提取物在制备降低吗啡诱导的肝脏毒性的药物中的应用的制作方法

1.本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种金银花提取物的应用，具体涉及一种金银花提取物在制备降低吗啡诱导的肝脏毒性的药物中的应用。


背景技术：

2.阿片类药物的滥用已经成为国内外关注的严重的社会问题。吗啡作为一种强有效的镇痛剂常用于治疗急性和慢性疼痛，是阿片类药物的一种。但长期应用吗啡会导致多个系统和器官的细胞死亡和凋亡，其临床应用受到很大的限制(nestlerej,aghajaniangk.molecularandcellularbasisofaddiction.science.1997；278：58
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63.yind,mufsonra,wangr,shiy.fas
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mediatedcelldeathpromotedbyopioids.nature.1999；397
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218.hus,shengws,lokensgardjr,petersonpk.morphineinducesapoptosisofhumanmicrogliaand neurons.neuropharmacology.2002；42：829—836.)。其中，吗啡对肝脏的损害是显著而又严重的，这已是为医学界所证实的事实。寻找保护吗啡所致的肝脏损伤的药物对于降低吗啡的副作用及更广泛地应用吗啡具有重要的意义。
3.吗啡是经典的阿片类药物，是临床常用的麻醉剂，具有强大的镇痛作用，用于创伤、手术、烧伤等引起的剧烈疼痛。然而，长期使用吗啡会对肝脏和肾脏产生毒性。大量动物实验表明，长期注射小剂量吗啡可引起小鼠肝损伤和氧化应激反应，导致肝细胞凋亡。吗啡作为一把双刃剑，既是有效的镇痛剂，也可能带来严重的副作用。为了达到吗啡的临床疗效并同时解决其不良反应，寻找降低吗啡肝脏毒性的药物显得十分关键。
4.金银花提取物是中药金银花的活性成分，具有多种药理作用，包括抗炎和抗菌，抗氧化，免疫调节，肝保护和抗肿瘤效果。金银花提取物可以显著抑制肝纤维化和肝细胞凋亡，此外还有报告说明金银花提取物能降低吗啡引发的肝毒性，因此在临床以及科学领域有着重要的研究意义。


技术实现要素：

5.本发明提供一种提取物在制备降低吗啡诱导的肝脏毒性的药物中的应用，解决现有技术中存在的问题。
6.为了解决上述技术问题，本发明通过以下技术方案实现：
7.一种提取物在制备降低吗啡诱导的肝脏毒性的药物中的应用，所述提取物为金银花提取物。
8.金银花提取物具有抑制肝毒性的治疗应用。
9.金银花提取物的剂量为0
‑
10g/kg。
10.一种提取物在制备降低吗啡诱导的肝脏毒性的药物中的应用，包括如下分析步骤：
11.步骤一：选取4周龄的雄性小鼠；
12.步骤二：金银花提取物溶解于生理盐水中，准备好中性福尔马林固定液、中性树
脂、苏木精和曙红染液；
13.步骤三：将雄性小鼠分成四组，进行四组实验，包括对照组，吗啡组，金银花提取物组和金银花提取物 吗啡组，每组8只；
14.步骤四：根据四组实验得出金银花提取物对吗啡镇静效果的影响、金银花提取物对小鼠血清中ast和alp水平的影响和金银花提取物对吗啡诱导小鼠肝组织损伤的保护作用。
15.对照组为在第1
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20天每天给小鼠腹腔内注射1ml生理盐水；吗啡组为在第1
‑
5天每天给小鼠腹腔内注射20mg/kg吗啡，第6
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10天每两天注射20mg/kg吗啡，在第11
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20天每两天注射30mg/kg吗啡；金银花提取物组为第1
‑
20天每天给小鼠灌胃45g/kg金银花提取物；金银花提取物 吗啡组为连续20天，小鼠同时接受上述吗啡组和金银花提取物组相同的治疗。
16.一种提取物在制备降低吗啡诱导的肝脏毒性的药物中的应用制成的药物，所述药物含有药学上有效量的金银花提取物以及药学上可接受的载体。
17.所述药物剂型包括混悬剂、乳剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、注射剂。
18.本发明挖掘了传统中草药金银花提取物新的临床用途。金银花提取物可显著抑制吗啡诱导的肝损伤，但并不影响吗啡的镇静疗效，是改善吗啡肝毒性的有力辅助剂。金银花提取物易于从植物中获取，并且具有良好的安全性，可以广泛生产应用。
附图说明
19.为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
20.图1为金银花提取物对吗啡镇静效果的影响；
21.图2为金银花提取物对吗啡诱导的小鼠血清中ast和alp水平的影响；
22.图3为金银花提取物对吗啡诱导的小鼠肝组织损伤的影响。
具体实施方式
23.下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
24.一种提取物在制备降低吗啡诱导的肝脏毒性的药物中的应用，所述提取物为金银花提取物。
25.金银花提取物具有抑制肝毒性的治疗应用。
26.金银花提取物的剂量为0
‑
10g/kg。
27.一种提取物在制备降低吗啡诱导的肝脏毒性的药物中的应用，包括如下分析步骤：
28.步骤一：选取4周龄的雄性小鼠；
29.步骤二：金银花提取物溶解于生理盐水中，准备好中性福尔马林固定液、中性树脂、苏木精和曙红染液；
30.步骤三：将雄性小鼠分成四组，进行四组实验，包括对照组，吗啡组，金银花提取物组和金银花提取物 吗啡组，每组8只；
31.步骤四：根据四组实验得出金银花提取物对吗啡镇静效果的影响、金银花提取物对小鼠血清中ast和alp水平的影响和金银花提取物对吗啡诱导小鼠肝组织损伤的保护作用。
32.对照组为在第1
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20天每天给小鼠腹腔内注射1ml生理盐水；吗啡组为在第1
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5天每天给小鼠腹腔内注射20mg/kg吗啡，第6
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10天每两天注射20mg/kg吗啡，在第11
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20天每两天注射30mg/kg吗啡；金银花提取物组为第1
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20天每天给小鼠灌胃45g/kg金银花提取物；金银花提取物 吗啡组为连续20天，小鼠同时接受上述吗啡组和金银花提取物组相同的治疗。
33.一种提取物在制备降低吗啡诱导的肝脏毒性的药物中的应用制成的药物，所述药物含有药学上有效量的金银花提取物以及药学上可接受的载体。
34.所述药物剂型包括混悬剂、乳剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、注射剂。
35.本发明挖掘了传统中草药金银花提取物新的临床用途。金银花提取物可显著抑制吗啡诱导的肝损伤，但并不影响吗啡的镇静疗效，是改善吗啡肝毒性的有力辅助剂。金银花提取物易于从植物中获取，并且具有良好的安全性，可以广泛生产应用实施例1：金银花提取物对吗啡镇静效果的影响
36.通过记录小鼠在诱导期，麻醉期和恢复期的时间来评估吗啡的镇静效果。麻醉的阶段如下：诱导期(尽管小鼠跌倒，仍然有各种反应，呼吸主要是胸部呼吸)；麻醉期：(小鼠的呼吸稳定，甚至肌肉放松，四肢不活动，角膜反射弱，皮肤疼痛反应，脚趾反应消失)；恢复期(各种反射和反应开始恢复，四肢开始摇晃)。结果见图1。
37.实施例2：金银花提取物对小鼠血清中ast和alp水平的影响
38.处死小鼠后，进行中线剖腹手术。去除肝脏，并通过心脏穿刺抽血。通过密度梯度离心将血液离心后，分离血清以进行肝功能测试。通过自动生化仪检测血清中ast和alp的含量。结果见图2。
39.实施例3：金银花提取物对吗啡诱导小鼠肝组织损伤的保护作用
40.本实验通过h&e染色检测金银花提取物对吗啡诱导的小鼠肝组织损伤的保护作用。将肝脏样品固定在10％中性福尔马林固定液中。然后将固定的组织脱水，透明并包埋在石蜡中。将石蜡包埋的组织切成4μm，然后干燥并脱蜡。将组织切片依次用苏木精和曙红染色。然后将组织切片依次脱水，脱蜡并用中性树脂进行封闭。结果见图3。
41.检测结果：
42.1.金银花提取物不影响吗啡的镇静效果
43.如图1所示，金银花提取物 吗啡组诱导期，镇静期和恢复期的时间与吗啡组相比并没有显著影响，说明金银花提取物不会影响吗啡的镇静效果。
44.2.金银花提取物显著降低吗啡诱导的ast和alp水平的升高
45.如图2所示，吗啡组的ast和alp水平显著高于对照组，而金银花提取物 吗啡组的ast和alp水平低于吗啡组，说明金银花提取物能有效抑制由吗啡造成的asr和alp水平的升高。
46.3.金银花提取物能缓解吗啡诱导的肝脏损伤
47.如图3所示，对照组肝组织正常，而吗啡组肝组织明显受损，库普弗细胞增多，肝中
央静脉增大。金银花提取物治疗后，吗啡诱导的肝脏组织的损害得到缓解。
48.以上对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。