一种评价布洛芬缓释胶囊体内外相关性方法与流程

1.本发明涉及布洛芬缓释胶囊，具体涉及一种评价布洛芬缓释胶囊体内外相关性方法。


背景技术：

2.布洛芬是一种广泛用于解热镇痛的非甾体抗炎药。本品通过抑制环氧化酶，产生镇痛、抗炎效果，主要用于缓解轻至中度的头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。布洛芬是s( )和r(-)对映异构体的外消旋混合物，分子量为206.29。
3.在药品评价工作的众多研究要点中，体内外相关性研究是药品评价研究的重点和难点。良好的体内外相关性研究能够使研究者通过控制再评价品种与参比制剂体外的某些特性的相似，达到再评价药品与参比制剂生物等效的目的。而关于布洛芬缓释胶囊目前的评价方式并不能很好的评价体内药代动力学特征。
4.结合布洛芬本身的物化特性，本发明解决了传统评价药物内外相关性方法所暴露出的技术问题。


技术实现要素：

5.为了解决上述技术问题，本发明通过以下技术方案予以实现：一种布洛芬缓释胶囊，所述胶囊由内容物、明胶空心胶囊和乙醇(无水)组成。
6.进一步地，所述胶囊内容物包括布洛芬、蔗糖丸芯(0.55～0.71mm)、硬脂酸和聚维酮k-29/32。
7.进一步地，所述聚维酮k-29/32在布洛芬缓释胶囊处方中做粘合剂使用，其用量可能会对制剂形状、溶出和工艺产生影响。
8.进一步地，利用四种不同处方组成的原辅料进行自研制剂的制备。
9.进一步地，所述自研制剂制备的工艺过程主要包括预处理、配液和制丸。
10.进一步地，所述预处理为将布洛芬过16目筛。
11.进一步地，对上述自研制剂进行收率及性状检验。
12.进一步地，所述药丸收率是指按照反应物进料量计算，生成目的产物的百分数。
13.进一步地，将上述自研制剂和参比制剂利用转篮法进行溶出检验。通过改变篮法转速，对制剂样品进行检测。
14.进一步地，所述药丸溶出度是指药物在规定溶剂中溶出的速度和程度。
15.进一步地，所述转篮法在本发明中参照《中国药典》2020年版二部，自研制剂采用30转/篮法和50转/篮法进行溶出曲线检测。
16.进一步地，通过对所述溶出曲线进行对比，得到与现有技术相比不同的新结论。
17.进一步地，与现有技术相比，本发明所提供的一种评价布洛芬缓释胶囊体内外相关性方法，具有以下新成果：1.处方中聚维酮k-29/32用量过高时(000652-12(a)批，20.00mg/粒)，所配制的乙
醇溶液浓度也相对较高，导致药丸圆整度相对较差，表面凸凹不平、无光泽。
18.2.处方中聚维酮k-29/32用量较少时(000596-29(a)批，6mg/粒)，与上述相同操作上药时药粉易脱落，不利于制丸。
19.3.处方中聚维酮k-29/32处方量在6.00～20.00mg时，采用30转篮法检测，自研制剂间的溶出曲线无显著差异，自研制剂与参比制剂间溶出曲线基本一致。
20.4.处方中聚维酮k-29/32用量在6.00～12.00mg时，采用50转篮法检测，自研制剂间的溶出曲线无显著差异，当用量达到20.00mg时溶出曲线略有减慢的趋势，各批自研制剂比参比制剂溶出曲线略快，但均与参比制剂相似(f2＞50)，表明该检测方法适用于处方筛选。
21.5.聚维酮k-29/32处方量8.00mg，聚维酮k-29/32-乙醇(无水)的浓度选择5％时，最能够保证药丸的批间均一性及工艺过程的顺利进行。
附图说明
22.图1为自研制剂与参比制剂在30转篮法下的ph6.0介质中的溶出曲线图。
23.图2为自研制剂与参比制剂在50转篮法下的ph6.0介质中的溶出曲线图。
具体实施方式
24.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
25.本发明提出的一种评价布洛芬缓释胶囊体内外相关性方法，包括布洛芬药丸自研制剂的制备、药丸收率及性状检验和溶出检测。
26.具体的，本发明提供的自研制剂的制备方法，其工艺过程包括如表1所示的以下步骤：
步骤1、准备四种不同批号的处方材料，每种批号1万粒，其处方组成如表2所示。
27.步骤2、将四种处方中的布洛芬与其他辅料进行预处理，过16目筛，混合均匀后进行配液。
28.步骤3、配液过程主要包括以下步骤：步骤3.1、将蔗糖丸芯加入糖衣锅中，设定好参数。
29.步骤3.2、向丸芯喷入硬脂酸-乙醇(无水)溶液包硬脂酸层，然后喷入聚维酮k-29/32-乙醇(无水)溶液包药(布洛芬)层。
30.步骤3.3、将制成的药丸进行干燥，过筛。
31.步骤4、观察药丸性状及收率，得到结果如表3所示。
32.溶出检测是指对自研制剂和参比制剂在规定条件下溶出的速率和程度进行检测，以判断药品质量。
33.具体的，本发明提供的药丸溶出检测包括以下步骤：步骤1、取相同量的4种自研制剂与参比制剂，用于检验。
34.步骤2、以ph6.0溶液作为溶出介质，转速为每分钟30转，进行依法操作。
35.步骤3、在检测的1～10小时间，不定时测定药丸的溶出量。
36.步骤4、计算自研制剂与参比制剂的累计溶出度，得到如图1所示的累计溶出曲线。
37.步骤5、提高转速至每分钟50转，溶出介质和其他参数不变，同样计算出自研制剂与参比制剂的累计溶出度，得到如图2所示的累计溶出曲线。


技术特征：
1.一种评价布洛芬缓释胶囊体内外相关性方法，其特征在于，包括：自研制剂的制备、自研制剂收率及性状检测；根据权利要求1所述的一种评价布洛芬缓释胶囊体内外相关性方法，其特征在于，所述自研制剂的制备方法，采用的处方组成如下：布洛芬约为75.00wt％；蔗糖丸芯为19.95wt％至23.45wt％；聚维酮k-29/32为1.50wt％至5.00wt％；硬脂酸约为0.05wt％；其中所述重量百分比为相对于所述区域的总重量的重量百分比。2.根据权利要求1所述的一种评价布洛芬缓释胶囊体内外相关性方法，其特征在于，所述自研制剂收率及性状检测，用于检测聚维酮k-29/32用量对于药丸的影响。3.根据权利要求2所述的自研制剂的制备方法，其特征在于主要工艺为：向丸芯喷入4％浓度的硬脂酸-乙醇(无水)溶液包硬脂酸层，然后喷入浓度为3.8％至11.65％的聚维酮k-29/32-乙醇(无水)溶液包药(布洛芬)层，期间喷液压力为0.5mpa，糖衣锅锅速为40hz至75hz，每次喷射时间10s至20s，每次加粉量为10g至15g；并进行干燥及过筛处理。4.根据权利要求5所述的自研制剂的制备方法，其特征在于所述预处理过筛为过16目筛及24目筛。5.根据权利要求3所述的自研制剂收率及性状检测，其特征在于，所述聚维酮k-29/32用量过高时(000652-12(a)批，20.00mg/粒)，会导致药丸圆整度相对较差，表面凸凹不平、无光泽。6.根据权利要求3所述的自研制剂收率及性状检测，其特征在于，所述聚维酮k-29/32用量较少时(000596-29(a)批，6mg/粒)，与上述相同操作上药时药粉易脱落，不利于制丸。

技术总结
本发明公开发明了一种评价布洛芬缓释胶囊体内外相关性方法(in vitro-in vivcocorrelation,IVIVC)，涉及药品布洛芬缓释胶囊和一种评价药品体内外相关性领域。本发明主要解决了现有评价技术无法很好的评价体内药代动力学特征的问题。该评价布洛芬缓释胶囊体内外相关性的方法，包括布洛芬药丸自研制剂的制备、收率及性状检测和溶出检测。这种评价方法说明了恰当的聚维酮K-29/32和聚维酮K-29/32-乙醇(无水)的浓度能够更好的保证药丸的批间均一性及工艺过程的顺利进行。的批间均一性及工艺过程的顺利进行。


技术研发人员：赵存婕 贺敦伟 王洪晶 韩新宇
受保护的技术使用者：则正（上海）生物科技有限公司
技术研发日：2021.11.08
技术公布日：2022/1/28