纳米粒子免疫偶联物的制作方法

技术特征：
1.一种免疫偶联物，其包含：经有机聚合物涂布的纳米粒子；偶联到所述有机聚合物涂布的纳米粒子的抗体片段；和通过连接体偶联到所述有机聚合物涂布的纳米粒子的治疗剂；其中所述纳米粒子具有不大于20纳米的直径，其中所述纳米粒子包含基于二氧化硅的核心和包围所述核心的至少一部分的二氧化硅壳；其中所述抗体片段是单链可变片段(scfv)；并且其中所述有机聚合物是聚乙二醇(peg)。2.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述连接体是可裂解连接体。3.根据权利要求2所述的免疫偶联物，其中所述可裂解连接体选自由以下组成的群组：肽、肼和二硫化物连接体。4.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述连接体是肽连接体。5.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述连接体是被溶酶体蛋白酶裂解的肽连接体。6.根据权利要求5所述的免疫偶联物，其中所述溶酶体蛋白酶是组织蛋白酶
‑
b。7.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述连接体是二肽连接体。8.根据权利要求7所述的免疫偶联物，其中所述二肽连接体是缬氨酸
‑
瓜氨酸连接体。9.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述抗体片段为25kda到30kda。10.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述纳米粒子包含在所述核心内的荧光化合物。11.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述纳米粒子附接有1到10个抗体片段。12.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述纳米粒子具有不大于15纳米的直径。13.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述纳米粒子具有介于1nm到20nm范围内的直径。14.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述抗体片段包含抗vegf
‑
a。15.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述免疫偶联物包含一或多种成像剂。16.根据权利要求15所述的免疫偶联物，其中所述一或多种成像剂包含pet示踪剂。17.根据权利要求15所述的免疫偶联物，其中所述一或多种成像剂包含荧光团。18.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述治疗剂包含化学治疗药物。19.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述治疗剂包含放射性同位素。20.根据权利要求19所述的免疫偶联物，其中所述放射性同位素是选自由以下组成的群组的成员：
99m
tc、
111
in、
64
cu、
67
ga、
186
re、
188
re、
153
sm、
177
lu、
67
cu、
123
i、
124
i、
125
i、
11
c、
13
n、
15
o、
18
f、
186
re、
188
re、
153
sm、
166
ho、
177
lu、
149
pm、
90
y、
213
bi、
103
pd、
109
pd、
159
gd、
140
la、
198
au、
199
au、
169
yb、
175
yb、
165
dy、
166
dy、
67
cu、
105
rh、
111
ag、
89
zr、
225
ac和
192
ir。

技术总结
本申请涉及纳米粒子免疫偶联物。本文揭示适用于治疗和/或诊断的纳米粒子免疫偶联物。所述免疫偶联物具有不大于20纳米的直径(例如，平均直径)(例如，如通过水溶液、例如盐水溶液中的动态光散射DLS所测量)。在某些实施例中，所述偶联物是附接有单链抗体片段的基于二氧化硅的纳米粒子。氧化硅的纳米粒子。氧化硅的纳米粒子。


技术研发人员：巴内
受保护的技术使用者：康奈尔大学 密苏里大学董事会
技术研发日：2016.04.07
技术公布日：2022/1/4