4-取代的喹啉衍生物及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及杀虫剂领域，具体地，本发明涉及一种新型4-取代的喹啉衍生物、4-取代的喹啉衍生物的制备方法及包含这种4-取代的喹啉衍生物的组合物和/或制剂在农业、林业和/或园艺中作为杀虫剂的应用。


背景技术：

2.在农业中，害虫对农作物的生长和储存的损害会导致产量显著降低，而杀虫剂的不断使用导致了害虫的抗性、杀虫剂的使用寿命以及对环境的污染等问题，为了缓解目前杀虫剂使用中存在的各种问题，就需要不断开发出更加高效、低毒、对环境安全及具有不同作用方式的新型杀虫剂化合物。


技术实现要素：

3.本发明提供一种新型喹啉衍生物，该类衍生物结构新颖、制备方法简单、且对害虫，特别是对粘虫、桃蚜、朱砂叶螨、水稻褐飞虱等具有优异的防效，可在农业、林业和/或园艺中作为杀虫剂使用。
4.为了达到本发明的目的，提供以下技术方案：
5.具体地，一方面，本发明提供一种化合物，其为具有式(i)所示的化合物，或式(i)所示的化合物的立体异构体、氮氧化物或其盐：
[0006][0007]
其中：
[0008]
r1和r2各自独立地为氢、c
1-6
烷基或卤代c
1-6
烷基；
[0009]
r3、r4和r5各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基或卤代c
1-6
烷氧基；
[0010]
r6、r7、r8、r9和r
10
各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、硝基、氨基、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基或卤代c
1-6
烷氧基；
[0011]
hy为吡唑基；其中，hy任选地被1、2或3个选自氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、硝基、氨基、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、任选地被1或2个选自氟、氯、溴或碘取代的苯基或任选地被1或2个选自氟、氯、溴或碘取代的吡啶基取代。
[0012]
一些实施方案中，r1和r2各自独立地为氢、c
1-4
烷基或卤代c
1-4
烷基。
[0013]
另一些实施方案中，r1和r2各自独立地为氢、-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-chf2、-cf3或-ch2chf2。
[0014]
优选地，一些实施方案中，r1和r2各自独立地为c
1-4
烷基。
[0015]
进一步优选地，一些实施方案中，r1和r2各自独立地为-ch3或-ch2ch3。
[0016]
更进一步优选地，一些实施方案中，r1为-ch3。
[0017]
更进一步优选地，一些实施方案中，r2为-ch2ch3。
[0018]
一些实施方案中，r3、r4和r5各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、c
1-4
烷基或卤代c
1-4
烷基。
[0019]
另一些实施方案中，r3、r4和r5各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、-ch3或-cf3。
[0020]
优选地，一些实施方案中，r3、r4和r5各自独立地为氢或c
1-4
烷基。
[0021]
更优选地，一些实施方案中，r3、r4和r5各自独立地为氢或c
1-4
烷基；其中，r3、r4和r5不同时为氢。
[0022]
进一步优选地，一些实施方案中，r3和r5各自独立地为氢；r4为c
1-4
烷基。
[0023]
更进一步优选地，一些实施方案中，r3和r5各自独立地为氢；r4为-ch3。
[0024]
一些实施方案中，r6、r7、r8、r9和r
10
各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、硝基、氨基、c
1-4
烷基、卤代c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基或卤代c
1-4
烷氧基。
[0025]
另一些实施方案中，r6、r7、r8、r9和r
10
各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、硝基、氨基、-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch2ch2ch2ch3、-c(ch3)3、-cf3、-och3、-och2ch3或-ocf3。
[0026]
优选地，一些实施方案中，r6、r7、r8、r9和r
10
各自独立地为氢、c
1-4
烷基、卤代c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基或卤代c
1-4
烷氧基。
[0027]
更优选地，一些实施方案中，r6、r7、r8、r9和r
10
各自独立地为氢、-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch2ch2ch2ch3、-c(ch3)3、-och3、-och2ch3或-ocf3。
[0028]
进一步优选地，一些实施方案中，r6、r7、r9和r
10
各自独立地为氢；r8为氢、c
1-4
烷基、卤代c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基或卤代c
1-4
烷氧基。
[0029]
更进一步优选地，一些实施方案中，r6、r7、r9和r
10
各自独立地为氢；r8为氢、-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch2ch2ch2ch3、-c(ch3)3、-och3、-och2ch3或-ocf3。
[0030]
优选地，所述的吡啶基为吡啶-2-基。所述的吡啶-2-基为
[0031]
所述的苯基为
[0032]
表示与分子其他部分的连接位置。
[0033]
另一些实施方案中，hy为以下子结构式：
[0034]
[0035]
其中，r
a
、r
a1
和r
a2
各自独立地为其中，r
a
、r
a1
和r
a2
各自独立任选地被1或2个选自氟、氯、溴或碘取代；
[0036]
r
b
、r
c
、r
d
、r
e
、r
f
和r
g
各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、硝基、氨基、c
1-4
烷基或卤代c
1-4
烷基。
[0037]
又另一些实施方案中，hy为以下子结构式：
[0038][0039]
其中，r
a
、r
a1
和r
a2
各自独立地为
[0040]
r
b
、r
c
、r
d
、r
e
、r
f
和r
g
各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、硝基、氨基、-ch3、-ch2ch3、-chf2或-cf3。
[0041]
优选地，一些实施方案中，hy为以下子结构式：
[0042][0043]
其中，r
a
和r
a2
各自独立地为其中，r
a
和r
a2
各自独立任选地被1或2个选自氟、氯、溴或碘取代；
[0044]
r
b
、r
c
、r
f
和r
g
各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、硝基、氨基、c
1-4
烷基或卤代c
1-4
烷基。
[0045]
更优选地，一些实施方案中，hy为以下子结构式：
[0046][0047]
其中，r
a
和r
a2
各自独立地为
[0048]
r
b
、r
c
、r
f
和r
g
各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、硝基、氨基、-ch3、-ch2ch3、-chf2或-cf3。
[0049]
优选地，一些实施方案中，hy为以下子结构式：
[0050][0051]
其中，r
a
和r
a2
各自独立地为其中，r
a
和r
a2
各自独立任选地被1个选自氟、氯、溴或碘取代；
[0052]
r
b
和r
c
各自独立地为氢；
[0053]
r
f
和r
g
各自独立地为氢、c
1-4
烷基或卤代c
1-4
烷基。
[0054]
更优选地，一些实施方案中，hy为以下子结构式：
[0055][0056]
其中，r
a
和r
a2
各自独立地为其中，r
a
和r
a2
各自独立任选地被1个选自氟、氯、溴或碘取代；
[0057]
r
b
和r
c
各自独立地为氢；
[0058]
r
f
和r
g
各自独立地为氢、-ch3、-ch2ch3、-chf2或-cf3。
[0059]
一些实施方案中，本发明提供一种化合物，其为具有式(ii)所示的化合物，或式(ii)所示的化合物的立体异构体、氮氧化物或其盐：
[0060][0061]
其中，r8和hy具有本发明所述的含义。
[0062]
另一些实施方案中，本发明提供一种化合物，其为具有式(ii)所示的化合物，或式(ii)所示的化合物的立体异构体、氮氧化物或其盐：
[0063][0064]
其中：
[0065]
r8为氢、c
1-4
烷基、卤代c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基或卤代c
1-4
烷氧基；
[0066]
hy具有本发明所述的含义。
[0067]
一些实施方案中，r8为氢、-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch2ch2ch2ch3、-c(ch3)3、-och3、-och2ch3或-ocf3；
[0068]
hy具有本发明所述的含义。
[0069]
一些实施方案中，本发明提供一种化合物，其为具有下列之一结构的化合物或具有下列之一结构化合物的立体异构体、氮氧化物或其盐：
[0070]
[0071]
[0072][0073]
另一方面，本发明提供一种组合物，所述组合物包含至少一种本发明所述的化合物和农药学上常用的辅助剂。
[0074]
又另一方面，本发明所述的化合物和/或本发明所述的组合物在农业中作为杀虫剂应用。
[0075]
本发明的详细说明
[0076]
定义和一般术语
[0077]
现在详细描述本发明的某些实施方案，其实例由随附的结构式和化学式说明。本发明意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案，它们均包括在如权利要求定义的本发明范围内。本领域技术人员应认识到，许多与本发明所述类似或等同的方法和材料能够用于实践本发明。本发明绝不限于本发明所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和类似材料
的一篇或多篇与本技术不同或相矛盾的情况下(包括但不限于所定义的术语、术语应用、所描述的技术，等等)，以本技术为准。
[0078]
应进一步认识到，本发明的某些特征，为清楚可见，在多个独立的实施方案中进行了描述，但也可以在单个实施例中以组合形式提供。反之，本发明的各种特征，为简洁起见，在单个实施方案中进行了描述，但也可以单独或以任意适合的子组合提供。
[0079]
除非另外说明，本发明所使用的所有科技术语具有与本发明所属领域技术人员的通常理解相同的含义。本发明涉及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本发明。
[0080]
除非另外说明，应当应用本发明所使用的下列定义。出于本发明的目的，化学元素与元素周期表cas版，和《化学和物理手册》，第75版，1994一致。此外，有机化学一般原理可参考"organic chemistry",thomas sorrell,university science books,sausalito:1999,和"march's advanced organic chemistry"by michael b.smith and jerry march,john wiley&sons,new york:2007中的描述，其全部内容通过引用并入本发明。
[0081]
除非另有说明或者上下文中有明显的冲突，本发明所使用的冠词“一”、“一个(种)”和“所述”旨在包括“至少一个”或“一个或多个”。因此，本发明所使用的这些冠词是指一个或多于一个(即至少一个)宾语的冠词。例如，“一组分”指一个或多个组分，即可能有多于一个的组分被考虑在所述实施方案的实施方式中采用或使用。
[0082]
术语“包含”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
[0083]“立体异构体”是指具有相同化学构造，但原子或基团在空间上排列方式不同的化合物。立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、构象异构体(旋转异构体)、几何异构体(顺/反)异构体、阻转异构体，等等。
[0084]“对映异构体”是指一个化合物的两个不能重叠但互成镜像关系的异构体。
[0085]“非对映异构体”是指有两个或多个手性中性并且其分子不互为镜像的立体异构体。非对映异构体具有不同的物理性质，如熔点、沸点、光谱性质和反应性。非对映异构体混合物可通过高分辨分析操作如电泳和色谱，例如hplc来分离。
[0086]
本发明所使用的立体化学定义和规则一般遵循s.p.parker,ed.,mcgraw-hill dictionary of chemical terms(1984)mcgraw-hill book company,new york；and eliel,e.and wilen,s.,“stereochemistry of organic compounds”,john wiley&sons,inc.,new york,1994中的描述。
[0087]
许多有机化合物以光学活性形式存在，即它们具有使平面偏振光的平面发生旋转的能力。在描述光学活性化合物时，使用前缀d和l或r和s来表示分子关于其一个或多个手性中心的绝对构型。前缀d和l或( )和(-)是用于指定化合物所致平面偏振光旋转的符号，其中(-)或l表示化合物是左旋的。前缀为( )或d的化合物是右旋的。一种具体的立体异构体是对映异构体，这种异构体的混合物称作对映异构体混合物。对映异构体的50:50混合物称为外消旋混合物或外消旋体，当在化学反应或过程中没有立体选择性或立体特异性时，可出现这种情况。
[0088]
本发明公开化合物的任何不对称原子(例如，碳等)都可以以外消旋或对映体富集的形式存在，例如(r)-、(s)-或(r,s)-构型形式存在。在某些实施方案中，各不对称原子在
(r)-或(s)-构型方面具有至少50％对映体过量，至少60％对映体过量，至少70％对映体过量，至少80％对映体过量，至少90％对映体过量，至少95％对映体过量，或至少99％对映体过量。
[0089]
依据起始物料和方法的选择，本发明化合物可以以可能的异构体中的一个或它们的混合物，例如外消旋体和非对应异构体混合物(这取决于不对称碳原子的数量)的形式存在。光学活性的(r)-或(s)-异构体可使用手性合成子或手性试剂制备，或使用常规技术拆分。如果化合物含有一个双键，取代基可能为e或z构型；如果化合物中含有二取代的环烷基，环烷基的取代基可能有顺式或反式构型。
[0090]
所得的任何立体异构体的混合物可以依据组分物理化学性质上的差异被分离成纯的或基本纯的几何异构体，对映异构体，非对映异构体，例如，通过色谱法和/或分步结晶法。
[0091]
可以用已知的方法将任何所得终产物或中间体的外消旋体通过本领域技术人员熟悉的方法拆分成光学对映体，如，通过对获得的其非对映异构的盐进行分离。外消旋的产物也可以通过手性色谱来分离，如，使用手性吸附剂的高效液相色谱(hplc)。特别地，对映异构体可以通过不对称合成制备。
[0092]
像本发明所描述的，本发明的化合物可以任选地被一个或多个取代基所取代，如上面的通式化合物，或者像实施例里面特殊的例子，子类，和本发明所包含的一类化合物。应了解“任选取代的”这个术语与“取代或非取代的”这个术语可以交换使用。一般而言，术语“取代的”表示所给结构中的一个或多个氢原子被具体取代基所取代。除非其他方面表明，一个任选的取代基团可以在基团各个可取代的位置进行取代。当所给出的结构式中不只一个位置能被选自具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。具体地，“一个或多个”的实例是指1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个。其中所述的取代基可以是，但并不限于，氘，氟，氯，溴，碘，氰基，羟基，硝基，氨基，羧基，烷基，烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氨基，芳氧基，杂芳基氧基，杂环基氧基，芳基烷氧基，杂芳基烷氧基，杂环基烷氧基，环烷基烷氧基，烷氨基，烷氨基烷基，烷氨基烷氨基，环烷基氨基，环烷基烷氨基，烷硫基，卤代烷基，卤代烷氧基，羟基取代的烷基，羟基取代的烷氨基，氰基取代的烷基，氰基取代的烷氧基，氰基取代的烷氨基，氨基取代的烷基，烷基酰基，杂烷基，环烷基，环烯基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，杂环基酰基，芳基，芳基烷基，芳氨基，杂芳基，杂芳基烷基，杂芳基氨基，酰胺基，磺酰基，氨基磺酰基等等。
[0093]
另外，需要说明的是，除非以其他方式明确指出，在本发明中所采用的描述方式“各
…
独立地为”与
“…
各自独立地为”和
“…
独立地为”可以互换，均应做广义理解，其既可以是指在不同基团中，相同符号之间所表达的具体选项之间互相不影响，也可以表示在相同的基团中，相同符号之间所表达的具体选项之间互相不影响。
[0094]
在本说明书的各部分，本发明公开化合物的取代基按照基团种类或范围公开。特别指出，本发明包括这些基团种类和范围的各个成员的每一个独立的次级组合。例如，术语“c
1-c6烷基”或“c
1-6
烷基”特别指独立公开的甲基、乙基、c3烷基、c4烷基、c5烷基和c6烷基。
[0095]
本发明使用的术语“烷基”或“烷基基团”，表示含有1至20个碳原子，饱和的直链或支链一价烃基基团；其中所述烷基基团任选地被一个或多个本发明描述的取代基所取代。除非另外详细说明，烷基基团含有1-20个碳原子。在一实施方案中，烷基基团含有1-12个碳
原子；在一实施方案中，烷基基团含有1-8个碳原子；在另一实施方案中，烷基基团含有1-6个碳原子；在另一实施方案中，烷基基团含有2-6个碳原子；在又一实施方案中，烷基基团含有1-4个碳原子；还在一实施方案中，烷基基团含有1-3个碳原子。
[0096]
烷基基团的实例包含，但并不限于，甲基(me、-ch3)，乙基(et、-ch2ch3)，正丙基(n-pr、-ch2ch2ch3)，异丙基(i-pr、-ch(ch3)2)，正丁基(n-bu、-ch2ch2ch2ch3)，异丁基(i-bu、-ch2ch(ch3)2)，仲丁基(s-bu、-ch(ch3)ch2ch3)，叔丁基(t-bu、-c(ch3)3)，正戊基(-ch2ch2ch2ch2ch3)，2-戊基(-ch(ch3)ch2ch2ch3)，3-戊基(-ch(ch2ch3)2)，2-甲基-2-丁基(-c(ch3)2ch2ch3)，3-甲基-2-丁基(-ch(ch3)ch(ch3)2)，3-甲基-1-丁基(-ch2ch2ch(ch3)2)，2-甲基-1-丁基(-ch2ch(ch3)ch2ch3)，新戊基(c(ch3)3ch
2-)等等。
[0097]
术语“烷氧基”表示烷基基团通过氧原子与分子其余部分相连，其中烷基基团具有如本发明所述的含义。烷氧基基团的实例包括，但并不限于，甲氧基(meo、-och3)，乙氧基(eto、-och2ch3)，1-丙氧基(n-pro、n-丙氧基、-och2ch2ch3)，2-丙氧基(i-pro、i-丙氧基、-och(ch3)2)等等。
[0098]
术语“卤代烷基”表示烷基基团被一个或多个卤素原子所取代，这样的实例包含，但并不限于，-cf3，-chf2，-ch2cl，-ch2cf3，-ch2chf2，-ch2ch2cf3等。
[0099]
术语“卤代烷氧基”表示烷氧基基团被一个或多个卤素原子所取代，这样的实例包含，但并不限于，-ocf3，-ochf2，-ochcl2，-och2chf2，-och2chcl2，-och(ch3)chf2等。
[0100]
术语“卤素”是指氟、氯、溴、碘。
[0101]
术语“氰基”是指-cn。
[0102]
术语“硝基”是指-no2。
[0103]
术语“羟基”是指-oh。
[0104]
术语“氨基”是指-nh2。
[0105]
本发明所述化合物的盐，包括衍生自碱金属或碱土金属的那些以及衍生自氨和胺的那些。优选的阳离子包括钠、钾、镁以及具有式n

(r
aa
r
bb
r
cc
r
dd
)的铵阳离子，其中r
aa
、r
bb
、r
cc
和r
dd
独立地选自氢、c
1-c6烷基和c
1-c6羟基烷基。具有式(i)或式(ii)化合物的盐可以通过用金属氢氧化物(例如氢氧化钠)或胺(例如氨、三甲胺、二乙醇胺、2-甲硫基丙胺、双烯丙基胺、2-丁氧基乙胺、吗啉、环十二胺或苄胺)对具有式(i)或式(ii)化合物进行处理来制备。
[0106]
当本发明的化合物包含一个碱部分时，可接受的盐可以由有机酸和无机酸形成，例如乙酸、丙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、丙二酸、扁桃酸、苹果酸、邻苯二甲酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲磺酸、萘磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、樟脑磺酸以及类似地已知可接受的酸。
[0107]
本发明化合物的组合物和制剂
[0108]
本发明的化合物一般可用作组合物或制剂中的杀虫剂活性成分。本发明所述的制剂由本发明所述的组合物制备得到。
[0109]
本发明所述的组合物和/或制剂通常还包括农药学上常用的辅助剂，所述的辅助剂为农药学上可接受的表面活性剂和/或载体。
[0110]
上述表面活性剂可以为农药剂型领域所公知的各种表面活性剂，本发明优选为乳化剂、分散剂和润湿剂中的一种或多种。
[0111]
除上述表面活性剂外的其它载体可以为农药剂型领域所公知的各种载体，包括各种硅酸盐类、碳酸盐类、硫酸盐类、氧化物类、磷酸盐类、植物载体类、合成载体类。具体地，例如：白炭黑、高岭土、硅藻土、粘土、滑石、有机膨润土、浮石、二氧化钛、糊精、纤维素粉、轻质碳酸钙、可溶性淀粉、玉米淀粉、锯末粉、尿素、胺肥、尿素和胺肥的混合物、葡萄糖、麦芽糖、蔗糖、无水碳酸钾、无水碳酸钠、无水碳酸氢钾、无水碳酸氢钠、凹凸棒土、无水碳酸钾与无水碳酸氢钾的混合物和无水碳酸钠与无水碳酸氢钠的混合物中的一种或多种。
[0112]
上述乳化剂可以为农药剂型领域所公知的各种乳化剂，具体地，该乳化剂可以为十二烷基苯磺酸钙、三苯乙基酚聚氧乙烯醚磷酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚、脂肪胺、脂肪酰胺的环氧乙烷加成物、脂肪酸聚氧乙烯酯、松香酸环氧乙烷加成物、多元醇脂肪酸酯及其环氧乙烷加成物、苯乙烯基苯基聚氧乙烯醚、烷基酚甲醛树脂聚氧乙烯醚、端羟基聚氧乙烯聚氧丙烯醚、苯乙烯基苯酚甲醛树脂聚氧乙烯聚氧丙烯醚和蓖麻油聚氧乙烯醚中的一种或多种。
[0113]
上述分散剂可以为农药剂型领域所公知的各种分散剂，具体地，该分散剂为丙烯酸均聚物钠盐、马来酸二钠盐、萘磺酸甲醛缩合物钠盐、松香嵌段聚氧乙烯醚聚氧丙烯醚磺酸盐、端羟基聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物、三苯乙基酚聚氧乙烯醚磷酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚磷酸酯和对羟苯基木质素磺酸钠盐中的一种或多种。
[0114]
上述润湿剂可以为农药剂型领域所公知的各种润湿剂，具体地，该润湿剂可以为十二烷基硫酸钠、仲烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基萘磺酸盐、烷基酚树脂聚氧乙烯醚硫酸盐中的一种或多种。
[0115]
根据本发明的杀虫剂组合物，该杀虫剂组合物还可以含有农药剂型领域所常用的各种制剂用助剂，具体地，该制剂用助剂可以为溶剂、助溶剂、增稠剂、防冻剂、囊材、保护剂、消泡剂、崩解剂、稳定剂、防腐剂和粘结剂中的一种或多种。
[0116]
上述溶剂可以为农药剂型领域所公知的各种溶剂，具体地，该溶剂可以为有机溶剂、植物油、矿物油、溶剂油和水中的一种或多种。
[0117]
其中，所述有机溶剂包括n-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、二甲基亚砜、n,n-二甲基癸酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、三甲苯、四甲苯、二甲苯、甲苯、辛烷、庚烷、甲醇，异丙醇、正丁醇、四氢糠醇、磷酸三丁酯、1,4-二氧六环和环己酮中的一种或多种。
[0118]
所述植物油包括甲基化植物油，松脂基植物油，松节油，环氧大豆油、大豆油、花生油、菜籽油、蓖麻油、玉米油和松籽油中的一种或多种。
[0119]
所述矿物油包括液蜡、机油、煤油和润滑油中的一种或多种。
[0120]
同时，上述溶剂也可以作为助溶剂使用。
[0121]
上述防冻剂可以为农药剂型领域所公知的各种防冻剂，本发明优选为乙二醇、丙二醇、甘油和尿素中的一种或多种。
[0122]
上述增稠剂可以为农药剂型领域所公知的各种增稠剂，具体地，该增稠剂可以为黄原胶、聚乙烯醇、聚丙烯醇、聚乙二醇、白炭黑、硅藻土、高岭土、粘土、海藻酸钠、硅酸铝镁、硅酸铝钠、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素钠和有机膨润土中的一种或多种。
[0123]
上述囊材可以为农药剂型领域所公知的各种囊材，本发明优选为聚氨酯、聚脲和脲醛树脂中的一种或多种。
[0124]
上述保护剂可以为农药剂型领域所公知的各种保护剂，本发明优选为聚乙烯醇
technology，pjb publications，richmond，uk，2000。
[0137]
本发明化合物及组合物的应用
[0138]
本发明化合物、组合物、制剂适合防治有用植物中的动物害虫如节肢动物、腹足动物和线虫，包括但不限于：
[0139]
半翅目(hemiptera)：飞虱(飞虱科(delphacidae))如褐飞虱(nilaparvata lugens)、小灰飞虱(laodelphax striatellus)；叶蝉(角顶叶蝉科(deltocephalidae))如绿稻叶蝉(黑尾叶蝉(nephotettix cincticeps))；蚜虫(蚜科(aphididae))如棉蚜(aphis gossypii)、苜蓿蚜(aphis craccivora koch)；蝽科(pentatomidae)如花角绿蝽(nezara antennata)；粉虱(aleyrodidae)如温室粉虱(trialeurodes vaporariorum)；蚧(coccidae)如加州红蚌质蚧(calformia red scale)(aonidiella aurantii)；网蝽科(tingidae)；木虱(homoptera，psyllidea)；
[0140]
鳞翅目(lepidoptera)：螟蛾(pyralidae)如二化螟(chilo suppressalis)；夜蛾(noctuidae)如斜纹贪夜蛾(spodoptera litura)、粘虫(pseudaletia separata)、实夜蛾属(heliothis spp.)和铃夜蛾属(helicoverpa spp.)；粉蝶(pieridae)如菜粉蝶(pieris rapae)；卷蛾(tortricidae)如褐带卷蛾属(adoxophyes)；细蛾(gracillariidae)如茶细蛾(caloptilia theivora)和苹果细蛾(phyllonorycter ringoneella)；蛀果蛾(carposinidae)如桃蛀果蛾(carposina niponensis)；潜蛾(lyonetiidae)如潜蛾属(lyonetia spp.)；毒蛾(lymantriidae)如毒蛾属(lymantria spp.)和黄毒蛾属(euproctis spp.)；巢蛾(yponomeutidae)如小菜蛾(plutella xylostella)；麦蛾(gelechiidae)如红铃麦蛾(pectinophora gossypiella)和马铃薯麦蛾(phthorimaea operculella)；灯蛾(arctiidae)如美国白蛾(hyphantria cunea)；以及谷蛾(tineidae)如衣蛾(tineatranslucens)和幕谷蛾(tineola bisselliella)；
[0141]
缨翅目(thysanoptera)：西花蓟马(frankliniella occidentalis)、棕榈蓟马(thrips palmi)、黄色硬蓟马(scirtothrips dorsalis)、烟蓟马(thrips tabaci)、丽花蓟马(frankliniella intonsa)和马铃薯蓟马(frankliniella fusca)；
[0142]
双翅目(diptera)：家蝇(musca domestica)、淡色库蚊(culex popiens pallens)、三膝虻(tabanus trigonus)、葱蝇(hylemya anitqua)、灰地种蝇(hylemya platura)、中华按蚊(anopheles sinensis)、日本稻潜蝇(agromyza oryzae)、稻潜蝇(hydrellia griseola)、稻秆蝇(chlorops oryzae)、瓜寡鬃实蝇(dacus cucurbitae)、地中海果实蝇(ceratitis capitata)和三叶草斑潜蝇(liriomyza trifolii)；
[0143]
鞘翅目(coleoptera)：茄二十八星瓢虫(epilachna vigintioctopunctata)、黄曲条菜跳甲(phyllotreta striolata)、水稻负泥虫(oulema oryzae)、稻象(echinocnemus squameus)、稻水象(lissorhoptrus oryzophilus)、棉铃象(anthonomus grandis)、绿豆象(callosobruchus chinensis)、寄生谷象(sphenophorus venatus)、日本弧丽金龟(popillia japonica)、古铜异丽金龟(anomala cuprea)、根萤叶甲属(diabrotica spp.)、马铃薯叶甲(leptinotarsa decemlineata)、叩甲属(agriotes spp.)、烟草窃蠹(lasioderma serricorne)、小圆皮蠹(anthrenus verbasci)、赤拟谷盗(tribolium castaneum)、褐粉蠹(lyctus brunneus)、白斑星天牛(anoplophora malasiaca)和纵坑切梢小蠹(tomicus piniperda)；
[0144]
直翅目(orthoptera)：东亚飞蝗(locusta migratoria)、非洲蝼蛄(gryllotalpa afficana)、北海道稻蝗(oxya yezoensis)和日本稻蝗(oxya japanica)；
[0145]
膜翅目(hymenoptera)：新疆菜叶蜂(athalia rosae)、切叶蚁属(acromyrmex spp.)和火蚁属(solenopsis spp.)；
[0146]
线虫(nematodes)：水稻干尖线虫(aphelenchoides besseyi)、草莓芽线虫(nothotylenchus acris)、大豆孢囊线虫(heterodera glycines)、南方根结线虫(meloidogyne incognita)、短体线虫属(pratylenchus penetrans)和异常珍珠线虫(nacobbus aberrans)；
[0147]
蜚蠊目(blattariae)：德国小蠊(blattella germanica)、黑胸大蠊(periplaneta fuliginosa)、美洲大蠊(periplaneta americana)、褐斑大蠊(periplaneta brunnea)和东方蜚蠊(blatta orientalis)；
[0148]
蜱螨目(acarina)：叶螨科(tetranychidae)(例如，朱砂叶螨(tetranychus cinnabarinus)、二斑叶螨(tetranychusurticae)、柑橘全爪螨(panonychus citri)和小爪螨属(oligonychus spp.))；瘿螨科(eriophyidae)(例如，橘刺皮瘿螨(aculops pelekassi))；跗线螨科(tarsonemidae)；细须螨科(tenuipalpidae)；杜克螨科(tuckerellidae)；粉螨科(tuckerellidae acaridae)；麦食螨科(pyroglyphidae)(例如，粉尘螨(dermatophagoides farinae)和屋尘螨(dermatophagoides ptrenyssnus))；肉食螨科(cheyletidae)、马六甲肉食螨(cheyletus malaccensis)和马六甲肉食螨(cheyletus moorei)；以及皮刺螨科(dermanyssidae)。
[0149]
在本发明的范围内，有用植物包括以下植物种类：谷物(小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米、高粱以及相关物种)；甜菜(糖萝卜以及饲用甜菜)；梨果、核果以及软水果(苹果、梨、李子、桃、扁桃、樱桃、草莓、覆盆子和黑莓)；豆科植物(扁豆、宾豆、豌豆、大豆)；油料作物(油菜、芥菜、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆、落花生或大豆)；瓜类植物(南瓜、黄瓜、甜瓜)；纤维植物(棉花、亚麻、大麻、黄麻)；柑橘属水果(桔子、柠檬、葡萄柚、柑橘)；蔬菜(菠菜、莴苣、芦笋、甘蓝、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯、红椒)；月桂类植物(鳄梨、樟属、樟脑)或植物，例如烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、葡萄藤、啤酒花、香蕉以及天然橡胶植物，连同草皮、观赏和森林植物，例如花卉、灌木、阔叶树或常绿树，例如针叶树，以及植物繁殖材料。
[0150]
术语“植物繁殖材料”应当被理解为表示该植物的生殖部分，例如种子，这些部分可以用于该植物的繁殖，以及营养性材料，例如插条或块茎(例如马铃薯)。
[0151]
本发明的化合物、组合物、制剂通过有效量的活性物质杀灭害虫。因此，本发明还涉及用于防治害虫的方法，所述方法通过将有效量的本发明的化合物、包含有效量的本发明的化合物的组合物或制剂施用于种子、植物或植物部位、果实或植物生长的土壤进行。施用可以在种子、植物或植物部位、果实或植物生长的土壤被害虫侵染之前和之后进行。
[0152]
所用术语“有效量”表示足以在栽培植物上或在材料保护中防治害虫且不对被处理植物引起显著损害的本发明化合物的量。该量可以在宽范围内变化且取决于各种因素如害虫品种、被处理的栽培植物或材料、气候条件以及所用具体化合物。
[0153]
本发明化合物、组合物、制剂使用方法简单，将本发明化合物、组合物、制剂施于所述的害虫或其生长介质上。本发明化合物、组合物、制剂的施用剂量根据天气条件、剂型、施
用时机、施用方法、施用面积、目标病害、目标作物等变化。
[0154]
一般合成过程
[0155]
下述方案描述本发明化合物的制备。除非有进一步的说明，本发明的化合物可以通过本发明所描述的方法制备得到。制备本发明的化合物所使用的原料、试剂等等均是可以商购的，或者可以通过本领域常规的方法制备得到。在本说明书中，如果在化学名称和化学结构间存在任何差异，结构是占优的。另外，在一些实施方案中，如无特殊说明，本发明所述的反应是在室温下进行，术语“室温”是指事物所处位置周围的自然温度，所述环境温度可以依据所处地区、所处季节、所处时间有所不同，一般在-20℃～45℃之间或在大约18℃～30℃，或大约20℃～25℃或大约22℃。术语“反应过夜”一般指8-20小时。
[0156]
合成方案
[0157]
合成方案一
[0158][0159]
式(i)所示的目标化合物可以通过合成方案一的方法制备得到。中间体n和中间体m在碱性条件下(如碳酸铯等)，发生亲核取代反应，得到式(i)所示的目标化合物；
[0160]
其中，中间体n和中间体m可以商购，或采用相应的原料通过已知的制备方法进行制备得到；
[0161]
r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r
10
和hy具有本发明所述的含义。
实施例
[0162]
中间体m-1：3-(2-溴乙氧基)-1-(4-氯苯基)-1h-吡唑的合成
[0163][0164]
将1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-醇(3.89g,20mmol)溶于30ml无水的n,n-二甲基甲酰胺中，加入碳酸钾(2.76g,20mmol)，搅拌30min后，加入1,2-二溴乙烷(7.51g,40mmol)，氮气保护下升温至100℃反应12小时至原料完全转化。冷至室温，加水(50ml)，用乙酸乙酯萃取(40ml x 3)，合并有机相，有机相减压浓缩，残留物柱层析[石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝3/1]分离，得到橘黄色固体2.3g，收率40.1％。
[0165]
lc-ms:(m 1)m/z＝301.1。
[0166]
中间体1：3-甲基-1-苯基-1h-吡唑-5-醇的合成
[0167][0168]
将乙酰乙酸乙酯(6.05g,50mmol)和苯肼盐酸盐(7.23g,50mmol)溶于20ml无水乙
醇中，加热至90℃回流反应8小时。反应完成后，用旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物用水洗涤(30ml)，过滤，滤饼干燥后(在80℃温度下干燥5小时)，得白色固体5.30g，收率60.8％。
[0169]
lc-ms:(m 1)m/z＝175.1。
[0170]
以相应的乙酰乙酸乙酯、2-甲基-3-氧戊酸乙酯、二氟乙酰乙酸乙酯、三氟乙酰乙酸乙酯分别与苯肼盐酸盐或2-肼吡啶盐酸盐为原料，参照中间体1的制备方法，进行制备后，即可得到表1中的中间体化合物。
[0171]
表1
[0172][0173]
以表1中相应的中间体化合物和1,2-二溴乙烷为反应原料，参照中间体m-1的制备方法，进行制备，即可得到表2中的中间体化合物。
[0174]
表2
[0175][0176]
[0177]
中间体n-1：2-乙基-3,7-二甲基-6-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)-喹啉-4-醇的合成
[0178][0179]
步骤1：5-氟-4-甲基-2-硝基苯甲酸的合成
[0180]
将硝酸(20ml,65％)与硫酸(50ml,98％)加到250ml圆底烧瓶中，用冰盐浴冷至-10℃，将3-氟-4-甲基苯甲酸(15.00g,97.4mmol)溶于浓硫酸(50ml)中，慢慢滴加入上述的混酸中，控制反应体系内温度在-10～0℃之间，滴加完毕后撤去冰盐浴，在25℃下反应2.5小时。将粗产物倒入冰水中，过滤出沉淀，用水冲洗后，烘干，得白色固体15.91g，收率：82.1％。
[0181]
lc-ms:(m 1)m/z＝200.0。
[0182]
步骤2：5-氟-4-甲基-2-硝基苯甲酸异丙酯的合成
[0183]
将5-氟-4-甲基-2-硝基苯甲酸(10g,50.2mmol)溶于异丙醇(60ml)中，在0℃下慢慢加入浓硫酸(10ml,98％)，加入完毕后升温到105℃加热回流20小时。用旋转蒸发仪减压除去过量的异丙醇，然后用乙酸乙酯萃取(60ml x 3)，有机相依次用水洗(30ml)，饱和食盐水洗(30ml)，无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，得到红色液体9.63g，收率：79.6％。
[0184]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ(ppm):7.81(d,1h),7.33(d,1h),5.26(m,1h),2.39(s,3h),1.35(d,6h)；
[0185]
lc-ms:(m 1)m/z＝242.2。
[0186]
步骤3：4-甲基-2-硝基-5-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯甲酸异丙酯的合成
[0187]
将5-氟-4-甲基-2-硝基苯甲酸异丙酯(9.60g,39.8mmol)、对三氟甲氧基苯酚(7.12g,40.0mmol)及碳酸钾(5.52g,40.0mmol)加入到250ml圆底烧瓶中，加入n,n-二甲基甲酰胺(100ml)，在氮气保护下快速升温至80℃反应18小时。加入冰水(100ml)，用乙酸乙酯萃取(60ml x 3)，有机相用碳酸氢钠饱和水溶液洗涤(50ml x 3)，合并有机相，有机相用无水硫酸镁干燥后，过滤，滤液减压浓缩后，得到黄色油状物12.0g，收率：75.6％。
[0188]
lc-ms:(m 1)m/z＝400.3。
[0189]
步骤4：2-氨基-4-甲基-5-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯甲酸异丙酯的合成
[0190]
氮气保护下，将铁粉(5.60g,100.0mmol)、乙醇(100ml)、水(20ml)及盐酸(1.0ml,35％)加入到500ml圆底烧瓶中，升温到90℃搅拌，慢慢滴加含有4-甲基-2-硝基-5-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯甲酸异丙酯(12.0g,30.0mmol)的乙醇(100ml)溶液，滴加完毕后90℃下反应12小时。过滤除去固体杂质，用旋转蒸发仪将滤液浓缩后，加入乙酸乙酯(150ml)，用盐水洗涤(30ml x 3)，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，残留物经硅胶柱层析[石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝10/1]分离，得到黄色油状物10.5g，收率：94.6％。
[0191]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ(ppm):7.60-7.51(m,1h),7.25-7.15(m,2h),6.91-6.80(m,2h),6.20(s,1h),5.69(s,2h),5.21(m,1h),2.11(s,3h),1.35(d,6h)；
[0192]
19
f nmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm):-58.4；
[0193]
lc-ms:(m 1)m/z＝370.3。
[0194]
步骤5：2-乙基-3,7-二甲基-6-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)-喹啉-4-醇的合成
[0195]
氮气保护下，将2-氨基-4-甲基-5-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯甲酸异丙酯(10.0g,27.1mmol)、3-戊酮(4.3g,50.0mmol)、氯化锌(6.82g,50.0mmol)和二甲苯(100ml)加入到500ml圆底烧瓶中，在160℃下回流反应18小时。反应完毕后用旋转蒸发仪蒸出二甲苯，得到黄褐色粘稠物，冷却至25℃后加入水(50ml)和乙酸乙酯(50ml)搅拌形成悬浮液，过滤，滤饼经干燥后得到白色固体6.76g，收率：66.2％。
[0196]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ(ppm):11.4(s,1h),7.51(s,1h),7.28(s,1h),7.22(m,2h),7.01(m,2h),2.72(q,2h),2.31(s,3h),2.03(s,3h),1.25(t,3h)；
[0197]
lc-ms:(m 1)m/z＝377.1。
[0198]
使用相应的物料为反应原料，参照中间体n-1的制备方法，进行制备后，即可得到表3中的中间体化合物。
[0199]
表3
[0200]
[0201][0202]
实施例1：4-(2-((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)乙氧基)-2-乙基-3,7-二甲基-6-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)喹啉的合成
[0203][0204]
将2-乙基-3,7-二甲基-6-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)-喹啉-4-醇(566mg,1.50mmol)溶于15ml无水n,n-二甲基甲酰胺中，加入碳酸铯(733mg,2.25mmol)，搅拌10min后，加入3-(2-溴乙氧基)-1-(4-氯苯基)-1h-吡唑(497mg,1.65mmol)，升温至100℃于氮气保护下反应12小时。反应完成后，冷至室温，将混合物倒入水(50ml)中，用乙酸乙酯萃取(50ml x 3)，合并有机相，有机相用无水硫酸镁干燥后，过滤，滤液减压浓缩后，残留物经硅胶柱层析[石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝10/1]分离，得浅黄色固体485mg，收率54.1％。
[0205]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ(ppm):8.31(t,1h),7.922(s,1h),7.74(d,2h),7.55(d,2h),7.48(s,1h),7.31-7.29(m,1h),7.21(s,1h),6.89(d,1h),6.71-6.67(m,2h),4.42(t,2h),3.67(t,2h),3.02(q,2h),2.42(s,3h),2.30(s,3h),1.37(t,3h)；
[0206]
lc-ms:(m 1)m/z＝598.5。
[0207]
中间体n-1至中间体n-6中的任意一个中间体化合物，分别与相应的中间体m-1至中间体m-6中的任意一个中间体化合物作为反应原料，参照实施例1的制备方法，进行制备，即可得到表4中的目标化合物。
[0208]
表4
[0209][0210]
[0211]
[0212]
[0213]
[0214]
[0215]
[0216][0217]
生测试验
[0218]
试验靶标：粘虫、桃蚜、朱砂叶螨、水稻褐飞虱；
[0219]
试验处理：化合物用dmf溶解成1％ec备用；
[0220]
1)粘虫防效测试
[0221]
浸叶法：供试靶标为粘虫，即将适量玉米叶片在配好的药液中充分浸润后自然阴干，放入垫有滤纸的培养皿中，接粘虫3龄中期幼虫10头/皿，置于24～27℃观察室内培养，72h后调查结果。以毛笔触动虫体，无反应视为死虫。试验浓度200mg/l。
[0222]
2)桃蚜防效测试
[0223]
喷雾法：供试靶标为桃蚜，即将接有桃蚜的甘蓝叶片于potter喷雾塔下喷雾处理，接有桃蚜的叶片置于20～22℃观察室内培养，48h后调查结果，以毛笔触动虫体，无反应视为死虫。试验浓度200mg/l。
[0224]
3)朱砂叶螨防效测试
[0225]
喷雾法：供试靶标为朱砂叶螨，即将接有朱砂叶螨的蚕豆叶片于potter喷雾塔下喷雾处理，处理后将接有朱砂叶螨的叶片置于24～27℃观察室内培养，48h后调查结果。以毛笔触动虫体，无反应视为死虫。试验浓度200mg/l。
[0226]
4)水稻褐飞虱防效测试
[0227]
喷雾法：供试靶标为水稻褐飞虱，即分别将接有水稻褐飞虱的水稻苗于potter喷雾塔下喷雾处理，处理后水稻褐飞虱置于24～27℃观察室内培养，72h后调查结果，以毛笔触动虫体，无反应视为死虫。试验浓度200mg/l、100mg/l、50mg/l、25mg/l。
[0228]
试验结果为：
[0229]
在200mg/l剂量下，实施例1、实施例2、实施例4、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、实施例11、实施例12、实施例13、实施例15、实施例16、实施例17、实施例18、实施例19、实施例20、实施例21对粘虫的致死率≥80％。
[0230]
在200mg/l剂量下，实施例6、实施例8、实施例9、实施例12、实施例13、实施例15、实施例16、实施例18对桃蚜的致死率≥80％。
[0231]
在200mg/l剂量下，实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、实施例10、实施例11、实施例12、实施例13、实施例14、实施例15、实施例16、实
施例17、实施例18、实施例19、实施例20、实施例21对水稻褐飞虱的致死率≥80％；在100mg/l剂量下，实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、实施例11、实施例12、实施例13、实施例15、实施例16、实施例17、实施例18、实施例20、实施例21对水稻褐飞虱的致死率≥80％；在50mg/l剂量下，实施例8、实施例9、实施例12、实施例13、实施例15、实施例16、实施例18对水稻褐飞虱的致死率≥80％；另外在25mg/l剂量下，实施例13对水稻褐飞虱的致死率≥80％。
[0232]
由试验结果可知，本发明化合物对害虫，特别是对粘虫、桃蚜、水稻褐飞虱具有显著的防效，可进一步开发作为杀虫剂使用。
[0233]
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。