多剂量滴眼用无菌粉末给药系统的制作方法

1.本发明属于给药容器技术领域，具体涉及一种多剂量滴眼剂无菌粉末给药系统。


背景技术：

2.目前市场上大多数滴眼剂是以溶液的形式存在，但很多药物化学性质不稳定，水溶液状态会加速药物的降解，给用药安全带来隐患；尤其对于一些特殊的微粒给药系统如纳米粒、脂质体、胶束等在液体状态下不稳定，无法储存较长时间，限制了此类给药系统用于眼部疾病的治疗。将传统的液体型的滴眼剂制成固体制剂加稀释剂的形式，临用前溶解，可以增加药物的稳定性，防止药物在溶液中降解，尤其对于微粒给药系统提高了其稳定性，使其通过滴眼方式用于眼部疾病给药成为可能。
3.现有滴眼瓶包装设计主要有以下几类：
4.(1)普通溶液型多剂量滴眼瓶：此种滴眼瓶比较常见的是以低密度聚乙烯和聚丙烯为材料的塑料包装瓶，内容物多加抑菌剂，确保开启后不染菌，能够反复使用，但是长期使用抑菌剂会损伤眼部。
5.(2)固体制剂 溶液形式的多剂量滴眼瓶：此种滴眼液将固体药物和溶剂分开包装，配有一瓶溶剂，药物制成药片(药丸)或者粉末，使用之前，根据说明书用量将药片(或者药粉)投入溶剂中，使其充分溶解摇匀成为可以滴眼用的滴眼剂。
6.(3)多剂量无菌滴眼液瓶：allergan公司的restasis multidose
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(cyclosporine ophthalmicemulsion 0.05％w/v)所采用的多剂量无菌滴眼瓶带有特殊的给药滴头，可以实现液体滴眼剂不含抑菌剂，多次使用确保滴眼瓶样品不污染、不染菌。
7.但这些现有设计都存在一定缺点如：(1)现有“固 液”形式的滴眼给药装置，无法实现液体、固体无缝隙混合溶解，普通患者操作过程容易染菌，给应用带来风险。(2)多剂量的滴眼瓶和多剂量无菌滴眼液瓶，也不适合液体状态下化学性质不稳定的药物或特殊微粒给药系统用于眼部给药。


技术实现要素：

8.基于上述问题，本发明人经过多次尝试设计，提供了一种可用于固体粉末，尤其对于一些在液体状态下化学性质不稳定的药物，以及一些在液体状态下不稳定，必须以固体粉末形式储存的特殊微粒给药系统如纳米粒、脂质体、胶束等，在使用时加稀释剂溶解，方便给药的一种多剂量滴眼剂无菌粉末给药系统。
9.本发明所提供的多剂量滴眼用无菌粉末给药系统，包括盛稀释剂的供液瓶a和盛固体粉末的并带有多剂量无菌给药滴头的滴眼瓶b。其中所述的供液瓶a由七部分组成，包括托柄、活塞轴、活塞、空筒、带螺纹的罐头和内针、罐头帽。活塞轴带有固定卡扣，能够防止活塞轴脱落和回流；带螺纹的罐头和内针，其所带螺纹用于与b瓶带内置螺纹的瓶底衔接，内针用于扎破b瓶防菌塞保护的瓶底；其罐头帽用于保护a瓶罐头和内针以及隔离外界与a瓶所盛液体接触，确保无菌。其所述的滴眼瓶b由四部分组成，包括瓶底防菌塞、带内置螺纹
的瓶底、瓶身、多剂量无菌给药滴头；其所述的多剂量无菌给药滴头带有滴头、弹簧、顶封、空气过滤器、尖端孔，也可以采用目前已上市如allergan公司所采用的多剂量无菌给药滴头或其他商业化滴头。
10.本发明所提供的多剂量滴眼剂无菌粉末给药系统，其使用方法如下：将a瓶罐头帽取下，b瓶瓶底防菌塞取下，a瓶带螺纹罐头对准b瓶带内置螺纹的瓶底旋转拧紧，a瓶带螺纹罐头的内针会扎破b瓶瓶底，而后推动a瓶托柄将a瓶所盛稀释剂推入b瓶中，振摇b瓶，将b瓶粉末溶解，即可制成可用于治疗的滴眼液；滴眼时拔掉外盖，即可使用。滴完后盖上滴头外盖即可。由于a瓶活塞轴带有固定卡扣，可以确保活塞轴不会脱落导致液体回流，而a瓶罐头所带螺丝与b瓶内置螺纹瓶底除了通过螺纹紧密衔接，后面a瓶即作为整体给药系统的底托稳定存在。
11.本发明所提供的滴眼瓶b盛有固体粉末可以是无菌分装粉末，也可是冻干工艺获得的冻干粉。本发明所提供的多剂量滴眼剂无菌粉末给药系统组成滴眼瓶a和滴眼瓶b所用材质选用聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚酯等单一材质或他们的混合材料。
附图说明
12.图1.是本发明多剂量滴眼用无菌粉末给药系统图，a为盛稀释剂的供液瓶a瓶，b盛有固体粉末的并带有多剂量无菌给药滴头的滴眼瓶b
13.图2.是本发明多剂量滴眼用无菌粉末给药系统中所述的盛稀释剂供液瓶a瓶
14.图3.是本发明多剂量滴眼用无菌粉末给药系统中所述的盛稀释剂供液瓶a瓶剖视图
15.图4.是本发明多剂量滴眼用无菌粉末给药系统中所述的可盛有固体粉末的并带有多剂量无菌给药滴头的滴眼瓶b
16.图5.是本发明多剂量滴眼用无菌粉末给药系统中所述的可盛有固体粉末的并带有多剂量无菌给药滴头的滴眼瓶b
17.图6.是本发明多剂量滴眼用无菌粉末给药系统中所述的可盛有固体粉末的并带有多剂量无菌给药滴头的滴眼瓶b所带的多剂量无菌滴头
18.图7.是本发明多剂量滴眼用无菌粉末给药系统
19.图中，1-罐头帽，2-带螺纹的罐头，3-内针，4-空筒，5-活塞，6-活塞轴，7-托柄，8-卡扣，9-瓶底防菌塞，10-带内置螺纹的瓶底，11-瓶身，12-多剂量无菌给药滴头部分，13-空气过滤器，14-涂药器，15-弹簧，16-尖端孔，17-核心，18-顶封，19-喷针，20-滴头帽，21-滴头。
具体实施方式
20.在下述非限制性实施例中将结合说明书更详细地阐述本发明。
21.如图1-7所述，本发明一种多剂量滴眼用无菌粉末给药系统，包含盛稀释剂的供液瓶a和可盛有固体粉末的并带有多剂量无菌给药滴头的滴眼瓶b。主要用于一些在液体状态下化学性质不稳定的药物，以及一些在液体状态下不稳定，必须以固体粉末形式储存的特殊的微粒给药系统如纳米粒、脂质体、胶束等，在使用时加稀释剂溶解，实现此类药物的眼
部给药，并且使固体粉末且不添加任何抑菌剂的多剂量无菌滴眼给药成为可能。
22.图1a是本发明的盛稀释剂的a瓶，图1b是本发明的盛有固体粉末的并带有多剂量无菌给药滴头的滴眼瓶b。如图2所示a瓶由罐头帽1，带螺纹的罐头2，内针3，空筒4，活塞5，活塞轴6，托柄7，卡扣8构成。罐头帽1用于保护罐头2及内针3，防止染菌导致污染，内针3用于扎破b瓶防菌塞9所防护的瓶底中心位置，其内管将连通a瓶与b瓶，便于a瓶稀释剂灌输到b瓶；带螺纹罐头2便于与b瓶带内置螺纹的瓶底10旋转衔接固定；空筒4用于盛有稀释剂，其体积可以根据需要调节；活塞5用于实现空筒4所盛稀释剂密封，并通过活塞轴6推动实现稀释剂由内针2挤入b瓶的瓶身11；托柄7是便于推动活塞轴6，并承担托架作用，使瓶a与b组合后能够直立于平面；卡扣8如图3所示是确保活塞轴6推动活塞5将稀释剂由a瓶转移到b瓶后，活塞轴不会脱落或者回流。
23.图4、图5为本发明的用于盛固体粉末的并带有多剂量无菌给药滴头的滴眼瓶b。如图4所示b瓶由瓶底防菌塞9，带内置螺纹的瓶底10，瓶身11，多剂量无菌给药滴头部分12组成。瓶底防菌塞9用于防护内置螺纹的瓶底10，防止该部位染菌，从而导致后期a瓶液体挤入b瓶污染b瓶；瓶身11用于盛固体粉末，此粉末可以是无菌分装粉，也可以采用冻干工艺得到的冻干粉；多剂量无菌给药滴头12如图6所示含有滴头帽20，滴头21，其滴头含有空气过滤器13，涂药器14，弹簧15，尖端孔16，核心17，顶封18，喷针19组成，但多剂量无菌滴头不限于上述组成，也可以采用目前已上市如allergan公司所采用的多剂量无菌给药滴头或其他商业化滴头。
24.具体使用方法：将a瓶罐头帽1取下，b瓶瓶底防菌塞9取下，把a瓶带螺纹罐头对准b瓶带内置螺纹的瓶底10旋转拧紧，a瓶带螺纹罐头的内针3会扎破b瓶瓶底，而后按住a瓶托柄7推动活塞轴6，通过活塞5将a瓶空筒4所盛稀释剂推入b瓶中，此时卡扣8已卡住，可以确保活塞轴6不会脱落或者回流。振摇b瓶，将b瓶粉末溶解，即可制成滴眼液；此时拔掉b瓶多剂量无菌给药滴头部分12的滴头帽20，通过滴头21即可滴眼使用。滴完后盖上滴头帽20即可。a瓶罐头所带螺丝与b瓶内置螺纹瓶底通过螺纹紧密衔接，且a瓶托柄7即作为整个给药系统的底托稳定存在。