一种降糖延年的中药组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种降糖延年的中药组合物及其制备方法。


背景技术：

2.糖尿病是一种多病因的代谢疾病，其特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。2004年10月12日卫生部、科技部和国家统计局公布的《中国居民营养与健康现状》的报告中指出：我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2.6％，空腹血糖受损率为1.9％。估计全国糖尿病现患病人数2000多万，另有近2000万人空腹血糖受损。城市患病率明显高于农村，与1996年糖尿病抽样调查资料相比，大城市20岁以上糖尿病患病率由4.6％上升到6.4％、中小城市由3.4％上升到3.9％。糖尿病仍是中国一个严重的公共卫生问题。
3.糖尿病的患病率呈逐年上升趋势。糖尿病是一种非感染性慢性病，需要终身防治。由于目前人类对糖尿病的病因和发病机制未充分了解，尚缺乏针对病因的有效治疗手段。目前强调早期治疗、长期治疗和综合治疗的原则。治疗的目标是使血糖达到或接近正常水平，纠正代谢紊乱，消除糖尿病症状，防止或延缓并发症，维持健康、劳动和学习能力，保障儿童生长发育，延长寿命，降低病死率。
4.目前降血糖的西药很多，但西药副作用较大，例如长期使用双胍类和曂脲类药物会产生耐药性而使其药效大大下降直至无效，且药物残留在体内会产生各种各样的毒素，而毒素需要通过肾的代谢才能排出体外，容易造成肾脏等机体器官的衰老和病变，产生严重的并发症，过多使用还会有恶心、腹胀、便秘、排气痛苦等许多药源性疾病的毒副反应。
5.中药因毒副作用小被广泛推崇，例如，中国专利文献cn103386040a公开的降血糖中药制剂，其包括了生地黄、桑白皮、地骨皮、玉米须、天花粉、黄连、淫手霍、刺五加、黄精、红景天、天麻、枸杞子、川芎、知母、旋复花、人参共十六味中药材，为确保药效的发挥，在上述制剂的配制过程中，需严格控制原料药的用量，复杂的配方，严格的用量，从而使得计量工作复杂繁重。另外目前中药制剂的服用多是经过煎煮后，服用煎煮药，服用不便，或直接粉碎后服用粉剂，药材中有效成分溶出率较低，发挥功效受限。


技术实现要素：

6.针对背景技术中的问题，本发明的一个目的在于提供一种降糖延年的中药组合物，针对不同药材进行不同炮制处理，并控制药材颗粒粒径，提高药材中有效成分的溶出率，提高药效。
7.为了实现以上目的，本发明采用的技术方案为：
8.一种降糖延年的中药组合物，由以下重量百分比的原料组成：粉葛10
‑
20％，丹参8
‑
16％，苦荞6
‑
14％克，山药8
‑
16％，枸杞子4
‑
12％，黄芪4
‑
12％，麦冬4
‑
12％，南瓜子4
‑
12％，桑叶3
‑
11％，西洋参2
‑
8％，玉竹2
‑
8％，制何首乌2
‑
8％；
9.上述原料经超微粉碎，控制颗粒粒径80％以上达到25μm以下；
10.其中，所述粉葛、丹参、西洋参为破壁粉碎后的微粉，粒径在10
‑
20μm；
11.所述山药、枸杞、玉竹、制何首乌是将粉碎后的物料进行降糖处理获得的粉剂；所述桑叶是指将桑叶提取物浓缩液与包衣剂混合，经过喷雾干燥获得的粉剂。
12.进一步地，由以下重量百分比的原料组成：粉葛13
‑
16％，丹参11
‑
13％，苦荞9
‑
11％克，山药11
‑
13％，枸杞子6
‑
9％，黄芪6
‑
9％，麦冬6
‑
9％，南瓜子6
‑
9％，桑叶5
‑
8％，西洋参4
‑
6％，玉竹4
‑
6％，制何首乌4
‑
6％。
13.进一步地，所述包衣剂为β
‑
环糊精，使用量为桑叶提取物浓缩液的10
‑
40％。
14.本发明的另一目的在于，提供一种如上所述的降糖延年的中药组合物的制备方法，具体步骤如下：
15.(1)降糖处理：
16.将山药、枸杞、玉竹、制何首乌粉碎至0.5cm以下，混合后隔水高温蒸煮36h，分三天处理，每天蒸煮12h，每天蒸煮之后物料随锅自然冷却，隔天再次蒸煮；
17.蒸煮完成后，取蒸煮后的混合物料加水调成糊状，在100
±
1℃水浴加热连续熬制72h，保持物料处于微沸状态，期间不断搅拌，熬制完成后，将混合物料浆料干燥，控制干燥物含水量为6％以内，干燥后进行低温气流粉碎，得到降糖处理后的山药、枸杞、玉竹、制何首乌混合粉剂；
18.(2)提取物粉剂的制备：
19.使用破壁机将桑叶粉碎至1mm以下，将桑叶粉分别进行浸提，浸提方法如下：加水煎煮，加水8～12倍量煎煮1～3小时，煎煮液滤过，滤液放置洁净容器中，备用；滤渣加乙醇6～8倍量，醇提1～2小时，提取液与第一次煎煮滤液合并后浓缩，浓缩至相对密度为1.02～1.10；
20.将桑叶的提取物浓缩液合并备用，按照1:(6
‑
8)的固液比将β
‑
环糊精加入水中搅拌混合均匀后，加入提取物浓缩液，均质处理得到混合溶液，均质后喷雾干燥，控制干燥物含水量为10％以内，干燥后进行低温气流粉碎，得桑叶混合提取物粉剂；
21.(3)破壁粉剂的制备：
22.粉葛微粉：取粉葛，投入超微粉碎机中，准备破壁；设置制冷机温度在
‑
25～
‑
5℃，开启制冷机；设置超微粉碎机时间45～120分钟，开启超微粉碎机；破壁结束后，取出物料，即得；
23.相同的方法制备得到丹参微粉、西洋参微粉；
24.(4)将余下原料药组分直接进行粉碎打粉处理，粒径在80
‑
100目，与步骤(1)、(2)制备的粉剂以及步骤(3)制备的粉葛微粉、丹参微粉、西洋参微粉按比例混合，即得本技术降糖延年的中药组合物。
25.进一步地，所述均质条件：是采用胶体磨或均质机在压力为200
‑
300bar下均质1
‑
2次，每次5
‑
10min。
26.进一步地，所述喷雾干燥的进料速率为4
‑
20ml/min，进风温度为150
‑
200℃。
27.进一步地，所述低温气流粉碎的温度为
‑
80℃～
‑
95℃，并且低温粉碎后的药物粉末直径低于20μm。
28.进一步地，所述破壁粉剂的制备还包括：在粉碎前先置于
‑
40～
‑
30℃的温度条件下冷冻12
‑
36h，冷冻后投入超微粉碎机中，设置制冷剂温度后，进行超微粉碎。
29.本发明的另一目的在于，提供一种包括如上所述的降糖延年的中药组合物的保健品，还包括4
‑
12％甘草、4
‑
12％黑芝麻。
30.进一步地，所述甘草、黑芝麻直接粉碎打粉处理，粒径在80
‑
100目。
31.本发明中降糖延年的机理：
32.粉葛主要含有黄酮类及皂苷等成分；增加脑及冠状血管血流量，有益心肌代谢，抗心肌缺血，抗高血压，抗心律失常，降血脂，益智，解痉，解热，降血糖。味甘辛，凉。具有解肌退热，生津，升阳止泻，透疹。
33.丹参以根入药，含丹参酮，为强壮性通经剂，具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，症瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。
34.苦荞，苦荞麦中富含的生物类黄酮主要成分是芦丁，其主要功效是软化血管，改善微循环，清热解毒、活血化瘀、拔毒生肌、益气提神，有降血糖和尿糖的作用。
35.玉竹，中药名，为百合科植物玉竹的干燥根茎，用于肺胃阴伤，燥热咳嗽，咽干口渴，内热消渴。
36.桑叶，性味甘、平、寒；功能：清肝明目聪耳，镇静神经，润肺热，止咳，手足麻木，赤眼涩痛，解蛇虫毒，可代茶止渴，通关节。现代中药学大都认为桑叶性味“甘、苦、寒，入肺、肝经,具有清肺止咳、清肝明目”的作用。桑叶中含有黄酮、多酚、1
‑
脱氧野尻霉素(1
‑
dnj)等功能成分。
37.南瓜子，性味性平，味甘。化学成分含南瓜子氨酸(cucurbitine)、脂肪油、蛋白质、维生素b1、c等。
38.制何首乌，棕褐色或黑色。气微，味微甘而苦涩。苦、甘、涩，温。归肝、心、肾经。具有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨功效。用于血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚；高血脂。
39.西洋参具有滋阴补气、生津止渴、除烦躁、清虚火、扶正气、抗疲劳的功效，中含有一种叫人参皂苷的成分，具有提高人体抵抗力的作用。
40.与现有技术相比，本发明具有以下优点：
41.本发明中以粉葛、丹参为君药，以桑叶、苦荞为臣药，南瓜子含南瓜子氨酸、维生素b1、维生素，在调节糖类代谢方面有很好的疗效，辅以制何首乌性温、补肝肾、益精血，加入黄芪、麦冬，补中益气，健脾和胃，升阳固本，以玉竹、西洋参、山药、富含氨基酸的枸杞子为佐使药，益精明目、滋补肝肾、增强免疫功能，具有延衰抗老的功效，玉竹类黄酮物质与桑叶提取物脱氧野尻霉素结合形成一种新物质——洗胰清糖素(cics)，具有降血糖功效。全方严谨组合，具有降血糖、延衰抗老功效。
42.本发明中药材经过超微粉碎，控制粒径在25μm内，经过超微粉碎处理后的药材微粉具有高溶解性、高流动性等多方面的物理特性，使95％以上药材细胞破壁，从而大大提高了有效成分的溶出率和释放率，并能较好地分散、溶解和吸附在胃肠液和小肠内壁，使有效成分在小肠内更容易被吸收，从而提高药材的生物利用度。
43.本发明中为提高君药与特殊硬质药材的溶出率，控制粉葛、丹参、西洋参的粉碎粒径在10
‑
20μm，获得更小粒径的药材微粉，最大程度地提高粉葛、丹参、西洋参有效成分的生物利用度。
44.本发明中对含糖量较高的山药、枸杞、玉竹、制何首乌进行特殊的降糖处理，经过高温蒸煮、熬制，将药材中的双糖(如蔗糖)降解为转化糖(单糖；如果糖、葡萄糖)，有利于达到降血糖功效，且单糖具有还原性，具有抗氧化功效，达到延年功效；另外将熬制后的药材浆料经过喷雾干燥、低温粉碎有利于药效成分被人体吸收。
45.以熬制后的药材浆料的喷雾干燥粉剂、桑叶提取物干燥粉剂作为中药组合物的组分，有利于桑叶、玉竹中有效成分的复配作用，且有利于药效成分被人体吸收；另外通过设计包衣剂，具有对桑叶提取物的成分较好的保护作用，防止其受潮影响药效，避免药物成分在口腔和食道中提前溶解，提高人体肠道对有效成分的吸收。
46.本发明中，经过喷雾干燥、低温气流粉碎处理不会对降糖药物的药效造成影响，最大限度地保留粉体的生物活性成分不受破坏且能够降低提取物粉剂相互之间的粘合力，有利于环糊精对提取物粉粒的包覆。
47.本发明中药组合物的剂型并不做限制，包括本发明中直接粉碎后的粉剂，还包括口服液、片剂、胶囊剂、悬液等。在制备不同剂型时，除了本发明中药组合物中的药物成分外，还包括制剂学上允许使用的载体，如赋形剂和辅料。
具体实施方式
48.以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
49.具体实施方法
50.降糖延年的中药组合物，由以下重量百分比的原料组成：粉葛10
‑
20％，丹参8
‑
16％，苦荞6
‑
14％克，山药8
‑
16％，枸杞子4
‑
12％，黄芪4
‑
12％，麦冬4
‑
12％，南瓜子4
‑
12％，桑叶3
‑
11％，西洋参2
‑
8％，玉竹2
‑
8％，制何首乌2
‑
8％；
51.其中，上述原料经超微粉碎，控制颗粒粒径80％以上达到25μm以下；
52.其中，所述粉葛、丹参、西洋参为破壁粉碎后的微粉，粒径在10
‑
20μm。
53.所述山药、枸杞、玉竹、制何首乌是将粉碎后的物料进行降糖处理获得的粉剂；所述桑叶是指将桑叶提取物浓缩液与包衣剂混合，经过喷雾干燥获得的粉剂。
54.制备方法如下：
55.(1)降糖处理：
56.将山药、枸杞、玉竹、制何首乌粉碎至0.5cm以下，混合后隔水高温蒸煮36h，分三天处理，每天蒸煮12h，每天蒸煮之后物料随锅自然冷却，隔天再次蒸煮；
57.蒸煮完成后，取蒸煮后的混合物料加水调成糊状，在100
±
1℃水浴加热连续熬制72h，保持物料处于微沸状态，期间不断搅拌，熬制完成后，将混合物料浆料干燥，控制干燥物含水量为10％以内。
58.干燥后进行低温气流粉碎，温度为
‑
80℃，得到降糖处理后的山药、枸杞、玉竹、制何首乌混合粉剂；
59.(2)桑叶提取物粉剂的制备：
60.使用破壁机将桑叶粉碎至1mm以下，将桑叶粉分别进行浸提，浸提方法如下：加水煎煮，加水10倍量煎煮2小时，煎煮液滤过，滤液放置洁净容器中，备用；滤渣加乙醇8倍量，醇提2小时，提取液与第一次煎煮滤液合并后浓缩，浓缩至相对密度为1.02～1.10；
61.将桑叶提取物浓缩液合并备用，按照1:7的固液比将β
‑
环糊精加入水中搅拌混合均匀后，加入提取物浓缩液，均质处理得到混合溶液，均质后喷雾干燥，喷雾干燥的进料速率为12ml/min，进风温度为120℃，控制干燥物含水量为10％以内。
62.干燥后进行低温气流粉碎，温度为
‑
80℃，获得药物粉末直径低于20μm的桑叶提取物粉剂。
63.(3)破壁粉剂的制备：
64.粉葛微粉：取粉葛，在粉碎前先置于
‑
35℃的温度条件下冷冻24h，投入超微粉碎机中，准备破壁；设置制冷机温度在
‑
10℃，开启制冷机；设置超微粉碎机时间90分钟，开启超微粉碎机；破壁结束后，取出物料，即得；
65.相同的方法制备得到丹参微粉、西洋参微粉。
66.(4)将余下原料药组分直接进行粉碎打粉处理，粒径在100目，与步骤(1)(2)粉剂以及步骤(3)制备的粉葛微粉、丹参微粉、西洋参微粉按比例混合，即得本技术降糖延年的中药组合物。
67.实施例1
68.降糖延年的中药组合物，由以下重量的原料组成：粉葛180克，丹参150克，山药150克，苦荞130克，枸杞子100克，黄芪100克，麦冬100克，南瓜子100克，桑叶90克，西洋参60克，玉竹60克，制何首乌60克。
69.以上重量的原料药制备得到的粉状中药组合物为30天剂量，每日服用2次，一次服用20
±
2g。
70.按照下表1制备多组本发明中药组合物粉剂药，余下原料组分保持不变，分别作为实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5。
71.表1实验组原料配比
[0072][0073]
实施例2桑叶提取物粉剂的速溶性试验：
[0074]
取按照实施例1制得的桑叶混合提取物粉剂，加入温度60℃的水，搅拌混匀，放置1h后观察：
[0075]
结果：1h后，粉剂均匀分散于水中，未见结团悬浮于水表面的现象，随着放置时间的延长也未见沉淀析出，也未见分层，故桑叶混合提取物粉剂具有较好的溶散性及稳定性，速溶性能优。
[0076]
实施例3溶出率测试
[0077]
将10g的桑叶提取物粉剂投入0.12mol/l的盐酸溶液内，搅拌混合均匀后，每隔10min取1ml溶液，测量溶液内的药物含量，抽取6次后结束。
[0078]
将采用具体实施方法制备的桑叶提取物粉剂为实验例，以直接混合超微粉粹的粒径在25微米左右的桑叶粉为对照例，检测结果如表2所示：
[0079]
表2溶出率检测结果(％)
[0080][0081]
由上表2中的实验结果可知，本发明桑叶提取物测试溶液中药物含量比对比例中桑叶混合微粉溶液内的药物含量高，表明本发明桑叶提取物粉剂的溶出程度得到大幅度提高，在短时间内即可溶出，溶出率较高。
[0082]
试验例1临床试验
[0083]
实验方法：采用自愿原则，选择ⅱ型糖尿病人50例，其中男25例，女25例，最大年龄60岁，最小年龄18岁，所有观察对象每天服用本发明降糖延年中药组合物20g，早晚服用，热水冲服，观察时间3个月，服药期间，膳食结构、进食量及降糖药物的种类和使用剂量均保持不变。分别于服药前1天、食用1个月、2个月、3个月进行相关指标测定。测定结果见下表：
[0084]
表3服用本发明产品后的降糖情况对比测试结果
[0085][0086]
如表3所示，本发明中实验组1药物组合物产品降糖效果明显优于实验组2
‑
5拆方中药组合物的降糖效果，拆方中不添加桑叶、玉竹的实验组2、3其降糖效果与本发明全方相比，在实验3个月后的降脂效果具有明显差异。
[0087]
实验结果证明，本发明的降糖中药组合物对降低血糖具有明显的效果。
[0088]
结论
[0089]
本发明中以粉葛、丹参为君药，以桑叶、苦荞为臣药，南瓜子含南瓜子氨酸、维生素b1、维生素，在调节糖类代谢方面有很好的疗效，辅以制何首乌性温、补肝肾、益精血，加入黄芪、麦冬，补中益气，健脾和胃，升阳固本，以玉竹、西洋参、山药、富含氨基酸的枸杞子为佐使药，益精明目、滋补肝肾、增强免疫功能，具有延衰抗老的功效，玉竹类黄酮物质与桑叶提取物脱氧野尻霉素结合形成一种新物质——洗胰清糖素(cics)，具有降血糖功效。全方严谨组合，具有降血糖、延衰抗老功效。
[0090]
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明的范围内。本发明要求的保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。