一种异硫氰酸苄酯类化合物的制备方法与流程

1.本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种异硫氰酸苄酯类化合物的制备方法。


背景技术：

2.异硫氰酸苄酯类化合物广泛存在于天然产物和药物分子中，也是合成硫脲或杂环衍生物的重要合成中间体。经研究表明，此类化合物具有多种生物活性，如杀菌(molecules 2018,23,624)、抗癌(cancer res.2015,75,5130)等。在医药和农药等领域有着重要的应用价值。因此，发展一种绿色、高效合成异硫氰酸苄酯类化合物的新方法具有重要意义。
3.异硫氰酸苄酯类化合物的制备方法有：
4.1)以胺、二硫化碳为原料
5.dolman课题组以胺和二硫化碳为原料，经两步反应制备了异硫氰酸苄酯类化合物(j.org.chem.2007,72,10)。
6.2)以醇、硫氰酸钠为原料
7.tyndall课题组以醇和硫氰酸钠为原料，加入草酸，在60摄氏度条件下制备得到异硫氰酸苄酯类化合物(eur.j.med.chem.2015,93,26)。
8.利用上述方法合成异硫氰酸苄酯类化合物，具有明显的缺点和不足：1)步骤繁琐；2)使用有毒试剂；3)反应条件剧烈。


技术实现要素：

9.为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种异硫氰酸苄酯类化合物的制备方法。
10.一种异硫氰酸苄酯类化合物的制备方法，所述异硫氰酸苄酯类化合物具有式ⅰ所示的结构：
[0011][0012]
式ⅰ中，其中r1取代基为氟、氯、溴、甲氧基、乙基、叔丁基、异丙基、环己基、苄氧基、氯甲基。其特征在于，向反应器中加入摩尔比为1：2的取代乙苯与异硫氰酸三甲基硅酯，加入四丁基六氟膦酸铵或四丁基高氯酸铵作为电解质，加入体积比3：1的二氯乙烷与六氟异丙醇作为溶剂，在恒电流的作用下室温反应，反应方程式如式ii：
[0013][0014]
本发明的有益效果为：本发明提供的异硫氰酸苄酯类化合物的合成方法科学合理，建立了一种合成异硫氰酸苄酯类化合物的新方法；该方法具有原料易得、操作简单、反应条件温和等特点。
附图说明
[0015]
图1为实施例1制备的化合物3a的nmr图谱；
[0016]
图2为实施例7制备的化合物3d的nmr图谱；
[0017]
图3为实施例9制备的化合物3i的nmr图谱。
具体实施方式
[0018]
下面结合附图和具体的实施例对本发明进一步详细的说明：
[0019]
下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0020]
实施例1
[0021]
异硫氰酸苄酯化合物3a的制备
[0022][0023]
向10ml三口瓶中加入4
‑
乙基苯甲醚1a(0.3mmol,41mg)，异硫氰酸三甲基硅酯2(0.6mmol,79mg)，四丁基六氟膦酸铵(0.6mmol,232mg)和二氯乙烷与六氟异丙醇(3:1,6ml)。石墨毡(1cm x 1.5cm x 1cm)做阳极，镍片(1cm x 1cm x 0.1mm)做阴极。将反应混合物在7ma的恒定电流下室温搅拌6小时。反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂。通过硅胶柱层析法，使用石油醚和乙酸乙酯(20:1)作为洗脱液，得到产物3a，产率72％。
[0024]
谱图解析数据3a:
[0025]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.25(d,j＝8.5hz,2h),6.90(d,j＝8.7hz,2h),4.87(q,j＝6.8hz,1h),3.81(s,3h),1.65(d,j＝6.8hz,3h).
[0026]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ159.6,132.4,132.1,126.9,114.3,56.7,55.5,25.0.
[0027]
实施例2
[0028][0029]
向10ml三口瓶中加入对溴乙苯1b(0.3mmol,56mg)，异硫氰酸三甲基硅酯2(0.6mmol,79mg)，四丁基高氯酸铵(0.6mmol,205mg)和二氯乙烷与六氟异丙醇(3:1,6ml)。石墨毡(1cm x 1.5cm x 1cm)做阳极，镍片(1cm x 1cm x 0.1mm)做阴极。将反应混合物在7ma的恒定电流下室温搅拌6小时。反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂。通过硅胶柱层析法，使用石油醚和乙酸乙酯(40:1)作为洗脱液，得到产物3b，产率62％。
[0030]
谱图解析数据3b:
[0031]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.51(d,j＝8.5hz,2h),7.20(d,j＝8.5hz,2h),4.88(q,j＝6.8hz,1h),1.65(d,j＝6.8hz,3h).
[0032]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ139.3,133.5,132.2,127.3,122.2,56.6,25.0.
[0033]
实施例3
[0034]
用1c代替实例2中的1b，其他条件同实例2，实验结果见表1。
[0035][0036]
谱图解析数据3c:
[0037]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.35(d,j＝8.4hz,2h),7.26(d,j＝8.5hz,2h),4.90(q,j＝6.8hz,1h),1.65(d,j＝6.8hz,3h).
[0038]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ138.8,134.2,133.4,129.2,127.0,56.6,25.1.
[0039]
实施例4
[0040]
用1d代替实例2中的1b，其他条件同实例2，实验结果见表1。
[0041][0042]
谱图解析数据3d:
[0043]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.40(d,j＝7.9hz,2h),7.25(d,j＝7.9hz,2h),4.89(q,j＝6.8hz,1h),1.66(d,j＝6.8hz,3h),1.32(s,9h).
[0044]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ151.4,137.3,132.0,125.9,125.3,56.9,34.7,31.4,25.0.
[0045]
实施例5
[0046]
用1e代替实例2中的1b，其他条件同实例2，实验结果见表1。
[0047][0048]
谱图解析数据3e:
[0049]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.33
–
7.24(m,2h),7.07(t,j＝8.6hz,2h),4.91(q,j＝6.8hz,1h),1.66(d,j＝6.8hz,3h).
[0050]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ162.5(d,j＝247.0hz),136.1,133.1,127.3(d,j＝8.3hz),115.9(d,j＝21.8hz),56.6,25.1.
[0051]
实施例6
[0052]
用1f代替实例2中的1b，其他条件同实例2，实验结果见表1。
[0053][0054]
谱图解析数据3f:
[0055]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.25
–
7.20(m,4h),4.88(q,j＝6.8hz,1h),2.57
–
2.44(m,1h),1.89
–
1.81(m,4h),1.80
–
1.72(m,1h),1.67(d,j＝6.8hz,3h),1.45
–
1.34(m,4h),1.32
–
1.20(m,1h).
[0056]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ148.4,137.6,132.1,127.5,125.5,57.0,44.4,34.5,27.0,26.3,25.0.
[0057]
实施例7
[0058]
用1g代替实例1中的1a，其他条件同实例1,实验结果见表1。
[0059][0060]
谱图解析数据3g:
[0061]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.45
–
7.38(m,4h),7.36
–
7.32(m,1h),7.25(d,j＝8.7hz,2h),6.98(d,j＝8.7hz,2h),5.08(s,2h),4.87(q,j＝6.7hz,1h),1.65(d,j＝6.7hz,3h).
[0062]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ158.8,136.9,132.7,132.1,128.8,128.2,127.6,126.9,115.3,70.2,56.7,25.0.
[0063]
实施例8
[0064]
用1h代替实例2中的1b，其他条件同实例2，实验结果见表1。
[0065][0066]
谱图解析数据3h:
[0067]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.41(d,j＝8.3hz,2h),7.32(d,j＝8.2hz,2h),4.93(q,j＝6.8hz,1h),4.59(s,2h),1.67(d,j＝6.8hz,3h).
[0068]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ140.6,137.7,133.1,129.3,126.0,56.9,45.7,25.0.实施例9
[0069]
用1i代替实例2中的1b，其他条件同实例2，实验结果见表1。
[0070][0071]
谱图解析数据3i:
[0072]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.24(s,4h),4.89(q,j＝6.8hz,1h),2.96
–
2.87(m,1h),1.67(d,j＝6.8hz,3h),1.25(d,j＝6.9hz,6h).
[0073]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ149.2,137.7,132.0,127.1,125.6,57.0,34.0,25.0,24.1.
[0074]
实施例10
[0075]
用1j代替实例2中的1b，其他条件同实例2，实验结果见表1。
[0076][0077]
谱图解析数据3j:
[0078]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.22
–
7.15(m,4h),4.84(q,j＝6.8hz,1h),2.62(q,j＝7.6hz,2h),1.62(d,j＝6.8hz,3h),1.20(t,j＝7.6hz,3h).
[0079]
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ144.5,137.6,132.2,128.5,125.5,57.0,28.6,25.0,15.6.
[0080]
表1
[0081]