末端胺基被芳基或杂芳基取代的新的腙衍生物及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种由下式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：[式1]其中，上式1中，在上式1中，r1为氢或c1‑6烷基；r2为未取代的或取代的c6‑
14
芳基，5至14元杂芳基，或5至14元杂环基；r3‑
r
5 i)均为氢，ii)与一个n一起形成三键，iii)r3和r4与nh、o或s一起形成双键，以分别形成亚胺、氧代或硫代，而r5为c1‑6烷氧基，氨基，c1‑6烷基氨基，二(c1‑6烷基)氨基，或5至14元杂环基，或iv)r3‑
r5通过单键或双键连接杂原子o、n或s，并且包含碳和与碳相连的杂原子以形成未取代的或取代的5至14元杂芳基或杂环基；并且r6‑
r
8 i)均为氢，ii)与一个n一起形成三键，iii)r3和r4与nh、o或s一起形成双键，以分别形成亚胺、氧代或硫代，而r5为c1‑6烷氧基，氨基，c1‑6烷基氨基，二(c1‑6烷基)氨基，或5至14元杂环基，或iv)r3‑
r5通过单键或双键连接杂原子o、n或s，并且包含碳和与碳相连的杂原子以形成未取代的或取代的5至14元杂芳基或杂环基；其中，所述杂芳基或所述杂环基包含o、n和s中的至少一个，所述的取代的芳基、取代的杂芳基或取代的杂环基可以包含：c1‑6烷基；c1‑6烷氧基；卤素；c1‑6全氟烷基；c1‑6全氟烷氧基；c1‑6卤代烷基；氨基甲酰基；甲酰胺基；c6‑
10
芳氧基；未取代的c6‑
14
芳基，5至14元杂芳基，或5至14元杂环基；或被选自由c1‑6烷基，c1‑6烷氧基，卤素，硝基，c1‑6烷氧羰基，c1‑6全氟烷基，c1‑6全氟烷氧基，c1‑6卤代烷基，氨基，c1‑6烷基氨基，二(c1‑6烷基)氨基和c1‑6烷氧羰基组成的组中的至少一种取代基取代的c6‑
14
芳基，5至14元杂芳基，或5至14元杂环基，并且所述氨基甲酰基和甲酰胺基可以被选自由c1‑6烷基，以及未取代的或被c1‑6烷氧基、羟基、氰基或c1‑6烷基取代的芳基和杂芳基组成的组中的至少一种取代。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，r1为氢或甲基；r2为未取代的或取代的苯基，苯并噻唑基，咔唑基，吲唑基，喹啉基，吲哚基，吡咯并吡啶基，苯并异恶唑基，二氢苯并噻唑基，氧代二氢苯并噻唑基，苯并恶唑基，氧代二氢苯并恶唑基，苯并咪唑基，或氧代二氢苯并咪唑基；r3‑
r5连同与其相连的c一起形成
‑
c≡n，
‑
ch3，
‑
co2me，
‑
co2et，
‑
conh2，
‑
csnh2，(此处，r3'为c1‑6烷基)；和
r6‑
r8形成
‑
c≡n，
‑
ch3，
‑
co2me，
‑
co2et，
‑
conh2，
‑
csnh2，，(此处，r3'为c1‑6烷基)；其中，所述的杂芳基和杂环基包含至少一个o、n或s，所述取代的苯基，苯并噻唑基，咔唑基，吲唑基，喹啉基，吲哚基，吡咯并吡啶基，苯并异恶唑基，二氢苯并噻唑基，氧代二氢苯并噻唑基，苯并恶唑基，氧代二氢苯并恶唑基，苯并咪唑基，或氧代二氢苯并咪唑基可以包含甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、三氟乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、吗啉基、氨基甲酰基、甲酰胺基、苯氧基，或者未取代的或被选自由甲基、乙基、乙炔基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基、二甲氨基、甲氧羰基、乙氧羰基和三氟甲基组成的组中的至少一种取代基取代的苯基、哌啶基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、三唑基、吡唑基、苯并噻唑基、萘基、吡唑并嘧啶基、咪唑并嘧啶基、喹喔啉基、咪唑并吡啶基、异喹啉基、吲唑基、吲哚基、呋喃基、噻吩基、氧代四氢哒嗪基或氧代二氢哒嗪基，以及所述氨基甲酰基和甲酰胺基可以被选自由甲基、乙基以及苯基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基组成的组中的至少一种取代，所述苯基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基为未取代的或被甲基、甲氧基、羟基或氰基取代。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物由下式2表示：[式2]在上式2中，r1为氢或c1‑6烷基；r2'和r2"各自独立地为氢，c1‑6烷基，c1‑6烷氧基，卤素，c1‑6全氟烷基，c1‑6全氟烷氧基，c1‑6卤代烷基，未取代的或被c1‑6烷基取代的氨基甲酰基；或未取代的或被选自由c1‑6烷基，c1‑6烷氧基，卤素，硝基，c1‑6烷氧羰基，c1‑6全氟烷基，c1‑6全氟烷氧基，c1‑6卤代烷基，氨基，c1‑6烷基氨基，二(c1‑6烷基)氨基，c1‑6烷氧羰基和c6‑
10
芳氧基组成的组中的至少一种取代的c6‑
14
芳基、5至14元杂芳基或5至14元杂环基。4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，r1为氢或甲基；r2'为氢、氟、甲氧基或吗啉基；并且r2"为甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、三氟乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、吗啉基、氨基甲酰基、甲酰胺基、苯氧基，或者未取代的或被选自由甲基、乙基、乙炔
基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基、二甲氨基、乙氧羰基和三氟甲基组成的组中的至少一种取代的噻唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、三唑基、吡唑基、苯并噻唑基、萘基、吡唑并嘧啶基、咪唑并嘧啶基、喹喔啉基、咪唑并吡啶基、异喹啉基、吲唑基、吲哚基、氧代四氢哒嗪基或氧代二氢哒嗪基。5.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物由下式3表示：[式3]在上式3中，r1为氢或c1‑6烷基；cy为未取代的或取代的5至14元杂芳基或5至14元杂环基：并且所述取代的5至14元杂芳基或5至14元杂环基为未取代的或被下述基团取代：c1‑6烷基；c1‑6烷氧基；卤素；c1‑6全氟烷基；c1‑6全氟烷氧基；c1‑6卤代烷基；未取代的或被c1‑6烷基取代的氨基甲酰基；c6‑
10
芳氧基；或未取代的或被选自由c1‑6烷基，卤素和二(c1‑6烷基)氨基组成的组中的至少一种取代的c6‑
14
芳基，5至14元杂芳基或5至14元杂环基。6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，r1为氢；cy为未取代的或取代的苯并噻唑基、咔唑基、吲唑基、喹啉基、吲哚基、吡咯并吡啶基、氧代二氢苯并噻唑基、氧代二氢苯并恶唑基或氧代二氢苯并咪唑基；并且所述取代的5至14元杂芳基或5至14元杂环基为未取代的或被下述基团取代：甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟乙基、二氟甲基、三氟甲氧基、二甲氨基甲酰基、苯氧基，或者未取代的或被选自由甲基、氟和二甲氨基组成的组中的至少一种取代的苯基、吡啶基、呋喃基或噻吩基。7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物由下式4表示：[式4]在上式4中，x1‑
x3互不相同，各自选自c、n、o和s，并且各自通过c位点与甲酰胺基相连；
r1为氢或c1‑6烷基；并且r2″′
为c1‑6烷基，或者未取代的或被选自由c1‑6烷氧基，羟基，氰基和c1‑6烷基组成的组中的至少一种取代的的芳基或杂芳基。8.根据权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，x1‑
x3依次为n、c和s或o、n和c，并且通过c位点与甲酰胺基相连；r1为氢；并且r2″′
为甲基，或者未取代的或被选自由甲氧基、羟基、氰基和甲基组成的组中的至少一种取代的苯基、吡啶基、吡嗪基或嘧啶基。9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物由下式5表示：[式5]在上式5中，r1为氢或c1‑6烷基；r2″″
为未取代的或被c1‑6烷基取代的5至14元杂芳基或5至14元杂环基；并且r3‑
r
5 i)均为氢，ii)与一个n一起形成三键，iii)r3和r4与nh、o或s一起形成双键，以分别形成亚胺、氧代或硫代，而r5为c1‑6烷氧基，氨基，c1‑6烷基氨基，二(c1‑6烷基)氨基，或5至14元杂环基，或iv)r3‑
r5通过单键或双键连接杂原子o、n或s，并且包含碳和与碳相连的杂原子以形成未取代的或取代的5至14元杂芳基或杂环基。10.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，r1为氢；r2″″
为未取代的或被选自由甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基和二氟甲基组成的组中的至少一种取代基取代的嘧啶基或氧代四氢哒嗪基；r3‑
r5连同与其相连的c一起形成
‑
c≡n，
‑
ch3，
‑
co2me，
‑
co2et，
‑
conh2，
‑
csnh2，(此处，r3'为甲基)。11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物为：1.(4
‑
(嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，2.(4
‑
(5
‑
氟嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，3.(4
‑
(5
‑
氟
‑4‑
甲基嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，4.(4
‑
(5
‑
甲基嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，5.(4
‑
(嘧啶
‑2‑
基)碳腙酰二腈，6.(4
‑
(4
‑
乙基嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，
7.(4
‑
(5
‑
氯嘧啶
‑2‑
基)碳腙酰二腈，8.(4
‑
(5
‑
甲氧基嘧啶
‑2‑
基)
‑
苯基)碳腙酰二腈，9.(4
‑
(2,4
‑
二甲基噻唑
‑5‑
基)苯基)碳腙酰二腈，10.(4
‑
(吡啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，11.(4
‑
(2
‑
甲基噻唑
‑5‑
基)苯基)碳腙酰二腈，12.(4
‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基)苯基)碳腙酰二腈，13.联苯
‑4‑
基碳腙酰二腈，14.(4'
‑
甲基联苯
‑4‑
基)碳腙酰二腈，15.(4
‑
(吡啶
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，16.(4
‑
(吡啶
‑4‑
基)苯基)碳腙酰二腈，17.(4
‑
(哒嗪
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，18.(4
‑
(5
‑
甲基噻唑
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，19.2
‑
(4
‑
(2
‑
(二氰基亚甲基)肼基)苯基)噻唑
‑5‑
羧酸乙酯，20.(4
‑
(噻唑
‑5‑
基)苯基)碳腙酰二腈，21.(3'
‑
氟
‑
4'
‑
硝基联苯
‑4‑
基)碳腙酰二腈，22.(4
‑
(6
‑
氟吡啶
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，23.(2',4'
‑
二甲基联苯
‑4‑
基)碳腙酰二腈，24.4'
‑
(2
‑
(二氰基亚甲基)肼基)
‑2‑
氟联苯
‑4‑
羧酸甲酯，25.(2'
‑
甲基
‑
4'
‑
硝基联苯
‑4‑
基)碳腙酰二腈，26.(2,4
‑
二氯联苯
‑4‑
基)碳腙酰二腈，27.(2'
‑
甲氧基
‑
4'
‑
甲基联苯
‑4‑
基)碳腙酰二腈，28.(4
‑
(吡嗪
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，29.(4
‑
(5
‑
(三氟甲基)嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，30.(4
‑
(4,6
‑
二甲基嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，31.(4
‑
(4
‑
甲基嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，32.(4
‑
(嘧啶
‑5‑
基)苯基)碳腙酰二腈，33.(4
‑
(1
‑
甲基
‑
1h
‑
1,2,4
‑
三唑
‑5‑
基)苯基)碳腙酰二腈，34.(4
‑
(1
‑
甲基
‑
1h
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，35.(4
‑
(1h
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基)碳腙酰二腈，36.(4
‑
(4
‑
甲基
‑
1h
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基)碳腙酰二腈，37.(2
‑
氟
‑4‑
(4
‑
甲基嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，38.(2
‑
氟
‑4‑
(嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，39.(3
‑
氟
‑4‑
(嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，40.(3
‑
氟
‑4‑
(4
‑
甲基嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，41.(2
‑
甲氧基
‑4‑
(5
‑
甲基嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，42.(2
‑
甲氧基
‑4‑
(4
‑
甲基嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，43.(2
‑
甲氧基
‑4‑
(嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，44.(4
‑
(5
‑
氟嘧啶
‑2‑
基)
‑2‑
吗啉代苯基)碳腙酰二腈，45.甲基(4
‑
(嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，
46.(3
‑
(5
‑
氟嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，47.(5
‑
(5
‑
氟嘧啶
‑2‑
基)
‑2‑
吗啉代苯基)碳腙酰二腈，48.(4
‑
(苯并[d]噻唑
‑6‑
基)苯基)碳腙酰二腈，49.(4
‑
(萘
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，50.(4
‑
(吡唑并[1,5
‑
a]嘧啶
‑6‑
基)苯基)碳腙酰二腈，51.(4
‑
(咪唑并[1,2
‑
a]嘧啶
‑6‑
基)苯基)碳腙酰二腈，52.(4
‑
(喹喔啉
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，53.(4
‑
(咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑6‑
基)苯基)碳腙酰二腈，54.(4
‑
(异喹啉
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，55.(4
‑
(2
‑
甲基
‑
2h
‑
吲唑
‑4‑
基)苯基)碳腙酰二腈，56.(4
‑
(2
‑
甲基
‑
2h
‑
吲唑
‑5‑
基)苯基)碳腙酰二腈，57.(4
‑
(2
‑
甲基
‑
2h
‑
吲唑
‑7‑
基)苯基)碳腙酰二腈，58.(4
‑
(1h
‑
吲哚
‑5‑
基)苯基)碳腙酰二腈，59.(4
‑
甲氧基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，60.苯并[d]噻唑
‑6‑
基碳腙酰二腈，61.苯并[d]噻唑
‑5‑
基碳腙酰二腈，62.(9
‑
乙基
‑
9h
‑
咔唑
‑3‑
基)碳腙酰二腈，63.(1
‑
甲基
‑
1h
‑
吲唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，64.喹啉
‑3‑
基碳腙酰二腈，65.(2
‑
甲基
‑
2h
‑
吲唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，66.(1
‑
甲基
‑
1h
‑
吲唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，67.喹啉
‑6‑
基碳腙酰二腈，68.(1
‑
甲基
‑
1h
‑
吲哚
‑5‑
基)碳腙酰二腈，69.(1h
‑
吲唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，70.(1h
‑
吲唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，71.(1h
‑
吲哚
‑5‑
基)碳腙酰二腈，72.(1h
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)碳腙酰二腈，73.(3
‑
甲基
‑
1h
‑
吲唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，74.(3
‑
甲基
‑
1h
‑
吲唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，75.(1h
‑
吲哚
‑4‑
基)碳腙酰二腈，76.(1
‑
甲基
‑
1h
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)碳腙酰二腈，77.(1
‑
丙基
‑
1h
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)碳腙酰二腈，78.(1
‑
异丙基
‑
1h
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)碳腙酰二腈，79.(1
‑
乙基
‑
1h
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)碳腙酰二腈，80.(1
‑
(2,2,2
‑
三氟乙基)
‑
1h
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)碳腙酰二腈，81.(2
‑
甲基
‑
1h
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)碳腙酰二腈，82.(3
‑
甲基
‑
1h
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)碳腙酰二腈，83.(3
‑
氯
‑
1h
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)碳腙酰二腈，84.(4
‑
甲氧基
‑
1h
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)碳腙酰二腈，
85.(2
‑
(二甲氨基甲酰基)
‑
1h
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)碳腙酰二腈，86.(2
‑
(4
‑
甲氧基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，87.(2
‑
(2
‑
羟基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，88.(2
‑
乙酰胺基苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，89.(2
‑
(3
‑
氰基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，90.(2
‑
(5
‑
甲基烟酰胺基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，91.(2
‑
(3
‑
羟基吡啶甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，92.(2
‑
(吡嗪
‑2‑
甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，93.(2
‑
(5
‑
甲基吡嗪
‑2‑
甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，94.(2
‑
(嘧啶
‑5‑
甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，95.(2
‑
(2
‑
甲基嘧啶
‑5‑
甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，96.(2
‑
(4
‑
甲基嘧啶
‑5‑
甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，97.(2
‑
(3
‑
甲基吡嗪
‑2‑
甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，98.(2
‑
(6
‑
甲基吡嗪
‑2‑
甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，99.(2
‑
(吡嗪
‑2‑
甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，100.(2
‑
(5
‑
甲基吡嗪
‑2‑
甲酰胺基)苯并[d]噻唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，101.(2
‑
苯基苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，102.(2
‑
(4
‑
氟苯基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，103.(2
‑
(4
‑
(二甲氨基)苯基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，104.(2
‑
(吡啶
‑3‑
基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，105.(2
‑
(6
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，106.(2
‑
(6
‑
氟吡啶
‑3‑
基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，107.(2
‑
(呋喃
‑2‑
基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，108.(2
‑
(噻吩
‑2‑
基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，109.(2
‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，110.(2
‑
(5
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，111.(2
‑
(吡啶
‑3‑
基)苯并[d]噻唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，112.(2
‑
(5
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)苯并[d]噻唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，113.苯并[d]噻唑
‑2‑
基碳腙酰二腈，114.(6
‑
氟苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，115.(6
‑
氯苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，116.(6
‑
溴苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，117.(6
‑
(三氟甲基)苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，118.(4
‑
氯苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，119.(5
‑
氯苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，120.(5
‑
溴苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，121.(6
‑
甲氧基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，122.(6
‑
乙氧基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，123.(6
‑
(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，
124.(6
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，125.(4
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，126.(4,6
‑
二甲基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，127.(5,6
‑
二甲基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，128.(6
‑
苯氧基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，129.(6
‑
苯基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)碳腙酰二腈，130.(3
‑
(吡嗪
‑2‑
甲酰氨基)苯并[d]异恶唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，131.(3
‑
(5
‑
甲基吡嗪
‑2‑
甲酰胺基)苯并[d]异恶唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，132.(3
‑
(3
‑
氰基苯甲酰胺基)苯并[d]异恶唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，133.(3
‑
(4
‑
甲氧基苯甲酰胺基)苯并[d]异恶唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，134.(2
‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，135.(3
‑
甲基
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，136.(2
‑
甲氧基苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，137.(2
‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢苯并[d]恶唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，138.(3
‑
甲基
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢苯并[d]恶唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，139.(2
‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，140.2
‑
(2
‑
(4
‑
(4
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,4,5,6
‑
四氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)腙)丙二酸二乙酯，141.2
‑
亚氨基
‑
n'
‑
(4
‑
(4
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,4,5,6
‑
四氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)
‑2‑
(哌嗪
‑1‑
基)乙酰腙酰，142.2
‑
亚氨基
‑
n'
‑
(4
‑
(4
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,4,5,6
‑
四氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)
‑2‑
吗啉代乙酰腙酰腈，143.2
‑
(2
‑
(4
‑
(4
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,4,5,6
‑
四氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)腙)丙酸甲酯，144.2
‑
氰基
‑2‑
(2
‑
(4
‑
(嘧啶
‑2‑
基)苯基)腙)乙酸甲酯，145.2
‑
氨基
‑2‑
氧代
‑
n'
‑
(4
‑
(嘧啶
‑2‑
基)苯基)乙酰腙酰腈，146.2
‑
氰基
‑2‑
(2
‑
(4
‑
(嘧啶
‑2‑
基)苯基)腙)乙酸乙酯，147.2
‑
氨基
‑
n'
‑
(4
‑
(嘧啶
‑2‑
基)苯基)
‑2‑
硫代乙酰腙酰腈，148.4
‑
甲基
‑
n'
‑
(4
‑
(嘧啶
‑2‑
基)苯基)噻唑
‑2‑
碳腙酰腈，149.(4
‑
(5
‑
乙炔基嘧啶
‑2‑
基)苯基)碳腙酰二腈，150.(4'
‑
(二甲氨基)
‑3‑
氟联苯
‑4‑
基)碳腙酰二腈，151.(4'
‑
(二甲氨基)联苯
‑4‑
基)碳腙酰二腈，152.(4
‑
(6
‑
(二甲氨基)吡啶
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，153.(4
‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，154.(4
‑
(4
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，155.(4
‑
(5
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，156.(4
‑
(1
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，157.(4
‑
(1,4
‑
二甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，158.(4
‑
(1,5
‑
二甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，159.(3
‑
异丙基
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，160.(3
‑
(二氟甲基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，
161.(2
‑
异丙氧基苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，162.(3
‑
异丙基
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢苯并[d]恶唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，163.(3
‑
(二氟甲基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢苯并[d]恶唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，164.(1,3
‑
二甲基
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，165.(1,3
‑
二异丙基
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，166.(1,3
‑
双(二氟甲基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1h
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)碳腙酰二腈，167.(2
‑
(甲氨基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，168.(2
‑
(二甲氨基)苯并[d]噻唑
‑6‑
基)碳腙酰二腈，169.(4
‑
(6
‑
氧代
‑
1,4,5,6
‑
四氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，170.(4
‑
(1
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,4,5,6
‑
四氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈，或171.(4
‑
(1,4
‑
二甲基
‑6‑
氧代
‑
1,4,5,6
‑
四氢哒嗪
‑3‑
基)苯基)碳腙酰二腈。12.一种制备权利要求1所述的化合物的方法，包括使亚硝酸钠、r2的氨基衍生物(r2‑
nh2)与在酸的存在下反应形成亚胺键的步骤。13.一种制备权利要求3所述的化合物的方法，包括步骤：a1)制备被芳基或杂芳基——所述芳基或杂芳基为未取代的或被r2'或r
2”取代——取代的苯胺衍生物和a2)使亚硝酸钠、所述苯胺衍生物与丙二腈在酸的存在下反应形成亚胺键。14.根据权利要求13所述的方法，其中，当r1为c1‑6烷基时，在形成所述亚胺键的步骤之后，所述方法还包括在叔丁醇钾或氢化钠的存在下，在有机溶剂中通过与卤代烷反应进行烷基化的步骤。15.根据权利要求13所述的方法，其中，被芳基或杂芳基——所述芳基或杂芳基为未取代的或被r2'或r
2”取代——取代的所述苯胺衍生物通过使用pd(ii)催化剂使未取代的或被r2'取代的苯胺的硼酸频哪醇酯衍生物与未取代的或被r
2”取代的卤代芳基或杂芳基衍生物在碱的存在下反应而合成。16.一种制备权利要求5所述的化合物的方法，包括使亚硝酸钠、含有胺基的5至14元杂芳基或5至14元杂环基衍生物与丙二腈在酸的存在下反应形成亚胺键的步骤。17.根据权利要求16所述的方法，其中，当所述5至14元杂芳基或5至14元杂环基含有可与其键合的除了胺基之外的氮时，其在氮位点包含保护基，并且在形成所述亚胺键的步骤之后，所述方法还包括去除所述保护基的步骤。
18.根据权利要求16所述的方法，其中，所述5至14元杂芳基或5至14元杂环基是通过还原同一骨架中含有硝基而非胺基的硝基苯基衍生物制备的。19.一种制备权利要求7所述的化合物的方法，包括步骤：使r2″′
的羧酸或其酸酐与(此处，y为未被保护的或被保护的胺基或硝基)反应形成酰胺键；并且使亚硝酸钠、丙二腈与包含与前一步骤获得的甲酰胺基连接的r2″′
的杂环衍生物在酸的存在下反应形成亚胺键。20.根据权利要求19所述的方法，其中，当y为被保护的胺基或硝基时，在形成亚胺基的步骤之前，所述方法还包括将所述被保护的胺基或硝基转化为胺基的步骤。21.一种制备权利要求9所述的化合物的方法，包括步骤：使亚硝酸钠、r2的氨基衍生物(r2‑
nh2与反应形成亚胺键；并且使用碱将反应溶液的ph值调节至5
‑
7。22.一种用于抑制tau蛋白聚集的组合物，包含根据权利要求1至11中任一项所述的化合物作为活性成分。23.一种用于抑制tau蛋白过度磷酸化的组合物，包含根据权利要求1至11中任一项所述的化合物作为活性成分。24.一种用于预防或治疗由tau蛋白聚集或过度磷酸化引起的疾病的药物组合物，包含根据权利要求1至11中任一项所述的化合物作为活性成分。25.根据权利要求24所述的药物组合物，其中，所述由tau蛋白聚集或过度磷酸化引起的疾病选自由以下组成的组：阿尔茨海默病、帕金森病、血管性痴呆、急性中风、创伤、脑血管病、脑脊髓创伤、脊柱脊髓创伤、周围神经病、视网膜病、青光眼和tau蛋白病。26.根据权利要求25所述的药物组合物，其中，所述tau蛋白病选自由以下组成的组：所述tau蛋白病的非限制性示例可以包括：慢性创伤性脑病(cte)、原发性年龄相关tau蛋白病、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、皮克病、嗜银颗粒病(agd)、额颞叶痴呆(ftd)、与17号染色体相关的帕金森病、肌肉萎缩病(关岛型帕金森
‑
痴呆综合征)、神经节胶质瘤、神经节细胞瘤、脑膜血管瘤病、脑炎后帕金森病、亚急性硬化性全脑炎、铅脑病、结节性硬化症、泛酸激酶相关神经变性、脂褐质沉积症和创伤性脑损伤。

技术总结
本发明涉及末端胺基被芳基或杂芳基取代的新的腙衍生物及其用途。的新的腙衍生物及其用途。


技术研发人员：裵爱任 金允经 林相敏 林成洙 成智惠 李宰旭 宋知妍 申瑟气 郑铉静 孙佑承 李夏恩 林多美 金硕揆 安智允 金彩媛 A
受保护的技术使用者：韩国科学技术研究院
技术研发日：2018.12.26
技术公布日：2021/11/30