用于治疗乙型肝炎的Toll样受体激动剂的制作方法

技术特征：
1.一种用于治疗有需要的人类受试者中hbv感染的方法的药物组合物，所述组合物包含至少一种tlr
‑
7激动剂和至少一种药学上可接受的赋形剂；其中所述tlr
‑
7激动剂是式i化合物：或其药学上可接受的盐；其中：l1是
‑
o
‑
；l2是
‑
ch2‑
；r1选自
‑
h和
‑
c1‑
c
10
烷基，其中所述烷基任选被一个或多个r4基团取代；r2选自
‑
h、
‑
cn、
‑
cooh和
‑
conh2；环a选自芳基和杂芳基；l3选自c0‑
c6亚烷基和亚氨基，其中所述亚烷基和所述亚氨基任选被一个或多个r4基团取代；r3选自
‑
h、氨基、c1‑
c
10
烷基、c3‑
c
10
环烷基和3
‑
10元杂环烷基，其中所述氨基、所述烷基、所述环烷基和所述杂环烷基任选被一个或多个r4基团取代；或其中r3和l3，连同l3连接的原子与环a中的相邻原子，形成饱和或不饱和的5
‑
8元环，所述环任选被一个或多个r4基团取代；r4在每次出现时独立地选自
‑
r、
‑
or和＝o；并且r在每次出现时独立地选自h和c1‑
c8烷基；其中所述治疗方法包括向人类受试者给药，更具体地口服给药，所述药物组合物，并且其中所述组合物中所述式i化合物的量为0.1mg至2.5mg。2.根据权利要求1所述的供使用的药物组合物，其中所述式i化合物选自：
或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或2所述的供使用的药物组合物，其中所述式i化合物在所述组合物中的量为0.2mg至1.8mg，优选其中所述式i化合物在所述组合物中的量选自0.2mg、0.5mg、0.6mg、1.0mg、1.25mg和1.8mg，更特别地0.2mg、0.6mg、1.25mg和1.8mg。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述式i化合物在所述组合物中的量为0.2mg。5.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述式i化合物在所述组合物中的量为0.5mg。6.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述式i化合物在所述组合物中的量为0.6mg。7.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述式i化合物在所述组合物中的量为1.0mg。8.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述式i化合物在所述组合物中的量为1.25mg。9.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述式i化合物在所述组合物中的量为1.8mg。10.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述式i化合物每天给药一次(qd)、每周给药一次(qw)或每两周给药一次(q2w)，更特别地每天给药一次(qd)，更特别地每周给药一次(qw)或每两周给药一次(q2w)，更特别地每周给药一次(qw)。11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述组合物被配制成口服溶液。12.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述组合物被配制成柠檬酸盐缓冲液水溶液。13.根据权利要求12所述的供使用的药物组合物，其中所述柠檬酸盐缓冲液的浓度为50mm。14.根据权利要求12或13所述的供使用的药物组合物，其中所述柠檬酸盐缓冲液的ph值为4
‑
5。
15.根据权利要求1
‑
14中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述组合物包含：式i化合物；一水柠檬酸；氢氧化钠溶液；和水。16.根据权利要求1
‑
14中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述组合物包含：0.1mg/ml式i化合物；50mm一水柠檬酸；氢氧化钠溶液；和水。17.根据权利要求1
‑
14中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述组合物包含：1.0mg/ml式i化合物；50mm一水柠檬酸；氢氧化钠溶液；和水。18.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述组合物是片剂。19.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述组合物是固体口服片剂，所述固体口服片剂包含：式i化合物；硅化微晶纤维素；交联羧甲基纤维素钠；和硬脂酸镁。20.根据权利要求1
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10和19中任一项所述的供使用的药物组合物，其中所述组合物是固体口服片剂，所述固体口服片剂包含：式i化合物；硅化微晶纤维素；交联羧甲基纤维素钠；硬脂酸镁；聚乙烯醇；聚乙二醇；二氧化钛；和滑石。

技术总结
本文提供了制剂以及使用TLR


技术研发人员：彼得
受保护的技术使用者：正大天晴药业集团股份有限公司
技术研发日：2020.03.13
技术公布日：2021/12/3