个人护理组合物及其用途的制作方法

1.本公开涉及具有低水活性的个人护理组合物及其用途。在特定方面，本文提供了使用低水平的防腐剂或表面活性剂或不使用防腐剂和/或表面活性剂的个人护理组合物或化妆品体系，包括皮肤护理精华、洗剂、霜剂和保湿液、清洁剂以及它们的用途。


背景技术：

2.在以下讨论中，出于背景和介绍的目的，描述了某些条款和方法。本文含有的任何内容都不应被解释为对现有技术的“承认”，申请人明确保留在适当的情况下证明本文所引用的条款和方法不构成可适用的法律规定下的现有技术的权利。
3.个人护理产品在生产、储存和使用期间易于受到微生物污染，进而导致产品变质，并产生一些影响人体健康的刺激且有害成分。因此，如何有效地减少或防止产品受到微生物污染，对于个人护理产品的安全尤为重要。
4.一般来说，在个人护理产品中添加适当量的防腐剂可以防止微生物的生长。化妆品中常用的抗菌剂和抑菌剂根据其化学结构可以分成四类：醇类、甲醛供体和醛类衍生物、苯甲酸及其衍生物、以及其它有机化合物。主要产品有苯氧乙醇和苯甲醇、咪唑烷基脲、对羟基苯甲酸酯、溴硝丙二醇、卡松和季铵盐等。这些防腐抑制剂通过作用于如微生物的细胞膜、细胞壁、酶等多个靶来抑制细胞分裂并且抑制细胞的生长和繁殖，从而达到防腐且抑菌的目的。(郑星泉,周树,周伟,《化妆品卫生检验手册[m]》,北京,化学工业出版社,2003:369
‑
370)。
[0005]
然而，使用添加了防腐剂的化妆品，使用后可能会对皮肤造成各种不良反应，并且长期使用还可能会扰乱皮肤的常驻菌群，从而改变皮肤的微生态环境。ph、湿度、含油量等的变化影响汗腺和皮脂腺的分泌功能，并阻碍皮肤的自净功能和代谢功能。(陈冠武,杰马bp对常驻细菌表层抑制作用的研究[j].环境和健康杂志，2012,29(7):615
‑
616)。
[0006]
jima bp是双咪唑烷基脲(也称为jema)和ipbc的混合物。研究已经表明，将其水溶液添加至化妆品中来抑制痤疮丙酸杆菌(p.acnes)和表皮葡萄球菌(staphylococcus)，对皮肤的常驻细菌有一定的作用。采用短期微生物挑战试验测定对羟基苯甲酸甲酯水溶液和含对羟基苯甲酸甲酯的化妆品对痤疮丙酸杆菌(propionibacterium acnes)和表皮葡萄球菌(staphylococcus epidermidis)的抑制作用。结果还表明，将对羟基苯甲酸甲酯添加至化妆品中，皮肤的常驻细菌产生了一定的抑制作用(蔡颖,尼泊金甲酯对皮肤常驻菌的抑制作用[j].现代预防医学,2013,40(9):1726
‑
1727)。
[0007]
化妆品经常易于受到微生物污染，主要是化妆品中含有高保湿和各种适合微生物生长的营养素，或在生产、灌装时，容易带入水或微生物，造成使用期间的微生物污染。变质的产品会引起形状变化、气味变化和颜色变化，进而造成皮肤的刺激性，使得消费者烦躁。高保湿化妆品体系适合消费者使用，但在不同温度和不同使用环境下，需要使用更多的防腐剂体系。防腐系统频繁向空气开放也要求化妆品具有更严格的防腐能力。
[0008]
目前，个人护理行业中的皮肤护理产品(例如，精华、洗剂、霜剂)使用防腐剂来解
决潜在的微生物污染。许多类型的防腐剂，无论是否在inci名单中列出，都已被用于目前的皮肤护理产品中。由于皮肤护理产品是涂在皮肤上的，所以皮肤护理产品需要更高的含水量。而皮肤护理成分中较高的含水量和营养素通常会导致皮肤护理产品中的微生物生长。因此，当前的皮肤护理产品主要使用防腐剂来抑制微生物的生长。然而，当前的皮肤护理产品中使用的防腐剂会损害并在某些情况下破坏使用者皮肤的微生物生态系统，并导致越来越多的皮肤问题。
[0009]
对于含有低水平防腐剂或不含防腐剂的个人护理组合物的需求日益增长，包括皮肤护理组合物和产品，本公开内容解决了上述需求及其它相关需求。


技术实现要素：

[0010]
该发明内容也不旨在用于限制所要求保护的主题的范围。从本发明的详细描述中，包括附图和附加权利要求所公开的内容中，得到的其它特征、细节、应用及优势均在本发明的保护范围内。
[0011]
一方面，本文提供了个人护理组合物，所述个人护理组合物包括：1)个人护理物质；以及2)水活性调节物质，其中所述个人护理组合物包括约25％(w/w)的水至约60％(w/w)的水，并且所述个人护理组合物具有0.76或更低的水活性。
[0012]
另一方面，本文提供了试剂盒、成套试剂或制品，所述试剂盒、成套试剂或制品包括以上所述的个人护理组合物。所述试剂盒、成套试剂或制品可以还包括用于一种或多种组分的单独容器或小瓶和/或使用所述试剂盒、成套试剂或制品的说明书。
[0013]
又一方面，本文提供了使用上述个人护理组合物的方法，例如，包括给受试者施用(或应用)上述个人护理组合物的方法。
[0014]
本公开还包括但不限于下述实施例：
[0015]
实施例1：个人护理组合物，包括：1)个人护理物质；以及2)水活性调节物质，其中所述个人护理组合物包括约25％(w/w)的水至约60％(w/w)的水，并且所述个人护理组合物具有0.76或更低的水活性。
[0016]
实施例2：个人护理组合物，同实施例1所述的个人护理组合物，其中，所述水活性调节物质是：1)小分子，例如,水溶性小分子或非水溶性小分子；2)聚合物，例如，水溶性聚合物或非水溶性聚合物；和/或3)1)和2)的组合。
[0017]
实施例3：同实施例2所述的个人护理组合物，其中，所述水溶性小分子是水溶性碳水化合物。
[0018]
实施例4：同实施例3所述的个人护理组合物，其中，所述水溶性碳水化合物是糖、寡糖或多糖。
[0019]
实施例5：同实施例4所述的个人护理组合物，其中，所述糖是单糖、二糖或多元醇。
[0020]
实施例6：同实施例5所述的个人护理组合物，其中，所述单糖是葡萄糖、果糖、半乳糖或木糖。
[0021]
实施例7：同实施例5所述的个人护理组合物，其中，所述二糖是蔗糖、乳糖、麦芽糖或海藻糖。
[0022]
实施例8：同实施例5所述的个人护理组合物，其中，所述多元醇是糖醇。
[0023]
实施例9：同实施例8所述的个人护理组合物，其中，所述糖醇是乙二醇、甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、阿糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露醇、山梨醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜糖醇、肌醇或庚七醇。
[0024]
实施例10：同实施例4所述的个人护理组合物，其中，所述寡糖是n
‑
连接寡糖或o
‑
连接寡糖。
[0025]
实施例11：同实施例4所述的个人护理组合物，其中，所述寡糖是棉子糖、水苏糖、果寡糖或麦芽寡糖，例如麦芽糖糊精。
[0026]
实施例12：同实施例4所述的个人护理组合物，其中，所述多糖是淀粉，例如，直链淀粉、支链淀粉或改性淀粉。
[0027]
实施例13：同实施例4所述的个人护理组合物，其中，所述多糖是非
‑
淀粉多糖，例如糖原、纤维素、半纤维素或果胶。
[0028]
实施例14：同实施例1或2所述的个人护理组合物，其中，所述水活性调节物质是葡萄糖、果糖、海藻糖、蔗糖、蜂蜜、赤藓糖醇、甘油、丙二醇、山梨醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、甘露醇、1,3
‑
丙二醇、1,3
‑
丁二醇、甜菜碱、海藻酸、海藻糖、木糖醇、尿素、水溶性多元醇或多糖，例如，糊精或麦芽多糖。
[0029]
实施例15：同实施例2所述的个人护理组合物，其中，所述水溶性聚合物是羧甲基纤维素、改性水溶性纤维素衍生物、淀粉、改性淀粉、聚糖、普鲁兰多糖、透明质酸、β
‑
葡聚糖、琼脂、海藻酸钠、水溶性壳，例如，羧甲基甲壳质、壳聚糖或羟丙基壳聚糖，或树胶，例如，纳豆胶、亚麻籽胶、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、阿拉伯胶、金合欢胶、肉桂胶、韦兰胶或黄原胶。
[0030]
实施例16：同实施例1
‑
15任一项所述的个人护理组合物，其中，所述水活性调节物质具有约0.01％(w/w)至约75％(w/w)的水平或浓度。
[0031]
实施例17：同实施例16所述的个人护理组合物，其中，所述水活性调节物质是具有约0.01％(w/w)至约75％(w/w)的水平或浓度的小分子，例如，水溶性小分子。
[0032]
实施例18：同实施例16所述的个人护理组合物，其中，所述水活性调节物质是具有约0.01％(w/w)至约30％(w/w)的水平或浓度的聚合物，例如，水溶性聚合物。
[0033]
实施例19：同实施例1
‑
18任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包括单一的水活性调节物质。
[0034]
实施例20：同实施例1
‑
18任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包括多种水活性调节物质。
[0035]
实施例21：同实施例20所述的个人护理组合物，所述水活性调节物质包括多种水溶性小分子或多种水溶性聚合物。
[0036]
实施例22：同实施例20所述的个人护理组合物，其中，所述水活性调节物质包括一种水溶性小分子或一种水溶性聚合物。
[0037]
实施例23：同实施例1
‑
22任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包括约25％(w/w)的水至约52％(w/w)的水。
[0038]
实施例24：同实施例1
‑
23任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物具有约0.5至约0.76的水活性。
[0039]
实施例25：同实施例1
‑
24任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包
括防腐剂，例如抗菌防腐剂，含量为具有0.8或更高水活性的对应的个人护理组合物中所需要的防腐剂含量的约十分之一至约五分之一。
[0040]
实施例26：同实施例25所述的个人护理组合物，其中，所述抗菌防腐剂是酸、酯、醇、酚、汞化合物或季铵化合物。
[0041]
实施例27：同实施例26所述的个人护理组合物，其中，所述酸是苯甲酸、山梨酸或硼酸。
[0042]
实施例28：同实施例26所述的个人护理组合物，其中，所述酯是对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯甲酸钠、丙酸钠或山梨酸钾。
[0043]
实施例29：同实施例26所述的个人护理组合物，其中，所述醇是氯代丁醇、苯甲醇或苯乙醇。
[0044]
实施例30：同实施例26所述的个人护理组合物，其中，所述酚是苯酚、氯甲酚或邻苯基苯酚。
[0045]
实施例31：同实施例26所述的个人护理组合物，其中，所述汞化合物是硫柳汞、硝甲酚汞、硝酸苯汞或乙酸苯汞。
[0046]
实施例32：同实施例26所述的个人护理组合物，其中，所述季铵化合物是苯扎氯铵或氯化十六烷基吡啶。
[0047]
实施例33：同实施例1
‑
24任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物不包括防腐剂，例如，抗菌防腐剂，或者不包括化学合成防腐剂，例如，化学合成抗菌防腐剂。
[0048]
实施例34：同实施例1
‑
33任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物具有8％(w/w)或更少的表面活性剂含量。
[0049]
实施例35：同实施例34所述的个人护理组合物，其中，所述表面活性剂是洗涤剂、润湿剂、乳化剂、发泡剂或分散剂。
[0050]
实施例36：同实施例35所述的个人护理组合物，其中,所述洗涤剂是阴离子洗涤剂、阳离子洗涤剂或非离子和两性离子洗涤剂。
[0051]
实施例37：同实施例35所述的个人护理组合物，其中，所述发泡剂是月桂醇硫酸钠(sles)、十二烷基硫酸钠(sds)或月桂基硫酸铵(als)。
[0052]
实施例38：同实施例1
‑
33任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物不包括表面活性剂，例如，化学合成的表面活性剂。
[0053]
实施例39：同实施例1
‑
38任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包括减少或防止所述个人护理组合物组分沉淀、沉降或结晶的稳定剂。
[0054]
实施例40：同实施例39所述的个人护理组合物，其中，所述稳定剂减少或防止所述个人护理组合物的中所述个人护理物质、所述水活性调节物质和/或水的沉淀、沉降或结晶。
[0055]
实施例41：同实施例39或40所述的个人护理组合物，其中，所述稳定剂是增强所述水活性调节物质的溶解度的物质，例如，所述稳定剂是碳酸的酰胺，诸如尿素等碳酸的酰胺。
[0056]
实施例42：同实施例1
‑
41任一项所述的个人护理组合物，其中，所述个人护理物质包括天然物质或非化学合成的物质。
[0057]
实施例43：同实施例42所述的个人护理组合物，其中，所述个人护理物质包括植物提取物或植物提取物组分。
[0058]
实施例44：同实施例43所述的个人护理组合物，其中，所述个人护理物质包括来自芦荟、玫瑰、金盏花、薰衣草、荷荷巴油、茶树、洋甘菊、天竺葵、罗勒、迷迭香、西班牙栗子、椰枣、杏仁、石榴、松树皮和/或咖啡浆果的提取物或提取物组分。
[0059]
实施例45：同实施例42所述的个人护理组合物，其中，所述个人护理物质包括：a)益生元，或诱导和/或支持对受试者有益的微生物生长的物质；b)益生菌；和/或c)后生元。
[0060]
实施例46：同实施例45所述的个人护理组合物，其中，所述后生元包括益生菌的细胞内代谢产物、益生菌的细胞外代谢产物或它们的组合。
[0061]
实施例47：同实施例45或46所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包括a)、b)和c)中的至少两种，例如，a)和b)、a)和c)、或b和c)。
[0062]
实施例48：同实施例44
‑
47任一项所述的个人护理组合物，其中，所述益生菌包括细菌和/或真菌。
[0063]
实施例49：同实施例48所述的个人护理组合物，其中，所述益生菌包括乳酸菌或硝化细菌。
[0064]
实施例50：同实施例48所述的个人护理组合物，其中，所述益生菌包括气球菌属、双歧杆菌属、肉食杆菌属、肠球菌属、乳杆菌属、乳球菌属、明串珠菌属、酒球菌属、片球菌属、芽孢乳杆菌属、链球菌属、四联球菌属、漫游球菌属或魏斯氏菌属中的物种。
[0065]
实施例51：同实施例50所述的个人护理组合物，其中，所述双歧杆菌属的物种是两岐双岐杆菌、乳酸双歧杆菌或长双歧杆菌。
[0066]
实施例52：同实施例50所述的个人护理组合物，其中，所述乳杆菌属的物种是嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌、干酪乳杆菌、加氏乳杆菌、发酵乳杆菌，例如，登录号为pta
‑
122195的发酵乳杆菌菌株，或植物乳杆菌。
[0067]
实施例53：同实施例50所述的个人护理组合物，其中，肠球菌属物种是屎肠球菌。
[0068]
实施例54：同实施例49所述的个人护理组合物，其中，所述硝化细菌是氨氧化细菌(aob)或亚硝酸盐氧化细菌(nob)。
[0069]
实施例55：同实施例54所述的个人护理组合物，其中，所述氨氧化细菌是亚硝基单胞菌属、亚硝基球菌属或亚硝化螺菌属的物种。
[0070]
实施例56：同实施例54所述的个人护理组合物，其中，所述亚硝酸盐氧化细菌是硝化菌属、硝化刺菌属或硝化球菌属或硝化螺菌属的物种。
[0071]
实施例57：同实施例48所述的个人护理组合物，其中，所述真菌是酵母菌属的物种。
[0072]
实施例58：同实施例57所述的个人护理组合物，其中，所述酵母菌属的物种是布拉氏酵母菌。
[0073]
实施例59：同实施例44所述的个人护理组合物，其中，a)包括发酵培养基或发酵培养基组分。
[0074]
实施例60：同实施例59所述的个人护理组合物，其中，所述发酵培养基或发酵培养
基组分包括基于谷物的发酵培养基或发酵培养基组分。
[0075]
实施例61：同实施例60所述的个人护理组合物，其中，所述基于谷物的发酵培养基或发酵培养基组分包括基于大米或基于玉米的发酵培养基或发酵培养基组分。
[0076]
实施例62：同实施例1
‑
61任一项所述的个人护理组合物，其中，所述个人护理物质具有约0.01％(w/w)至约75％(w/w)的水平或浓度。
[0077]
实施例63：同实施例1
‑
62任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物被配置为具有清洁、保护功能，例如防止晒伤、光滑、保湿、软化、加香、美化和/或处理功能。
[0078]
实施例64：同实施例1
‑
63任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物被配置为皮肤护理组合物或产品、头发护理组合物或产品、口腔护理组合物或产品、剃须和/或梳理组合物或产品、防晒组合物或产品、除臭剂和/或止汗剂组合物或产品、沐浴和/或身体组合物或产品、失禁组合物或产品、怀孕和/或生育组合物或产品、女性护理组合物或产品、眼部护理组合物或产品、耳部护理组合物或产品、鼻部和/或喉部护理组合物或产品、足部护理组合物或产品、唇部护理组合物或产品或按摩和/或放松组合物或产品。
[0079]
实施例65：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述头发护理组合物或产品是洗发水和/或护发素组合物或产品、美发护理组合物或产品、头发造型组合物或产品、染发组合物或产品、头发和/或头皮处理组合物或产品。
[0080]
实施例66：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述口腔护理组合物或产品是牙膏组合物或产品、漱口水和/或冲洗水组合物或产品、或清新口气组合物或产品。
[0081]
实施例67：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述剃须和/或梳理组合物或产品是剃须膏组合物或产品、剃须凝胶组合物或产品或光头护理组合物或产品。
[0082]
实施例68：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述防晒组合物或产品是防晒剂组合物或产品、自晒黑剂组合物或产品、晒黑增强剂和/或古铜色剂组合物或产品，或晒后护理组合物或产品。
[0083]
实施例69：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述除臭剂和/或止汗剂组合物或产品是身体喷雾组合物或产品。
[0084]
实施例70：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述沐浴和/或身体组合物或产品是身体清洁组合物或产品、身体保湿剂组合物或产品、手部保湿剂组合物或产品、去角质剂和/或擦洗剂组合物或产品、身体处理组合物或产品、洗手皂组合物或产品、洗手液组合物或产品或身体喷雾组合物或产品。
[0085]
实施例71：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述失禁组合物或产品是清洁剂组合物或产品、霜剂和/或洗剂组合物或产品。
[0086]
实施例72：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述女性护理组合物或产品是私处清洁和/或除臭剂组合物或产品、或阴道霜和/或保湿剂组合物或产品。
[0087]
实施例73：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述眼部护理组合物或产品是接触镜片溶液组合物或产品、滴眼剂组合物或产品，例如，用于接触镜片的滴眼剂组合物或产品、过敏和/或眼部发痒缓解剂组合物或产品、干眼症缓解剂组合物或产品或发红缓解组合物或产品。
[0088]
实施例74：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述耳部组合物或产品、鼻部和/或喉部护理组合物或产品是耳痛和/或感染缓解剂组合物或产品、鼻部喷雾剂组合物
或产品或鼻窦药物组合物或产品。
[0089]
实施例75：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述足部护理组合物或产品是鸡眼组合物或产品、骨痂组合物或产品、水泡和/或拇趾囊肿缓解剂组合物或产品、足霜和/或处理剂组合物或产品、糖尿病足部护理组合物或产品、脚气和/或抗真菌剂组合物或产品、或气味控制组合物或产品。
[0090]
实施例76：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述唇部护理组合物或产品是润唇膏组合物或产品，或唇部和/或冷疮治疗组合物或产品。
[0091]
实施例77：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述按摩和/或放松组合物或产品是按摩洗剂和/或霜剂组合物或产品。
[0092]
实施例78：同实施例64所述的个人护理组合物，其中，所述皮肤护理组合物或产品是皮肤清洁剂、皮肤保湿剂、皮肤洗剂、皮肤精华、卸妆剂或局部药物。
[0093]
实施例79：同实施例1
‑
63任一项所述的个人护理组合物，所述，个人护理组合物被配置为化妆品或化妆组合物或产品。
[0094]
实施例80：同实施例79所述的个人护理组合物，其中，所述化妆品或化妆组合物或产品是唇膏组合物或产品、唇彩组合物或产品、唇线笔组合物或产品、润唇膏组合物或产品、唇漆组合物或产品、唇部护理剂组合物或产品、唇底漆组合物或产品、唇加强剂组合物或产品、润唇油组合物或产品、底霜组合物或产品、遮瑕膏组合物或产品、粉底组合物或产品、胭脂组合物或产品、打亮剂组合物或产品、古铜粉化妆品组合物或产品、睫毛膏组合物或产品或定型喷雾组合物或产品。
[0095]
实施例81：同实施例79所述的个人护理组合物，其中，所述化妆品或化妆组合物或产品是清洁剂、泡沫洗涤剂、调色剂、面膜、去角质剂或保湿剂。
[0096]
实施例82：同实施例1
‑
81任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包括单一个人护理物质。
[0097]
实施例83：同实施例1
‑
81任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包括多种个人护理物质。
[0098]
实施例84：同实施例83所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包括植物提取物或植物提取物组分，以及以下至少一种：a)益生元，或诱导和/或支持对受试者有益的微生物生长的物质；b)益生菌；和/或c)后生元。
[0099]
实施例85：同实施例84所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包括植物提取物或植物提取物组分，以及益生元或后生元。
[0100]
实施例86：同实施例1
‑
85任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物不包括防腐剂成分，例如抗菌防腐剂，并且不包括表面活性剂。
[0101]
实施例87：同实施例86所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物不包括抗菌防腐剂，并且不包括表面活性剂。
[0102]
实施例88：同实施例86或87所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物还包括减少或防止所述个人护理组合物组分沉淀、沉降或结晶的稳定剂。
[0103]
实施例89：同实施例1
‑
88任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物是
自身防腐的个人护理组合物。
[0104]
实施例90：同实施例89所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物被配置为在使用前减少或抑制病毒或微生物生长。
[0105]
实施例91：同实施例90所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物被配置为在使用前减少或抑制病毒、细菌、真菌和/或寄生虫的生长。
[0106]
实施例92：同实施例91所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物被配置为在使用前减少或抑制不期望的或致病性的病毒、细菌、真菌和/或寄生虫，或治疗抗性病毒、细菌、真菌和/或寄生虫，例如，抗生素抗性细菌的生长。
[0107]
实施例93：同实施例92所述的个人护理组合物，其中，所述病毒是单纯疱疹病毒。
[0108]
实施例94：同实施例92所述的个人护理组合物，其中，所述细菌是金黄色葡萄球菌，例如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)，或a组β
‑
溶血性链球菌。
[0109]
实施例95：同实施例92所述的个人护理组合物，其中，所述真菌是红色毛癣菌。
[0110]
实施例96：同实施例90
‑
95任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物被配置为在制造、运输和/或储存期间减少或抑制病毒或微生物的生长。
[0111]
实施例97：同实施例1
‑
96任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物不包括任何化学合成的物质。
[0112]
实施例98：同实施例1
‑
97任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物被配置为当应用于受试者时，对所述受试者和/或所述受试者的细胞、组织器官具有减少的损伤或没有损伤。
[0113]
实施例99：同实施例98所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物被配置为当应用于受试者时，对受试者的皮肤或外部腔具有减少的损伤或没有损伤。
[0114]
实施例100：同实施例1
‑
99任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物被配置为当应用于受试者时，对所述受试者的微生物组(或微生物群)具有减少的损伤或没有损伤。
[0115]
实施例101：同实施例100所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物被配置为当应用于受试者时，对所述受试者的皮肤或外部腔内或表面的所述受试者微生物组具有减少的损伤或没有损伤。
[0116]
实施例102：同实施例1
‑
100任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物呈液体、喷雾、霜剂、软膏、搽剂(软膏)、糊剂或膜的形式。
[0117]
实施例103：同实施例1
‑
102任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物被配置为需要稀释以供使用的浓缩物，例如，需要用水或水溶液稀释以供使用。
[0118]
实施例104：一种试剂盒、成套试剂或制品，所述试剂盒、成套试剂或制品包括实施例1
‑
103任一项所述的个人护理组合物。
[0119]
实施例105：实施例104所述的试剂盒、成套试剂或制品，所述试剂盒、成套试剂或制品包括实施例1
‑
103中任一项所述的单一个人护理组合物。
[0120]
实施例106：实施例104所述的试剂盒、成套试剂或制品，所述试剂盒、成套试剂或制品包括实施例1
‑
103中任一项所述的多种个人护理组合物。
[0121]
实施例107：实施例104至106中任一项所述的试剂盒、成套试剂或制品，所述试剂盒、成套试剂或制品还包括使用实施例1
‑
103中任一项所述的个人护理组合物的说明书。
[0122]
实施例108：一种方法，所述方法包括给受试者施用(或应用)实施例1
‑
103中任一项所述的个人护理组合物。
[0123]
实施例109：实施例108所述的方法，所述方法还包括：1)将所述个人护理组合物稀释约50％至约5倍；2)将所述个人护理组合物稀释至一定程度，使得所述已施用的(或已应用的)个人护理组合物具有约8或更高的水活性；和/或3)将所述个人护理组合物稀释至一定程度，使得所述已施用的(或应用的)个人护理组合物对所述受试者的微生物组(或微生物群)具有减少的损伤或没有损伤。
[0124]
实施例110：实施例108所述的方法，所述方法包括将所述个人护理组合物施用(或应用)至所述受试者的皮肤或外部腔，并且其中，所述已施用(或已应用)的个人护理组合物对所述受试者的微生物组(或微生物群)的具有减少的损伤或没有损伤。
[0125]
实施例111：实施例109或110所述的方法，其中，在给所述受试者施用(或应用)所述个人护理组合物之前、期间或之后稀释所述个人护理组合物。
[0126]
实施例112：实施例109至111中任一项所述的方法，所述方法包括将所述个人护理组合物稀释成已稀释的个人护理组合物，并将所述已稀释的个人护理组合物施用(或应用)给受试者。
[0127]
实施例113：实施例109至111中任一项所述的方法，所述方法包括向受试者的靶位点施用(或应用)外源性水溶液，以及向所述受试者的所述靶位点施用(或应用)所述个人护理组合物，其中，所述外源性水溶液为所述已施用(或已应用)的个人护理组合物提供所述稀释。
[0128]
实施例114：实施例109至111中任一项所述的方法，所述方法包括将所述个人护理组合物施用(或应用)至具有内源性液体的受试者的靶位点，其中，所述内源性液体为所述已施用(或已应用)的个人护理组合物提供所述稀释。
[0129]
实施例115：实施例108至114中任一项所述的方法，所述方法用于清洁、保护、润滑、保湿、软化、加香、美化和/或处理受试者或受试者的靶区域、细胞、组织或器官。
[0130]
实施例116：实施例108至115中任一项所述的方法，其中所述受试者是动物，例如，宠物。
[0131]
实施例117：实施例108至115中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。
[0132]
实施例118：实施例117所述的方法，其中所述人是婴儿、儿童、青少年、成年人、老年人、男性、女性、孕妇、健康人或患者。
具体实施方式
[0133]
为了提供对本公开的透彻理解，在以下描述中，阐述了许多具体细节，这些细节是出于示例目的而提供，并且可以在没有这些具体细节中的一些或全部的情况下，根据权利要求来实践所要求保护的主题。应当理解的是，在不脱离要求保护主题范围的情况下，可以使用其他实施例并且可进行结构改变。应当理解，在一个或多个单独实施例中描述的各种特征和功能，不限于它们对所描述的特定实施例的适用。相反，它们可以单独或以某种组合形式应用于本公开的一个或多个其它实施例，无论是否描述了这些实施例，也无论是否将这些特征作为所描述实施例的一部分进行体现。为了清楚起见，并未详细描述要求保护主
题相关的技术领域中已知的技术内容，以避免不必要地模糊所要求保护的主题。
[0134]
本技术中提及的所有出版物，包括专利文献、科学文章和数据库，出于所有目的，以全文引用的方式并入。在程度上，就像每一份出版物单独地通过引用的方式并入一样。出版物或文件的引用并不意味着承认它们中的任何一个是相关的现有技术，也不构成对这些出版物或文献的内容或日期的任何承认。
[0135]
所有标题都是为了方便读者，除非特别指明，否则不应用来限制标题后面的文字含义。a.定义
[0136]
除非另外定义，本文所使用的所有技术术语和科学术语的含义都与本公开所属技术领域的普通技术人员通常所理解的含义相同。如果本节阐述的定义与本节引用的专利、申请、已公开申请和其它出版物中阐述的定义相反或不一致，则本章节中阐述的定义优先于本节通过引用的方式并入的定义。
[0137]
如本文所使用的，“一个(a)”或“一种(an)”意指“至少一个”或“一个或多个”。如本文所使用的，单数形式“一个”、“一种”和“该”包含多个指代物，除非上下文明确地另外指明。
[0138]
术语“和/或”当用于两个或更多个项目的列表中时，意指所列举项目中的任何一个可以单独采用或与所列举项目中的任何一个或多个组合采用。例如，表达“a和/或b”旨在表示a和b中的一个或两个，即，单独的a、单独的b或组合的a和b。表达“a、b和/或c”旨在表示单独的a、单独的b、单独的c、a和b的组合、a和c的组合、b和c的组合或a、b和c的组合。
[0139]
贯穿本公开，以范围格式呈现所要求保护主题的各个方面。应当理解，采用范围格式的描述仅仅是为了方便和简洁，不应该被解释为对所要求保护主题范围的固定限制。因此，对范围的描述应当被看作已经明确地公开了范围内所有可能的子范围以及个别数值。例如，当提供数值范围时，应当理解在所述范围的上限与下限之间的每个中间值，以及所述范围中的任何其它规定值或中间值均包含在所要求保护的主题内。这些较小范围的上限和下限可单独包含在更小范围内，并且也包含在所要求保护的主题内，但受所述范围内任何具体排除的限制。如果所述范围包含一个或两个极限，排除上述任一个或两个极限值的范围也包含在所要求保护的主题内，无论范围宽度如何均适用。
[0140]
本文对值或参数的“关于”引用，包含(并描述)针对所述值或参数本身的变化。例如，提及“关于x”的描述包括对“x”的描述。另外，任何数字系列之前的“关于”包括所述系列数字中每一个数字的“关于”。例如，提及“关于x、y或z”的描述旨在描述“关于x、关于y或关于z”。
[0141]
如本文所使用的术语“平均值”是指均值或中值，或任何用来近似均值或中值的值，除非上下文另有明确指示。
[0142]
如本文所使用的，术语“样品”是指可能含有需要分析的目标分子的任何物质，包括生物样品。如本文所使用的，“生物样品”涉及从活的或病毒(或朊病毒)来源或其它大分子和生物分子来源获得的任何样品，并且包括可以从中获得核酸、蛋白质和/或其它大分子的受试者的任何细胞类型或组织。生物样品可以是直接生物来源获得的样品或经过处理得到的样品。例如，分离的核酸通过扩增得到的生物样品。生物样品包括但不限于体液，如血液、血浆、血清、脑脊液、滑液、尿液、汗液、精液、粪便、唾液、眼泪、粘液、羊水等，积液、骨髓
样品、腹水、盆腔冲洗液、胸水、脊髓液、淋巴液、眼液、鼻部、喉部或生殖器拭子的提取液、消化组织的细胞悬液、粪便物质的提取液，以及动物和植物的组织样品和器官样品和由其衍生的加工样品。
[0143]
如本文所使用的，“疾病或病状”是指生物体中由例如感染或遗传缺陷引起的病理状况，并且其特征在于可标识的症状。
[0144]
如本文所使用的，“防腐剂”是指添加至个人护理组合物，例如皮肤护理产品或化妆品中的物质或化学品，以减少或防止微生物生长和/或代谢、不良化学反应造成的损害、变质或其它不良影响。如本文所使用的，“抗菌防腐剂”是指添加至个人护理组合物，例如皮肤护理产品或化妆品中的物质或化学品，以减少或防止微生物生长和/或代谢造成的损害、变质或其它不良影响。
[0145]
如本文所使用的，“表面活性剂”是指降低两种液体之间、气体与液体之间或液体与固体之间的表面张力(或界面张力)的物质或化学品。表面活性剂通常是一种两亲性的有机化合物，意味着其既含有疏水基团又含有亲水基团。因此，表面活性剂含有非水溶性(或油溶性)组分和水溶性组分。在水与油混合的情况下，表面活性剂可以在水中扩散，并在空气与水的界面处或油与水的界面处吸收。非水溶性疏水基团可以延伸出本体水相，进入至空气中或油相中，而水溶性基团可以保留在水相中。
[0146]“治疗”或“处理”或“缓解”是指治疗性处理，如果不能治愈目标病理学病状或病症或防止疾病复发，其目标则是减缓(减轻)。如果在接受治疗量的治疗剂后，受试者显示出特定疾病的一种或多种体征和症状的可观察和/或可测量的减少或缺乏，则受试者被成功“治疗”。患者也可能感觉到疾病的体征和症状的减轻。如果患者病情稳定，也认为得到了治疗。在一些实施例中，用治疗剂治疗，有效使患者在治疗后3个月，优选6个月，更优选1年，甚至更优选2年或更长时间内无疾病。这些用于评估成功治疗和疾病改善的参数，本领域具有熟悉技能的医师很容易通过常规程序测量得到。
[0147]
应当理解的是，本文所描述的本发明的方面和实施例包含方面和实施例的“由
…
组成”和/或“基本由
…
组成”。
[0148]
贯穿本公开，本发明的各个方面都以范围格式呈现。应当了解，呈范围格式的描述仅仅是为了方便和简洁，并且不应该被解释为对本发明范围的固定限制。因此，对范围的描述应当被认为已经明确地公开了范围内所有可能的子范围以及个别数值。例如，如从1到6等范围描述应当被认为具有明确公开的子范围，如从1到3、从1到4、从1到5、从2到4、从2到6、从3到6等；以及此范围内的单独数值，例如，1、2、3、4、5和6。无论范围的宽度如何均适用。
[0149]
如本文所使用的，受试者包括动物、非人哺乳动物或人。如本文所使用的，“动物”包括宠物、家畜、经济动物、运动动物和实验动物，如猫、狗、马、奶牛、公牛、猪、驴、羊、羔羊、山羊、小鼠、兔子、鸡、鸭、鹅、灵长类动物，包括猴子和黑猩猩。
[0150]
结合说明书及说明书附图，本发明的其它目的、优点和特征将更加显而易见。b.个人护理组合物和相关的试剂盒，成套试剂和制品
[0151]
一方面，本文提供了个人护理组合物，所述个人护理组合物包括：1)个人护理物质；以及2)水活性调节物质，其中，所述个人护理组合物包括约25％(w/w)的水至约60％(w/w)的水，并且所述个人护理组合物具有0.76或更低的水活性。
[0152]
本公开的个人护理组合物可以包括任何合适的水活性调节物质。例如，本公开的
个人护理组合物可以包括小分子水活性调节物质，例如，水溶性小分子水活性调节物质或非水溶性小分子水活性调节物质。在另一个示例中，本公开的个人护理组合物可以包括聚合物水活性调节物质，例如，水溶性聚合物水活性调节物质或非水溶性聚合物水活性调节物质。在另一个示例中，本公开的个人护理组合物可以包括小分子水活性调节物质和聚合物水活性调节物质的组合。
[0153]
本公开的个人护理组合物可以包括任何合适的小分子水活性调节物质。例如，本公开的个人护理组合物中的水活性调节物质可以包括水溶性碳水化合物。可以使用任何合适的水溶性碳水化合物。例如，水溶性碳水化合物可以是糖、寡糖或多糖。
[0154]
本公开的个人护理组合物中的水活性调节物质可以包括任何合适的糖。例如，糖可以是单糖、二糖或多元醇。在一些实施例中，单糖是葡萄糖、果糖、半乳糖或木糖。在一些实施例中，二糖是蔗糖、乳糖、麦芽糖或海藻糖。在一些实施例中，多元醇是糖醇。示例性糖醇包括乙二醇、甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、阿糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露醇、山梨醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜糖醇、肌醇或庚七醇。
[0155]
本公开的个人护理组合物中的水活性调节物质可以包括任何合适的寡糖。例如，寡糖可以是n
‑
连接寡糖或o
‑
连接寡糖。在一些实施例中，所述寡糖是棉子糖、水苏糖、果寡糖或麦芽寡糖，例如麦芽糖糊精。
[0156]
本公开的个人护理组合物中的水活性调节物质可以包括任何合适的多糖。例如，多糖可以是淀粉，例如，直链淀粉、支链淀粉或改性淀粉。在另一个示例中，多糖可以是非淀粉多糖，例如，糖原、纤维素、半纤维素或果胶。
[0157]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物中的水活性调节物质可以包括葡萄糖、果糖、海藻糖、蔗糖、蜂蜜、赤藓糖醇、甘油、丙二醇、山梨醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、甘露醇、1,3
‑
丙二醇、1,3
‑
丁二醇、甜菜碱、海藻酸、海藻糖、木糖醇、尿素、水溶性多元醇或多糖，例如，糊精或麦芽多糖。
[0158]
本公开的个人护理组合物中的水活性调节物质可以包括任何合适的聚合物。例如，水溶性聚合物可以包括羧甲基纤维素、改性水溶性纤维素衍生物、淀粉、改性淀粉、聚糖、普鲁兰多糖、透明质酸、β
‑
葡聚糖、琼脂、海藻酸钠、水溶性壳素(shell)，例如，羧甲基甲壳质、壳聚糖或羟丙基壳聚糖，或胶质(gum)，例如，纳豆胶、亚麻籽胶、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、阿拉伯胶、金合欢胶、肉桂胶、韦兰胶或黄原胶。
[0159]
本公开的个人护理组合物中的水活性调节物质可以具有任何合适的水平或浓度。例如，本公开的个人护理组合物中的水活性调节物质可以具有从约0.01％(w/w)至约75％(w/w)的水平或浓度，例如，约0.01％(w/w)、0.05％(w/w)、0.1％(w/w)、0.2％(w/w)、0.3％(w/w)、0.4％(w/w)、0.5％(w/w)、0.6％(w/w)、0.7％(w/w)、0.8％(w/w)、0.9％(w/w)、1％(w/w)、2％(w/w)、3％(w/w)、4％(w/w)、5％(w/w)、6％(w/w)、7％(w/w)、8％(w/w)、9％(w/w)、10％(w/w)、20％(w/w)、30％(w/w)、40％(w/w)、50％(w/w)、60％(w/w)、70％(w/w)、75％(w/w)或其任何子范围。
[0160]
本公开的个人护理组合物中的小分子水活性调节物质，例如，水溶性小分子，可以具有任何合适的水平或浓度。例如，本公开的个人护理组合物中的小分子水活性调节物质，例如，水溶性小分子可以具有从约0.01％(w/w)至约75％(w/w)的水平或浓度，例如，约0.01％(w/w)、0.05％(w/w)、0.1％(w/w)、0.2％(w/w)、0.3％(w/w)、0.4％(w/w)、0.5％(w/
w)、0.6％(w/w)、0.7％(w/w)、0.8％(w/w)、0.9％(w/w)、1％(w/w)、2％(w/w)、3％(w/w)、4％(w/w)、5％(w/w)、6％(w/w)、7％(w/w)、8％(w/w)、9％(w/w)、10％(w/w)、20％(w/w)、30％(w/w)、40％(w/w)、50％(w/w)、60％(w/w)、70％(w/w)、75％(w/w)或其任何子范围。
[0161]
本公开的个人护理组合物中的聚合物水活性调节物质，例如，水溶性聚合物，可以具有任何合适的水平或浓度。例如，本公开的个人护理组合物中的聚合物水活性调节物质，例如，水溶性聚合物可以具有从约0.01％(w/w)至约75％(w/w)的水平或浓度，例如，约0.01％(w/w)、0.05％(w/w)、0.1％(w/w)、0.2％(w/w)、0.3％(w/w)、0.4％(w/w)、0.5％(w/w)、0.6％(w/w)、0.7％(w/w)、0.8％(w/w)、0.9％(w/w)、1％(w/w)、2％(w/w)、3％(w/w)、4％(w/w)、5％(w/w)、6％(w/w)、7％(w/w)、8％(w/w)、9％(w/w)、10％(w/w)、20％(w/w)、30％(w/w)、40％(w/w)、50％(w/w)、60％(w/w)、70％(w/w)、75％(w/w)或其任何子范围。
[0162]
本公开的个人护理组合物可以包括任何合适数量和/或类型的一个或多个水活性调节物质。例如，本公开的个人护理组合物可以包括单一的水活性调节物质。在另一个示例中，本公开的个人护理组合物可以包括多种数量和/或类型的水活性调节物质，例如数量和/或类型的数值可以为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、或更多，可以是相同类型的物质或不同类型的物质。
[0163]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括多种数量和/或类型的小分子水活性调节物质，例如数量和/或类型的数值可以为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30或更多，可以是相同类型的物质或不同类型的物质。小分子水活性调节物质可以是水溶性小分子和/或非水溶性小分子。
[0164]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括多种数量和/或类型的聚合物水活性调节物质，例如例如数量和/或类型的数值可以为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30或更多，可以是相同类型的物质或不同类型的物质。聚合物水活性调节物质可以是水溶性聚合物和/或非水溶性聚合物。
[0165]
本公开的个人护理组合物可以包括一种或多种小分子水活性调节物质和一种或多种聚合物水活性调节物质两者。在一些实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括单一的小分子水活性调节物质和单一的聚合物水活性调节物质。在其它实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括单一的小分子水活性调节物质和多种数量和/或类型的聚合物水活性调节物质。在其它实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括多种数量和/或类型的小分子水活性调节物质和单一的聚合物水活性调节物质。在仍其它实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括多种数量和/或类型的小分子水活性调节物质和多种数量和/或类型的聚合物水活性调节物质。一种或多种小分子水活性调节物质可以是一种或多种水溶性小分子和/或一种或多种非水溶性小分子。聚合物水活性调节物质可以是一种或多种水溶性聚合物和/或一种或多种非水溶性聚合物。
[0166]
本公开的个人护理组合物可以具有任何合适的水平或浓度的水。例如，本公开的个人护理组合物中水可以具有从约25％(w/w)至约60％(w/w)的水平或浓度，例如，在约25％(w/w)、26％(w/w)、27％(w/w)、28％(w/w)、29％(w/w)、30％(w/w)、31％(w/w)、32％(w/w)、33％(w/w)、34％(w/w)、35％(w/w)、36％(w/w)、37％(w/w)、38％(w/w)、39％(w/w)、40％(w/w)、41％(w/w)、42％(w/w)、43％(w/w)、44％(w/w)、45％(w/w)、46％(w/w)、47％(w/w)、48％(w/w)、49％(w/w)、50％(w/w)、51％(w/w)、52％(w/w)、53％(w/w)、54％(w/w)、55％(w/
w)、56％(w/w)、57％(w/w)、58％(w/w)、59％(w/w)、60％(w/w)下或其任何子范围下。在一些实施例中，本公开的个人护理组合物包括约25％(w/w)的水至约52％(w/w)的水、约30％(w/w)的水至约50％(w/w)的水、约35％(w/w)的水至约50％(w/w)的水、约30％(w/w)的水至约45％(w/w)的水、约30％(w/w)的水至约40％(w/w)的水或其任何子范围。
[0167]
本公开的个人护理组合物可以具有任何合适水平的水活性。例如，本公开的个人护理组合物可以具有约0.4至约0.76的水活性，例如约0.4、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49、0.50、0.51、0.52、0.53、0.54、0.55、0.56、0.57、0.58、0.59、0.60、0.61、0.62、0.63、0.64、0.65、0.66、0.67、0.68、0.69、0.70、0.71、0.72、0.73、0.74、0.75、0.76或其任何子范围。
[0168]
本公开的个人护理组合物可以包含低水平的防腐剂或不含防腐剂。例如，本公开的个人护理组合物可以包含低水平的抗菌防腐剂或不含抗菌防腐剂。在一些实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括防腐剂(例如抗菌防腐剂)，其含量为具有0.8或更高水活性的对应的个人护理组合物中所需防腐剂的含量的约十分之一至约五分之一，例如，抗菌防腐剂。在其它实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括防腐剂(例如抗菌防腐剂)，含量为约10％(w/w)或更少，例如，约0.001％(w/w)、0.002％(w/w)、0.003％(w/w)、0.004％(w/w)、0.005％(w/w)、0.006％(w/w)、0.007％(w/w)、0.008％(w/w)、0.009％(w/w)、0.01％(w/w)、0.02％(w/w)、0.03％(w/w)、0.04％(w/w)、0.05％(w/w)、0.06％(w/w)、0.07％(w/w)、0.08％(w/w)、0.09％(w/w)、0.1％(w/w)、0.2％(w/w)、0.3％(w/w)、0.4％(w/w)、0.5％(w/w)、0.6％(w/w)、0.7％(w/w)、0.8％(w/w)、0.9％(w/w)、1％(w/w)、2％(w/w)、3％(w/w)、4％(w/w)、5％(w/w)、6％(w/w)、7％(w/w)、8％(w/w)、9％(w/w)、10％(w/w)或其任何子范围。
[0169]
本公开的个人护理组合物可以包含低水平的任何合适类型的防腐剂或抗菌防腐剂。例如，防腐剂或抗菌防腐剂可以是酸、酯、醇、酚、汞化合物或季铵化合物。在一些实施例中，酸是苯甲酸、山梨酸或硼酸。在一些实施例中，所述酯是对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯甲酸钠、丙酸钠或山梨酸钾。在一些实施例中，醇是氯代丁醇、苯甲醇或苯基乙醇。在一些实施例中，苯酚或苯酚衍生物是苯酚、氯甲酚或邻苯基苯酚。在一些实施例中，汞化合物是硫柳汞、硝基汞、硝酸苯汞或乙酸苯汞。在一些实施例中，季铵化合物是苯扎氯铵或氯化十六烷基铵基吡啶。
[0170]
防腐剂或抗菌防腐剂可以具有任何合适的e编号，即允许在欧洲联盟(eu)内用作食品添加剂的物质的代码。在一些实施例中，防腐剂或抗菌防腐剂的e编号为e200
‑
e300，例如，山梨酸、山梨酸钠和山梨酸盐。在一些实施例中，防腐剂或抗菌防腐剂的e编号为e210
‑
e213，例如苯甲酸、苯甲酸钠和苯甲酸盐。在一些实施例中，防腐剂或抗菌防腐剂的e编号为e214
‑
e219，例如水杨酸和衍生物。在一些实施例中，防腐剂或抗菌防腐剂的e编号为e220
‑
e227，例如二氧化硫和亚硫酸盐。在一些实施例中，防腐剂或抗菌防腐剂的e编号为e249
‑
e250，例如亚硝酸盐。在一些实施例中，防腐剂或抗菌防腐剂的e编号为e251
‑
e252，例如硝酸盐。在一些实施例中，防腐剂或抗菌防腐剂的e编号为e270，例如乳酸。在一些实施例中，防腐剂或抗菌防腐剂的e编号为e280
‑
e283，例如丙酸、苯甲酸钠和丙酸钠。
[0171]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物不包括防腐剂，或不包括抗菌防腐剂。
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物不包括化学合成的防腐剂，或者不包括化学合成的抗菌防腐剂。在一些实施例中，本公开的个人护理组合物不包括天然防腐剂，或者不包括天然抗菌防腐剂。
[0172]
本公开的个人护理组合物可以包含低水平的表面活性剂或不包含表面活性剂。例如，本公开的个人护理组合物可以包含表面活性剂，含量为约8％(w/w)或更少，例如，约0.001％(w/w)、0.002％(w/w)、0.003％(w/w)、0.004％(w/w)、0.005％(w/w)、0.006％(w/w)、0.007％(w/w)、0.008％(w/w)、0.009％(w/w)、0.01％(w/w)、0.02％(w/w)、0.03％(w/w)、0.04％(w/w)、0.05％(w/w)、0.06％(w/w)、0.07％(w/w)、0.08％(w/w)、0.09％(w/w)、0.1％(w/w)、0.2％(w/w)、0.3％(w/w)、0.4％(w/w)、0.5％(w/w)、0.6％(w/w)、0.7％(w/w)、0.8％(w/w)、0.9％(w/w)、1％(w/w)、2％(w/w)、3％(w/w)、4％(w/w)、5％(w/w)、6％(w/w)、7％(w/w)、8％(w/w)或其任何子范围。
[0173]
本公开的个人护理组合物可以包含低水平的任何合适类型的表面活性剂。例如，表面活性剂可以是洗涤剂、润湿剂、乳化剂、发泡剂或分散剂。在一些实施例中，该洗涤剂是阴离子洗涤剂、阳离子洗涤剂或非离子或两性离子洗涤剂。在一些实施例中，该发泡剂是月桂醇硫酸钠(sles)、十二烷基硫酸钠(sds)或月桂基硫酸铵(als)。
[0174]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物不包括化学合成的表面活性剂。在一些实施例中，本公开的个人护理组合物不包括天然表面活性剂。在一些实施例中，本公开的个人护理组合物不包括表面活性剂。
[0175]
本公开的个人护理组合物还可以包括稳定剂，以减少或防止该个人护理组合物中组分的沉淀、沉降或结晶。可以使用任何合适的稳定剂。在一些实施例中，该稳定剂减少或防止个人护理组合物中个人护理物质、水活性调节物质和/或水的沉淀、沉降或结晶。在一些实施例中，该稳定剂是提高该水活性调节物质的溶解度的物质，例如，诸如尿素等碳酸的酰胺。
[0176]
本公开的个人护理组合物可以包括任何合适的个人护理物质。个人护理物质的类型、数量和/或水平至少部分由本公开的个人护理组合物的一个或多个预期用途或一个或多个应用决定。本公开的个人护理组合物中的个人护理物质可以包括化学物质、天然物质、非化学合成的物质或它们的组合。优选地，本公开的个人护理组合物中的个人护理物质包括天然物质、非化学合成的物质或它们的组合。
[0177]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物中的个人护理物质可以包括植物提取物或植物提取物组分。植物提取物或植物提取物组分可以获得或来源于一个或多个任何合适的植物。例如，本公开的个人护理组合物中的个人护理物质可以包括来自芦荟、玫瑰、金盏花、薰衣草、荷荷巴油、茶树、洋甘菊、天竺葵、罗勒、迷迭香、西班牙栗、椰枣、杏仁、石榴、松树皮和/或咖啡浆果的提取物或提取物组分。在另一个示例中，本公开的个人护理组合物中的个人护理物质可以包括西伯里亚菊提取物、滇皂荚果实提取物、地黄根提取物、侧柏叶提取物、槐树根提取物、桑白皮提取物、菖蒲根提取物、蔓荆果提取物、旱莲草提取物、川芎根提取物、北艾提取物、人参根提取物、山茶籽提取物、文殊兰提取物、辣椒果实提取物或马齿苋提取物。
[0178]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物中的个人护理物质可以包括：1)益生元，或诱导和/或支持对受试者有益的微生物生长的物质；2)益生菌；和/或3)后生元。本公
开的个人护理组合物中的个人护理物质可以单独包括1)、2)或3)。本公开的个人护理组合物中的个人护理物质也可以包括1)、2)或3)的任意组合。例如，本公开的个人护理组合物中的个人护理物质可以包括1)、2)和3)中的至少两种，例如1)和2)、1)和3)、或2)和3)。在另一个示例中，本公开的个人护理组合物中的个人护理物质可以包括1)、2)和3)。
[0179]
本公开的个人护理组合物中的个人护理物质可以包括任何合适类型的后生元。例如，该后生元可以包括益生菌的细胞内代谢产物、益生菌的细胞外代谢产物或它们的组合。
[0180]
本公开的个人护理组合物中的个人护理物质可以包括任何合适类型的益生菌。例如，益生菌可以包括细菌和/或真菌。益生菌可以包括乳酸菌或硝化细菌。例如，该益生菌可以包括气球菌属(aerococcus)、双歧杆菌属(bifidobacterium)、肉食杆菌属(carnobacterium)、肠球菌属(enterococcus)、乳杆菌属(lactobacillus)、乳球菌属(lactococcus)、明串珠菌属(leuconostoc)、酒球菌属(oenococcu)、片球菌属(pediococcus)、芽孢乳杆菌属(sporolactobacillus)、链球菌属(streptococcus)、四联球菌属(tetragenococcus)、漫游球菌属(vagococcus)或魏斯氏菌属(weissella)中的物种。
[0181]
在一些实施例中，该双歧杆菌属的物种是两岐双岐杆菌(bifidobacterium bifidum)、乳酸双歧杆菌(bifidobacterium lactis)或长双歧杆菌(bifidobacterium longum)。在一些实施例中，该乳杆菌属的物种是嗜酸乳杆菌(lactobacillus acidophilus)、保加利亚乳杆菌(lactobacillus bulgaricus)、干酪乳杆菌(lactobacillus casei)、加氏乳杆菌(lactobacillus gasseri)、发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)，例如，登录号为pta
‑
122195(参见例如，美国专利第9,706,778号)的发酵乳杆菌菌株，或植物乳杆菌(lactobacillus plantarum)。在一些实施例中，该肠球菌属物种是屎肠球菌(enterococcus faecium)。
[0182]
在一些实施例中，该硝化细菌是氨氧化细菌(aob)或亚硝酸盐氧化细菌(nob)。该氨氧化细菌可以是亚硝基单胞菌属(nitrosomonas)、亚硝基球菌属(nitrosococcus)或亚硝化螺菌属(nitrosospira)的物种。该亚硝酸盐氧化细菌可以是硝化菌属(nitrobacter)、硝化刺菌属(nitrospina)或硝化球菌属(nitrococcus)或硝化螺菌属(nitrospira)的物种。
[0183]
在一些实施例中，该真菌是酵母菌属(saccharomyces)的物种，例如，布拉氏酵母菌(saccharomyces boulardii)。
[0184]
本公开的个人护理组合物中的个人护理物质可以包括发酵培养基或发酵培养基组分。在一些实施例中，该发酵培养基或发酵培养基组分可以包括基于谷物的发酵培养基或发酵培养基组分，例如，基于大米或基于玉米的发酵培养基或发酵培养基组分。
[0185]
本公开的个人护理组合物中的个人护理物质物质可以具有任何合适的水平或浓度。例如，本公开的个人护理组合物中的个人护理物质可以具有从约0.01％(w/w)至约75％(w/w)的水平或浓度，例如，约0.01％(w/w)、0.05％(w/w)、0.1％(w/w)、0.2％(w/w)、0.3％(w/w)、0.4％(w/w)、0.5％(w/w)、0.6％(w/w)、0.7％(w/w)、0.8％(w/w)、0.9％(w/w)、1％(w/w)、2％(w/w)、3％(w/w)、4％(w/w)、5％(w/w)、6％(w/w)、7％(w/w)、8％(w/w)、9％(w/w)、10％、20％(w/w)、30％(w/w)、40％(w/w)、50％(w/w)、60％(w/w)、70％(w/w)、75％(w/w)或其任何子范围。
[0186]
本公开的个人护理组合物可以被配置为具有任何合适的功能。例如，本公开的个
人护理组合物可以被被配置为具有清洁、保护功能，例如防止晒伤、润滑、保湿、软化、加香、美化和/或处理功能。
[0187]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的组合物或产品。例如，本公开的个人护理组合物被可以配置为皮肤护理组合物或产品、头发护理组合物或产品、口腔护理组合物或产品、剃须和/或梳理组合物或产品、防晒组合物或产品、除臭剂和/或止汗剂组合物或产品、沐浴和/或身体组合物或产品、失禁组合物或产品、怀孕和/或生育组合物或产品、女性护理组合物或产品、眼部护理组合物或产品、耳部护理组合物或产品、鼻部和/或喉部护理组合物或产品、足部护理组合物或产品、唇部护理组合物或产品或按摩和/或放松组合物或产品。
[0188]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的头发护理组合物或产品。示例性头发护理组合物或产品可以是洗发水和/或护发素组合物或产品、美发护理组合物或产品、头发造型组合物或产品、染发组合物或产品、头发和/或头皮处理组合物或产品。
[0189]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的口腔护理组合物或产品。示例性口腔护理组合物或产品可以是牙膏组合物或产品、漱口水和/或冲洗水组合物或产品、或清新口气组合物或产品。
[0190]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的剃须和/或梳理组合物或产品。示例性剃须和/或梳理组合物或产品可以是剃须膏组合物或产品、剃须凝胶组合物或产品或光头护理组合物或产品。
[0191]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的防晒组合物或产品。示例性防晒组合物或产品可以是防晒剂组合物或产品、自晒黑剂组合物或产品、晒黑增强剂和/或古铜色剂组合物或产品，或晒后护理组合物或产品。
[0192]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的除臭剂和/或止汗剂组合物或产品。示例性除臭剂和/或止汗剂组合物或产品可以是身体喷雾组合物或产品。
[0193]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何用于沐浴和/或身体的组合物或产品。示例性用于沐浴和/或身体的组合物或产品可以是身体清洁组合物或产品、身体保湿剂组合物或产品、手部保湿剂组合物或产品、去角质剂和/或擦洗剂组合物或产品、身体处理组合物或产品、洗手皂组合物或产品、洗手液组合物或产品或身体喷雾组合物或产品。
[0194]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何用于失禁的组合物或产品。示例性用于失禁的组合物或产品可以是清洁剂组合物或产品、霜剂和/或洗剂组合物或产品。
[0195]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的女性护理组合物或产品。示例性女性护理组合物或产品可以是私处清洁和/或除臭剂组合物或产品、或阴道霜和/或保湿剂组合物或产品。
[0196]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的眼部护理组合物或产品。示例性眼部护理组合物或产品可以是接触镜片溶液组合物或产品、滴眼剂组合物或产品，例如，用于接触镜片的滴眼剂组合物或产品、过敏和/或眼部发痒缓解剂组合物或产品、干眼症缓解剂组合物或产品或发红缓解组合物或产品。
[0197]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的耳部组合物或产品、鼻部和/或喉部护理组合物或产品。示例性耳部组合物或产品、鼻部和/或喉部护理组合物或产品是耳痛和/或感染缓解剂组合物或产品、鼻部喷雾剂组合物或产品或鼻窦药物组合物或产品。
[0198]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的足部护理组合物或产品。示例性足部护理组合物或产品可以是鸡眼组合物或产品、骨痂组合物或产品、水泡和/或拇趾囊肿缓解剂组合物或产品、足霜和/或处理剂组合物或产品、糖尿病足部护理组合物或产品、脚气和/或抗真菌剂组合物或产品、或气味控制组合物或产品。
[0199]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的唇部护理组合物或产品。示例性唇部护理组合物或产品可以是润唇膏组合物或产品，或唇部和/或冷疮治疗组合物或产品。
[0200]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的按摩和/或放松组合物或产品。示例性按摩和/或放松组合物或产品是按摩洗剂和/或霜剂组合物或产品。
[0201]
本公开的个人护理组合物可以被配置为任何合适的皮肤护理组合物或产品。示例性皮肤护理组合物或产品可以是皮肤清洁剂、皮肤保湿剂、皮肤洗剂、皮肤精华、卸妆剂或局部药物。
[0202]
本公开的个人护理组合物可以被配置为化妆品或化妆组合物或产品。示例性化妆品或化妆组合物或产品是唇膏组合物或产品、唇彩组合物或产品、唇线笔组合物或产品、润唇膏组合物或产品、唇漆组合物或产品、唇部护理剂组合物或产品、唇底漆组合物或产品、唇加强剂组合物或产品、润唇油组合物或产品、底霜组合物或产品、遮瑕膏组合物或产品、粉底组合物或产品、胭脂组合物或产品、打亮剂组合物或产品、古铜粉化妆品组合物或产品、睫毛膏组合物或产品或定型喷雾组合物或产品。在一些实施例中，该化妆品或化妆组合物或产品是清洁剂、泡沫洗涤剂、调色剂、面膜、去角质剂或保湿剂。
[0203]
本公开的个人护理组合物可以包括任何合适数量和/或类型的一个或多个个人护理物质。在一些实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括单一的个人护理物质。在其它实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括多种数量和/或类型的个人护理物质。例如，本公开的个人护理组合物可以包括多种数量的相同类型的个人护理物质。在另一个示例中，本公开的个人护理组合物可以包括多种不同类型的个人护理物质。
[0204]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括植物提取物或植物提取物组分，以及以下至少一种：1)益生元，或诱导和/或支持对受试者有益的微生物生长的物质；2)益生菌；和/或3)后生元。在其它实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括植物提取物或植物提取物组分，以及益生菌。在仍其它实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括植物提取物或植物提取物组分，以及益生元或后生元。在又其它实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括植物提取物或植物提取物组分，益生元和后生元。在又其它实施例中，本公开的个人护理组合物可以包括植物提取物或植物提取物组分，益生元、益生菌和后生元。
[0205]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物不包括防腐剂(无论是化学合成的防腐剂还是天然防腐剂)，例如，抗菌防腐剂(无论是化学合成的抗菌防腐剂还是天然抗菌防腐剂)，并且不包括表面活性剂(无论是化学合成的表面活性剂还是天然表面活性剂)。在一些实施例中，本公开的个人护理组合物不包括抗菌防腐剂，并且不包括表面活性剂。在一些实施例中，本公开的个人护理组合物不包括化学合成的抗菌防腐剂，或者不包括化学合成的表面活性剂。本公开的个人护理组合物可以还包括减少或防止该个人护理组合物组分沉淀、沉降或结晶的稳定剂。
[0206]
本公开的个人护理组合物可以是自身防腐的，例如，自身防腐以抵抗微生物感染
或生长。例如，本公开的个人护理组合物可以被配置为在使用前减少或抑制病毒或微生物生长。在另一个示例中，本公开的个人护理组合物可以被配置为在使用前减少或抑制病毒、细菌、真菌和/或寄生虫的生长。
[0207]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物可以被配置为在使用前减少或抑制不期望的或致病性的病毒、细菌、真菌和/或寄生虫，或治疗抗性病毒、细菌、真菌和/或寄生虫，例如，抗生素抗性细菌的生长。示例性病毒可以是单纯疱疹病毒。示例性细菌可以是金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)，例如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin
‑
resistant staphylococcus aureus)(mrsa)，或a组β
‑
溶血性链球菌(β
‑
hemolytic streptococci)。示例性真菌可以是红色毛癣菌(trichophyton rubrum)。
[0208]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物可以被配置为在制造、运输和/或储存期间减少或抑制病毒或微生物的生长。
[0209]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物不包括化学合成的任何物质。
[0210]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物可以被配置为当应用于受试者时，对所述受试者和/或该受试者的细胞、组织器官具有减少的损伤或没有损伤。例如，本公开的个人护理组合物可以被配置为当应用于受试者时，对受试者的皮肤或外部腔具有减少的损伤或没有损伤。
[0211]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物可以被配置为当应用于受试者时，对受试者的微生物组(或微生物群)具有减少的损伤或没有损伤。例如，本公开的个人护理组合物可以被配置为当应用于受试者时，对该受试者的皮肤或外部腔内或表面的微生物组具有减少的损伤或没有损伤。
[0212]
本公开的个人护理组合物可以被配置为呈任何合适的形式。例如，本公开的个人护理组合物可以呈液体、喷雾、霜剂、软膏、搽剂(软膏)、糊剂、薄膜或它们的组合的形式配置。
[0213]
在一些实施例中，本公开的个人护理组合物可以被配置为需要稀释以供使用的浓缩物。例如，本公开的个人护理组合物可以被配置成需要用水或水溶液稀释来使用。本公开的个人护理组合物可以稀释至任何合适的程度或倍数以供使用。例如，本公开的个人护理组合物可以稀释约50％至约5倍以供使用，例如，稀释约50％、1倍、2倍、3倍、4倍或5倍以供使用。
[0214]
另一方面，本文提供了试剂盒、成套试剂或制品，该试剂盒、成套试剂或制品包括上述任一个人护理组合物或其组合。
[0215]
本公开的试剂盒、成套试剂或制品可以包括任何合适数量和/或类型的上述任一个人护理组合物或其组合。在一些实施例中，本公开的试剂盒、成套试剂或制品包括如以上所描述的单一的个人护理组合物。在其它实施例中，本公开的试剂盒、成套试剂或制品包括多种数量和/或类型的上述个人护理组合物。例如，本公开的试剂盒、成套试剂或制品包括多种数量的上述个人护理组合物。在另一个示例中，本公开的试剂盒、成套试剂或制品包括多种类型的上述个人护理组合物。在仍另一个实例中，本公开的试剂盒、成套试剂或制品包括多种数量的上述个人护理组合物和多种类型的上述个人护理组合物。
[0216]
在一些实施例中，本公开的试剂盒、成套试剂或制品还包括使用上述一个或多个个人护理组合物的说明书。
[0217]
在一些实施例中，一个容器含有本公开的个人护理组合物，并且另一个容器包含稀释液，例如水。在使用中，将本公开的个人护理组合物和稀释液混合，例如通过推动容器以形成已稀释的个人护理组合物，该已稀释的个人护理组合物可以通过递送管递送。在一些实施例中，至少一个或两个容器不包括防腐剂，例如，抗菌防腐剂。在一些实施例中，容器和递送管均不包括防腐剂，例如，抗菌防腐剂。c.施用或应用个人护理组合物的方法
[0218]
在仍另一个方面，本文提供了一种方法，该方法包括给受试者施用(或应用)如上述章节b中所描述的个人护理组合物。
[0219]
本方法可以还包括在给受试者施用(或应用)之前、期间和/或之后稀释个人护理组合物。
[0220]
本公开的个人护理组合物可以稀释至任何合适的程度。在一些实施例中，本公开的个人护理组合物可以稀释约50％至约5倍以供使用，例如，稀释约50％、1倍、2倍、3倍、4倍或5倍以供使用。在其它实施例中，本公开的个人护理组合物可以稀释至一定程度，使得已施用(或已应用)的个人护理组合物具有约8或更高的水活性，例如约、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5或更高。在其它实施例中，本公开的个人护理组合物可以稀释至一定程度，使得已施用的(或已应用的)个人护理组合物对受试者的微生物组(或微生物群)具有低损伤或没有损伤。
[0221]
在一些实施例中，本方法包括将个人护理组合物施用(或应用)至受试者的皮肤或外部腔，并且其中，已施用(或已应用)的个人护理组合物降低对受试者的皮肤或外部腔的微生物组(或微生物群)的损伤或不损伤。
[0222]
个人护理组合物可以在任何合适的时间段下或期间稀释。例如，可以在给受试者施用(或应用)个人护理组合物之前、期间或之后稀释个人护理组合物。
[0223]
个人护理组合物可以呈任何合适的形式被稀释。例如，本方法可以包括将个人护理组合物稀释成已稀释的个人护理组合物，并将已稀释的个人护理组合物施用(或应用)给受试者。在另一个示例中，本方法可以包括向受试者的靶位点施用(或应用)外源性水溶液，以及向该受试者的靶位点施用(或应用)个人护理组合物，其中，外源性水溶液为已施用(或已应用)的个人护理组合物提供稀释。在仍另一个实例中，本方法可以包括将个人护理组合物施用(或应用)至具有内源性液体(例如，汗液)的受试者的靶位点，其中，内源性液体为已施用(或已应用)的个人护理组合物提供稀释。
[0224]
本方法可以用于任何合适的目的。例如，本方法可以用于清洁、保护、润滑、保湿、软化、加香、美化和/或处理受试者或受试者的靶区域、细胞、组织或器官。
[0225]
本方法可以用于任何合适的受试者。在一些实施例中，受试者是动物，例如，诸如猫或狗等宠物。在一些实施例中，受试者是人，例如，婴儿、儿童、青少年、成年人、老年人、男性、女性、孕妇、健康人或患者。d.示例性实施例
[0226]
在示例性实施例中，本发明人研究了大量水溶性聚合物和小分子的不同组合，由此设计和制造了一种调配物体系，以提供诸如无防腐剂的皮肤护理产品等无防腐剂的个人护理组合物。
[0227]
在示例性实施例中，某些水溶性物质用于结合水以减少溶液中的游离水，即通过
水活性控制产品中的水，以抑制所期望产品中的微生物生长。通常，水活性(water activity，aw)经控制小于0.76，并且水分含量经维持小于52％，一般小于40％，优选的小于35％，但通常大于25％。在这种条件下，许多示例性皮肤护理产品中的微生物生长被抑制。
[0228]
在水溶性物质对水结合能力的影响下，即使在水分含量较高的组合物中，具有强水结合能力的物质也经常抑制微生物的生长。另一方面，具有水结合能力弱的物质往往需要较低的水分含量来抑制微生物的生长。水活性(aw)的大小往往与微生物的生长有直接关系。水活性(aw)越低，微生物生长被抑制得越彻底。然而，水分含量和水活性并不完全对应。具有不同水溶性的物质具有不同的水结合能力。在给定的水分含量下，含有具有更强水结合能力的物质的溶液导致具有更小aw的溶液，这进而导致对微生物生长的更强抑制。
[0229]
有时，aw为7.5的溶液不能绝对抑制所有微生物的生长。在一些情况下，降低ph至酸性，增加ph至碱性，或使用其它物质可以以协同方式抑制细菌，并且实现防腐的目的。
[0230]
在示例性实施例中，可以用于调节或控制aw的水溶性物质包括以下类别：水溶性聚合物，诸如黄原胶、羧甲基纤维素、各种改性水溶性纤维素衍生物、淀粉、改性淀粉、羧甲基甲壳质、羟丙基壳聚糖和各种水溶性壳多糖、核衣壳胶、普鲁兰多糖、透明质酸、β
‑
葡聚糖、纳豆胶、卡拉胶、琼脂、芹菜(celery)、亚麻籽胶、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、金合欢胶、肉桂胶、韦兰胶和其它溶于水的高分子物质。
[0231]
示例性的水溶性小分子包括多糖，诸如糊精、麦芽多糖、葡萄糖、果糖、海藻糖、蔗糖、蜂蜜、赤藓糖醇。示例性水溶性小分子，诸如甘油、丙二醇、山梨醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、甘露醇、1,3
‑
丙二醇、1,3
‑
丁二醇等，以及各种水溶性多元醇，以及水溶性小分子物质，诸如甜菜碱、海藻酸、海藻糖、木糖醇和尿素也可以用于本示例性调配物体系中。各种其它水溶性物质，但不限于上述类别可以用于上述体系。
[0232]
本示例性实施例的另一个特征是使用皮肤护理产品。先前的皮肤护理品往往是直接应用于皮肤。使用皮肤护理产品的本示例性方法可以包括首先用水喷洒皮肤或首先用水湿润皮肤，并且然后将所期望量的本示例性调配物体系重复应用于皮肤。在一些情况下，由于高浓度，示例性皮肤护理产品不能直接使用。
[0233]
由于通过示例性方法制造的示例性产品不使用任何防腐剂，并且在使用时用水稀释，并且皮肤将持续向皮肤中释放汗水等，因此皮肤上的水远高于皮肤护理产品本身的水分，由此显著增加水活性。如此，应用示例性皮肤护理产品不会显著影响寄生在皮肤上的微生物的生长，从而维持皮肤本身的微生物生态。因此，使用本示例性护肤产品有助于恢复天然微生物群。
[0234]
在许多情况下，使用由本示例性方法制备的保湿剂可以有效处理某些类型的皮肤病，而无需使用药物、类似药物的物质或激素。不希望被本文所讨论的任何假设或机制所束缚，本示例性保湿剂可以帮助皮肤益生菌的生长。有益微生物与人体自身的免疫系统协同作战，从而帮助皮肤治愈皮肤病，并且恢复皮肤的微生态。在许多情况下，已治疗的皮肤病状不会复发，这与激素治疗有很大不同。
[0235]
已经讨论了与水活性对于食品和药物微生物监测的重要性相关的相关标准。在美国药典(united states pharmacopeia)(usp)的<1112>“水活性测定在非无菌药品中的应用(application of water activity determination to nonsterile pharmaceutical products)”的章节中，对该体系进行了介绍，即水活性在非无菌制剂微生物控制和测试策
略中的应用，并列举了常见微生物生长所需的水活性，以及不同非无菌剂型的水活性值和对应的测试策略。usp的新偏篇章<922>水活性也正在起草中，其中新篇章的重点是水活性测试。usp在不同的篇章中从不同的角度描述了水活性的测试和应用。
[0236]
usp<1112>中列举了一些微生物生长所需的水活性，如以下表1所示出的：表1支持代表性微生物生长所需的水活性(a
w
)
[0237]
从此表中我们可以看出，一些革兰氏阴性菌生长繁殖所需的水活性在0.91以上，而一些革兰氏阳性菌生长繁殖所需的水活性在0.86以上，并且霉菌生长繁殖所需的水活性通常在0.77以上，即使是耐缺水的霉菌和酵母菌，当水活性在0.60以下时也无法生长。因此，如果药物的水活性低于0.77，则许多微生物的生长和繁殖得不到支持，并且微生物污染的风险降低。
[0238]
本文描述了一种示例性配方组合物，该示例性配方组合物在使用期间对皮肤安全，不破坏皮肤菌群，并且在储存期间对个人护理产品具有防腐作用。示例性组合物的特征在于组合物中的水活性受到控制。在示例性实施例中，不同的水溶性小分子被单独或组合配制成不同的水溶液，其中，水活性(aw)被控制在0.75以下。
[0239]
测定上述示例性水溶液的aw值，并在微生物挑战试验中评估示例性水溶液。测试结果表明，通过将其aw值控制在0.75以下，可能满足个人护理产品的防腐要求。e.实例实例1评估各种组分的防腐效果编号为1
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8系列的组合的组分和aw
[0240]
编号为1
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8系列的组合的组分和它们的aw在以下列出：1#组合：甘油22.22％、甜菜碱22.22％、果糖22.22％、水33.33％；水活性aw0.656；2#组合：甘油22.22％、甜菜碱22.22％、木糖醇22.22％、水33.33％；水活性
aw0.639；3#组合：甘油22.22％、果糖22.22％、木糖醇22.22％、水33.33％；水活性aw0.712；4#组合：果糖22.22％、甜菜碱22.22％、木糖醇22.22％、水33.33％；水活性aw0.676；5#组合：果糖11.11％、甜菜碱22.22％、木糖醇22.22％、尿素11.11％、水33.33％；水活性aw0.749；6#组合：甘油22.22％、果糖22.22％、海藻糖22.22％、水33.33％；水活性aw0.760；7#组合：甘油22.22％、甜菜碱22.22％、海藻糖11.11％、果糖11.11％、水33.33％；水活性aw0.666；以及8#组合：甘油22.22％、山梨醇22.22％、甜菊糖22.22％、水33.33％；水活性aw0.711。防腐效果挑战实验a培养基
[0241]
细菌培养基：卵磷脂吐温80营养琼脂(hai bo bio，海波生物)；将24.0g培养基添加至1000ml锥形烧瓶中，并且加热且煮沸并溶解在500ml的蒸馏水中。在121℃高压灭菌20分钟，放在一边。
[0242]
真菌培养基：马铃薯葡萄糖培养基(pda)、孟加拉红琼脂培养基(北京陆桥)；在1000ml的锥形烧瓶中添加18.3g培养基，溶解在500ml的蒸馏水中，加热至沸腾直至完全溶解，并在121℃下熄灭。细菌保持15分钟。
[0243]
生理盐水：121℃高压灭菌15分钟，备用。b测试菌株
[0244]
测试中已经使用了以下菌株：大肠杆菌，atcc 8739；铜绿假单胞菌，atcc 9027；金黄色葡萄球菌，atcc 6538；白色念珠菌，atcc 10231；以及黑曲霉菌，atcc 16404。c实验方法
[0245]
本实验参照《美国药典》usp39<51>“微生物防腐剂功效测试方法(microbial preservative efficacy test method)，即称取30g每份试验样品于灭菌后的样品瓶中，添加定量混合细菌悬液，样品中细菌的初始细菌浓度为106cfu/g。酵母和霉菌的初始浓度为105cfu/g。然后混合均匀，用密封剂密封小瓶，并置于28℃左右的培养箱中。在接种后第7天、第14天、第21天和第28天取样。d评估标准
[0246]
细菌数量从最初到第7天的对数减少不能小于1.0；细菌数量从最初到第14天的对数减少不能小于3.0；并且细菌数量不会从第14天增加至第28天。霉菌和酵母菌的总数量从最初到第7天、第14天和第28天增加，并且霉菌和酵母菌的总数量没有增加。e结果分析
[0247]
如以下表2所示出的，对八种组合物防腐剂体系的样品进行的微生物挑战测试的
结果表明，该组合物通过了示例性个人护理产品的挑战测试。因此，示例性个人护理组合物可以在调配物中发挥良好的防腐效果。表2示例性个人护理组合物的杀菌防腐效果表2示例性个人护理组合物的杀菌防腐效果实例2编号为901#
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909#系列的组合的组分和aw
[0248]
编号为1
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9系列的示例性组合的组分及其aw在以下列出：901#组合：甘油22.22％、甜菜碱22.22％、果糖22.22％、水33.33％；水活性aw0.666；902#组合：果糖22.22％、甜菜碱22.22％、木糖醇22.22％、水33.33％；水活性aw0.721；903#组合：甘油22.22％、果糖22.22％、海藻糖22.22％、水33.33％；水活性aw0.760；904#组合：果糖22.22％、山梨醇22.22％、葡萄糖22.22％、水33.33％；水活性aw0.734。
905#组合：果糖11.11％、甜菜碱22.22％、葡萄糖22.22％、水33.33％；水活性aw0.0.720；906#组合：甜菜碱22.22％、山梨醇22.22％、葡萄糖22.22％、水33.33％；水活性aw0.719。907#组合：甘油22.22％、果糖22.22％、葡萄糖22.22％、水33.33％；水活性aw0.742；908#组合：甜菜碱22.22％、果糖22.22％、海藻糖22.22％、水33.33％；水活性aw0.749；以及909#组合：甘油22.22％、果糖22.22％、海藻糖22.22％、水33.33％；水活性aw0.755。对上述9种示例性组合的样品进行的微生物挑战试验的结果示出在以下表3中。表3示例性个人护理组合物的杀菌防腐效果
实例3
[0250]
编号为1
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7系列的示例性组合的组分和它们的aw在以下表4中列出。表4编号为1
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7的示例性组合的组分和它们的aw
[0251]
对上述7种示例性组合的样品进行的微生物挑战试验的结果示出在以下表5中。表5示例性个人护理组合物的杀菌防腐效果
[0252]
从上面可以看出，aw0.75以下的溶液可以满足微生物防腐要求。
[0253]
需要注意的是，在aw0.65至aw0.75范围内的产品在某些极端情况下也可能有微生物生长，但通过产品转移或使用弱酸性(如ph值小于5)或弱碱性(如ph值大于8)，或具有一定抗菌作用的其它物质(但不如非防腐剂强)可以以协同方式达到防腐的目的。实例4小分子水溶性物质和已添加的聚合物复配的水活性的测定
[0254]
例如，在满足aw0.75的小分子水溶液中，添加不同比例的聚合物，并且aw水合程度预计等于或小于小分子水溶液的aw值，从而也满足皮肤护理产品的防腐要求。实例5霜剂乳液的无防腐剂体系设计
[0255]
满足aw小于0.75的水溶液可以用作水相。用不同比例的油脂和乳化剂复配后，其仍可以预期满足aw小于0.75的要求。复配后的aw值将仅低于水相的aw，从而使其更能满足产品的防腐要求。实例6不含防腐剂的个人护理皮肤护理产品的制备实例示例性的无防腐剂的皮肤护理精华
[0256]
一种示例性的不含防腐剂的皮肤护理精华，含有0.1至1.0％(w/w)范围内的透明质酸、55至70％(w/w)范围内的甘油、1至39％(w/w)范围内的乳酸菌发酵液和25至44％(w/w)范围内的水。示例性的无防腐剂皮肤护理精华的aw在0.60至0.75的范围内。示例性体系可以满足微生物挑战测试，以达到化妆品的防腐要求。
[0257]
一种示例性的无防腐剂的皮肤护理精华，含有0.4％(w/w)的透明质酸、68％(w/w)的甘油、20％(w/w)的乳酸菌发酵液(其中，至少90％是水)和10％(w/w)的水。具体的示例性无防腐剂皮肤护理精华具有aw 0.665。具体的示例性无防腐剂皮肤护理精华可以满足微生
物挑战测试，可以满足防腐要求。
[0258]
一种示例性的防腐的皮肤护理精华：芦荟提取物一种示例性的不含防腐剂的皮肤护理精华，含有10至30％(w/w)范围内的甘油、10至40％(w/w)范围内的甜菜碱、10至30％(w/w)范围内的海藻糖、1至45％(w/w)范围内的芦荟汁，其中，至少90％是水，以及1至25％(w/w)范围内的发酵液，其中，至少90％是水。示例性无防腐剂皮肤护理精华的aw在0.6至0.75的范围内，并且可以满足无防腐添加的要求。不添加防腐剂的示例性天然皮肤护理洁肤剂(lotion)：乳木果皮肤保湿护肤液
[0259]
示例性天然皮肤护理洁肤剂，水相含有5至30％(w/w)范围内的甘油、5至30％(w/w)范围内的甜菜碱、5至20％(w/w)范围内的木糖醇、5至30％(w/w)范围内的果糖、30至40％(w/w)范围内的植物提取物水溶液，其中，至少90％是水，以及0.1至0.5％(w/w)范围内的黄原胶。
[0260]
示例性天然皮肤护理洁肤剂，油相含有1至2％(w/w)范围内的大豆卵磷脂、5至15％(w/w)范围内的乳木果油、5至15％(w/w)范围内的橄榄油和1至10％(w/w)范围内的沙棘油。
[0261]
将水相和油相分别加热至75℃，然后将水相在油相中搅拌10分钟，然后均质3分钟，并且然后搅拌并冷却至40℃，然后桶中静置一夜以消除气泡，然后灌装包装成产品。此示例性体系的aw小于0.75。不添加防腐剂的示例性天然皮肤护理润肤剂：橄榄油保湿剂
[0262]
示例性的天然皮肤护理润肤剂的水相含有10至50％(w/w)的甘油、5至20％(w/w)的木糖醇、5至30％(w/w)的海藻糖、30至40％(w/w)的植物发酵水溶液，其中，至少90％是水，以及0.1至0.5％(w/w)范围内的透明质酸。
[0263]
示例性天然皮肤护理润肤剂的油相含有1至2％(w/w)范围内的单酰基甘油酯、5至10％(w/w)范围内的16
‑
18碳混合脂肪醇、5至15％(w/w)范围内的橄榄油和1至10％(w/w)范围内的鳄梨油。
[0264]
将水相和油相分别加热至75℃，然后将水相在油相中搅拌10分钟，然后均质3分钟，然后搅拌并冷却至40℃，然后桶中静置一夜以消除气泡，然后灌装包装成产品。示例性的不含防腐剂的淀粉洁面剂
[0265]
示例性的不含防腐剂的淀粉洁面剂，含有10
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30g的甘油、50
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100g的甜菜碱、5
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50g的木糖醇、5
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20g的改性淀粉、5
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15g的淀粉、0.1
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0.5g的黄原胶、65
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85g的水。此示例性的不含防腐剂的淀粉洁面剂含有25％至52％(w/w)的水，并且aw小于0.75。
[0266]
在75℃下搅拌40分钟，逐渐降温至35℃，放入桶中储存24小时，然后灌装成品。此示例性的不含防腐剂的淀粉洁面剂的aw小于0.75。实例7示例性的无表面活性剂牙膏
[0267]
一种示例性的无表面活性剂牙膏，含有黄原胶0.3g、淀粉6.0g、碳酸钙15g、植物提取物3g、甘油25g、甜菜碱30g和水30g。将上述成分均匀混合，在75℃下搅拌，均质化3分钟，然后降温至40℃，完成灌装。此示例性的无表面活性剂牙膏的aw为0.619。