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样本分析仪及其荧光试剂余量不足的判断方法与流程

2022-02-19 03:04:16 来源:中国专利 TAG:


1.本技术涉及样本分析领域,尤其涉及一种样本分析仪及其荧光试剂余量不足的判断方法。


背景技术:

2.血液细胞分析仪对血液中各种细胞进行计数,核酸荧光染色法是常用的方法,且对异常细胞可以精准的识别。该技术实现原理是用荧光染料对细胞内的核酸物质进行染色,然后用激光进行照射,收集细胞产生的荧光信号,结合其它光信号对各类细胞进行精准检测。当测量样本需要的荧光染料试剂不足时,产生的荧光信号较弱,无法利用荧光信号对细胞进行计数,此时报告的细胞计数结果不准确,需要一种检测荧光染料试剂不足的方法。业界检测荧光染料试剂有无是通过传感器检测荧光染料液面来判断荧光染料余量的,此种方法需硬件支持,硬件原理复杂,体积大,且由于需要元器件多一旦某个元器件出现问题,整个检测装置就不起作用;且传感器检测受干扰因素较多,例如最常见的气泡干扰,当有气泡时会误判荧光试剂不足,因此亟需一种简便快捷有效的方法来实时检测荧光染料余量进而告诉检测人员荧光试剂的情况。


技术实现要素:

3.本技术实施例公开一种用于样本分析仪及其荧光试剂余量不足的判断方法,以解决所述问题。
4.本技术实施例公开的一种荧光试剂余量不足的判断方法,包括步骤:
5.连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本中的血细胞至少获取散射光信号强度和荧光信号强度,以形成至少由散射光信号和荧光信号构成的散点图,其中,每一所述散点图与一所述待测样本对应;
6.获取每一所述待测样本位于散点图预设位置中的血细胞在荧光信号维度上的分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息;
7.当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足。
8.本技术实施例公开的一种荧光试剂余量不足的判断方法,包括步骤:
9.连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本中的所有血细胞至少获取荧光信号强度;
10.获取每一所述待测样本中所有血细胞的荧光信号强度分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息;
11.当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足。
12.本技术实施例还提供一种样本分析仪,按照检测次序,对多个待测样本进行检测,所述样本分析仪包括:
13.采样装置,配置用于吸取待测样本并将各所述待测样本进行分注;
14.试剂提供装置,配置用于提供所述待测样本检测项目所需的反应试剂,所述反应试剂包括荧光试剂;
15.反应容器,配置用于接收所述采样装置分注的待测样本及接收所述试剂提供装置提供的反应试剂,使得所述待测样本与所述反应试剂混合得到混合试样;
16.光学检测装置,对所述混合试样进行光照,以检测得到所述待测样本中每个血细胞的荧光信号和散射信号;
17.控制装置,配置用于:
18.连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本中的血细胞至少获取散射光信号强度和荧光信号强度,以形成至少由散射光信号和荧光信号构成的散点图,其中,每一所述散点图与一所述待测样本对应;
19.获取每一所述待测样本位于散点图预设位置中的血细胞在荧光信号维度上的分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息;
20.当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足。
21.本技术实施例还提供一种样本分析仪,按照检测次序,对多个待测样本进行检测,所述样本分析仪包括:
22.采样装置,配置用于吸取待测样本并将各所述待测样本进行分注;
23.试剂提供装置,配置用于提供所述待测样本检测项目所需的反应试剂,所述反应试剂包括荧光试剂;
24.反应容器,配置用于接收所述采样装置分注的待测样本及接收所述试剂提供装置提供的反应试剂,使得所述待测样本与所述反应试剂混合得到混合试样;
25.光学检测装置,对所述混合试样进行光照,以检测得到所述待测样本中每个血细胞的荧光信号和散射信号;
26.控制装置,配置用于:
27.连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本中的所有血细胞至少获取荧光信号强度;
28.获取每一所述待测样本中所有血细胞的荧光信号强度分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息;
29.当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足。
30.本技术还提供一种应用于样本分析仪的计算机可读存储介质,所述计算机可读存储介质上存储有计算机程序,该计算机程序被处理器执行时实现所述的荧光试剂余量不足的判断方法的步骤。
31.本技术的样本分析仪及其荧光试剂余量不足的判断方法,连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本中血细胞的散射光信号强度和荧光信号强度进行获取,以形成至少由散射光信号和荧光信号构成的散点图;获取每一所述待测样本位于散点图预设位置中的血细胞在荧光信号维度上的分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息;当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条
件时,确定荧光试剂余量不足。从而,在不增加硬件的情况下,通过软件的形式实现荧光试剂余量不足的自动检测。
附图说明
32.为了更清楚地说明本技术实施例中的技术方案,下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本技术的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
33.图1为本技术一实施例中的样本分析仪的结构示意图。
34.图2为本技术一实施例中的光学检测装置的模块示意图。
35.图3为本技术一实施例中的控制装置的模块示意图。
36.图4a-4e为本技术一实施例中的荧光试剂余量不足时散点图的变化趋势的示意图。
37.图5为本技术一实施例中的散点图预设位置的荧光信号强度分布特征值的变化趋势的示意图。
38.图6为本技术一实施例中的荧光信号强度分布特征值的预设阈值的示意图。
39.图7a-7f为本技术一实施例中的正常样本和异常样本的散点图变化趋势示意图。
40.图8为本技术一实施例中的荧光试剂余量不足的判断方法的流程示意图。
41.图9为本技术另一实施例中的荧光试剂余量不足的判断方法的流程示意图。
具体实施方式
42.下面将结合本技术实施例中的附图,对本技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本技术的一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本技术中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本技术保护的范围。
43.在整个说明书中,除非另有特别说明,本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此,除非另有定义,本文使用的所有技术和科学术语具有与本技术所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾,本说明书优先。
44.需要说明的是,在本技术实施例中,术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含,从而使得包括一系列要素的方法或者装置不仅包括所明确记载的要素,而且还包括没有明确列出的其他要素,或者是还包括为实施方法或者装置所固有的要素。在没有更多限制的情况下,由语句“包括一个
……”
限定的要素,并不排除在包括该要素的方法或者装置中还存在另外的相关要素(例如方法中的步骤或者装置中的单元,这里的单元可以是部分电路、部分处理器、部分程序或软件等等)。
45.需要说明的是,本技术实施例所涉及的术语“第一\第二\第三”仅仅是区别类似的对象,不代表针对对象的特定排序,可以理解地,“第一\第二\第三”在允许的情况下可以互换特定的顺序或先后次序。应该理解“第一\第二\第三”区分的对象在适当情况下可以互换,以使这里描述的本技术实施例能够以除了在这里图示或描述的那些以外的顺序实施。
46.本技术实施例首先提出一种样本分析仪。如图1所示,样本分析仪100至少包括采
样装置110、试剂提供装置120、反应容器(图未示)、光学检测装置130和控制装置140。
47.所述采样装置110配置用于吸取待测样本并将各所述待测样本进行分注;本实施例中,所述待测样本为血液样本。可以理解的是,在其它实施例中,所述待测样本可以是其它样本,在此不做限定。
48.具体地,采样装置110具有带吸移管嘴的吸移管(例如采样针)并且具有驱动部,该驱动部用于驱动所述吸移管通过所述吸移管嘴定量吸取待测样本,例如采样针在驱动部的驱动下移动到从装有待测样本的样本容器中吸取待测样本。
49.所述试剂提供装置120配置用于提供所述待测样本检测项目所需的反应试剂,所述反应试剂包括荧光试剂。在一些实施例中,所述试剂提供装置包括用于供给白细胞试剂的第一试剂供给部,所述白细胞试剂例如包括能够溶解待测样本中的红细胞并能够区分不同白细胞类型的溶血剂,可选地也包括能对白细胞进行染色的荧光试剂。在一些实施例中,所述试剂提供装置包括用于供给红细胞试剂的第二试剂供给部,所述红细胞试剂例如为稀释液。在另一些实施例中,所述试剂提供装置包括用于供给血红蛋白试剂的第三试剂供给部,所述血红蛋白试剂例如为能够溶解待测样本中的红细胞、释放红细胞中的血红蛋白并将血红蛋白转化为高铁血红蛋白的溶血剂。在一些实施例中,白细胞试剂与血红蛋白试剂为相同的溶血剂,即第一试剂供应部和第三试剂供给部为同一试剂供应部。
50.所述反应容器配置用于接收所述采样装置分注的待测样本及接收所述试剂提供装置提供的反应试剂,使得所述待测样本与所述反应试剂混合得到混合试样。
51.所述光学检测装置140配置用于对所述混合试样进行光照,以检测得到所述待测样本中每个血细胞的荧光信号和散射光信号;可以理解的是,所述散射光信号包括前向散射信号或者侧向散射信号。光学检测部140具有依次布置在一条直线上的光源1311、光束整形组件1312、流动室1313和前向散射光检测器1314。在流动室1313的一侧,与所述直线成45
°
角布置有二向色镜1316。通过流动室1313中的血细胞发出的侧向光,一部分透过二向色镜1316并且被与二向色镜1316成45
°
角布置在二向色镜1316后面的荧光检测器1315捕获,而另一部分侧向光被二向色镜1316反射,被与二向色镜1316成45
°
角布置在二向色镜1316前面的侧向散射光检测器1317捕获。根据由前向散射光检测器1314捕获的前向散射光信号、由侧向散射光检测器1317捕获的侧向散射光信号和由荧光检测器1315捕获的荧光信号,可以对待测样本中的白细胞进行计数和分类,例如可以将白细胞至少分类为中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞,可选地可进一步检测待测样本中的血小板参数、例如获得血小板数量。
52.在一些实施例中,如图3所示,控制装置150至少包括处理组件151、ram152、rom153、通信接口154、存储器156和i/o接口155。处理组件151、ram152、rom153、通信接口154、存储器156和i/o接口155通过总线157进行通信。处理组件可以为cpu,gpu或其它具有运算能力的芯片。存储器156中装有操作系统和应用程序等供处理器组件151执行的各种计算机程序及执行该计算机程序所需的数据。另外,在待测样本分析过程中,如有需要本地存储的数据,均可以存储到存储器156中。i/o接口155由比如usb、ieee1394或rs-232c等串行接口、scsi、ide或ieee1284等并行接口以及由d/a转换器和a/d转换器等组成的模拟信号接口构成。i/o接口155上连接有由键盘、鼠标、触摸屏或其它控制按钮构成的输入设备,用户可以用输入设备直接向控制装置150输入数据。另外,i/o接口155上还可以连接由具有显示
功能的显示装置,例如:液晶屏、触摸屏、led显示屏等。控制装置150可以将处理的数据以图像显示数据输出到显示装置上进行显示,例如:分析数据、仪器运行参数等。通信接口154是可以是目前已知的任意通信协议的接口。通信接口154通过网络与外界进行通信。控制装置150可以通过通信接口154以一定的通信协议,与通过该网连接的任意装置之间传输数据。
53.所述控制装置150配置用于:
54.连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本的血细胞至少获取散射光信号强度和荧光信号强度,以形成至少由散射光信号和荧光信号构成的散点图,其中,每一所述散点图与一所述待测样本对应;
55.获取每一所述待测样本位于散点图预设位置中的血细胞在荧光信号维度上的分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息;
56.当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足。
57.从而,本技术中,连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本中血细胞的散射光信号强度和荧光信号强度进行获取,以形成至少由散射光信号和荧光信号构成的散点图;获取每一所述待测样本位于散点图预设位置中的血细胞在荧光信号维度上的分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息;当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足。从而,在不增加硬件的情况下,通过软件的形式实现荧光试剂余量不足的自动检测,降低检测成本。
58.具体地,在其中一实施例中,所述荧光信号强度分布信息包括荧光信号强度分布特征值,所述荧光信号强度分布特征值包括所述待测样本中位于散点图预设位置的血细胞的荧光信号强度均值、荧光信号强度中位数值、荧光信号强度众数值、荧光信号强度最大值、荧光信号强度最小值中的至少一种。
59.其中,散点图预设位置中血细胞的荧光信号强度均值是指散点图预设位置区域内的所有粒子的荧光信号强度的均值;散点图预设位置的血细胞的荧光信号强度中位数值是指将散点图预设位置的血细胞的荧光信号强度值按照高低顺序排序后的正中间的一个数值;散点图预设位置的血细胞的荧光信号强度众数值是指散点图预设位置的血细胞的荧光信号强度值中出现次数最多的数值。散点图预设位置的血细胞的荧光信号强度的最大值是指散点图预设位置的血细胞的荧光信号强度值的最大值。散点图预设位置的血细胞的荧光信号强度的最小值是指散点图预设位置的血细胞的荧光信号强度值的最小值。
60.可以理解的是,所述荧光信号强度分布信息还可以是荧光信号强度分布图,所述荧光信号强度分布图与所述荧光试剂余量不足的预设条件通过图像比较的方式判断荧光试剂余量是否不足。
61.进一步地,在其中一实施例中,所述控制装置150配置用于:当连续多个待测样本中位于散点图预设位置的血细胞的荧光信号强度分布特征值低于预设阈值且连续多个所述待测样本位于散点图预设位置的荧光信号强度分布特征值按照连续多个待测样本的检测顺序呈下降趋势,则确定荧光试剂余量不足。例如,请参考图4a-4e,以散射光信号ss为横坐标,以荧光信号fl为纵坐标,得出散点图。可以理解的是,在其它实施例中,所述散点图可以是以荧光信号fl为横坐标,以散射光信号为纵坐标,在此不做限定。其中,所述预设位置为所述待测样本的散点图中一个或者多个粒子团所在的位置。在图4a中,散点图预设位置
的粒子团的荧光信号强度分布特征值大于或者等于预设阈值,确定荧光试剂余量正常。然而,在图4b-4e中,散点图预设位置的粒子团的荧光信号强度分布特征值低于预设阈值且按照多个待测样本的检测顺序呈下降趋势,则确定荧光试剂余量不足。
62.从而,根据连续多个待测样本中位于散点图预设位置的血细胞的荧光信号强度分布特征值与预设阈值的比较结果,以及多个所述待测样本位于散点图预设位置的荧光信号强度分布特征值按照连续多个待测样本的检测顺序的波动趋势,可以准确的确定荧光试剂余量是否足够,判断过程简单,可以降低检测成本。
63.进一步地,在其中一实施例中,所述预设阈值是预设的经验值或者固定阈值,例如,如图5所示的阈值范围。
64.进一步地,在其中一实施例中,请参考图6,考虑到不同仪器电路增益的差异,检测的信号存在偏差,为了适应这种差异,所述预设阈值为一动态阈值,所述控制装置150配置用于确定动态阈值的步骤包括:
65.确定检测次序位于当前待测样本之前的预设数量的待测样本,并获取所述预设数量的待测样本位于散点图预设位置的血细胞荧光信号强度分布特征值;
66.根据所述预设数量的待测样本的位于散点图预设位置的荧光信号强度分布特征值之和再求平均得到阈值中心值;
67.检测次序位于当前待测样本之前的预设数量的待测样本的位于散点图预设位置的荧光信号强度分布信息计算标准差;
68.所述动态阈值为根据所述阈值中心值与所述标准差计算得到。
69.进一步地,在其中一实施例中,所述动态阈值为根据所述阈值中心值与所述标准差计算得到,包括,所述动态阈值=阈值中心值-k*标准差,k为根据所需置信区间设定的预设值。
70.具体地,本实施例中,所述控制装置150配置用于:
71.当前待测样本记为第i个样本,第i个样本荧光信号强度分布信息的上限记为sflmean_up(i),第i个样本荧光信号强度分布信息的下限记为sflmean_down(i)。
72.如果同时满足:
73.1.sfl_mean(i 2)<k1*sfl_mean_down(i)
74.2.sfl_mean(i 1)<k1*sfl_mean_down(i)
75.3.sfl_mean(i)<k1*sfl_mean_down(i)
76.则确定第i 2个待测样本为荧光试剂余量不足,其中k1小于1。
77.从而,当所述预设阈值为一动态阈值时,可以适应到不同仪器电路增益的差异,检测结果更加准确,且降低检测成本。
78.进一步地,在其中一实施例中,所述散点图预设位置对应所述待测样本的散点图中所有血细胞所在的位置,所述控制装置150配置用于:
79.获取多个所述待测样本中的每个所述待测样本的散点图中的所有血细胞的荧光信号强度分布信息。
80.从而,通过对连续多个待测样本的散点图中的所有血细胞的荧光信号强度分布信息的获取,来判断连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,进而判断荧光试剂余量是否足够,降低检测成本。
81.进一步地,在其中另一实施例中,请参考图4a-4e,本实施例中,所述预设位置为所述待测样本的散点图中一个或者多个粒子团所在的位置。其中,所述控制装置150配置用于:
82.获取多个所述待测样本中的每一个待测样本位于散点图一个或者多个粒子团中的血细胞的荧光信号强度分布信息。
83.从而,通过对连续多个待测样本的散点图中一个、两个或者多个粒子团中的血细胞的荧光信号强度分布信息的获取,并判断连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息是否满足荧光试剂余量不足的预设条件,进而判断荧光试剂余量是否足够,降低检测成本。例如,请一并参考图4a-4e以及图5,当散点图预设位置的粒子团的荧光信号强度分布特征值低于预设阈值且按照多个待测样本的检测顺序呈下降趋势,则确定荧光试剂余量不足;当连续多个所述待测样本位于散点图预设位置的荧光信号强度分布信息满足荧光试剂余量不足的预设条件时,进而判断荧光试剂余量不足,降低检测成本。
84.可选择地,在其它实施例中,所述预设位置为待测样本的散点图中相邻两个及以上粒子团的各自部分区域围合而成的区域,或者,所述待测样本的散点图中相邻的两个或者多个粒子团之间的区域。所述控制装置150配置用于:
85.获取所述待测样本中的散点图相邻的两个或者多个粒子团的各自部分区域围合而成的区域内的荧光信号强度分布信息;或者,
86.获取所述待测样本中的散点图相邻的两个或者多个粒子团之间的区域内的血细胞的荧光信号强度分布信息。
87.获取连续多个待测样本中每一个待测样本的散点图中相邻的两个或者多个粒子团的各自部分区域围合而成的区域内的荧光信号强度分布信息,或者获取连续多个待测样本中每一个待测样的散点图中本相邻的两个或者多个粒子团之间的区域内的血细胞的荧光信号强度分布信息,判断连续多个所述待测样本位于散点图预设位置的荧光信号强度分布信息是否满足荧光试剂余量不足的预设条件,进而判断荧光试剂余量是否足够,降低检测成本。
88.进一步地,在其中一实施例中,所述粒子团可以是淋巴细胞粒子团、单核细胞粒子团、中性粒细胞粒子团、嗜酸性粒细胞粒子团、嗜碱性粒细胞粒子团等粒子团和红细胞离子团中的一个或者多个粒子团。
89.进一步地,在其中一实施例中,请参考图7a-7f,所述控制装置150配置用于:
90.当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足之前,判断各待测样本是否为正常样本;
91.当所述各待测样本为正常样本时,将各待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较。其中,正常样本,简而言之,就是样本来自身体健康未生病的人。可以理解的是,在其中一实施例中,所述控制装置150配置用于:
92.当确定所述待测样本为异常样本时,则该待测样本不能作为荧光试剂余量不足判断的样本,即不会将该待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较;或者,
93.当确定所述待测样本为异常样本时,将该待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较,但不参与荧光试剂余量不足报警。
94.从而,避免异常样本的检测结果对荧光试剂余量不足产生误判断。
95.进一步地,在其中一实施例中,例如,如图7a-7f所示,所述控制装置150配置用于:
96.根据获取到的所述血样样本的散射光信号和荧光信号,判断所述血样样本是否存在异常。
97.进一步地,在其中一实施例中,所述异常包括:细胞分类异常、细胞计数异常、识别到异常细胞中至少一种。
98.具体地,样本分析仪中,待测样本与溶血剂混合,通过溶血剂连接血液细胞中的红细胞,并对白细胞进行差异处理,使得不同种类的细胞在体积和复杂度上产生一定程度差异;并且,待测样本与溶血剂混合后还采用荧光试剂进行染色,白细胞内核酸类物质被一种荧光物质标记。因不同种类、不同成熟阶段或者异常发育状态的细胞核酸含量有所不同,其荧光染料标记量也有所不同,细胞体积大小差异可以表征在低角度散射光信号,细胞内部颗粒复杂程度差异可以表征在高角度散射光信号,荧光信号强度则反映了细胞被染色的程度。diff通道通过识别实际处理过的细胞的三维空间的信号差异,实现了主要包细胞亚群(淋巴细胞、单核细胞、中性粒洗澡、嗜酸性粒细胞)的区分,并就幼稚粒细胞、异常淋巴细胞、原始细胞等异常细胞进行识别和报警。
99.可以理解的是,所述异常样本的判断还可以通过对各类细胞进行计数的方式判断当前样本是正常样本还是异常样本。
100.从而,通过对细胞分析异常、细胞计数异常或者识别到异常细胞的识别,判断当前待测样本是否为异常样本,避免异常样本的检测结果对荧光试剂余量不足产生误判断。
101.进一步地,在其中一实施例中,所述控制装置150配置用于:当确认荧光试剂不足时,发出警示。
102.可以理解的是,所述警示可以是语音警示、光警示、文本警示等中的至少一种。
103.从而,方便用户能够及时知悉荧光试剂余量不足的情况,避免荧光试剂不足所造成的错误检测。
104.可选择地,在其它实施例中,所述控制装置150配置用于
105.连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本中的所有血细胞至少获取荧光信号强度;
106.获取每一所述待测样本中所有血细胞的荧光信号强度分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息;
107.将连续多个待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较;
108.当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足。
109.从而,本技术中,连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本中血细胞的荧光信号强度进行获取,以得到待测样本荧光信号强度分布信息;当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足。从而,在不增加硬件的情况下,通过软件的形式实现荧光试剂余量不足的自动检测。
110.具体地,在其中一实施例中,所述荧光信号强度分布信息包括荧光信号强度分布特征值,所述荧光信号强度分布特征值包括所述待测样本中所有血细胞的荧光信号强度均
值、荧光信号强度中位数值、荧光信号强度众数值、荧光信号强度最大值、荧光信号强度最小值中的至少一种。
111.其中,待测样本中所有血细胞的荧光信号强度均值是该待测样本中所有粒子的荧光信号强度的均值;待测样本中所有血细胞的荧光信号强度中位数值是指待测样本中所有血细胞的荧光信号强度值按照高低顺序排序后的正中间的一个数值;待测样本中所有血细胞的荧光信号强度众数值是指待测样本中所有血细胞的荧光信号强度值中出现次数最多的数值。待测样本中所有血细胞的荧光信号强度的最大值是指待测样本中所有血细胞的荧光信号强度值的最大值。待测样本中所有血细胞的荧光信号强度的最小值是指待测样本中所有血细胞的荧光信号强度值的最小值。
112.可以理解的是,所述荧光信号强度分布信息还可以是荧光信号强度分布图,所述荧光信号强度分布图与所述荧光试剂余量不足的预设条件通过图像比较的方式判断荧光试剂余量是否不足。
113.进一步地,在其中一实施例中,当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足,包括:
114.将连续多个待测样本中每一个待测样本中所有血细胞的荧光信号强度分布特征值低于预设阈值,且连续多个所述待测样本的荧光信号强度分布特征值按照连续多个待测样本的检测顺序呈下降趋势,则确定荧光试剂余量不足。
115.从而,根据连续多个待测样本中每一个待测样本中所有血细胞的荧光信号强度分布特征值与预设阈值的比较结果,以及多个所述待测样本每一个待测样本中所有血细胞的荧光信号强度分布特征值按照连续检测顺序的波动趋势,可以准确的确定荧光试剂余量是否足够,判断过程简单,可以降低检测成本。
116.进一步地,在其中一实施例中,所述预设阈值是预设的经验值或者固定阈值,例如,如图5所示的阈值范围。
117.进一步地,在其中一实施例中,请参考图6,考虑到不同仪器电路增益的差异,检测的信号存在偏差,为了适应这种差异,所述预设阈值为一动态阈值,即,每个待测样本都对应一个动态阈值,所述控制装置150配置用于确定动态阈值的步骤包括:
118.所述预设阈值为一动态阈值;所述动态阈值的确定方法包括步骤:
119.确定检测次序位于当前待测样本之前的预设数量的待测样本,并获取所述预设数量的待测样本所有血细胞的荧光信号强度分布特征值;
120.根据所述预设数量的待测样本所有血细胞的荧光信号强度分布特征值之和再求平均得到阈值中心值;
121.检测次序位于当前待测样本之前的预设数量的待测样本的荧光信号强度分布特征值计算标准差;
122.所述动态阈值为根据所述阈值中心值与所述标准差计算得到。
123.进一步地,在其中一实施例中,所述动态阈值为根据所述阈值中心值与所述标准差计算得到,包括,所述动态阈值=阈值中心值-k*标准差,k为根据所需置信区间设定的预设值。
124.具体地,本实施例中,所述控制装置150配置用于:
125.当前待测样本记为第i个样本,第i个样本荧光信号强度分布信息的上限记为
sflmean_up(i),第i个样本荧光信号强度分布信息的下限记为sflmean_down(i)。
126.如果同时满足:
127.1.sfl_mean(i 2)<k1*sfl_mean_down(i)
128.2.sfl_mean(i 1)<k1*sfl_mean_down(i)
129.3.sfl_mean(i)<k1*sfl_mean_down(i)
130.则确定第i 2个待测样本为荧光试剂余量不足,其中k1小于1。
131.从而,当所述预设阈值为一动态阈值时,可以适应到不同仪器电路增益的差异,检测结果更加准确,且降低检测成本。
132.进一步地,在其中一实施例中,在执行步骤:当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足之前,所述方法还包括步骤:
133.判断各待测样本是否为正常样本;
134.当各待测样本为正常样本时,将各待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较。
135.当各待测样本为正常样本时,将各待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较。其中,正常样本,简而言之,就是样本来自身体健康未生病的人。
136.可以理解的是,在其中一实施例中,所述控制装置150配置用于:
137.当确定所述待测样本为异常样本时,将该待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息不与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较;或者,
138.当确定所述待测样本为异常样本时,将该待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较,但不参与荧光试剂余量不足报警。
139.从而,避免异常样本的检测结果对荧光试剂余量不足产生误判断。
140.进一步地,在其中一实施例中,请参考图7a-7f,所述控制装置150配置用于:
141.根据获取到的所述血样样本的散射光信号和荧光信号,判断所述血样样本是否存在异常。
142.进一步地,在其中一实施例中,所述异常包括:细胞分类异常、细胞计数异常、识别到异常细胞中至少一种。
143.具体地,样本分析仪中,待测样本与溶血剂混合,通过溶血剂溶解血液细胞中的红细胞,并对白细胞进行差异处理,使得不同种类的细胞在体积和复杂度上产生一定程度差异;并且,待测样本与溶血剂混合后还采用荧光试剂进行染色,白细胞内核酸类物质被一种荧光物质标记。因不同种类、不同成熟阶段或者异常发育状态的细胞核酸含量有所不同,其荧光染料标记量也有所不同,细胞体积大小差异可以表征在低角度散射光信号,细胞内部颗粒复杂程度差异可以表征在高角度散射光信号,荧光信号强度则反映了细胞被染色的程度。diff通道通过识别实际处理过的细胞的三维空间的信号差异,实现了主要包细胞亚群(淋巴细胞、单核细胞、中性粒洗澡、嗜酸性粒细胞)的区分,并就幼稚粒细胞、异常淋巴细胞、原始细胞等异常细胞进行识别和报警。
144.可以理解的是,所述异常样本的判断还可以通过对各类细胞进行计数的方式判断当前样本是正常样本还是异常样本。
145.从而,通过对细胞分析异常、细胞计数异常或者识别到异常细胞的识别,判断当前待测样本是否为异常样本,避免异常样本的检测结果对荧光试剂余量不足产生误判断。
146.进一步地,在其中一实施例中,所述控制装置150配置用于:当确认荧光试剂不足时,发出警示。
147.可以理解的是,所述警示可以是语音警示、光警示、文本警示等中的至少一种。
148.从而,方便用户能够及时知悉荧光试剂余量不足的情况,避免荧光试剂不足所造成的错误检测。
149.请参阅图8,图8为本技术一实施例中的荧光试剂余量不足的判断方法的流程示意图。所述荧光试剂余量不足的判断方法的步骤可以根据实际需求做出调整,在此不做限定。所述荧光试剂余量不足的判断方法包括:
150.步骤81:连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本中血细胞至少获取散射光信号强度和荧光信号强度,以形成至少由散射光信号和荧光信号构成的散点图,其中,每一所述散点图与一所述待测样本对应。
151.步骤82:获取每一所述待测样本位于散点图预设位置中的血细胞在荧光信号维度上的分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息。
152.步骤83:将连续多个待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较,判断连续多个待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息是否满足荧光试剂余量不足的预设条件,如果是,则进入步骤84,否则,进入步骤85。
153.步骤84:确定荧光试剂余量不足。
154.步骤85:确定荧光试剂余量足够。
155.从而,本技术中,连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本中血细胞的散射光信号强度和荧光信号强度进行获取,以形成至少由散射光信号和荧光信号构成的散点图;获取每一所述待测样本位于散点图预设位置中的血细胞在荧光信号维度上的分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息;当连续多个待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足。从而,在不增加硬件的情况下,通过软件的形式显示荧光试剂余量不足的自动检测。
156.可以理解的是,所述散点图预设位置可以是所述散点图上的部分区域或者全部区域,当所述散点图预设位置为所述散点图上的部分区域时,连续多个待测样本的散点图的预设位置为同一对应区域,这样散点图预设位置的荧光信号强度分布信息的比较才有意义。
157.进一步地,在其中一实施例中,步骤83具体包括:
158.判断连续多个待测样本中位于散点图预设位置的血细胞的荧光信号强度分布特征值是否低于预设阈值且连续多个所述待测样本位于散点图预设位置的荧光信号强度分布特征值按照连续多个待测样本的检测顺序是否呈下降趋势,如果是,则进入步骤84,否则,进入步骤85。
159.进一步地,在其中一实施例中,所述预设阈值是预设的经验值或者固定阈值,例如,如图4a-4e以及图5所示的阈值范围。
160.进一步地,在其中一实施例中,请参考图7a-图7f,考虑到不同仪器电路增益的差异,检测的信号存在偏差,为了适应这种差异,所述预设阈值为一动态阈值,所述控制装置
150配置用于确定动态阈值的步骤包括:
161.确定检测次序位于当前待测样本之前的预设数量的待测样本,并获取所述预设数量的待测样本位于散点图预设位置的血细胞荧光信号强度分布特征值;
162.根据所述预设数量的待测样本的位于散点图预设位置的荧光信号强度分布特征值之和再求平均得到阈值中心值;
163.检测次序位于当前待测样本之前的预设数量的待测样本的位于散点图预设位置的荧光信号强度分布信息计算标准差;
164.所述动态阈值为根据所述阈值中心值与所述标准差计算得到。
165.进一步地,在其中一实施例中,所述动态阈值为根据所述阈值中心值与所述标准差计算得到,包括,所述动态阈值=阈值中心值-k*标准差,k为根据所需置信区间设定的预设值。
166.具体地,本实施例中,所述控制装置150配置用于:
167.当前待测样本记为第i个样本,第i个样本荧光信号强度分布信息的上限记为sflmean_up(i),第i个样本荧光信号强度分布信息的下限记为sflmean_down(i)。
168.如果同时满足:
169.sfl_mean(i 2)<k1*sfl_mean_down(i)
170.sfl_mean(i 1)<k1*sfl_mean_down(i)
171.sfl_mean(i)<k1*sfl_mean_down(i)
172.则确定第i 2个待测样本为荧光试剂余量不足,其中k1小于1。
173.从而,当所述预设阈值为一动态阈值时,可以适应到不同仪器电路增益的差异,检测结果更加准确,且降低检测成本。
174.具体地,在其中一实施例中,所述预设位置为多个所述待测样本的散点图中的所有血细胞的位置。获取每一所述待测样本位于散点图预设位置中的血细胞在荧光信号维度上的分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息,包括:
175.获取多个所述待测样本中的每个所述待测样本的散点图中的所有血细胞的荧光信号强度分布信息。
176.从而,通过对连续多个待测样本的散点图中的所有血细胞的荧光信号强度分布信息的获取,来判断连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,进而判断荧光试剂余量是否足够,降低检测成本。
177.进一步地,在其中另一实施例中,请一并参考图4a-4e,获取每一所述待测样本位于散点图预设位置中的血细胞在荧光信号维度上的分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息,包括:
178.获取多个所述待测样本中每一待测样本的散点图一个或者多个粒子团中的血细胞的荧光信号强度分布信息。
179.从而,通过对连续多个待测样本荧光信号强度分布信息的获取,并判断连续多个所述待测样本的荧光信号强度分布信息是否满足荧光试剂余量不足的预设条件,进而判断荧光试剂余量是否足够,降低荧光试剂余量检测的成本。请参考图5,当连续多个所述待测样本位于散点图预设位置的荧光信号强度分布信息不满足荧光试剂余量不足的预设条件时进而判断荧光试剂余量足够;当连续多个所述待测样本位于散点图预设位置的荧光信号
强度分布信息满足荧光试剂余量不足的预设条件时进而判断荧光试剂余量不足,降低检测成本。
180.可选择地,在其它实施例中,所述预设位置为多个所述待测样本的散点图中的相同的相邻两个及以上粒子团的各自部分区域围合而成的区域,或者,多个所述待测样本的散点图中的相同的相邻的两个或者多个粒子团之间的区域。获取每一所述待测样本位于散点图预设位置中的血细胞在荧光信号维度上的分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息,包括:
181.获取多个所述待测样本中的散点图的相同的相邻的两个或者多个粒子团的各自部分区域围合而成的区域内的荧光信号强度分布信息;或者,
182.获取多个所述待测样本中的散点图的相同的相邻的两个或者多个粒子团之间的区域内的血细胞的荧光信号强度分布信息。
183.从而,通过对连续多个待测样本的散点图中的相同的相邻的两个或者多个粒子团的各自部分区域围合而成的区域内的荧光信号强度分布信息或者相同的相邻的两个或者多个粒子团之间的区域内的血细胞的荧光信号强度分布信息的获取,判断连续多个所述待测样本位于散点图预设位置的荧光信号强度分布信息是否满足荧光试剂余量不足的预设条件来判断荧光试剂余量是否足够,降低检测成本。
184.进一步地,在其中一实施例中,所述粒子团可以是淋巴细胞粒子团、单核细胞粒子团、中性粒细胞粒子团、嗜酸性粒细胞粒子团、嗜碱性粒细胞粒子团等粒子团和红细胞离子团中的一个或者多个粒子团。
185.进一步地,在其中一实施例中,请一并参考图7a-7f,将连续多个待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较之前之前,所述方法还包括步骤:
186.判断各待测样本是否为正常样本;
187.当各所述待测样本为正常样本时,将各待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较。其中,正常样本,简而言之,就是样本来自身体健康未生病的人。
188.可以理解的是,在其中一实施例中,当确定所述待测样本为异常样本时,将连续多个待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息不与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较;或者,
189.当确定所述待测样本为异常样本时,将连续多个待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较,但不参与荧光试剂余量不足报警。
190.从而,避免异常样本的检测结果对荧光试剂余量不足产生误判断。
191.进一步地,在其中一实施例中,判断各待测样本是否为正常样本,包括:
192.根据获取到的所述血样样本的散射光信号和荧光信号,判断所述血样样本是否存在异常。
193.进一步地,在其中一实施例中,所述异常包括:细胞分类异常、细胞计数异常、识别到异常细胞中至少一种。
194.具体地,样本分析仪中,待测样本与溶血剂混合,通过溶血剂连接血液细胞中的红
细胞,并对白细胞进行差异处理,使得不同种类的细胞在体积和复杂度上产生一定程度差异;并且,待测样本与溶血剂混合后还采用荧光试剂进行染色,白细胞内核酸类物质被一种荧光物质标记。因不同种类、不同成熟阶段或者异常发育状态的细胞核酸含量有所不同,其荧光染料标记量也有所不同,细胞体积大小差异可以表征在低角度散射光信号,细胞内部颗粒复杂程度差异可以表征在高角度散射光信号,荧光信号强度则反映了细胞被染色的程度。diff通道通过识别实际处理过的细胞的三维空间的信号差异,实现了主要包细胞亚群(淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞)的区分,并就幼稚粒细胞、异常淋巴细胞、原始细胞等异常细胞进行识别和报警。
195.可以理解的是,所述异常样本的判断还可以通过对各类细胞进行计数的方式判断当前样本是正常样本还是异常样本。
196.从而,通过对细胞分析异常、细胞计数异常或者识别到异常细胞的识别,判断当前待测样本是否为异常样本,避免异常样本的检测结果对荧光试剂余量不足产生误判断。
197.进一步地,在其中一实施例中,所述方法还包括:
198.步骤86:当确认荧光试剂不足时,发出警示。
199.可以理解的是,所述警示可以是语音警示、光警示、文本警示等中的至少一种。
200.从而,方便用户能够及时知悉荧光试剂余量不足的情况,避免荧光试剂不足所造成的错误检测。
201.请参阅图9,图9为本技术一实施例中的荧光试剂余量不足的判断方法的流程示意图。所述荧光试剂余量不足的判断方法的步骤可以根据实际需求做出调整,在此不做限定。所述荧光试剂余量不足的判断方法包括:
202.步骤91:连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本中的所有血细胞至少获取荧光信号强度。
203.步骤92:获取每一所述待测样本中所有血细胞的荧光信号强度分布信息,以得到待测样本荧光信号强度分布信息。
204.步骤93:将连续多个待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较,判断连续多个待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息是否满足荧光试剂余量不足的预设条件,如果是,则进入步骤94,否则,进入步骤95。
205.步骤94:确定荧光试剂余量不足。
206.步骤95:确定荧光试剂余量足够。
207.从而,本技术中,连续检测多个待测样本,对每一所述待测样本中血细胞的荧光信号强度进行获取,以得到待测样本荧光信号强度分布信息;当连续多个待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足。从而,在不增加硬件的情况下,通过软件的形式显示荧光试剂余量不足的自动检测。
208.进一步地,在其中一实施例中,步骤93具体包括:
209.判断连续多个待测样本中每一待测样本所有血细胞的荧光信号强度分布特征值是否低于预设阈值,且连续多个所述待测样本每一待测样本所有血细胞的荧光信号强度分布特征值按照连续多个待测样本的检测顺序是否呈下降趋势,如果是,则进入步骤94,否则,进入步骤95。
210.进一步地,在其中一实施例中,所述预设阈值是预设的经验值或者固定阈值,例
如,如图5所示的阈值范围。
211.进一步地,在其中一实施例中,请参考图6,考虑到不同仪器电路增益的差异,检测的信号存在偏差,为了适应这种差异,所述预设阈值为一动态阈值,所述控制装置150配置用于确定动态阈值的步骤包括:
212.确定检测次序位于当前待测样本之前的预设数量的待测样本,并获取所述预设数量的待测样本中每一个待测样本所有的血细胞荧光信号强度分布特征值;
213.根据所述预设数量的待测样本的荧光信号强度分布特征值之和再求平均得到阈值中心值;
214.检测次序位于当前待测样本之前的预设数量的待测样本所有的荧光信号强度分布信息计算标准差;
215.所述动态阈值为根据所述阈值中心值与所述标准差计算得到。
216.进一步地,在其中一实施例中,所述动态阈值为根据所述阈值中心值与所述标准差计算得到,包括,所述动态阈值=阈值中心值-k*标准差,k为根据所需置信区间设定的预设值。
217.具体地,本实施例中,所述控制装置150配置用于:
218.当前待测样本记为第i个样本,第i个样本荧光信号强度分布信息的上限记为sflmean_up(i),第i个样本荧光信号强度分布信息的下限记为sflmean_down(i)。
219.如果同时满足:
220.sfl_mean(i 2)<k1*sfl_mean_down(i)
221.sfl_mean(i 1)<k1*sfl_mean_down(i)
222.sfl_mean(i)<k1*sfl_mean_down(i)
223.则确定第i 2个待测样本为荧光试剂余量不足,其中k1小于1。
224.从而,当所述预设阈值为一动态阈值时,可以适应到不同仪器电路增益的差异,检测结果更加准确,且降低检测成本。
225.进一步地,在其中一实施例中,请一并参考图7a-7f,当连续多个所述待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息均满足荧光试剂余量不足的预设条件时,确定荧光试剂余量不足之前,所述方法还包括步骤:
226.判断各待测样本是否为正常样本;
227.当各所述待测样本为正常样本时,将各待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较。其中,正常样本,简而言之,就是样本来自身体健康未生病的人。
228.可以理解的是,在其中一实施例中,当确定所述待测样本为异常样本时,将该待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息不与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较;或者,
229.当确定所述待测样本为异常样本时,将该待测样本的待测样本荧光信号强度分布信息分别与荧光试剂余量不足的预设条件进行比较,但不参与荧光试剂余量不足报警。
230.从而,避免异常样本的检测结果对荧光试剂余量不足产生误判断。
231.进一步地,在其中一实施例中,判断待测样本是否为正常样本,包括:
232.根据获取到的所述血样样本的散射光信号和荧光信号,判断所述血样样本是否存
在异常。
233.进一步地,在其中一实施例中,所述异常包括:细胞分类异常、细胞计数异常、识别到异常细胞中至少一种。
234.可以理解的是,所述异常样本的判断还可以通过对各类细胞进行计数的方式判断当前样本是正常样本还是异常样本。
235.从而,通过对细胞分析异常、细胞计数异常或者识别到异常细胞的识别,判断当前待测样本是否为异常样本,避免异常样本的检测结果对荧光试剂余量不足产生误判断。
236.进一步地,在其中一实施例中,所述方法还包括:
237.步骤96:当确认荧光试剂不足时,发出警示。
238.可以理解的是,所述警示可以是语音警示、光警示、文本警示等中的至少一种。
239.从而,方便用户能够及时知悉荧光试剂余量不足的情况,避免荧光试剂不足所造成的错误检测。
240.本技术还提供一种应用于样本分析仪的计算机可读存储介质,所述计算机可读存储介质上存储有计算机程序,该计算机程序被处理器执行时实现所述的荧光试剂余量不足的判断方法的步骤。
241.在上述实施例中,对各个实施例的描述都各有侧重,某个实施例中没有详细描述的部分,可以参见其他实施例的相关描述。
242.以上对本技术实施例进行了详细介绍,本文中应用了具体个例对本技术的原理及实施例进行了阐述,以上实施例的说明只是用于帮助理解本技术的方法及其核心思想;同时,对于本领域的一般技术人员,依据本技术的思想,在具体实施例及应用范围上均会有改变之处,综上所述,本说明书内容不应理解为对本技术的限制。
再多了解一些

本文用于企业家、创业者技术爱好者查询,结果仅供参考。

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