包括容器和含有碳酸氢盐的水成液的药用产品的制作方法

包括容器和含有碳酸氢盐的水成液的药用产品
发明领域
1.本发明涉及一种包括容器和含有碳酸氢盐的水成液的药用产品。
2.发明背景已存在用于酸中毒指示或用于透析治疗的作为药物产品的碳酸氢钠溶液。
3.例如，从de 199 12 850 a1中已知用于血液透析或腹膜透析的碳酸氢盐溶液。碳酸氢盐溶液形成由总计三种单独的溶液组成的溶液体系的部分。溶液体系存储于多腔室袋中。碳酸氢盐溶液含有最大浓度为10 mmol/l的碳酸氢盐。因此，容纳碳酸氢盐溶液的腔室内部的二氧化碳压力可被降到最低。
4.从us 6,673,376 b1中已知含有透析或输注溶液的多腔室容器，该溶液包含碱性反应的碳酸氢盐组分和酸性反应组分。酸性反应组分可为柠檬酸、琥珀酸、苹果酸等。
5.从ep 2 322 236 a1中已知两部分透析溶液。透析溶液包含第一组分和第二组分，第一组分包含碳酸氢盐浓缩剂，第二组分包含电解质浓缩剂。多腔室容器可用来容纳分开的溶液组分。
6.wo 01/17534 a1公开了一种包含具有范围为约8.6至10.0的ph的碱性碳酸氢盐浓缩剂的两部分碳酸氢盐溶液。
7.wo 2014/177143 a1涉及一种用作血浆增容剂的输注溶液。溶液含有仅135 mmol/l至145 mmol/l的钠离子和仅≤ 100 mmol/l的氯离子，其中补偿阳离子含量所需的阴离子由碳酸氢根离子补充。
8.常规碳酸氢盐溶液经常遭受具有非生理性高ph值的停用。
9.当存储于如塑料袋的半透性容器中时，由于二氧化碳损失，由碳酸氢盐在水溶液中的稳定性缺乏引起了严重的问题。如果从水溶液中的碳酸氢盐平衡产生的二氧化碳能够逃逸容器，则化学平衡朝向碳酸盐化合物移动，这将使溶液的ph朝向非生理值升高并且与溶液中存在的任何阳离子形成沉淀。例如，如果溶液中存在钙离子，则适用以下化学平衡：为了解决这一稳定性问题，已开发了含有如乙酸盐、乳酸盐、葡糖酸盐、苹果酸盐等的可代谢阴离子代替碳酸氢盐的电解质输注溶液。可代谢阴离子在肝中被氧化，最终产生碳酸氢盐化合物。然而，这些溶液遭受碳酸氢盐不可直接作为治疗剂获得的停用。
10.目的和解决方案因此，本发明潜在的目的是使包括含有碳酸氢盐的水成液的药用产品可获得，其中药用产品至少部分避免了常规产品的停用，并且特别是能够在延长的时间段内容纳或存储稳定的含有碳酸氢盐的即用型或即输型液体。
11.此目的是由根据独立权利要求1的药用产品实现的。药用产品的优选实施方案在从属权利要求和本说明书中定义。所有权利要求的主题和用词在此分别通过明确引用并入本说明书。
12.根据本发明的药用产品特别地是无菌药用产品。
13.药用产品包括容器，特别是可挠、即易弯或柔软的容器，和水成液，特别是水溶液。
15105来测定。本发明特别地以以下优点为特征：
‑
由于隔绝材料，可阻止或者至少显著阻滞或减少二氧化碳从容器、和因此从药用产品扩散或逃逸和/或二氧化碳扩散或进入容器中、和因此进入药用产品中。这导致水成液、特别是水溶液中不形成诸如碳酸钙和/或碳酸镁的沉淀和/或(其它)可见颗粒，或者至少显著阻滞或减少诸如碳酸钙和/或碳酸镁的沉淀和/或(其它)可见颗粒的形成。因此，水成液、特别是水溶液的化学和物理稳定性可提高至值得注意的程度。因此，可有利地实现药用产品和因此含有碳酸氢盐的水成液、特别是水溶液在室温下的贮存期显著延长，特别地持续至少两年。
32.‑
此外，由于阻止或阻滞了二氧化碳从容器扩散或逃逸和/或二氧化碳扩散或进入容器中，可避免ph改变至水成液、特别是水溶液的非生理值。
33.‑
此外，由于阻止或阻滞了水成液、特别是水溶液中的沉淀和/或(其它)可见颗粒的形成，按照法规要求药用产品也是有利的。
34.‑
总之，根据本发明的药用产品提供了含有碳酸氢盐的稳定和直接可获得、即即用型或即输型的水成液、特别是水溶液，其可紧密适应人血浆并展现生理ph值。
35.‑
此外，根据本发明的药用产品提供了不需要多腔室袋的不同组分的混合物(如以举例方式，在us 6,673,376 b1中所描述的)的即用型水成液、特别是水溶液。
36.‑
另外，药用产品可有利地可灭菌，特别地通过高压处理灭菌。
37.优选地，隔绝材料具有≤ 3.0 g/m2·
天、特别是< 3.0 g/m2·
天的水蒸气透过率(wvtr)。更优选地，隔绝材料具有3 g/m2·
天至0 g/m2·
天、特别是2 g/m2·
天至0 g/m2·
天、优选1 g/m2·
天至0 g/m2·
天的水蒸气透过率。如本段落中所公开的水蒸气透过率尤其可用于减少/阻滞或阻止二氧化碳从容器、和因此从药用产品扩散或逃逸和/或二氧化碳扩散或进入容器中、和因此进入药用产品中。
38.替代或组合地，隔绝材料优选具有≤ 0.5 g/m2·
天、特别是< 0.5 g/m2·
天的氧气透过率(otr)。更优选地，隔绝材料具有0.5 g/m2·
天至0 g/m2·
天、特别是0.2 g/m2·
天至0 g/m2·
天、优选0.1 g/m2·
天至0 g/m2·
天的氧气透过率。如本段落中所公开的氧气透过率尤其可用于减少/阻滞或阻止二氧化碳扩散或逃逸出药用产品。
39.特别地，容器可完全不透过二氧化碳。
40.在本发明的一个实施方案中，药用产品在室温下的贮存期内，水成液、特别是水溶液的ph值维持或大致上维持至少24个月、特别是至少30个月、优选至少36个月。特别地，药用产品在室温下的贮存期内，水成液、特别是水溶液的ph值可有利地维持或大致上维持24、30或36个月。
41.在本发明的另一个实施方案中，水成液、特别是水溶液的ph值不超过7.8、特别是7.6、优选7.5的ph值。优选地，药用产品在室温下的贮存期内，水成液、特别是水溶液具有6.5至7.8、特别是6.8至7.6、更优选7.0至7.5的ph值。
42.在本发明的另一个实施方案中，容器的第一侧壁和第二侧壁彼此相对布置，特别是在壁厚方向上。优选地，第一侧壁和第二侧壁在边缘处被连接、更优选粘合连接，例如粘接、胶合或焊接，由此形成存储体积或存储空腔。存储体积和存储空腔分别优选适应存储另一个容器(可以说是内容器)，内容器优选直接、即紧接地围绕或包围水成液、特别是水溶液；或可适应直接、即紧接地存储水成液、特别是水溶液。因此，优选地，在本发明的范围内，
存储体积和存储空腔分别也可被表示为贮器体积。关于药用产品的任选另一个容器(内容器)另外的特征和优点，整体参考以下描述。
43.在本发明的另一个实施方案中，容器的第一侧壁和第二侧壁包含或由相同的隔绝材料组成。关于可用的隔绝材料，整体参考以下描述。
44.在本发明的另一个实施方案中，容器的第一侧壁和第二侧壁包含或由不同的隔绝材料组成。关于可用的隔绝材料，也整体参考以下描述。
45.在本发明的范围内，优选隔绝材料可为透明材料或至少部分透明的材料。如根据本发明使用的术语“透明材料”指的是可见光、即具有波长在400 nm至700 nm范围内的光可透过的材料。因此，如根据本发明使用的术语“部分透明的材料”指的是可见光、即具有波长在400 nm至700 nm范围内的光仅部分可透过的材料。透明或至少部分透明的隔绝材料有利地允许在诸如碳酸钙、碳酸镁的不可溶或难溶性化合物和/或(其它)可见颗粒方面对水成液、特别是水溶液进行检查。因此，在可能损害水成液、特别是水溶液的品质的任何去稳定过程方面的有效控制是可能的。关于可用的透明或部分透明的隔绝材料，参考下文描述的隔绝材料。
46.此外，隔绝材料可为可热成型的材料。这种材料可使容器和因此药用产品的生产容易。关于可用的可热成型隔绝材料，参考下文描述的隔绝材料。
47.此外，隔绝材料可为可焊接的材料。这种材料也可使容器和因此药用产品的生产容易，特别地通过沿对面布置的外周表面区域焊接第一侧壁和第二侧壁。关于可用的可焊接隔绝材料，参考下文描述的隔绝材料。
48.此外，隔绝材料可为可蒸馏的材料。这种材料有利地允许对药用产品、特别是水成液、特别是水溶液进行灭菌。关于可用的可蒸馏隔绝材料，参考下文描述的隔绝材料。
49.此外，隔绝材料可借助化学气相沉积(cvd)、特别是等离子体辅助或等离子体增强的化学气相沉积(pecvd)来生成或生产。因此生产的隔绝材料可有利地促成或导致壁具有小的厚度，由此有利于或改进容器的可挠性。关于借助化学气相沉积生产的隔绝材料，参考下文描述的隔绝材料。
50.等离子体辅助或等离子体增强的化学气相沉积的优点是对基材的热负荷低和生成隔绝材料的薄层的工艺时间相对短。
51.等离子体辅助或等离子体增强的化学气相沉积可例如通过将空容器置于真空腔室中并对腔室抽真空来进行。随后，可将物料气体供应至容器中，以对容器内部施加电磁波，使得物料气体分解成等离子态。随后，使等离子体在容器的内壁表面上形成薄膜、即薄层。最后，腔室被释放至大气压，并且从真空腔室中移除已涂布的容器。
52.在本发明的另一个实施方案中，隔绝材料选自由以下组成的组：金属氧化物，氧化硅，金属，碳、诸如类金刚石碳，金属氮化物，塑性材料，以及所述隔绝材料中至少两者的组合物，特别是共混物、复合物或层压材料。
53.优选地，金属氧化物是氧化铝。更优选地，氧化铝具有式alo
x
。
54.如根据本发明使用的氧化硅优选具有式sio
x
，其中x优选1.9至2.0。
55.意外的结果是氧化硅是对提供含有碳酸氢盐的稳定即用型或即输型水成液、特别是稳定即用型或即输型水溶液尤其可用的隔绝材料。另外，氧化硅有利地允许形成透明的容器壁。氧化硅可特别地借助化学气相沉积、优选等离子体辅助或等离子体增强的化学气
相沉积，特别是通过使用诸如六甲基二硅氧烷和/或六甲基二硅氮烷的前体化合物来生成或生产。关于化学气相沉积另外的特征和优点，整体参考先前的描述。
56.此外，提及为可能的隔绝材料的金属优选为铝，即元素铝或未氧化的铝。作为隔绝材料，铝的优点是有利于形成可热成型的容器壁。
57.此外，意外的结果是类金刚石碳(dlc)是提供含有碳酸氢盐的稳定即用型或即输型水成液、特别是稳定即用型或即输型水溶液的另一种合适的隔绝材料。另外，类金刚石碳有利地允许形成透明且可热成型的容器壁。
58.类金刚石碳(dlc)是一种无定形碳材料，其展现金刚石的典型特性中的一些。类金刚石碳含有大量的sp3杂化碳原子。特别地，类金刚石碳可具有其中碳原子被排列为立方或六方晶格的形式。此外，类金刚石碳可呈四面体无定形碳的形式，这是混合类金刚石碳的前述形式(多型体)的结果。最主要地，类金刚石碳可通过其中高能前体碳在相对冷的表面上迅速冷却或淬火的方法来制造。例如，类金刚石碳可在等离子体、过滤阴极电弧沉积、溅射沉积或离子束沉积中生产。在这些方法中，立方和六方晶格可生成和随机混杂、被原子层层叠，因为在原子被“冻结”于材料中的合适位置之前，没有时间可用于晶体几何结构中的一者以另一者为代价生长。无定形类金刚石碳涂层可产生不具有长程晶序的材料。在不具有长程有序的情况下，不存在脆性断裂平面，使得这类涂层是可挠的并且适形于被涂布的下方形状，并同时仍与金刚石一样硬。
59.特别地，类金刚石碳可借助化学气相沉积、优选等离子体辅助或等离子体增强的化学气相沉积，特别是通过使用诸如乙炔(c2h2)的前体化合物来生成或生产。关于化学气相沉积另外的特征和优点，整体参考先前的描述。
60.此外，提及为可能的隔绝材料的塑性材料特别地选自由以下组成的组：乙烯乙烯醇，聚乙烯醇，聚偏二氯乙烯，苯氧基型的热塑性材料，苯氧基聚烯烃，聚酰胺，聚丙烯腈，改性纤维素、诸如羟丙基纤维素，和所述塑性材料中至少两者的组合物，特别是共混物、复合物或层压材料。
61.如根据本发明使用的术语“乙烯乙烯醇”(evoh)指的是乙烯和乙烯醇的共聚物，即可通过单体乙烯和乙烯醇的聚合获得的共聚物。
62.聚酰胺优选是可通过间二甲苯二胺与己二酸的缩聚获得的聚酰胺。这种聚酰胺可以标志“nylon
‑
mxd6”商购获得。
63.因此，尤其优选隔绝材料选自由以下组成的组：氧化铝，氧化硅，铝，类金刚石碳，乙烯乙烯醇，聚乙烯醇，聚偏二氯乙烯，苯氧基型的热塑性材料，苯氧基聚烯烃，聚酰胺，聚丙烯腈，改性纤维素、诸如羟丙基纤维素，和所述隔绝材料中至少两者的组合物，特别是共混物、复合物或层压材料。
64.如已提及的，容器的第一侧壁和第二侧壁可优选包含或由不同的隔绝材料组成。更优选地，第一侧壁的隔绝材料和第二侧壁的隔绝材料独立地选自由以下组成的组：氧化铝，氧化硅，铝，类金刚石碳，乙烯乙烯醇，聚乙烯醇，聚偏二氯乙烯，苯氧基型的热塑性材料，苯氧基聚烯烃，聚酰胺，聚丙烯腈，改性纤维素、诸如羟丙基纤维素，和所述隔绝材料中至少两者的组合物，特别是共混物、复合物或层压材料。关于另外可用的隔绝材料，整体参考先前的描述。
65.此外，如还已提及的，容器的第一侧壁和第二侧壁可优选包含或由相同的隔绝材
料组成。更优选地，隔绝材料选自由氧化铝、氧化硅、类金刚石碳和它们的组合物、特别是复合物或层压材料组成的组。尤其优选地，隔绝材料是氧化铝和/或氧化硅。
66.在本发明的另一个实施方案中，第一侧壁的隔绝材料选自由氧化铝、氧化硅和它们的组合物、特别是复合物或层压材料组成的组，并且第二侧壁的隔绝材料是铝。
67.在本发明的另一个实施方案中，第一侧壁的隔绝材料和第二侧壁的隔绝材料选自由氧化铝、氧化硅和它们的组合物、特别是复合物或层压材料组成的组。
68.在本发明的另一个实施方案中，第一侧壁的隔绝材料和第二侧壁的隔绝材料是类金刚石碳。
69.在本发明的另一个实施方案中，第一侧壁和第二侧壁两者的隔绝材料均是氧化硅，并且第一侧壁和第二侧壁两者均另外包含聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯。优选地，氧化硅呈涂层的形式。
70.在本发明的另一个实施方案中，第一侧壁和第二侧壁两者的隔绝材料均是氧化铝，并且第一侧壁和第二侧壁两者均另外包含聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯。优选地，氧化铝呈涂层的形式。
71.在本发明的另一个实施方案中，第一侧壁和第二侧壁两者的隔绝材料均是铝(即元素铝或金属铝)，并且第一侧壁和第二侧壁两者均另外包含聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯。优选地，铝呈箔的形式。
72.在本发明的另一个实施方案中，第一侧壁和第二侧壁两者的隔绝材料均是乙烯乙烯醇，并且第一侧壁和第二侧壁两者均另外包含聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯、诸如低密度聚乙烯。
73.在本发明的另一个实施方案中，第一侧壁和/或第二侧壁具有单层或多层、特别是双层、三层或四层的结构。更明确而言，多层、特别是双层、三层或四层结构的上层或顶层和多层、特别是双层、三层或四层结构的下层或底层可优选包含或由不同的隔绝材料组成。替代地，多层、特别是双层、三层或四层结构的上层或顶层和多层、特别是双层、三层或四层结构的下层或底层可优选包含或由相同的隔绝材料组成。最主要地，结构的上层或顶层的隔绝材料和结构的下层或底层的隔绝材料可独立地选自如先前描述中所公开的隔绝材料。
74.在容器的多层第一侧壁和/或多层第二侧壁的上下文中，如根据本发明使用的术语“上层”或“顶层”指的是布置在容器外部的层。特别地，上层或顶层可呈涂层或薄膜的形式。
75.在多层第一侧壁和/或多层第二侧壁的上下文中，如根据本发明使用的术语“下层”或“底层”指的是布置在容器内部的层。特别地，下层或底层可呈涂层或薄膜的形式。
76.在本发明的另一个实施方案中，第一侧壁和/或第二侧壁具有多层、特别是双层、三层或四层结构，其中结构的上层或顶层包含或由氧化铝组成，并且结构的下层或底层包含或由氧化硅组成；反之亦然，即结构的上层或顶层包含或由氧化硅组成，并且结构的下层或底层包含或由氧化铝组成。
77.在本发明的另一个实施方案中，第一侧壁具有多层、特别是双层、三层或四层结构，其中结构的上层或顶层包含或由氧化铝组成，和/或结构的下层或底层包含或由氧化硅组成；反之亦然，即结构的上层或顶层包含或由氧化硅组成，和/或结构的下层或底层包含或由氧化铝组成；且其中第二侧壁特别地具有单层结构，包含或由铝组成。
78.在本发明的另一个实施方案中，容器的第一侧壁和/或第二侧壁具有包含或由聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯组成的单层或多层、特别是双层、三层或四层的结构，并且另外具有包含或由氧化硅组成的层、特别是涂层。
79.在本发明的另一个实施方案中，容器的第一侧壁和/或第二侧壁具有包含或由聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯组成的单层或多层、特别是双层、三层或四层的结构，并且另外具有包含或由氧化铝组成的层、特别是涂层。
80.在本发明的另一个实施方案中，容器的第一侧壁和/或第二侧壁具有包含或由聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯组成的单层或多层、特别是双层、三层或四层的结构，并且另外具有包含或由铝(即元素或金属铝)组成的层、特别是箔。
81.在本发明的另一个实施方案中，容器的第一侧壁和/或第二侧壁具有小于500 μm、特别是25 μm至300 μm、优选25 μm至50 μm或50 μm至300 μm的厚度。如本段落中所公开的壁厚在容器的可挠性和优化的隔绝性能方面尤其有利。此外，具有如本段落中所公开的厚度的壁也可被表示为根据本发明的薄膜。
82.最主要地，可在本发明的范围内的是药用产品不包括任何另外的容器。换言之，药用产品可仅包括单个容器，即如先前描述中所公开的容器。在该情况下，水成液、特别是水溶液优选被包含、即存储或容纳在(单个)容器中，特别是完全和/或直接、即紧接地被包含、即存储或容纳在(单个)容器中。
83.在本发明的另一个且尤其优选的实施方案中，容器是外容器，即呈外容器的形式，并且药用产品还包括内容器、特别是可挠、即易弯或柔软的内容器，内容器被外容器包围或围绕，特别是完全和/或直接、即紧接地被外容器包围或围绕。特别地，内容器可为袋或小袋。优选地，内容器是单腔室容器，特别是单腔室袋或小袋。更优选地，内容器是可挠的单腔室容器，特别是可挠的单腔室袋或小袋。
84.根据本发明，内容器可被表示为一级容器、特别是一级袋或小袋，而外容器可被表示为二级容器、特别是二级袋或小袋。此外，内容器和外容器也可被表示为根据本发明的容器系统。
85.优选地，水成液、特别是水溶液被包含、即存储或容纳在内容器中，特别是完全和/或直接、即紧接地被包含、即存储或容纳在内容器中。换言之，优选地，水成液、特别是水溶液被内容器围绕或包围，特别是完全和/或直接、即紧接地被内容器围绕或包围。
86.此外，内容器可具有25 μm至300 μm的壁厚。
87.在本发明的另一个实施方案中，内容器具有包含或由壁材料、特别是隔绝材料组成的壁，隔绝材料能够阻止或阻滞二氧化碳从内容器逃逸和/或二氧化碳进入内容器中，特别地使得药用产品在室温下的贮存期内，水成液的ph值维持或大致上维持至少12个月、特别是至少24个月、特别是至少30个月、优选至少36个月。
88.优选地，壁材料选自由以下组成的组：金属氧化物，诸如氧化铝；氧化硅；金属，诸如铝；碳，诸如类金刚石碳；塑性材料，诸如聚烯烃、聚乙烯、低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯腈、乙烯乙烯醇、聚乙烯醇、聚偏二氯乙烯、苯氧基型的热塑性材料、苯氧基聚烯烃、聚酰胺；改性纤维素，诸如羟丙基纤维素；和所述隔绝材料中至少两者的组合物，特别是共混物、复合物或层压材料。
89.内容器的壁材料可不同于外容器的隔绝材料。替代地，内容器的壁材料可与外容
器的隔绝材料相同。
90.特别地，内容器的壁材料和外容器的隔绝材料可独立地选自由以下组成的组：金属氧化物，诸如氧化铝；氧化硅；金属，诸如铝；碳，诸如类金刚石碳；塑性材料，诸如聚烯烃、聚乙烯、低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯腈、乙烯乙烯醇、聚乙烯醇、聚偏二氯乙烯、苯氧基型的热塑性材料、苯氧基聚烯烃、聚酰胺；改性纤维素，诸如羟丙基纤维素；和所述隔绝材料中至少两者的组合物，特别是共混物、复合物或层压材料。
91.优选地，内容器具有单层或多层、特别是双层、三层或四层的壁。更优选地，壁的上层或顶层和壁的下层或底层包含或由不同的壁材料组成。替代地，壁的上层或顶层和壁的下层或底层可包含或由相同的壁材料组成。最主要地，上层或顶层的壁材料和下层或底层的壁材料可独立地选自如先前段落中所公开的壁材料。更优选地，内容器的壁的上层或顶层包含或由聚烯烃、诸如聚乙烯组成，并且内容器的壁的下层或底层包含或由聚对苯二甲酸乙二醇酯组成，反之亦然。替代地，内容器的壁的上层或顶层可优选包含或由氧化铝组成，并且内容器的壁的下层或底层可优选包含或由氧化硅组成，反之亦然。
92.在内容器的多层壁的上下文中，如根据本发明使用的术语“上层”或“顶层”指的是布置在内容器外部的层。特别地，上层或顶层可呈涂层或薄膜的形式。在内容器的多层壁的上下文中，如根据本发明使用的术语“下层”或“底层”指的是布置在内容器内部的层。特别地，下层或底层可呈涂层或薄膜的形式。
93.优选地，内容器的壁材料包含或由聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯组成，并且外容器的第一侧壁和/或第二侧壁包含或由氧化硅或聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯和氧化硅的组合物组成。
94.此外，可优选内容器的壁材料包含或由聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯组成，并且外容器的隔绝材料包含或由乙烯乙烯醇组成。
95.此外，可优选内容器的壁材料和外容器的隔绝材料包含或由氧化硅组成。
96.此外，可优选内容器的壁材料包含或由聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯和氧化硅组成，并且外容器的第一侧壁和/或第二侧壁也包含或由聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯和氧化硅组成。
97.此外，可优选内容器的壁材料包含或由聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯组成，并且外容器的第一侧壁和/或第二侧壁包含或由聚烯烃、特别是聚对苯二甲酸乙二醇酯和/或聚丙烯、铝(即元素或金属铝)和氧化铝组成。
98.此外，可优选内容器的壁材料是聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯，并且外容器的隔绝材料是类金刚石碳。
99.在本发明的另一个实施方案中，内容器的壁具有包含或由聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯组成的单层或多层、特别是双层、三层或四层的结构，并且外容器的第一侧壁和/或第二侧壁包含或由聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯和包含或由氧化硅组成的层、特别是涂层组成。
100.在本发明的另一个实施方案中，内容器的壁具有包含或由聚烯烃、特别是聚丙烯和/或聚乙烯组成的单层或多层、特别是双层、三层或四层的结构，并且外容器的第一侧壁和/或第二侧壁包含或由乙烯乙烯醇组成。
mmol/l至145 mmol/l。
112.此外，水成液、特别是水溶液可另外含有0 mmol/l至5 mmol/l、特别是0 mmol/l至4 mmol/l、优选4 mmol/l的钾。
113.此外，水成液、特别是水溶液可另外含有0 mmol/l至2 mmol/l、特别是0 mmol/l至1.5 mmol/l的钙。特别地，水成液、特别是水溶液可不含钙。
114.此外，水成液、特别是水溶液可另外含有0 mmol/l至2 mmol/l、特别是0 mmol/l至1.5 mmol/l、优选0.5 mmol/l至1.0 mmol/l的镁。
115.此外，水成液、特别是水溶液可另外含有90 mmol/l至150 mmol/l、特别是95 mmol/l至125 mmol/l、优选100 mmol/l至120 mmol/l的氯(chloride)。
116.此外，水成液、特别是水溶液可优选不含乙酸盐和/或乳酸盐。
117.此外，水成液、特别是水溶液可优选不含苹果酸盐。
118.此外，水成液、特别是水溶液可另外含有0 mmol/l至30 mmol/l、特别是10 mmol/l至25 mmol/l、优选15 mmol/l至20 mmol/l的葡糖酸盐。
119.此外，水成液、特别是水溶液可另外含有0 mmol/l至10 mmol/l、特别是0.0mmol/l至5 mmol/l的柠檬酸盐。特别地，水成液、特别是水溶液可不含柠檬酸盐。
120.此外，水成液、特别是水溶液可另外含有不多于2 mmol/l、特别是0.1 mmol/l至2mmol/l的磷酸盐。优选地，水成液、特别是水溶液不含磷酸盐。
121.此外，水成液、特别是水溶液可另外含有0 mmol/l至60 mmol/l的葡萄糖。特别地，水成液、特别是水溶液可不含葡萄糖。
122.此外，水成液、特别是水溶液可优选不含钙、乙酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐和葡萄糖。
123.在另一个实施方案中，水成液、特别是水溶液含有100 mmol/l至150 mmol/l的钠，0 mmol/l至5 mmol/l的钾，0 mmol/l至2 mmol/l的钙，0 mmol/l至2 mmol/l的镁，90 mmol/l至150 mmol/l的氯，10 mmol/l至40 mmol/l的碳酸氢盐，0 mmol/l至30 mmol/l的葡糖酸盐，0 mmol/l至10 mmol/l的柠檬酸盐和0 mmol/l至60 mmol/l的葡萄糖。
124.优选地，水成液、特别是水溶液含有135 mmol/l至145 mmol/l的钠，0 mmol/l至4 mmol/l的钾，0 mmol/l至1.5 mmol/l的钙，0 mmol/l至1.5 mmol/l的镁，95 mmol/l至125 mmol/l的氯，20 mmol/l至35 mmol/l的碳酸氢盐，10 mmol/l至25 mmol/l的葡糖酸盐，0 mmol/l至10 mmol/l的柠檬酸盐，和0 mmol/l至60 mmol/l的葡萄糖。
125.更优选地，水成液、特别是水溶液含有135 mmol/l至145 mmol/l的钠，4 mmol/l的钾，0.5 mmol/l至1 mmol/l的钙，0 mmol/l至1.5 mmol/l的镁，100 mmol/l至120 mmol/l的氯，24 mmol/l至35 mmol/l的碳酸氢盐，10 mmol/l至25 mmol/l的葡糖酸盐，0 mmol/l至5 mmol/l的柠檬酸盐，和0 mmol/l至60 mmol/l的葡萄糖。此外，水成液、特别是水溶液可具有280 mmol/l至310 mmol/l、特别是285 mmol/l至305 mmol/l、优选290 mmol/l至300 mmol/l的实验渗透压摩尔浓度。水成液、特别是水溶液的实验渗透压摩尔浓度可通过使用渗压计，借助冰点降低来测定。
126.在本发明的另一个实施方案中，容器、特别是外容器，或者其壁或壁部分、优选其第一侧壁和/或第二侧壁、特别是仅其第一侧壁和/或仅其第二侧壁，和/或其内容器或者壁或壁部分是透明的和/或可热成型的和/或可蒸馏的。
127.在本发明的另一个实施方案中，药用产品被终末灭菌或热灭菌，特别是通过高压处理。
128.本发明另外的特征和优点将从下文的附图、附图描述和实施例形式的对优选实施方案的描述结合从属权利要求的主题中变得清楚。在本发明的一个实施方案中，单个特征可特别地或分别地组合来实现。优选实施方案仅用作对本发明的例示和更好的理解，并且不应被理解为以任何方式限制本发明。
129.附图简述附图示意性示出以下者：图1是根据本发明的药用产品的实施方案的顶视图，图2是如图1中所示的药用产品的透视图，并且图3是根据本发明的药用产品的另一个实施方案。
130.附图详述图1示意性示出根据本发明的药用产品10的实施方案的顶视图。
131.药用产品10包括外容器14和内容器17。内容器17被外容器14包围或围绕，特别是完全且紧接地包围或围绕。内容器17包含了含有碳酸氢盐的水成液、特别是水溶液12。
132.此外，外容器14和内容器17优选呈单腔室容器、特别是可挠的单腔室容器的形式。
133.外容器14包括第一侧壁15a和第二侧壁15b (还参见图2)。优选地，第一侧壁15a和第二侧壁15b包含或由隔绝材料组成。更优选地，第一侧壁15a和第二侧壁15b可包含或由不同的隔绝材料组成。替代地，第一侧壁15a和第二侧壁15b可包含或由相同的隔绝材料组成。
134.容器14的第一侧壁15a和第二侧壁15b优选彼此相对布置，特别是在壁厚方向上。更优选地，第一侧壁15a和第二侧壁15b在边缘处被连接、尤其优选粘合连接，例如粘接、胶合或焊接，由此形成存储体积或存储空腔13。存储体积和存储空腔13分别适应存储内容器17。
135.优选地，隔绝材料具有≤ 3.0 g/m2·
天的水蒸气透过率和/或≤ 0.5 g/m2·
天的氧气透过率。
136.此外，第一侧壁15a和/或第二侧壁15b可具有多层、特别是双层、三层或四层的结构，其中结构的上层或顶层和结构的下层或底层可优选在隔绝材料上互不相同。
137.内容器17具有壁18。壁18可包含或由不同于隔绝材料的壁材料组成。替代地，壁材料可包含或由隔绝材料组成(在本发明的范围内)。此外，内容器17的壁18也可具有包括上层或顶层和下层或底层的多层、特别是双层、三层或四层的结构。优选地，结构的上层或顶层和结构的下层或底层在壁材料上互不相同。
138.更优选地，在外容器14的第一侧壁15a是多层、特别是双层、三层或四层的情况下，第一侧壁15a的上层或顶层包含或由氧化铝组成，并且第一侧壁15a的下层或底层包含或由氧化硅组成，反之亦然。此外，外容器14的第二侧壁15b优选包含或由铝组成。内容器17的壁18优选包含或由诸如聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯的聚烯烃或者它们的组合物、特别是共混物、复合物或层压材料组成。优选地，在内容器17的壁18是多层、特别是双层、三层或四层的情况下，壁18的上层或顶层可包含或由聚烯烃、诸如聚乙烯组成，并且壁18的下层或底层可包含或由聚对苯二甲酸乙二醇酯组成，反之亦然。替代地，可优选壁18的上层或顶层包含或由氧化铝组成，并且壁18的下层或底层包含或由氧化硅组成，反之亦然。
139.替代地，外容器14的第一侧壁15a和第二侧壁15b可包含或由氧化铝和/或氧化硅组成。特别地，在第一侧壁15a是多层、特别是双层、三层或四层的且第二侧壁15b是多层、特别是双层、三层或四层的情况下，第一侧壁15a和第二侧壁15b两者的上层或顶层可包含或由氧化铝组成，并且第一壁15a和第二壁15b两者的下层或底层可包含或由氧化硅组成，反之亦然。内容器17的壁18优选包含或由诸如聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯的聚烯烃或者它们的组合物、特别是共混物、复合物或层压材料组成。优选地，在内容器17的壁18是多层、特别是双层、三层或四层的情况下，壁18的上层或顶层可包含或由聚烯烃、诸如聚乙烯组成，并且壁18的下层或底层可包含或由聚对苯二甲酸乙二醇酯组成，反之亦然。替代地，可优选壁18的上层或顶层包含或由氧化铝组成，并且壁18的下层或底层包含或由氧化硅组成，反之亦然。
140.替代地，外容器14的第一侧壁15a和第二侧壁15b两者均优选包含或由类金刚石碳组成。内容器17的壁18优选包含或由诸如聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯的聚烯烃或者它们的组合物、特别是共混物、复合物或层压材料组成。优选地，在内容器17的壁18是多层、特别是双层、三层或四层的情况下，壁18的上层或顶层可包含或由聚烯烃、诸如聚乙烯组成，并且壁18的下层或底层可包含或由聚对苯二甲酸乙二醇酯组成，反之亦然。
141.此外，内容器17可包含孔口16，用于将水成液、特别是水溶液12从容器17排空出去。
142.优选地，水成液、特别是水溶液12含有100 mmol/l至150 mmol/l的钠，0 mmol/l至5 mmol/l的钾，0 mmol/l至2 mmol/l的钙，0 mmol/l至2 mmol/l的镁，90 mmol/l至150 mmol/l的氯，25 mmol/l至32 mmol/l的碳酸氢盐，0 mmol/l至30 mmol/l的葡糖酸盐，0 mmol/l至10 mmol/l的柠檬酸盐，0 mmol/l至2 mmol/l的磷酸盐和0 mmol/l至60 mmol/l的葡萄糖。
143.此外，水成液、特别是水溶液12可具有6.5至7.8、特别是6.8至7.6、优选7.0至7.5的ph值。这些ph值具有的优点是它们代表血浆的生理ph值。
144.药用产品10具有的优点是可有利地避免或至少阻滞二氧化碳从外容器14、和因此从药用产品10的任何扩散或逃逸，特别是由内容器17的孔口16的可透过二氧化碳的材料引起的扩散或逃逸，和/或二氧化碳进入外容器14中、和因此进入药用产品10中。这另外提高了水流体、特别是水溶液12的稳定性。
145.图3示意性示出根据本发明的药用产品10的另一个实施方案。
146.药用产品10包括单个、即仅一个容器14和含有碳酸氢盐的水成液、特别是水溶液12。容器14包括第一侧壁15a和第二侧壁15b。第一侧壁15a和第二侧壁15b两者均包含隔绝材料。更明确而言，第一侧壁15a和第二侧壁15b可包含或由相同的隔绝材料组成，或者可包含或由不同的隔绝材料组成。
147.隔绝材料优选具有≤ 3.0 g/m2·
天的水蒸气透过率和/或≤ 0.5 g/m2·
天的氧气透过率。
148.容器14被成形或成型为单腔室容器，其中水成液、特别是水溶液12被第一侧壁15a和第二侧壁15b围绕或包围、特别是完全且紧接地围绕或包围。
149.隔绝材料可优选为氧化铝，氧化硅，碳、诸如类金刚石碳，铝，或合适的塑性材料，诸如乙烯乙烯醇、聚乙烯醇、聚偏二氯乙烯或聚酰胺，特别是可以标志“nylon
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mxd6”商购获
得的聚酰胺。
150.此外，容器14可包含孔口16，用于将水成液、特别是水溶液12从容器14排空出去。
151.由于隔绝材料，可避免二氧化碳从容器14扩散或逃逸和/或二氧化碳进入容器14中。因此，可避免可能另外损害水成液稳定性的水成液、特别是水溶液12中沉淀和/或(其它)可见颗粒的形成。
152.关于如图3中所示的药用产品10另外的特征和优点，整体参考图1和2的描述。
实施例
153.表1：根据本发明的含有碳酸氢盐的水溶液实施例1在25℃下于容器中制备根据配方1的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物经过来自sartorius的0.2 μm滤器过滤，然后填充入由多层聚烯烃材料(来自sealed air的cryovac
©
)构成的一级塑料容器，一级容器被插入并密封在二级容器中，二级容器的两侧壁的塑料薄膜是包括氧化硅涂层的基于聚丙烯的材料。整个系统通过高压处理在121℃下灭菌至少15分钟。
154.批15294
‑
01
批16142
‑
01批16511
‑
01a实施例2在25℃下于容器中制备根据配方1的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物在来自sartorius的0.2 μm滤器上过滤，然后填充入由多层聚烯烃材料(来自sealed air的cryovac
©
)构成的一级塑料容器，一级容器被插入并密封在二级容器中，二级容器的两侧壁的塑料薄膜是基于evoh的材料。整个系统通过高压处理在121℃下灭菌至少15分钟。
155.批15294
‑
01c批16511
‑
01b实施例3在25℃下于容器中制备根据配方1的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物经过来自sartorius的0.2 μm滤器过滤，然后填充入由多层聚烯烃材料(来自sealed air的cryovac
©
)构成的一级塑料容器，一级容器被插入并密封在二级容器中，二级容器的两侧壁的塑料薄膜是包括氧化铝涂层的基于聚丙烯的材料(app127 polycine gmbh)。整个系统通过高压处理在121℃下灭菌至少15分钟。
156.批15294
‑
01b
批15301
‑
01实施例4 (比较例)在25℃下于容器中制备根据配方1的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物经过来自sartorius的0.2 μm滤器过滤，然后填充入由多层聚烯烃材料构成的一级塑料容器，一级容器被插入并密封在二级预先热成型的容器中，二级容器的两壁侧的塑料薄膜均是多层基于聚丙烯的材料。整个系统通过高压处理在121℃下灭菌至少15分钟。
157.批16511
‑
01c实施例5在25℃下于容器中制备根据配方2的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物经过来自sartorius的0.2 μm滤器过滤，然后填充入由多层聚烯烃材料(来自sealed air的cryovac
©
)构成的一级塑料容器，一级容器被插入并密封在二级容器中，二级容器的两侧壁的塑料薄膜是包括氧化硅涂层的基于聚丙烯的材料。整个系统通过高压处理在121℃下灭菌至少15分钟。
158.批14094
‑
02
实施例6在25℃下于容器中制备根据配方2的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物经过来自sartorius的0.2 μm滤器过滤，然后填充入由包括氧化硅涂层的多层基于聚丙烯的材料构成的一级塑料容器。整个系统通过高压处理在121℃下灭菌至少15分钟。
159.批14094
‑
02实施例7在25℃下于容器中制备根据配方2的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物经过来自sartorius的0.2 μm滤器过滤，然后填充入由包括氧化硅涂层的多层基于聚丙烯的材料构成的一级塑料容器，一级容器被插入并密封在二级容器中，二级容器的两侧壁的塑料薄膜是包括氧化硅涂层的多层基于聚丙烯的材料。整个系统通过高压处理在121℃下灭菌至少15分钟。
160.批14094
‑
02实施例8在25℃下于容器中制备根据配方3的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物经过来自sartorius的0.2 μm滤器过滤，然后填充入由多层聚烯烃材料(来自sealed air的cryovac
©
)构成的一级塑料容器，一级容器被插入并密封在二级容器中，
二级容器的两侧壁的塑料薄膜是包括氧化硅涂层的基于聚丙烯的材料。整个系统通过高压处理在121℃下灭菌至少15分钟。
161.批1548x实施例9在25℃下于容器中制备根据配方4的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物经过来自sartorius的0.2 μm滤器过滤，然后填充入由多层聚烯烃材料(来自sealed air的cryovac
©
)构成的一级塑料容器，一级容器被插入并密封在二级容器中，二级容器的两侧壁的塑料薄膜是包括氧化硅涂层的基于聚丙烯的材料。整个系统通过高压处理在121℃下灭菌至少15分钟。
162.批15294
‑
02实施例10 (比较例)在25℃下于容器中制备根据配方1的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物经过来自sartorius的0.2 μm滤器过滤，然后填充入由单层聚乙烯材料构成的一级塑料容器。整个系统通过高压处理在111℃下灭菌至少8分钟。
163.17241
‑
02实施例11在25℃下于容器中制备根据配方1的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物在来自sartorius的0.2 μm滤器上过滤，然后填充入由含有低密度聚乙烯和来自rommelag
®
的evoh中间层的多层层材料构成的一级塑料容器。整个系统通过高压处理
在111℃下灭菌至少8分钟。
164.批17241
‑
01实施例12在25℃下于容器中制备根据配方1的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物在来自sartorius的0.2 μm滤器上过滤，然后填充入由多层聚烯烃材料(来自sealed air的cryovac
©
)构成的一级塑料容器，一级容器被插入并密封在二级容器中，二级容器的第一壁侧是具有氧化铝涂层的聚对苯二甲酸乙二醇酯和聚丙烯材料并且第二壁侧是包括铝箔的多层聚丙烯材料。整个系统通过高压处理在121℃下灭菌至少15分钟。
165.批17393
‑
01实施例13在25℃下于容器中制备根据配方1的本体溶液，其中通过添加二氧化碳来进行ph调节。将混合物在来自sartorius的0.2 μm滤器上过滤，然后填充入由多层聚烯烃材料(来自sealed air的cryovac
©
)构成的一级塑料容器，一级容器被插入并密封在二级容器中，二级容器的两壁侧的塑料薄膜均是多层基于类金刚石碳的材料。整个系统通过高压处理在121℃下灭菌至少15分钟。
166.批