一种胰岛素凝胶组合物的制作方法

技术特征：
1.一种胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述凝胶组合物含有胰岛素、磷脂、离子型表面活性剂和凝胶基质，所述凝胶组合物在32℃以上为液体状态或者在1小时内溶解或融化为液体状态。2.根据权利要求1所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述凝胶基质的质量百分含量高于等于0.2％，低于50％。3.根据权利要求1所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述凝胶基质选自卡波姆、纤维素衍生物、透明质酸、海藻酸盐、泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、西黄耆胶、黄原胶、聚n-丙烯酰甘氨酰胺中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述纤维素衍生物为羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、壳聚糖、甲基纤维素中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述凝胶基质为卡波姆，百分含量高于等于0.2％，低于2.5％，优选0.6-2.2％，更优选0.7-2％，进一步优选0.8-1.8％。6.根据权利要求3所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述凝胶基质选自明胶和/或透明质酸，百分含量为1-5％，优选1-3％。7.根据权利要求3所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述凝胶基质为纤维素衍生物，百分含量为2-6％，优选2.2-5.5％。8.根据权利要求3所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述凝胶基质为泊洛沙姆，百分含量为高于15％，低于50％，优选20-45％。9.根据权利要求1所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述凝胶组合物中胰岛素的质量分数大于0.06％，优选大于0.15％。10.根据权利要求1所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述胰岛素选自动物胰岛素、人胰岛素及胰岛素类似物中的至少一种；所述磷脂选自天然磷脂、合成磷脂中的至少一种；所述离子型表面活性剂选自胆酸盐类、高级脂肪酸盐类、硫酸化物、磺酸化物、十六烷基三甲基胺溴化物、甘草酸盐类中的至少一种。11.根据权利要求1所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述胰岛素以柔性微粒的形式存在于所述凝胶组合物中。12.根据权利要求11所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述柔性微粒含有胰岛素/磷脂复合物和离子型表面活性剂。13.根据权利要求12所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述柔性微粒中，胰岛素：磷脂：离子型表面活性剂三者的质量比为1:3～50:0.1～20，优选1:5～15:0.5～15，更优选1:7～12:1～5。14.根据权利要求12所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述柔性微粒还含有游离磷脂、非离子型表面活性剂和胆固醇中的一种或几种。15.根据权利要求14所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述非离子表面活性剂选自吐温类、司盘类、泊洛沙姆、脂肪酸甘油酯、卖泽、苄泽中的至少一种。16.根据权利要求14所述的胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述非离子型表面活性剂与胰岛素的质量比为0.1:1～20:1，优选2:1～15:1；
所述游离磷脂与胰岛素的质量比为0:1～50:1，优选0:1～20:1；所述胆固醇与胰岛素的质量比为0:1～10:1，优选0:1～1:1。17.权利要求1所述的胰岛素凝胶组合物的制备方法，包括以下步骤：1)制备胰岛素/磷脂复合物：采用旋转蒸发法制得，包含胰岛素、含酸有机溶剂、磷脂、有机溶剂；2)制备胰岛素柔性微粒：采用薄膜分散法制得，包含步骤1)的胰岛素/磷脂复合物、表面活性剂和水性介质；3)制备胰岛素凝胶组合物：取凝胶基质，在一定温度下进行溶胀，将溶胀完全的凝胶基质与步骤2)的胰岛素柔性微粒混合均匀，冷却，即得。18.权利要求1所述的胰岛素凝胶组合物的制备方法，包括以下步骤：1)制备胰岛素/磷脂复合物：采用旋转蒸发法制得，包含胰岛素、含酸有机溶剂、磷脂、有机溶剂；2)制备胰岛素凝胶组合物：采用薄膜分散法制得，包含步骤1)的胰岛素/磷脂复合物、表面活性剂和含凝胶基质的水性介质。19.权利要求1所述的胰岛素凝胶组合物的制备方法，包括以下步骤：1)制备胰岛素柔性微粒：采用薄膜分散法制得，包含胰岛素、磷脂、表面活性剂和水性介质；2)制备胰岛素凝胶组合物：取凝胶基质，在一定温度下进行溶胀，将溶胀完全的凝胶基质与步骤1)的胰岛素柔性微粒混合均匀，冷却，即得。20.权利要求1所述的胰岛素凝胶组合物的制备方法，包括以下步骤：采用薄膜分散法制得，包含胰岛素、磷脂、表面活性剂和含凝胶基质的水性介质。

技术总结
本发明属于医药技术领域，公开了一种胰岛素凝胶组合物，其特征在于，所述凝胶组合物含有胰岛素、磷脂、离子型表面活性剂和凝胶基质，所述凝胶组合物在32℃以上为液体状态或者在1小时内溶解或融化为液体状态。本发明的胰岛素凝胶组合物制备工艺简单、方便，可有效提高药物稳定性，并且在体温条件下，30min内药物释放量达50％以上，口腔黏膜给药药理相对生物利用度高。度高。


技术研发人员：刘玉玲 夏学军 杨玉琪 郭奕月 高越 孟盈盈 邹媛媛
受保护的技术使用者：中国医学科学院药物研究所
技术研发日：2020.05.22
技术公布日：2021/11/26