用于痔疮的洗剂及其制备方法和用途与流程

1.本发明涉及一种用于痔疮的洗剂，以及该洗剂制备方法和该洗剂的用途，属于医用药物制剂技术领域。


背景技术：

2.现实中，痔疮患者很普遍。痔疮（hemorrhoids），或者称痔，是临床上一种最常见的肛门疾病。痔是直肠下端的肛垫出现了病理性肥大。根据发生部位的不同，痔可分为内痔、外痔和混合痔。目前认为内痔（internal hemorrhoid）是肛垫（肛管血管垫）的支持结构、血管丛及动静脉吻合支发生的病理性改变或移位。外痔（external hemorrhoid）是齿状线远侧皮下血管丛的病理性扩张或血栓形成。混合痔（mixed hemorrhoid）是内痔和外痔混合体。
3.痔的具体发病机制目前主要有以下学说：一、静脉曲张学说静脉丛是形成肛垫的主要结构，痔的形成与静脉丛的病理性扩张、血栓形成有必然的联系。从解剖学上来看，门静脉系统及其分支直肠静脉都无静脉瓣；直肠上下静脉丛管壁薄、位置浅；末端直肠黏膜下组织松弛，这些因素都容易导致血液淤滞和静脉扩张。此外，由于直肠肛管位于腹腔最下部，多种因素，如长期的坐立、便秘、妊娠、前列腺肥大、盆腔巨大肿瘤等，均可引起直肠静脉回流受阻。此学说目前颇有争议。
4.二、肛垫下移学说肛垫起闭合肛管、节制排便作用。正常情况下，肛垫疏松地附着在肛管肌壁上；排便时受到向下的压力被推向下，排便后借助自身的收缩作用，缩回到肛管内。弹性回缩能力减弱后，肛垫则充血、下移形成痔。西医主流支持此学说。
5.目前，针对痔疮的药剂有很多，其中有不少中药方剂。但对于痔疮普遍来说，仍然没有得到有效根治，因此实有继续发展用于痔疮的药剂的必要。


技术实现要素：

6.本发明解决的技术问题是：提出一种针对痔疮的新中药方剂，同时给出其制备方法和用途。
7.为了解决上述技术问题，本发明提出的技术方案一是：一种用于痔疮的洗剂，由以下组分混合制备而成，各组分均以重量份计：金银花提取物
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7份，黄柏提取物
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8份，苦参提取物
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9份，川椒提取物
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6份，地肤子提取物
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7份，芦荟提取物
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7份，
冰片
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8份，明矾
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15
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20份，田螺壳
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9份，葱根油
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0.02
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0.1份，麻油棕皮灰
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4份；所述麻油棕皮灰是取棕树皮喷洒芝麻油后再烧制成的灰。
8.为了解决上述技术问题，本发明提出的技术方案二是：上述洗剂的制备方法，包括如下步骤：1）按照重量10:1的比例对金银花、黄柏、苦参、川椒、地肤子和芦荟的原材料进行提取，得到各植物提取物；2）冰片选用药用级，明矾选用食用级；3）采用多年颜色变白的田螺壳，将田螺壳洗净晒干高温焙烧后研成粉末，再经120目过筛；4）洗清的葱根通过蒸溜法，提取葱根油；5）取棕树皮洗净凉干，喷洒2.6%的芝麻油后烧制成灰，将灰研末，再经120目过筛；6）按照所述重量配比将各组分分别称重后进行混合，混合后分装并灭菌。
9.为了解决上述技术问题，本发明提出的技术方案三是：上述洗剂的用途，是将所述洗剂与水按照重量1:50～100混合溶解后的液体用于痔疮部位的反复擦洗。
10.上述技术方案的进一步完善是：所述重量单位是市制两或公制千克。
11.上述技术方案的进一步完善是：所述灭菌是紫外线消杀灭菌或高温消杀灭菌。
12.上述技术方案的进一步完善是：步骤1）中的所述提取是以水做为溶剂进行溶解并浓缩而形成的水提取，所述植物提取物是水提取物。
13.本发明的洗剂有益效果如下：金银花，是忍冬科忍冬属植物忍冬。性微寒，善于化毒；补虚养血，又入肺散热，能治恶疮、肠澼、痈疽、痔漏。
14.黄柏，是芸香科植物黄皮树的树皮。性寒，味苦。具有抗病原微生物及病原虫的作用；具有一定的解热和抗炎、镇痛、祛痰等作用。药理实验表明，对胰腺分泌有促进作用，外用可治疮疡。
15.苦参，是豆科植物苦参的干燥根，其性寒、味苦。有清热燥湿，用于热痢，便血，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒。
16.川椒，是芸香科植物青椒（香椒、青花椒、山椒或狗椒）干燥成熟果皮。温中止痛，杀虫止痒。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，虫积腹痛；外治湿疹，阴痒。
17.地肤子，是藜科植物地肤子的干燥成熟果实。清利湿热、止痒。对许兰氏癣菌、奥杜盎氏小芽孢癣菌、铁锈色小芽孢癣菌、羊毛状小芽孢癣菌、星形奴卡氏菌等真菌都有一定的抑制作用水煎剂有抗炎、免疫抑制作用。
18.芦荟，是百合目百合科的多年生常绿草本植物。功效泻火、解毒、化瘀、疳积、烧烫伤、痔疮、疥疮和痈疖肿毒；具有杀菌、抗炎、免疫和再生作用。冰片，是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸汽蒸馏并重结晶而得。亦有用松节油经一系列化学方法工艺而得。具有通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛，清热
散毒，散火解毒之功效。
19.明矾，是明矾石的提炼品。具有收敛、止血、燥湿、止血等临床功效，在临床主要用于治疗水肿、胃及十二指肠溃疡、泻痢、衄血、口舌生疮、痔疮、疥癣等，有良好的效果。另外，它还具有抗菌作用。日常生活中，明矾性寒味酸涩，具有较强的收敛作用。
20.田螺壳，是田螺动物中国圆田螺和中华圆田螺的壳。田螺壳烧灰存性，具有止血，化痰，收敛之功效。
21.葱根油，是葱根的提取物，有祛风散寒、解毒散瘀的功效。葱根油可以治疗冻伤以及痔疮，泡洗患肢或肛周有祛风散寒、解毒、散瘀的功效。
22.棕皮麻油灰，取棕树皮洗净凉干，喷洒芝麻油后烧制成灰，将灰研末，再经120目过筛而得。将其与诸药相配后用于痔疮，具有收复效果。
23.综上所述，本发明基于对痔疮成因的认识及与之对应的治疗原则，按照中医药理论，设计本发明的洗剂的组方。该组方中诸药配伍得当，抑菌解毒、去腐生机、止痛消肿、活血化瘀，共凑抑菌去毒、活血通液、消肿生肌之效，可达溶栓通脉、肛垫得敛之功。
具体实施方式
24.实施例一本实施例的用于痔疮的洗剂，由以下组分按重量份配比制备而成，每份重量按市制两（1两=50克）或公制千克计：金银花提取物
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4份黄柏提取物
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5份苦参提取物
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8份川椒提取物
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3.5份地肤子提取物
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5份芦荟提取物
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4.5份冰片
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7份明矾
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15.5份田螺壳
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7份葱根油
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0.03份棕皮麻油灰
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1.5份本实施例的洗剂的制备方法在于执行如下步骤：1）按照重量10:1的比例对金银花、黄柏、苦参、川椒、地肤子和芦荟的原材料进行提取，得到各植物提取物；具体是采用以水做为溶剂进行溶解并浓缩而形成的水提取物。
25.2）冰片选用药用级，明矾选用食用级；3）采用多年颜色变白的田螺壳，将田螺壳洗净晒干高温焙烧后研成粉末，再经120目过筛；4）洗清的葱根通过蒸溜法，提取葱根油；5）取棕树皮洗净凉干，喷洒2.6%的芝麻油后烧制成灰，将灰研末，再经120目过筛；6）按照上述重量配比将各组分分别称重后进行混合，混合后分装并灭菌。
26.本实施例的洗剂的用途：是将所述洗剂与水按照重量1:50～100混合溶解后的液
体用于痔疮部位的反复擦洗。
27.对本实施例的洗剂进行如下使用试验。
28.1.临床有效性试验1.1将60例痔疮患者随机分为两组，一个是使用上述实施例洗剂的试验组；另一个是用痔疮膏治疗痔疮的对照组。在试验过程中，其中2例因失访而脱落；1例因合并其他严重疾病而剔除，最终完成全部治疗过程的有57例，试验组29例对照组28例。 试验组与对照组患者基本情况如下表1：表1两组情况无明显差异，具有可比性。
29.1.2 一般情况对比：通过braden痔疮评估表对第7天、第14天、第21天、第28天试验组和对照组基本情况的逐个分析可见，p值均大于0.05，没有明确的统计学差异，说明两组的治疗方案对其一般情况(即痔疮风险评估)影响差异不大。
30.1.3 push评分表（痔疮缓解计分量表，用于评价不同类型痔疮的治疗效果）1）试验过程中试验组和对照组痔疮缓解率分别为下表2：表2时间第7天第14天第21天第28天试验组13.19b.07�.21�.10%对照组17.86%,32.14Y.89d.23%pp>0.05p<0.05p<0.05p<0.05通过对试验组和对照组28天的观察统计，除第7天两组差异无统计学意义外，第14天、第21天、第28天两组差异具有统计学意义，结果表明试验组痔疮缓解率优于对照组。
31.综合以上试验结论：使用本实施例的洗剂治疗痔疮优于痔疮膏，且能较快的减轻痔疮、减轻患者痛苦。对初患者可立见其效，对术后者能加快愈合，防止感染，减轻疼痛不适感。
32.2.安全性试验2.1急性毒性试验家兔随机分为6组，每组4只，用本实施例的洗剂一组10g/只，另一组30g/只，一日内分两次给予完整皮肤和破损皮肤家兔，观察动物活动、精神状态、体重变化，连续观察7d。结果家兔局部用药无明显急性反应，临床应用是安全的。
33.2.2长期毒性试验取健康家兔36只，雌雄各半，按体重随机分为正常皮肤组和破损皮肤对照组、用本实施例的洗剂的分别施用低剂量（5g/只/d）和高剂量（15g/只/d），每周用药7天，连续13周，每天观察动物的外观和行为变化，并于用药13周及停药2周后将各组部分动物耳缘动脉取
血，进行血液学指标（rbc、hb、wbc及分类和plt）和血清生化指标（ast、alt、alp、bun、crea、tp、alb、tbil、tc、和glu）的测定，将动物剖检、取脏器称重、计算脏器系数并取用药部位皮肤进行病理检查。结果如下：
①
用本实施例的洗剂分别施用低剂量（5g/只/d）和高剂量（15g/只/d）的正常皮肤组，家兔一般状况良好，外观体征、行为活动、体重增长、血液学、血液生化学及组织病理学检查与对照组比均未见药物所致异常变化。
34.②
用本实施例的洗剂分别施用低剂量（5g/只/d）和高剂量（15g/只/d）的破损皮肤对照组，家兔一般状况良好，外观体征、行为活动、体重增长、血液生化学检查均未见药物所致异常变化，组织病理学检查仅可见由于划伤所造成用药部位皮肤复层扁平上皮角化，毛囊稍有增宽，停药2wk后基本恢复正常，其它各主要脏器均未见异常。
35.结果表明，本实施例的洗剂长期使用安全。
36.2.3过敏试验使用本实施例的洗剂进行皮肤过敏试验。洗剂的剂量1g/只，重复给予豚鼠局部用药，结果未引起豚鼠皮肤出现红斑，水肿等过敏反应，表明本实施例的洗剂对豚鼠皮肤局部用药无皮肤过敏反应。
37.2.4皮肤刺激试验观察本实施例的洗剂对家兔正常皮肤和破损皮肤的刺激作用。结果表明，使用本实施例的洗剂（剂量2g/只）分别给予正常皮肤和破损皮肤的家兔背部局部用药，每日1次，连续7天，未见药物引起的红斑、水肿、破溃现象，表明本实施例的洗剂对家兔正常皮肤和破损皮肤无明显刺激作用。
38.实施例二本实施例的用于痔疮的洗剂，由以下组分按重量份配比制备而成，每份重量按市制两（1两=50克）或公制千克计：金银花提取物
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5份黄柏提取物
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6份苦参提取物
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6.5份川椒提取物
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4份地肤子提取物
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5份芦荟提取物
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4.5份冰片
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6份明矾
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18份田螺壳
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6.5份葱根油
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0.06份棕皮麻油灰
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2.5份本实施例的洗剂的制备方法与实施例一相同，不再赘述。
39.对本实施例的洗剂进行如下使用试验。
40.1.临床有效性试验1.1将60例痔疮患者随机分为两组，一个是使用上述实施例洗剂的试验组；另一个是用痔疮膏治疗痔疮的对照组。在试验过程中，其中1例因失访而脱落；最终完成全部治疗
过程的有59例，试验组29例对照组30例。 试验组与对照组患者基本情况如下表1：表1两组情况无明显差异，具有可比性。
41.1.2 一般情况对比：通过braden痔疮评估表对第7天、第14天、第21天、第28天试验组和对照组基本情况的逐个分析可见，p值均大于0.05，没有明确的统计学差异，说明两组的治疗方案对其一般情况(即痔疮风险评估)影响差异不大。
42.1.3 push评分表（痔疮缓解计分量表，用于评价不同类型痔疮的治疗效果）1）试验过程中试验组和对照组痔疮缓解率分别为下表2：表2时间第7天第14天第21天第28天试验组14.27c.11�.08�.87%对照组17.59%,31.87X.75c.69%pp>0.05p<0.05p<0.05p<0.05通过对试验组和对照组28天的观察统计，除第7天两组差异无统计学意义外，第14天、第21天、第28天两组差异具有统计学意义，结果表明试验组痔疮缓解率优于对照组。
43.综合以上试验结论：使用本实施例的洗剂治疗痔疮优于痔疮膏，且能较快的减轻痔疮、减轻患者痛苦。对初患者可立见其效，对术后者能加快愈合，防止感染，减轻疼痛不适感。
44.2.安全性试验2.1急性毒性试验试验方法和效果与实施例一基本相同，此处不再赘述。
45.2.2长期毒性试验试验方法和效果与实施例一基本相同，此处不再赘述。
46.2.3过敏试验试验方法和效果与实施例一基本相同，此处不再赘述。
47.2.4皮肤刺激试验试验方法和效果与实施例一基本相同，此处不再赘述。
48.实施例三本实施例的用于痔疮的洗剂，由以下组分按重量份配比制备而成，每份重量按市制两（1两=50克）或公制千克计：金银花提取物
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6.8份黄柏提取物
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7份苦参提取物
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5份
川椒提取物
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5.5份地肤子提取物
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3.5份芦荟提取物
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6.5份冰片
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4.5份明矾
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19.5份田螺壳
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5.5份葱根油
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0.09份棕皮麻油灰
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3.5份本实施例的洗剂的制备方法与实施例一相同，不再赘述。
49.对本实施例的洗剂进行如下使用试验。
50.1.临床有效性试验1.1将58例痔疮患者随机分为两组，一个是使用上述实施例洗剂的试验组；另一个是用痔疮膏治疗痔疮的对照组。在试验过程中，其中1例因失访而脱落；1例因合并其他严重疾病而剔除，最终完成全部治疗过程的有56例，试验组28例对照组28例。 试验组与对照组患者基本情况如下表1：表1两组情况无明显差异，具有可比性。
51.1.2 一般情况对比：通过braden痔疮评估表对第7天、第14天、第21天、第28天试验组和对照组基本情况的逐个分析可见，p值均大于0.05，没有明确的统计学差异，说明两组的治疗方案对其一般情况(即痔疮风险评估)影响差异不大。
52.1.3 push评分表（痔疮缓解计分量表，用于评价不同类型痔疮的治疗效果）1）试验过程中试验组和对照组痔疮缓解率分别为下表2：表2时间第7天第14天第21天第28天试验组13.74d.05�.78�.03%对照组16.95%,32.65W.86b.86%pp>0.05p<0.05p<0.05p<0.05通过对试验组和对照组28天的观察统计，除第7天两组差异无统计学意义外，第14天、第21天、第28天两组差异具有统计学意义，结果表明试验组痔疮缓解率优于对照组。
53.综合以上试验结论：使用本实施例的洗剂治疗痔疮优于痔疮膏，且能较快的减轻痔疮、减轻患者痛苦。对初患者可立见其效，对术后者能加快愈合，防止感染，减轻疼痛不适感。
54.2.安全性试验
2.1急性毒性试验试验方法和效果与实施例一基本相同，此处不再赘述。
55.2.2长期毒性试验试验方法和效果与实施例一基本相同，此处不再赘述。
56.2.3过敏试验试验方法和效果与实施例一基本相同，此处不再赘述。
57.2.4皮肤刺激试验试验方法和效果与实施例一基本相同，此处不再赘述。
58.本发明的不局限于上述实施例所述的具体技术方案，凡采用等同替换形成的技术方案均为本发明要求的保护范围。