。该工艺技术分离的是黄连生物碱单体，由于分离纯化过程中涉及毒性很大的二氯甲烷等溶剂，安全性难以保障。
9.专利(201010246367.3)报道了黄连总生物碱提取物的新用途，主要包括：黄连总生物碱提取物的制备方法；所谓黄连总生物碱是指黄连药材用一定量水加热提取后，浓缩至干。该工艺得到的黄连总生物碱实际上是黄连全浸膏，纯度很低。
10.吴茱萸是芸香科植物吴茱萸evodia rutaecarpa(juss)benth.、石虎evodia rutaecarpa(juss).vat.officinalis(dode)huang benth.、疏毛吴茱萸evodia rutaecarpa(juss)benth.vat,bodinieri(dode)huang干燥近成熟果实，其味苦辛、性温热、有小毒；能温中散寒、疏肝止痛。用于厥阴头痛、腹脘冷痛、呕吐泄泻、痛经、高血压等症。主要含多种生物碱、挥发油、苦味素等化学成分。
11.研究表明吴茱萸的提取物主要为生物碱、挥发油、苦味素等化学成分，而且也有研究表明这些化学物质在抗实验性胃溃疡、镇痛和抑制体温上升、抗血栓形成、抗肿瘤作用等方面起着重要的作用。但是，目前的吴茱萸生物碱的提取方法主要存在产量低、制备时间长等不足。
12.目前，工业上主要以植物提取和半合成的方法生产吴茱萸碱，虽然现已实现了吴茱萸碱化学全合成，但是工艺条件仍不甚完善，有待于进一步研究探索。植物提取吴茱萸碱的方法主要为提取中药材中生物碱常用的方法：有冷浸取、回流提取、索氏提取和超声波震荡提取法等，大多数停留在实验室阶段。传统的溶剂萃取技术的最大问题是污染，不仅污染环境，而且污染产品，在许多领域(例如医药、食品等)应用受到了限制。
13.专利cn201010543282.1一种采用超临界萃取技术提取芸香科植物果实吴茱萸中总生物碱的方法，通过原料粉碎、过筛，超声波辅助等方式进行原料的预处理；采用无水乙醇作为夹带剂，应用超临界流体技术，萃取吴茱萸的有效成分。该方法萃取出的总生物碱位测试无法确定纯化纯度，且超临界方法功耗大，二氧化碳处理不方便，生产成本较大。
14.专利201610587107.x公开了一种吴茱萸总生物碱的提取方法，该方法通过均质的方法得到吴茱萸总生物碱粗提物，工艺操作中有较复杂的均质过滤及醇提过程，能耗大且工艺放大困难，且专利中未公开该提取物的纯度。
15.文献报道(李姝影，李晓菲，等，孙洪胜吴茱萸碱的大孔树脂分离纯化工艺优选，中国实验方剂学杂志)提供一种树脂纯化吴茱萸总碱的方法，该方法纯化生物碱含量26.77％。发明人发现该工艺吴茱萸生物碱的转移率较低，纯度相对不高。


技术实现要素：

16.本发明提供了一种简化的黄连和吴茱萸的提取纯化方法，尽量少的引入有机试剂的同时提高了样品纯度，获得的组合物经药效验证对反流性胃炎模型动物胃粘膜的炎细胞浸润或肠上皮化生有明显改善作用。
17.本发明通过如下技术方案来实现：
18.本发明提供了一种黄连生物碱和/或吴茱萸生物碱的提取纯化方法，包括以下步骤：
19.采用含有黄连和/或吴茱萸的材料加入乙醇，回流提取，提取液经过滤布过滤，回收乙醇并浓缩，取上清液。
20.本发明中，还包括在获得上清液后，将不溶物加乙醇超声溶解后加入至上清液中，混合加热超声至近溶解的步骤。
21.根据本发明，优选地，所述洗脱速率为2bv/小时。
22.根据本发明的方法，其包括如下步骤：将生物碱经破碎过筛，加10倍量50-80％乙醇，回流提取2-3次，每次0.5-1小时，提取液200目滤布滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至0.5g生药每毫升，取上清液，以0.5-1bv/小时流速通过预处理好的d101型大孔吸附树脂柱上样，吸附过夜。水洗脱2bv，再用30-40％乙醇以2bv/小时流速洗脱，合并洗脱液，减压浓缩，干燥，得样品。
23.根据本发明，优选地，所述黄连和/或吴茱萸的材料优选黄连饮片和/或吴茱萸饮片。
24.根据本发明，优选地，所述方法采用加(8-12)倍量(50-90)％乙醇，优选回流提取(2-4)次，每次(0.5-2)小时，提取液(100-200)目滤布滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至0.5g生药每毫升，取上清液。
25.本发明提供了一种黄连生物碱和/或吴茱萸生物碱的纯化方法，包括：采用树脂纯化。
26.根据本发明，优选地，本技术的浓缩液通过预处理好的苯乙烯型大孔吸附树脂柱上样，乙醇洗脱，合并洗脱液减压浓缩，干燥。
27.根据本发明，优选地，本技术的浓缩液以0.5-2bv/小时流速通过预处理好的苯乙烯型大孔吸附树脂柱上样，吸附过夜用40％-60％乙醇以1-2bv/小时流速洗脱，洗(4-10)个柱体积，合并洗脱液减压浓缩，干燥。
28.根据本发明，优选地，本技术的黄连浓缩液以0.5-2bv/小时流速通过预处理好的苯乙烯型大孔吸附树脂柱上样，吸附过夜，水洗脱2bv，再分别用40％乙醇以1-2bv/小时流速洗脱，洗(4-10)个柱体积，合并洗脱液减压浓缩，干燥，得黄连生物碱样品。
29.根据本发明，优选地，本技术的吴茱萸浓缩液加乙醇调整醇浓度为30％-50％，以0.5-2bv/小时流速通过预处理好的苯乙烯型大孔吸附树脂柱上样，吸附过夜，60％乙醇1-2bv/小时流速洗脱，洗(4-10)个柱体积，95％乙醇1-2bv/小时流速洗脱，洗(4-10)个柱体积，合并95％洗脱部分减压浓缩，干燥。得吴茱萸生物碱样品。
30.根据本发明的方法，其包括如下步骤：将生物碱(黄连饮片或吴茱萸饮片)加10倍70％乙醇提取，回流提取2次，每次1小时，提取液200目滤布滤过，合并滤液(留样)，回收乙醇并浓缩至约0.5g生药/ml，过滤得上清液，不溶物加95％乙醇80ml超声60℃溶解后加入至上清液中，混合加热超声至近溶解，将样品溶液(60℃水浴)加入至已预处理好的d101大孔树脂中，吸附过夜，用乙醇洗脱。合并洗脱液、减压浓缩，干燥，得样品。
31.本发明优选的实施方案中，黄连饮片破碎机破碎过8mm筛，加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液200目滤布滤过，合并滤液(留样)，回收乙醇并浓缩至0.5g生
药每毫升，取上清液，以1bv/小时流速通过预处理好的d101型大孔吸附树脂柱(600ml大孔吸附树脂，内径3.5cm玻璃柱)上样，吸附过夜。水洗脱2bv，再用40％乙醇以2bv/小时流速洗脱，洗6个柱体积，合并洗脱液，减压浓缩，干燥，得样品。
32.本发明优选的实施方案中，吴茱萸饮片加10倍70％乙醇提取，回流提取2次，每次1小时，提取液200目滤布滤过，合并滤液(留样)，回收乙醇并浓缩至约0.5g生药/ml，过滤得上清液，不溶物加95％乙醇80ml超声60℃溶解后加入至上清液中，混合加热超声至近溶解，此时样品液醇浓度约40％，将样品溶液(60℃水浴)加入至已预处理好的400ml d101大孔树脂中(树脂初始醇浓度为30％)，吸附过夜，分别用60％乙醇洗脱10bv、95％乙醇洗脱10bv。合并95％洗脱段洗脱液减压浓缩，干燥。
33.本发明提供了一种黄连生物碱，其特征在于，使用本技术的提取和纯化方法制备而成。
34.本发明提供了一种吴茱萸生物碱，其特征在于，使用本技术的提取和纯化方法制备而成。
35.本发明提供了一种药物组合物，包含黄连生物碱和吴茱萸生物碱。
36.本发明优选的实施方式，所述药物组合物为本技术制备的黄连生物碱和吴茱萸生物碱组成。
37.根据本发明，优选地，按照生药材量进行混合配比，配比为黄连：吴茱萸10：1-1：8，更优选地，配比为黄连：吴茱萸6：1。
38.根据本发明，将混合物加乙醇溶解混合均匀，减压浓缩干燥，得组合物样品。
39.根据本发明，优选地，所述药物组合物用于预防和/或治疗胃炎，特别是，所述药物组合物用于预防和/或治疗反流性胃炎，最优选地，所述药物组合物用于预防和/或治疗胆汁反流性胃炎。
40.本发明更优选的实施方式，所述药物组合物用于预防和/或治疗胃粘膜损伤。
41.本发明还提供了一种制备用于预防和/或治疗胃炎的药物的方法，其特征在于，使用本发明的黄连生物碱、吴茱萸生物碱或药物组合物。
42.在本发明优选的实施方式，是本发明制备用于预防和/或治疗胆汁反流性胃炎的药物的方法。更进一步，制备用于预防和/或治疗胃粘膜损伤的药物的方法。
43.本发明还提供了一种抑制胃酸分泌、保护胃粘膜和/或抗反流的方法，其特征在于，使用本发明的黄连生物碱、吴茱萸生物碱或药物组合物。
44.本发明还提供了本发明的药物组合物在制备用于预防和/或治疗胃炎的药物中的应用。
45.根据本发明，本发明的药物组合物在制备用于预防和/或治疗反流性胃炎的药物中的应用。
46.本发明优选的实施方式，是本发明的药物组合物在制备用于预防和/或治疗胆汁反流性胃炎的药物中的应用。
47.本发明还提供了本发明的药物组合物在制备用于预防和/或治疗胃粘膜损伤的药物中的应用。
48.根据本发明，本发明的药物组合物在制备用于预防和/或治疗胃炎造成的胃粘膜损伤，优选地是，反流性胃炎造成的胃粘膜损伤，最优选地是，胆汁反流性胃炎造成的胃粘
膜损伤。
49.本发明的上述方法和用途中，采用空腹灌胃的方法，更优选，连续灌胃。
50.优选地，给药体积15ml/kg，连续给药14天。
51.有益的效果
52.黄连和吴茱萸的主要有效物质为生物碱类成分，本发明尽量少的引入有机试剂，同时能最大程度富集有效物质成分，除去非药效物质成分和毒性成分，从而提高临床效果，降低毒副作用。并且本发明通过药效实验还验证了本发明的药物组合物对胃炎，特别是胆汁反流性胃炎的胃粘膜损伤具有明显预防和治疗的作用。
具体实施方式
53.下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
54.除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。
55.实施例1黄连总生物碱制备
56.1.1样品制备
57.称取黄连饮片(亳州蜀中药业有限公司，批号200528)1200g，破碎机破碎过8mm筛，加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液200目滤布滤过，合并滤液(留样)，回收乙醇并浓缩至0.5g生药每毫升，取上清液，以1bv/小时流速通过预处理好的d101型大孔吸附树脂柱(600ml大孔吸附树脂，内径3.5cm玻璃柱)上样，吸附过夜。水洗脱2bv，再用40％乙醇以2bv/小时流速洗脱，洗6个柱体积，洗脱液合并减压浓缩，干燥。测定总生物碱及盐酸小檗碱、黄连碱、表小檗碱、巴马汀、药根碱、非洲防己碱含量。
58.1.2指标成分含量测定
59.采用uplc方法进行测试
60.色谱条件十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(2.1mm*100mm,1.7μm)；流动相系统：a：水-0.1％甲酸；b：乙腈。0-3.6min 5％-11.5％b，3.6-10min 11.5％-15％b，10-20min 15％-19％b，20-30min 19％-85％b检测波长：270nm，流速0.4ml/min。
61.对照品溶液的制备
62.黄连混标制备：
63.取盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、表小檗碱、盐酸巴马汀、药根碱和非洲防己碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含盐酸小檗碱214.2μg、盐酸黄连碱97.2μg、表小檗碱51.2μg、盐酸巴马汀68.3μg、药根碱48.45μg、非洲防己碱49μg的混合溶液，即得。
64.样品溶液的制备
65.取1.1制备的样品约0.1g，精密称定，置25ml容量瓶中，加甲醇适量溶解并定容至刻度，取2ml溶液至10ml容量瓶中甲醇定容，滤过，取续滤液；另取提取液1ml至5ml容量瓶甲醇定容滤过，取续滤液，即得。
66.测定法
67.分别精密吸取对照品溶液与样品溶液各1μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
68.结果：
69.黄连碱8.99％表小檗碱4.58％，防己碱2.78％，药根碱1.94％，巴马汀6.96％，小檗碱30.68％。
70.1.3总生物碱含量测定
71.1.3.1对照品配制
72.称取小檗碱对照品，置50ml容量瓶中，加乙醇超声溶解，乙醇定容。量取对照品溶液0.5ml、1ml、1.5ml、2ml、2.5ml、3ml分置25ml容量瓶，乙醇定容。通过紫外分光制备标准曲线：y＝0.0600895x 0.00946142r2＝0.99958线性范围为2.412μg-16.884μg
73.1.3.2样品溶液配制
74.取一定量样品，乙醇超声溶解稀释，265nm测试，计算总碱含量。
75.1.3.3结果
76.总生物碱含量69.9％，显著高于现有技术中黄连的生物碱提取纯化含量。
77.实施例2吴茱萸总生物碱制备
78.2.1样品制备
79.称取200g吴茱萸饮片(河北新京源药业有限公司，批号1812002)。加10倍70％乙醇提取，回流提取2次，每次1小时，提取液200目滤布滤过，合并滤液(留样)，回收乙醇并浓缩至约0.5g生药/ml，过滤得上清液，不溶物加95％乙醇80ml超声60℃溶解后加入至上清液中，混合加热超声至近溶解，此时样品液醇浓度约40％，将样品溶液(60℃水浴)加入至已预处理好的400ml d101大孔树脂中(树脂初始醇浓度为30％)吸附过夜，分别用60％乙醇洗脱10bv、95％乙醇洗脱10bv。-合并95％洗脱段洗脱液减压浓缩，干燥。
80.2.2指标成分含量测定
81.色谱条件十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(2.1mm*100mm,1.7μm)；流动相系统：a：水-0.1％甲酸；b：乙腈。0-3.6min 5％-11.5％b，3.6-10min 11.5％-15％b，10-20min 15％-19％b，20-30min 19％-85％b检测波长：270nm，流速0.4ml/min。
82.对照品溶液的制备
83.吴茱萸混标制备：
84.取吴茱萸碱对照品、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含吴茱萸碱46.45μg、吴茱萸次碱53.3μg、去氢吴茱萸碱46.45μg、柠檬苦素49.65mg的混合溶液，即得。
85.供试品溶液的制备
86.取2.1制备的样品约0.1g，精密称定，置25ml容量瓶中，加甲醇适量溶解并定容至刻度，取2ml溶液至10ml容量瓶中甲醇定容，滤过，取续滤液；另取提取液1ml至5ml容量瓶甲醇定容滤过，取续滤液，即得。
87.测定法
88.分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各1μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
89.结果：
90.吴茱萸碱8.38％吴茱萸次碱6.14％去氢吴茱萸碱1.61％，
91.2.3总生物碱含量测定
92.2.3.1对照品配制
93.称取吴茱萸次碱对照品，置50ml容量瓶中，加乙醇超声溶解，乙醇定容。量取对照品溶液0.5ml、1ml、1.5ml、2ml、2.5ml、3ml分置25ml容量瓶，乙醇定容。通过紫外分光制备标准曲线：
94.y＝0.117684x-0.0328002r2＝0.99934线性范围为：1.080μg-12.960μg
95.2.3.2样品溶液配制
96.取一定量样品，乙醇超声溶解稀释，225nm紫外分光测试，计算总碱含量。
97.2.3.3结果
98.总生物碱含量42.5％，显著高于现有技术中吴茱萸的生物碱提取纯化含量。
99.实施例3黄连和吴茱萸样品组合物样品的制备
100.组合物1：
101.分别取实施例1、实施例2制得得的黄连和吴茱萸样品，按照生药材量10：1比例进行混合，95％乙醇溶解后，浓缩减压干燥成干粉。
102.组合物2：
103.分别取实施例1、实施例2制得的黄连和吴茱萸样品，按照生药材量6：1比例进行混合，95％乙醇溶解后，浓缩减压干燥成干粉。
104.组合物3：
105.分别取实施例1、实施例2制得的黄连和吴茱萸样品，按照生药材量8：1比例进行混合，95％乙醇溶解后，浓缩减压干燥成干粉。
106.组合物4：
107.分别取实施例1、实施例2制得的黄连和吴茱萸样品，按照生药材量1：8比例进行混合，95％乙醇溶解后，浓缩减压干燥成干粉。
108.实施例4药效实验
109.4.1样品制备：
110.选用实施例3中组合物2进行药效实验
111.4.2阳性药选择
112.胆汁反流性胃炎模型以胃粘膜尤其是胃窦部粘膜发生充血、水肿、糜烂甚至呈萎缩样的病变，临床上常以慢性上腹隐痛、饱胀不适、呕吐苦水等为主要表现。目前，治疗方面以抑制胃酸分泌、保护胃粘膜和抗反流为主。其中抑制胃酸分泌主要选择质子泵抑制剂；保护胃粘膜常用铝镁加混悬液、铝碳酸镁、瑞巴派特等；抗反流主要为促进胃肠动力，常用吗丁啉、莫沙必利。本试验模型以胃粘膜损伤为主，因此选用胃粘膜保护类的药物作为阳性药。
113.铝碳酸镁片(达喜)适应症为，胆酸相关疾病、反流性食管炎、急慢性胃炎、胃痛、胃灼热(烧心)、酸性嗳气、饱胀等与胃酸有关的胃部不适症状，预防非甾体类药物的胃粘膜损伤。临床每日成人用量6片/日(3g/日)，按照体表面积折算成大鼠的每日等效剂量为0.27g/kg(3g*0.018/0.2kg＝0.27g/kg)，并以纯水溶解。本试验使用2倍临床等效剂量，即为0.6g/kg。
114.4.3剂量设置
115.本试验主要用于治疗反流性胃炎，其临床用量成人用量为3-6g/次，2次/日，本试验选用其2倍临床等效生药剂量作为药效学研究。
116.组合物每克药粉含9.81g生药，配制成浓度为15mg药粉/ml的供试品，按照给药体积15ml/kg，则其生药剂量为2.2g生药/kg，为临床等效剂量的2倍。
117.4.4试验方法
118.大鼠检疫合格后按照体重及性别随机留取10只为空白对照组(10只)，其余40只大鼠均造模处理，雌雄各半。造模组大鼠每日以15ml/kg的反流液空腹灌胃，一日2次，每次间隔4h，连续灌胃57d。
119.造模后第58天，将30只造模成功大鼠随机分为3组，分别为模型组、阳性药组和供试品组，每组10只，雌雄各半。各组均以于每日9点继续灌胃反流液造模，给药容积15ml/kg。4h后，空白对照组、模型组动物灌胃给予纯净水，其余各组动物按照表1剂量，分别灌胃给予不同剂量的阳性药及供试品，给药体积均为15ml/kg，连续给药14天。
120.称重后取胃固定于10％福尔马林溶液中，取胃粘膜组织进行he染色，镜下观察胃粘膜的病变程度，按照半定量分级标准比较组间差异。
121.表1镜下观察胃组织分级标准
[0122][0123]
3.5试验结果
[0124]
胃组织病理学检查
[0125]
【大体观察】
[0126]
与空白对照组比较，未见肉眼可见的明显变化。
[0127]
【显微观察】
[0128]
表2对胆汁反流性胃炎模型大鼠胃病变程度的影响(n＝10)
[0129][0130]
注：与空白组比较，##p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01
[0131]
空白对照组动物胃粘膜层未见明显的炎性细胞浸润，未见胃粘膜肠上皮化生；模型组动物部分动物胃粘膜可见炎细胞浸润或肠上皮化生，浸润的炎细胞以单核淋巴细胞为
主，与空白对照组比较，模型组病变程度分级明显升高(统计学显示达到p＜0.01极显著水平)。阳性药铝碳酸镁组与组合物组均有部分动物胃粘膜可见炎细胞浸润或肠上皮化生，与模型组比较，病理分级均有明显降低(p＜0.05或p＜0.01)，详见表2。
[0132]
结论
[0133]
本发明的组合物与模型组比较，胃粘膜可见炎细胞浸润或肠上皮化生病理分级均有明显降低，与阳性药铝碳酸镁组效果类似，具有较好的治疗胃粘膜损伤的效果；并且本发明的药物组合物对于胆汁反流性胃炎会造成的胃损伤有一定改善作用。
[0134]
以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。