异槲皮素在治疗脂肪性肝炎中的应用的制作方法

1.本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种异槲皮素在治疗脂肪性肝炎中的应用。


背景技术：

2.非酒精性脂肪肝病是全世界第一大慢性肝病，在不同的地区普通成年人的患病率为15%
‑
30%，非酒精性脂肪性肝炎（non
‑
alcoholic steatohepatitis, nash）又称代谢性脂肪性肝炎，是非酒精性脂肪肝病的一个恶性进展阶段，严重者可发展为肝纤维化。nash的主要特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症，如果nash在这个阶段得不到控制，受损伤的肝细胞死亡之后，肝脏会启动自身的损伤修复机制，用来补充死亡的肝细胞，纤维化则是伴随肝脏损伤修复过程的生理反应。由于慢性炎症与过度负荷导致的肝脏代谢毒性会持续导致肝细胞死亡，肝纤维化过程就会一直存在并且累积，而累积的肝纤维化最终引起肝硬化。
3.大量研究表明，巨噬细胞是肝脏炎症反应的主要效应细胞，其中kupffer细胞是肝脏中最主要的驻留型巨噬细胞。在肝损伤过程中,kupffer细胞除直接参与炎症反应外，还能分泌多种促纤维化细胞因子，刺激肝星状细胞(hepatic stellate cells, hsc)的增殖、迁移和活化，促进细胞外基质产生和纤维化形成，加剧脂肪性肝炎并进一步导致肝纤维化。其中kupffer细胞还释放大量的氧自由基(reactive oxygen species, ros),持续的氧化应激也能诱导激活hscs，加速肝纤维化的进程。
4.目前,临床上常用的治疗脂肪性肝炎的药物主要有水飞蓟素、干扰素、秋水仙碱等，但治疗效果有限且副作用大。因此，市场上仍需要有效的治疗脂肪性肝炎药物的开发。
5.异槲皮素属于黄酮类化合物，广泛存在于多种药用植物和蔬菜水果中。研究表明，异槲皮素具有抗炎、抗氧化、降压、抗抑郁等广泛的药理学作用，但至今未见此化合物在制备抗脂肪性肝炎治疗药物中的应用报道。


技术实现要素：

6.本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种应用效果显著、降低肝炎活性的异槲皮素在治疗脂肪性肝炎中的应用。
7.本发明是通过如下技术方案实现的：一种异槲皮素在治疗脂肪性肝炎中的应用，所述异槲皮素具有以下结构通式：。
8.药效学试验证明，异槲皮素具有逆转高脂饮食诱导引起的肝脏脂质蓄积、肝损伤、肝脏炎症和肝纤维化的作用，具有一定的降低脂肪性肝炎的活性。
9.本发明公开了异槲皮素治疗脂肪性肝炎的用途，异槲皮素能显著改善有hfd引起的肝脏脂质蓄积、肝脏炎症、肝脏氧化应激和肝脏损伤水平，药用效果显著，适于广泛推广应用。
附图说明
10.下面结合附图对本发明作进一步的说明。
11.图1为异槲皮素对hfd脂肪肝炎大鼠模的he病理染色检测（拍摄于400x放大）图；图2是异槲皮素对hfd脂肪肝炎大鼠模的油红染色检测（拍摄于400x放大）图；图3是异槲皮素对hfd脂肪肝炎大鼠模的cd68免疫组化染色检测（拍摄于400x放大）图；图4是异槲皮素对hfd脂肪肝炎大鼠模的甘油三酯、ros和sod检测数据对比图；图5是异槲皮素对hfd脂肪肝炎大鼠模的血清alt和ast检测数据对比图。
具体实施方式
12.下面结合具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明，以便于对本发明的理解，但并不是对本发明的限制。
13.本发明公开了异槲皮素治疗脂肪性肝炎的应用,该异槲皮素的结构通式为：。
14.下面是异槲皮素药效学试验结果：一、异槲皮素对高脂饲料引起的大鼠脂肪性肝炎的模型体内作用研究高脂模型已被用于模拟人体内代谢综合征中脂质代谢的变化。肝脏脂质代谢紊乱是各种代谢性疾病的中心环节。高脂动物模型研究肝脏脂质代谢紊乱，它与炎症反应有关联性。研究表明，全身及局部性的炎症反应会加剧肝脏脂质代谢紊乱和代谢综合征。血液循环系统中 hfd 诱导脂质含量与炎症反应及相关的炎症因子有关联性，氧化应激反应与炎症反应的加剧也有相关性。肝脏是脂质转运的主要器官，也是炎症浸润的主要器官。本研究目的是通过体内实验研究异槲皮素对高脂饮食诱导的大鼠实验性脂肪性肝炎模型是否具有药效。
15.研究采用高脂饲料喂养建立大鼠实验性脂肪性肝炎模型，以罗格列酮作为阳性对照药，随机分为 6 组：正常组（nd）、模型组（hfd）、罗格列酮（rosi 10mg/kg/day）组和异槲皮素高（iq
‑
h 25mg/kg/day）、中（iq
‑
m 17.5mg/kg/day）、低剂量（iq
‑
l 10mg/kg/day）组。(1) 采用病理he染色、油红染色、cd68免疫组化和生化检测氧化应激标志物和脂质相关指
标。
16.结果：（1）由图1 he染色结果和图2油红染色结果可知，与正常组相比，模型组肝脏脂质蓄积严重，iq 能明显改善 hfd 引起的肝脏大泡养脂质变形，同时改善肝脏脂质蓄积；（2）由图3 cd68肝脏kupffer巨噬细胞标志物免疫组化结果可知，与正常组相比，hfd引起脂质含量变化同时也诱发炎症反应，导致cd68升高；与模型组相比，iq 组能显著逆转cd68的表达，提示iq显著改善了肝脏的炎症；（3）由图4 肝脏甘油三酯水平，肝脏ros水平和肝脏sod水平检测可知，与正常组相比，hfd引起的肝脏甘油三酯和ros水平的显著升高，同时降低了肝脏sod的活性，且iq明显降低了肝脏甘油三酯和ros的水平，升高了sod的活性；图4中，数据bar表示
±
sd。p＜0.05认为有统计学意。不同的上标字母显示了显著的统计学差异，由方差分析和土耳其检验计算而得；（4）由图5血清转氨酶检测数据可知，与正常组相比，hfd显著升高了大鼠血清中alt和ast两种转氨酶的水平，提示肝脏损伤发生，且iq明显降低了血清中这两种转氨酶的水平，提示iq有效改善了肝脏损伤；图5中，数据bar表示
±
sd。p＜0.05认为有统计学意。不同的上标字母显示了显著的统计学差异，由方差分析和土耳其检验计算而得。
17.结论：iq 能明显改善由 hfd 引起的肝脏脂质蓄积、肝脏炎症、肝脏氧化应激和肝脏损伤水平。
18.在上述实施例中，对本发明的最佳实施方式做了描述，很显然，在本发明的发明构思下，仍可做出很多变化。在此，应该说明，在本发明的发明构思下所做出的任何改变都将落入本发明的保护范围内。


技术特征：
1.一种异槲皮素在治疗脂肪性肝炎中的应用，其特征在于：所述异槲皮素具有以下结构通式：。

技术总结
本发明涉及医药技术领域，特别公开了一种异槲皮素在治疗脂肪性肝炎中的应用。本发明公开了异槲皮素治疗脂肪性肝炎的用途，异槲皮素能显著改善有HFD引起的肝脏脂质蓄积、肝脏炎症、肝脏氧化应激和肝脏损伤水平，药用效果显著，适于广泛推广应用。适于广泛推广应用。适于广泛推广应用。


技术研发人员：尚靖 彭继先 马佶 李茂如 王涛 杨林青 周汝德
受保护的技术使用者：山东睿鹰制药集团有限公司
技术研发日：2021.09.08
技术公布日：2021/12/7