一种花青素混悬滴眼液及其制备方法与流程

1.本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种花青素混悬滴眼液及其制备方法。


背景技术：

2.经大量研究发现，很多眼科疾病与氧化损伤有关，例如，老年性白内障、视网膜光化学损伤、老年黄斑变性等。生物的细胞膜上含有丰富的多价不饱和脂肪酸，因此很容易受到自由基的攻击而发生脂质氧化反应，而脂质氧化反应是一种由自由基介导的链式发应过程，少量脂质自由基的产生，可以导致细胞膜上的脂质不断氧化消耗，并产生大量脂质过氧化物，最终使细胞膜严重受损，导致多种眼科疾病。
3.花青素属于类黄酮化合物，是广泛存在于植物的一类天然水溶性的色素。大量研究表明：花青素具有比维生素e等常见的抗氧化剂更高的抗氧化能力，较强的抗炎、抗菌、保护神经及抑制癌细胞生长能力，且有研究发现，花青素对视网膜微循环具有保护作用，可以提高视紫红质的再生率，从而使视网膜结构得到较高的营养。
4.在现有技术中，用于眼睛抗氧化防治白内障的含花青素的产品非常少，并且现有的用于眼睛抗氧化防治白内障的含花青素的产品仍存在花青素的生物可利用率低、稳定性差的问题。


技术实现要素：

5.本发明实施例提供一种花青素混悬滴眼液，旨在解决现有技术中的含花青素的用于眼睛抗氧化和预防白内障产品仍存在花青素的生物可利用率低、稳定性差的问题。
6.本发明实施例是这样实现的，一种花青素混悬滴眼液，按质量分数计，包括如下组分：花青素纳米球0.1～1.2％、助悬剂2～3％、ph调节剂0.1～0.2％、稳定剂0.1～0.3％、注射用水余量。
7.所述花青素纳米球由如下步骤制备得到：将壳聚糖和磷脂溶解于酸性水溶液中，于1000～1500r/min下均质2～3min后，得混合液；向所述混合液中加入花青素提取物，其中所述花青素提取物中的花青素含量为1～3mg/ml，磁力搅拌3～5min，再探头超声20～30min，再经0.01～0.45μm的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，制成平均粒径为80～110nm的花青素纳米球。
8.本发明实施例还提供了如上所述的花青素混悬滴眼液的制备方法，包括如下步骤：按配方量称取花青素纳米球、助悬剂、ph调节剂、稳定剂和注射用水；将花青素脂质体、助悬剂、稳定剂、ph调节剂依次加入注射用水中，振荡混合5～10min，即得。
9.本发明实施例提供的花青素混悬滴眼液，将花青素制备成花青素纳米球，克服了花青素容易受外界环境，如光、热等条件的影响，提高了花青素的生物利用度和稳定性，与此同时，使得花青素具有缓释性，减少了用药剂量；并搭配助悬剂、ph调节剂、稳定剂等制成混悬滴眼液，可直接用于眼部，具有防治白内障的作用。
具体实施方式
10.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
11.本发明实施例提供的花青素混悬滴眼液，将花青素制备成花青素纳米球，克服了花青素容易受外界环境，如光、热等条件的影响，提高了花青素的生物利用度和稳定性，与此同时，使得花青素具有缓释性，减少了用药剂量；并搭配助悬剂、ph调节剂、稳定剂等制成混悬滴眼液，可直接用于眼部，具有防治白内障的作用。
12.本发明实施例提供了一种花青素混悬滴眼液，按质量分数计，包括如下组分：
13.花青素纳米球0.1～1.2％、助悬剂2～3％、ph调节剂0.1～0.2％、稳定剂0.1～0.3％、注射用水余量。
14.其中，所述花青素纳米球由如下步骤制备得到：
15.步骤101，将壳聚糖和磷脂溶解于酸性水溶液中，于1000～1500r/min下均质2～3min后，得混合液。
16.步骤102，向所述混合液中加入花青素提取物，其中所述花青素提取物中的花青素含量为1～3mg/ml，磁力搅拌3～5min，再探头超声20～30min，再经0.01～0.45μm的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，制成平均粒径为80～110nm的花青素纳米球。
17.在本发明实施例中，以壳聚糖和磷脂为壁材，花青素提取物为芯材，通过探头超声、微孔过滤和冷冻干燥，制成粒径为80～110nm的花青素纳米球，提高了花青素对外界环境，如光、热等条件的耐受能力，从而提高其稳定性和储存期限，同时也提高了花青素的可生物利用度，并且增加了花青素的缓释性，有利于减少用药剂量。并且，通过以上述制得的花青素纳米球作为活性物质，与助悬剂、ph调节剂、稳定剂等复配制成混悬滴眼液，该混悬滴眼液的稳定性好，且能够直接用于眼部，具有防治白内障的作用。
18.在本发明实施例中，经过大量试验证明，在制备花青素纳米球的过程中，在磷脂和壳聚糖的质量比例为2～3:1时，可提高花青素纳米球的包封率，并且当磷脂和壳聚糖的质量比例为2:1时，包封率最佳，可达90％以上。
19.在本发明实施例中，磷脂优选采用大豆卵磷脂和/或卵磷脂。经试验证明，采用大豆卵磷脂和/或卵磷脂与壳聚糖作为壁材时，制得的花青素纳米球的粒径分布比较均匀，表面光滑，且生物相容性良好。
20.在本发明实施例中，所述花青素提取物由如下步骤制备得到：
21.将成熟的葡萄和蓝莓混合打碎，加入其质量1～2倍的无水乙醇，密封搅拌浸提1～2天，再加入其质量的0.01～0.03％的纤维素酶，酶解120～150min后，95℃灭酶5min，过滤，得浸提液；将所述浸提液于6000～8000r/min离心10～20min，得上层清液，上层清液过0.22μm滤膜，即得。
22.在本发明实施例中，成熟的葡萄通常是指成熟的红葡萄或紫葡萄。成熟的蓝莓通常是指成熟的、外观呈紫黑色的蓝莓，例如，可采用产自丹东的蓝莓等。成熟的葡萄和蓝莓中含有丰富的花青素，且原料易得，价格相对低廉。
23.以成熟的葡萄和蓝莓为原料，经无水乙醇密封搅拌浸提，酶解，离心，过滤处理，得到花青素提取物。该提取方法工艺条件温和、操作简单，且花青素提取率较高、纯度好。
24.在本发明实施例中，助悬剂优选为卡波姆、透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮或黄原胶中的一种或其任意组合。更为优选的，所述助悬剂为卡波姆和黄原胶的混合物，其中，卡波姆和黄原胶的质量比为2～3:1。经试验证明，当助悬剂采用卡波姆、透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮或黄原胶中的一种或其任意组合时，可提高混悬滴眼液的稳定性；并且当采用卡波姆和黄原胶的混合物时，其稳定性最高。
25.在本发明实施例中，当本发明的混悬滴眼液的稳定剂为吐温80，并搭配上述助悬剂，可明显提高混悬滴眼液的稳定性，并且经试验表明，吐温80和上述助悬剂搭配使用的稳定效果要明显优于单独采用助悬剂或稳定剂的稳定效果。因此，本发明优选联合采用稳定剂和助悬剂。
26.作为本发明的一个优选实施例，花青素混悬滴眼液，按质量分数计，包括如下组分：花青素纳米球0.1～1.2％、维生素e 0.05～0.1％、助悬剂2～3％、ph调节剂0.1～0.2％、稳定剂0.1～0.3％、注射用水余量。即相较于上述实施例的花青素混悬滴眼液增加了维生素e，添加维生素e，可提高混悬滴眼液的抗氧化效果，并且当维生素e和花青素纳米球的添加量(质量比)为1:8～10时，制得的混悬滴眼液的抗氧化效果最好，对老年性白内障的治疗效果也是最为显著的。
27.本发明实施例还提供了一种花青素混悬滴眼液的制备方法，包括如下步骤：
28.按配方量称取花青素脂质体、助悬剂、ph调节剂、稳定剂和注射用水；将花青素纳米球、助悬剂、稳定剂、ph调节剂依次加入注射用水中，振荡混合5～10min，即得。
29.本发明实施例提供的花青素混悬滴眼液的制备方法，工艺简单，操作简便，非常适用于批量生产。
30.以下给出本发明某些实施方式的实施例，其目的不在于对本发明的范围进行限定。
31.另外，需要说明的是，以下实施例中所给出的数值是尽可能精确，但是本领域技术人员理解由于不可能避免的测量误差和实验操作问题，每一个数字都应该被理解为约数，而不是绝对准确的数值。例如，由于称量器具的误差，关于各实施例组合物中各组分的重量值，应该理解为其可能具有
±
2％或
±
1％的误差。
32.实施例1
33.本实施例中的花青素混悬滴眼液的配方如下：
34.花青素纳米球0.1％、助悬剂(卡波姆)2％、ph调节剂(0.1mol/l盐酸)0.1％、稳定剂(吐温80)0.3％、注射用水余量。
35.其中，所述花青素纳米球由如下步骤制备得到：
36.将壳聚糖和大豆卵磷脂(大豆卵磷脂与壳聚糖的质量比为2:1)溶解于酸性水溶液(ph值为2)中，于1000r/min下均质2min后，得混合液；向所述混合液中加入花青素提取物，其中所述花青素提取物中的花青素含量为2mg/ml，磁力搅拌3min，再探头超声20min，再经0.01μm的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，制成平均粒径为80nm的花青素纳米球。
37.花青素提取物由如下步骤制备得到：
38.将成熟的葡萄和蓝莓混合打碎，加入其质量1倍的无水乙醇，密封搅拌浸提2天，再加入其质量的0.01％的纤维素酶，酶解120min后，95℃灭酶5min，过滤，得浸提液；将所述浸提液于6000r/min离心20min，得上层清液，上层清液过0.22μm滤膜，即得。
39.本实施例的花青素混悬滴眼液的制备工艺如下：
40.按上述配方量称取花青素脂质体、助悬剂、ph调节剂、稳定剂和注射用水；将花青素脂质体、助悬剂、稳定剂、ph调节剂依次加入注射用水中，振荡混合5min，即得。
41.实施例2
42.本实施例中的花青素混悬滴眼液的配方如下：
43.花青素纳米球0.5％、助悬剂(卡波姆和黄原胶，且两者的质量比为3:1)2.5％、ph调节剂(0.1mol/l盐酸)0.15％、稳定剂(吐温80)0.1％、注射用水余量。
44.其中，所述花青素纳米球由如下步骤制备得到：
45.将壳聚糖和大豆卵磷脂(大豆卵磷脂与壳聚糖的质量比为3:1)溶解于酸性水溶液(ph值为2)中，于1500r/min下均质2min后，得混合液；向所述混合液中加入花青素提取物，其中所述花青素提取物中的花青素含量为1mg/ml，磁力搅拌3min，再探头超声30min，再经0.22μm的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，制成平均粒径为100nm的花青素纳米球。
46.花青素提取物由如下步骤制备得到：
47.将成熟的葡萄和蓝莓混合打碎，加入其质量2倍的无水乙醇，密封搅拌浸提2天，再加入其质量的0.03％的纤维素酶，酶解120min后，95℃灭酶5min，过滤，得浸提液；将所述浸提液于8000r/min离心10min，得上层清液，上层清液过0.22μm滤膜，即得。
48.本实施例的花青素混悬滴眼液的制备工艺与上述实施例1相同。
49.实施例3
50.本实施例中的花青素混悬滴眼液的配方如下：
51.花青素纳米球1％、助悬剂(卡波姆和黄原胶，且两者的质量比为2:1)2.5％、ph调节剂(0.1mol/l盐酸)0.15％、稳定剂(吐温80)0.1％、注射用水余量。
52.其中，所述花青素纳米球由如下步骤制备得到：
53.将壳聚糖和大豆卵磷脂(大豆卵磷脂与壳聚糖的质量比为3:1)溶解于酸性水溶液(ph值为2)中，于1500r/min下均质2min后，得混合液；向所述混合液中加入花青素提取物，其中所述花青素提取物中的花青素含量为3mg/ml，磁力搅拌3min，再探头超声25min，再经0.45μm的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，制成平均粒径为110nm的花青素纳米球。
54.花青素提取物由如下步骤制备得到：
55.将成熟的葡萄和蓝莓混合打碎，加入其质量2倍的无水乙醇，密封搅拌浸提2天，再加入其质量的0.02％的纤维素酶，酶解150min后，95℃灭酶5min，过滤，得浸提液；将所述浸提液于8000r/min离心10min，得上层清液，上层清液过0.22μm滤膜，即得。
56.本实施例的花青素混悬滴眼液的制备工艺与上述实施例1相同。
57.实施例4
58.本实施例中的花青素混悬滴眼液的配方如下：
59.花青素纳米球1.2％、助悬剂(卡波姆和黄原胶，且两者的质量比为2:1)3％、ph调节剂(0.1mol/l盐酸)0.2％、稳定剂(吐温80)0.3％、注射用水余量。
60.其中，所述花青素纳米球由如下步骤制备得到：
61.将壳聚糖和卵磷脂(卵磷脂与壳聚糖的质量比为2:1)溶解于酸性水溶液(ph值为2)中，于1500r/min下均质2min后，得混合液；向所述混合液中加入花青素提取物，其中所述花青素提取物中的花青素含量为1.8mg/ml，磁力搅拌3min，再探头超声20min，再经0.22μm
的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，制成平均粒径为90nm的花青素纳米球。
62.花青素提取物由如下步骤制备得到：
63.将成熟的葡萄和蓝莓混合打碎，加入其质量1倍的无水乙醇，密封搅拌浸提1天，再加入其质量的0.02％的纤维素酶，酶解150min后，95℃灭酶5min，过滤，得浸提液；将所述浸提液于8000r/min离心10min，得上层清液，上层清液过0.22μm滤膜，即得。
64.本实施例的花青素混悬滴眼液的制备工艺与上述实施例1相同。
65.实施例5
66.本实施例中的花青素混悬滴眼液的配方如下：
67.花青素纳米球0.85％、助悬剂(卡波姆和黄原胶，且两者的质量比为2:1)2.5％、ph调节剂(0.1mol/l盐酸)0.1％、稳定剂(吐温80)0.25％、注射用水余量。
68.其中，所述花青素纳米球由如下步骤制备得到：
69.将壳聚糖和卵磷脂(卵磷脂与壳聚糖的质量比为2:1)溶解于酸性水溶液(ph值为2)中，于1500r/min下均质2min后，得混合液；向所述混合液中加入花青素提取物，其中所述花青素提取物中的花青素含量为1.8mg/ml，磁力搅拌3min，再探头超声20min，再经0.22μm的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，制成平均粒径为90nm的花青素纳米球。
70.花青素提取物由如下步骤制备得到：
71.将成熟的葡萄和蓝莓混合打碎，加入其质量1倍的无水乙醇，密封搅拌浸提2天，再加入其质量的0.02％的纤维素酶，酶解150min后，95℃灭酶5min，过滤，得浸提液；将所述浸提液于8000r/min离心10min，得上层清液，上层清液过0.22μm滤膜，即得。
72.本实施例的花青素混悬滴眼液的制备工艺与上述实施例1相同。
73.实施例6
74.本实施例中的花青素混悬滴眼液的配方如下：
75.花青素纳米球0.85％、维生素e 0.085％、助悬剂(卡波姆和黄原胶，且两者的质量比为2:1)2.5％、ph调节剂(0.1mol/l盐酸)0.1％、稳定剂(吐温80)0.25％、注射用水余量。
76.本实施例与上述实施例5相比，除了花青素混悬滴眼液的配方不同之外，其余的制备工艺，包括花青素纳米球、花青素提取物以及花青素混悬滴眼液的制备工艺均与上述实施例5相同。
77.实施例7
78.本实施例中的花青素混悬滴眼液的配方如下：
79.花青素纳米球0.1％、维生素e 0.1％、助悬剂(卡波姆)2％、ph调节剂(0.1mol/l盐酸)0.1％、稳定剂(吐温80)0.3％、注射用水余量。
80.本实施例与上述实施例1相比，除了花青素混悬滴眼液的配方不同之外，其余的制备工艺，包括花青素纳米球、花青素提取物以及花青素混悬滴眼液的制备工艺均与上述实施例1相同。
81.实施例8
82.本实施例中的花青素混悬滴眼液的配方如下：
83.花青素纳米球0.5％、维生素e 0.05％、助悬剂(卡波姆和黄原胶，且两者的质量比为3:1)2.5％、ph调节剂(0.1mol/l盐酸)0.15％、稳定剂(吐温80)0.1％、注射用水余量。
84.本实施例与上述实施例2相比，除了花青素混悬滴眼液的配方不同之外，其余的制
备工艺，包括花青素纳米球、花青素提取物以及花青素混悬滴眼液的制备工艺均与上述实施例2相同。
85.实施例9
86.本实施例中的花青素混悬滴眼液的配方如下：
87.花青素纳米球1％、维生素e 0.08％、助悬剂(卡波姆和黄原胶，且两者的质量比为2:1)2.5％、ph调节剂(0.1mol/l盐酸)0.15％、稳定剂(吐温80)0.1％、注射用水余量。
88.本实施例与上述实施例3相比，除了花青素混悬滴眼液的配方不同之外，其余的制备工艺，包括花青素纳米球、花青素提取物以及花青素混悬滴眼液的制备工艺均与上述实施例3相同。
89.实施例10
90.本实施例中的花青素混悬滴眼液的配方如下：
91.花青素纳米球1.2％、维生素e 0.07％、助悬剂(卡波姆和黄原胶，且两者的质量比为2:1)3％、ph调节剂(0.1mol/l盐酸)0.2％、稳定剂(吐温80)0.3％、注射用水余量。
92.本实施例与上述实施例4相比，除了花青素混悬滴眼液的配方不同之外，其余的制备工艺，包括花青素纳米球、花青素提取物以及花青素混悬滴眼液的制备工艺均与上述实施例4相同。
93.一、本发明实施例的花青素混悬滴眼液的眼部刺激性测试
94.1、测试样品：本发明实施例1～10制备得到的花青素混悬滴眼液。
95.2、测试方法：
96.试验动物选用20只健康的英格兰黑兔，平均分为10组，每组两只，第一组～第十组分别采用本发明实施例1～10提供的花青素混悬滴眼液进行试验。
97.测试时，采用左右眼对照的方式，对于各组试验兔的左眼施加本发明实施例提供的花青素混悬滴眼液，右眼滴入同样剂量的氯化钠注射液(空白对照)，每天上下午分别进行一次给药，共计2次，0.1ml/次，连续进行14天。每天给药前和下午给药后的1h、2h、4h、24h、48h、72h内对试验兔的眼部实施病理学组织检查，检查各部位是否有坏死、充血现象，结构功能是否正常，使用裂隙灯并应用双盲法对试验兔的两只眼睛进行对比。
98.3、测试结果：
99.连续14天进行给药后对每只试验兔的两只眼睛进行病理学组织检查，结果每只试验兔的左右眼睛均无明显的差异，不具有统计学意义。本发明实施例1～10提供的花青素混悬滴眼液对兔眼不具有刺激性。表明本发明实施例的花青素混悬滴眼液连续用药没有明显刺激性。
100.二、本发明实施例的花青素混悬滴眼液的稳定性测试
101.1、长期稳定性测试
102.将本发明实施例1～10的花青素混悬滴眼液封装于聚氨酯瓶中，于25
±
2℃、60％
±
5％的条件下放置12个月，考察滴眼液在长期放置过程中可见异物、花青素纳米球的平均粒径变化、花青素纳米球含量的变化，从而考察本发明滴眼液的长期稳定性，测试结果见下表1。其中花青素纳米球含量变化率＝(放置前的花青素纳米球含量
‑
放置12个月后的花青素纳米球含量)
×
100％。采用马尔文动态光散射粒径分析仪分别测试各组供试样品的花青素纳米球的平均粒径。花青素纳米球的平均粒径变化＝放置前的花青素纳米球平均粒径
‑
放置12个月后的花青素纳米球平均粒径。
103.表1
[0104][0105]
由上表1可知，本发明实施例的花青素混悬滴眼液在放置12月后与放置前比较，各项指标均无明显变化，本发明滴眼液具有长期稳定性。
[0106]
2、光照稳定性测试
[0107]
将本发明实施例1～10的花青素混悬滴眼液封装于聚氨酯瓶中，放入光照培养箱中，4500lx存放，分别于第5天、10天去取出样品，察滴眼液在长期放置过程中可见异物、花青素纳米球的平均粒径、花青素纳米球含量的变化，测试结果见下表2和表3。
[0108]
表2
[0109][0110]
表3
[0111][0112][0113]
由上表2、3可知，本发明实施例的花青素混悬滴眼液在进行4500lx光照10天的测试中，各项指标均无明显变化，本发明滴眼液对光照的稳定性好。
[0114]
三、本发明实施例的花青素混悬滴眼液的药效测试
[0115]
1、测试样品：本发明实施例1～10提供的花青素混悬滴眼液。
[0116]
2、测试方法：选择300例患有白内障的门诊病例，随机分为10组，每组30例，每组一
般资料物显著性差异。组1～组10分别为本发明实施例1～10的花青素混悬滴眼液测试组。每组患者每天坚持供试的滴眼液，每次1～2滴，5天为1个疗程，坚持滴用4个疗程。观察患者的身体症状，以及身体是否有不良情况，并记录。
[0117]
纳入标准：
①
患者视力明显下降，自觉眼睛干涩，逐渐加重，视物模糊，部分伴耳鸣、头晕等症状；
②
年龄超过45岁的患者；
③
不包括糖尿病及高血压引起视力改变的患者。
[0118]
评价标准：显效：患者一般视力提高都在3行以上，晶状体混浊明显减轻者。有效：视力提高一般在2行以上，晶状体混浊程度没有明显改善者。无效：视力无提高或提高在2行以下，晶状体混浊程度没有改善者。
[0119]
3、测试结果：见下表4。
[0120]
表4
[0121][0122][0123]
由上表4可知，本发明实施例的花青素混悬滴眼液对老年性初发期白内障有很好的疗效，有效率可达100％，具有较大的推广应用价值。并且，含有花青素纳米球和维生素e的滴眼液，其疗效更为优异。这表明花青素纳米球和维生素e的联合使用，可以提高对白内障的治疗效果。
[0124]
另外，本发明经大量试验发现，上述花青素混悬滴眼液的稳定性会因助悬剂、稳定剂的种类和用量的变化而受到明显的影响，具体见以下对比例1～5；花青素的包封率会因磷脂和壳聚糖的质量比的变化而受到明显的影响，具体见以下对比例6～9。
[0125]
对比例1
[0126]
除助悬剂由卡波姆和黄原胶的混合物等量替换为羧甲基纤维素钠之外，其余组分以及制备工艺均与上述实施例5一致。
[0127]
对比例2
[0128]
除助悬剂由卡波姆和黄原胶的混合物等量替换为注射用水之外，其余组分以及制备工艺均与上述实施例5一致。
[0129]
对比例3
[0130]
除稳定剂由吐温80等量替换为聚乙二醇400之外，其余组分以及制备工艺均与上述实施例5一致。
[0131]
对比例4
[0132]
除稳定剂由吐温80等量替换为注射用水之外，其余组分以及制备工艺均与上述实施例5一致。
[0133]
对比例5
[0134]
除稳定剂和助悬剂均等量替换为注射用水之外，其余组分以及制备工艺均与上述实施例5一致。
[0135]
对上述对比例1～4所制得的花青素混悬滴眼液进行长期稳定性测试，测试结果见下表5。
[0136]
表5
[0137][0138]
由上表5与表2可知，对比例1～4提供的花青素混悬滴眼液的长期稳定从不如实施例5提供的花青素混悬滴眼液，其不同点在于助悬剂、稳定剂的种类和用量。其中，稳定剂和助悬剂具有协同作用，可以明显提高滴眼液的稳定性。
[0139]
对比例6～9
[0140]
对比例6～9除壳聚糖和卵磷脂的质量比变化之外，其余的组分及花青素纳米球的制备工艺均与上述实施例5一致，对上述对比例6～10制得的花青素纳米球的包封率进行测试，测试结果见下表6。
[0141]
包封率是指芯材被壁材包裹的比率。其计算公式如下：
[0142][0143]
表6
[0144][0145]
由上表6可知，对比例7、8的花青素包封率明显要高于对比例6、9，即卵磷脂的添加
量过多或者过少均不利于花青素的包封，因此，本发明优选卵磷脂与壳聚糖的质量比为2～3:1，花青素的包封率高，可达90％以上。且当卵磷脂与壳聚糖的质量比为2:1时，花青素的包封率最高。
[0146]
综上所述，本发明实施例提供的花青素混悬滴眼液，将花青素制备成花青素纳米球，克服了花青素容易受外界环境，如光、热等条件的影响，提高了花青素的生物利用度和稳定性，与此同时，使得花青素具有缓释性，减少了用药剂量；并搭配助悬剂、ph调节剂、稳定剂等制成混悬滴眼液，可直接用于眼部，且对防治白内障具有很好的疗效。
[0147]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。