密封容器装泡腾性口服片剂的制作方法

1.本发明涉及一种密封容器装泡腾性口服片剂。


背景技术：

2.已知通过二氧化碳的泡腾，能够得到唾液分泌促进效果、作用于喉部的成分的增强效果、服用时在口中泡腾所带来的良好的使用感。
3.例如，在专利文献1中公开了一种糖果，其含有糖类和作为泡腾成分的有机酸与碳酸盐或碳酸氢盐的组合，使糖类中的麦芽糖类的含有率为25重量％以下，生产率和保存性良好。此外，在专利文献2中公开了含有寡糖、泡腾剂成分和中和剂成分的口感、稳定性良好的泡腾性咀嚼片形态的寡糖补给制剂。
4.另一方面，结晶纤维素等粒径大的粉末状纤维素无味，化学惰性，压缩成形性和压片性优异，因此，适合用作片剂的赋形剂、粘合剂、崩解剂。
5.现有技术文献：
6.专利文献1：日本特开2004
‑
16073号公报
7.专利文献2：日本特开2001
‑
8666号公报


技术实现要素：

8.本发明提供一种密封容器装泡腾性口服片剂，其中，含有以下的成分(a)、(b)和(c)：
9.(a)碳酸盐14～30质量％；
10.(b)有机酸或其盐；
11.(c)平均粒径30～70μm的纤维素0.5～50质量％，
12.成分(a)的摩尔数(mol)与成分(b)的酸基的摩尔数(mol)之比[(a)的摩尔数(mol)/(b)的酸基的摩尔数(mol)]为0.25以上且3.0以下，并且成分(a)相对于成分(c)的含量质量比[(a)/(c)]为0.5以上。
具体实施方式
[0013]
但是，在泡腾性口服制剂中，在为了提高泡腾性而大量含有作为泡腾成分的碳酸盐、有机酸的情况下，会感觉到碳酸盐的苦味，此外，由于在保存中会发生碳酸盐和酸的反应，由此，在将泡腾性口服制剂封装至密封容器中的情况下，存在容器发生膨胀这样的保存稳定性上的问题。但是，至今为止，涉及到这些问题还没有得到关注。
[0014]
因此，本发明涉及一种在高泡腾下服用时具有感觉舒适的泡腾感，同时具有良好的风味且在容器封装时没有膨胀，还具有高保存稳定性的密封容器装泡腾性口服片剂。
[0015]
本发明人进行了深入研究，结果发现：即使在使用规定的纤维素、为了提高泡腾性而大量含有碳酸盐的情况下，通过将纤维素以与碳酸盐的比率成为一定范围的方式进行组合，并且制剂中的碳酸盐的摩尔数与有机酸的酸基的摩尔数设为一定范围进行制剂，能够
得到在口中具有感觉舒适的高泡腾感，并且口感良好、碳酸盐的苦味少、且还具有容器没有膨胀的高保存稳定性的密封容器装泡腾性口服片剂。
[0016]
本发明的密封容器装泡腾性口服片剂具有在口中感觉舒适的高泡腾感和口感的良好、良好的风味，且没有容器封装时的膨胀，保存稳定性也优异。
[0017]
本发明的密封容器装泡腾性口服片剂含有碳酸盐作为成分(a)。作为碳酸盐，例如可以举出碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铵、倍半碳酸钠等。它们可以使用1种或组合使用2种以上。其中，从实现在高泡腾下服用时感觉舒适的泡腾感的观点出发，成分(a)优选为选自碳酸钠、碳酸氢钠及碳酸钾中的1种或2种以上，更优选为碳酸氢钠。
[0018]
本发明的泡腾性口服片剂中的成分(a)的含量为14～30质量％。通过以这样的特定量含有成分(a)，能够实现在高泡腾下服用时感觉舒适的泡腾感，并且还具有没有容器膨胀的高保存稳定性。
[0019]
从实现口中感觉舒适的泡腾感的观点出发，本发明的泡腾性口服片剂中的成分(a)的含量为14质量％以上，优选为15质量％以上，更优选为18质量％以上，此外，从抑制容器的膨胀的观点出发，为30质量％以下，优选为26质量％以下，更优选为22质量％以下。而且，本发明的泡腾性口服片剂中的成分(a)的含量为14～30质量％，优选为15～26质量％，更优选为18～26质量％，进一步优选为18～22质量％。在本说明书中，成分(a)的含量为碳酸换算值。
[0020]
本发明的泡腾性口服片剂中的成分(a)的摩尔数(mmol/100g)是指换算为成分(a)中的碳酸根离子或碳酸氢根离子时的摩尔数。
[0021]
本发明的泡腾性口服片剂中的成分(a)的摩尔数(mmol/100g)，从在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点出发，优选为160mmol/100g以上，更优选为175mmol/100g以上，进一步优选为210mmol/100g以上，此外，从抑制容器的膨胀的观点出发，优选为360mmol/100g以下，更优选为300mmol/100g以下，进一步优选为265mmol/100g以下。而且，本发明的泡腾性口服片剂中的成分(a)的摩尔数(mmol/100g)优选为160～360mmol/100g、更优选为175～300mmol/100g、进一步优选为210～300mmol/100g、更进一步优选为210～265mmol/100g。
[0022]
本发明的密封容器装泡腾性口服片剂含有有机酸或其盐作为成分(b)。有机酸或其盐没有特别限制，优选为选自羟基羧酸、二羧酸、抗坏血酸及它们的盐中的1种或2种以上。
[0023]
作为羟基羧酸，例如可以举出乳酸、柠檬酸、异柠檬酸、苹果酸、酒石酸、葡糖酸、奎尼酸等。
[0024]
作为二羧酸，例如可以举出草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、富马酸、马来酸等。
[0025]
抗坏血酸中含有作为立体异构体的l
‑
抗坏血酸及异抗坏血酸。
[0026]
作为盐，优选碱金属盐，进一步优选选自钠盐和钾盐中的1种，进一步优选钠盐。
[0027]
其中，从在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点出发，优选为选自羟基羧酸、抗坏血酸及它们的盐中的1种或2种以上，更优选为选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸、抗坏血酸及它们的盐中的1种或2种以上，进一步优选为柠檬酸。
[0028]
本发明的泡腾性口服片剂中的成分(b)的含量，从在高泡腾下服用时实现感觉舒
适的泡腾感的观点出发，优选为5质量％以上，更优选为10质量％以上，此外，从降低服用时的粘膜不适感的观点出发，优选为45质量％以下，更优选为40质量％以下，进一步优选为25质量％以下。泡腾性口服片剂中的成分(b)的含量优选为5～45质量％、更优选为5～40质量％、进一步优选为10～25质量％。在本说明书中，成分(b)的含量为有机酸换算值。
[0029]
本发明的泡腾性口服片剂中，从在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点出发，成分(b)的酸基的摩尔数(mmol/100g)优选为50mmol/100g以上，更优选为150mmol/100g以上，此外，从降低服用时的粘膜不适感的观点出发，优选为600mmol/100g以下，更优选为360mmol/100g以下。而且，泡腾性口服片剂中的成分(b)的酸基的摩尔数(mmol/100g)优选为50～600mmol/100g，更优选为150～360mmol/100g。需要说明的是，作为成分(b)，在本发明中使用抗坏血酸的情况下，作为具有1个酸基的有机酸，计算上述酸基的摩尔数。
[0030]
本发明的泡腾性口服片剂中，成分(a)的摩尔数(mol)与成分(b)的酸基的摩尔数(mol)之比[(a)的摩尔数(mol)/(b)的酸基的摩尔数(mol)]为0.25以上且3.0以下。通过将碳酸盐的摩尔数与有机酸或其盐的酸基的摩尔数设为该特定的比，能够实现在高泡腾下服用时感觉舒适的泡腾感，此外，能够降低粘膜的不适感。
[0031]
关于成分(a)的摩尔数(mol)与成分(b)的酸基的摩尔数(mol)之比[(a)的摩尔数(mol)/(b)的酸基的摩尔数(mol)]，从在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点、以及使服用时的口感良好的观点出发，为0.25以上，优选为0.5以上，更优选为0.8以上，此外，从抑制容器的膨胀的观点出发，为3.0以下，优选为1.5以下，更优选为1.0以下。而且，成分(a)的摩尔数(mol)与成分(b)的酸基的摩尔数(mol)之比[(a)的摩尔数(mol)/(b)的酸基的摩尔数(mol)]为0.25～3.0，优选为0.5～1.5，更优选为0.8～1.0。
[0032]
关于本发明的泡腾性口服片剂，从使成分(a)相对于成分(b)的含量质量比[(a)/(b)]在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点、以及使服用时的口感良好的观点出发，优选为0.35以上，更优选为0.70以上，进一步优选为1.1以上，此外，从抑制容器的膨胀的观点出发，优选为4.0以下，更优选为2.0以下，进一步优选为1.4以下。
[0033]
本发明的密封容器装泡腾性口服片剂含有平均粒径为30～70μm的纤维素作为成分(c)。
[0034]
除非特别说明，本发明的“纤维素”的用语是基于本领域技术人员通常接受的定义的纤维素、即具有d
‑
吡喃葡萄糖以β1
→
4键连接的结构的多糖类的总称，除此之外，还可以用作指后述的结晶纤维素、微细纤维状纤维素、以及它们的混合物。作为一般可获得的纤维素，可以举出作为粉末形态的通常的纤维素(以下，称为“粉末纤维素”)、例如纤维素絮凝物、作为结晶形态的通常的纤维素(以下，称为“结晶纤维素”)。
[0035]
粉末纤维素是指对从纤维性植物作为纸浆而得到的α
‑
纤维素进行处理后，进行精制、机械粉碎而成的物质。例如，相当于第十五改正版日本药局方解说书(广川书店发行)中记载的粉末纤维素。该粉末纤维素的平均聚合度规定为大于440。该值可以根据第十五改正版日本药局方解说书(广川书店发行)的确认试验(3)中记载的基于铜乙二胺溶液的还原比粘度法进行测定。作为该粉末纤维素，例如可以举出日本制纸(株)的kc flock w
‑
100g等。
[0036]
结晶纤维素是指将作为纸浆从纤维性植物中得到的α
‑
纤维素用酸部分解聚、精制而成的物质。例如，相当于第十五改正版日本药局方解说书(广川书店发行)中记载的结晶纤维素。结晶纤维素的平均聚合度优选为350以下。该值可以根据第十五改正版日本药局方
解说书(广川书店发行)的、结晶纤维素的确认试验(3)中记载的基于铜乙二胺溶液的还原比粘度法进行测定。作为该结晶纤维素，例如可以举出旭化成(株)的ceolus st系列等。
[0037]
需要说明的是，在本发明中，粉末纤维素和结晶纤维素任意种均可以使用，也可以将2种混合使用。此外，从国别的药事性的观点出发，也可以仅使用任一种。
[0038]
本发明中纤维素的平均粒径为30～70μm。如果纤维素的平均粒径小，则成分(a)的苦味降低效果变小，需要用香料等其它成分掩蔽，受到处方的限制，另一方面，如果纤维素的平均粒径为30μm以上，则处方的自由度提高。
[0039]
从降低成分(a)的苦味、提高处方的自由度的观点出发，纤维素的平均粒径为30μm以上、优选为35μm以上、更优选为40μm以上，此外，从使服用时的口感良好的观点、以及在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点出发，从降低成分(a)的苦味的观点出发，纤维素的平均粒径为70μm以下、优选为60μm以下、更优选为55μm以下。而且，纤维素的平均粒径为30～70μm，优选为35～60μm，更优选为40～55μm。
[0040]
在此，本发明中的纤维素的平均粒径是指体积中值粒径(d50)。本发明中的体积中值粒径(d50)是指从粒径小的一方计算以体积分数计算出的累积体积频率成为50％的粒径。平均粒径的测定可以使用数字图像分析装置(microtracbel(株)制camsizer)进行测定。
[0041]
在本发明中，从使服用时的口感良好的观点、在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点出发，纤维素的体积密度的值优选为0.1～0.8g/cm3、更优选为0.11～0.3g/cm3。作为例子，ceolus(注册商标)st
‑
100(旭化成(株))的体积密度的值为0.12g/cm3。
[0042]
本发明中的纤维素可以为微细的颗粒形状。纤维素的颗粒形状可以通过以下记载的l/d来规定。纤维素的l/d是将具有粉末状、颗粒状或结晶状的纤维素的最大直径设为直径(l)(长轴的长度)，进而将与直径(l)垂直的径中最大径设为短径(d)(短轴的长度)时的长径(l)与短径(d)之比，通过使用扫描型电子显微镜的显微镜观察，能够通过测定长径(l)和短径(d)来求出。例如，将作为对象的纤维素以jis标准筛75μm进行筛分，对于筛分后的颗粒，使用扫描型电子显微镜((株)日立制作所、flexsem)，以加速电压5kv以放大倍率3000倍进行观察，根据所得到的图像，测定随机提取的50个颗粒的长径(l)及短径(d)，根据它们的平均值(平均长径(l)、平均短径(d))算出l/d。
[0043]
从降低成分(a)的苦味的观点出发，纤维素的l/d优选为2.4以上，更优选为2.7以上，进一步优选为3.0以上，此外，从使服用时的口感良好的观点、在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点出发，优选为4.0以下，更优选为3.8以下，进一步优选为3.6以下。而且，纤维素的l/d优选为2.4～4.0，更优选为2.7～3.8，进一步优选为3.0～3.6。
[0044]
从降低成分(a)的苦味的观点出发，本发明的泡腾性口服片剂中的成分(c)的含量为0.5质量％以上，优选为1.5质量％以上，更优选为2.5质量％以上，进一步优选为4.0质量％以上，此外，从使服用时的口感良好的观点以及在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点出发，为50质量％以下，优选为45质量％以下，更优选为25质量％以下，进一步优选为20质量％以下。而且，本发明的泡腾性口服片剂中的成分(c)的含量为0.5～50质量％，优选为1.5～45质量％，更优选为2.5～25质量％，进一步优选为4.0～20质量％。
[0045]
从使服用时的口感良好的观点、以及在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点出发，本发明的泡腾性口服片剂中的成分(a)相对于成分(c)的含量质量比[(a)/(c)]
为0.5以上，优选为0.8以上，更优选为1.2以上，此外，从降低成分(a)的苦味的观点以及抑制容器的膨胀的观点出发，优选为15以下，更优选为11以下，进一步优选为4.5以下。而且，本发明的泡腾性口服片剂中的成分(a)相对于成分(c)的含量质量比[(a)/(c)]为0.5以上，优选为0.5～15，更优选为0.8～11，进一步优选为1.2～4.5。
[0046]
从使服用时的口感良好的观点、以及在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点出发，本发明的泡腾性口服片剂中的成分(b)相对于成分(c)的含量质量比[(b)/(c)]优选为0.3以上，更优选为0.7以上，进一步优选为0.9以上，此外，从降低成分(a)的苦味的观点出发，优选为10以下，更优选为7以下，进一步优选为3.5以下。而且，本发明的泡腾性口服片剂中的成分(b)相对于成分(c)的含量质量比[(b)/(c)]优选为0.3～10，更优选为0.7～7，进一步优选为0.9～3.5。
[0047]
本发明的泡腾性口服片剂在不损害本发明的效果的范围内，可以含有成分(a)、(b)、(c)以外的添加剂、根据需要而允许的载体。本发明的泡腾性口服片剂中，成分(a)、(b)、(c)以外的成分，从防止片剂的不需要的吸湿、抑制容器的膨胀的观点、提高服用时的口感良好的观点出发，优选使用吸湿性低的成分。
[0048]
作为添加剂，没有特别限定，例如可以举出甜味剂、维生素、矿物质、提取物类、成分(b)以外的酸味剂、香料、着色剂、防腐剂等。添加剂的含量可以在不损害本发明目的的范围内适当设定。
[0049]
此外，作为载体，例如可以举出赋形剂(蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、帕拉金糖等二糖类、麦芽糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、还原帕拉金糖等糖醇)；粘合剂(例如，羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、明胶、预胶化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、普鲁兰多糖、甲基纤维素、氢化油等)；崩解剂(例如，羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、玉米淀粉、低取代度羟丙基纤维素等)；润滑剂(例如，硬脂酸钙、硬脂酸镁、蔗糖脂肪酸酯、硬脂富马酸钠、滑石、二氧化硅等)；矫味剂(例如甜菊糖苷、薄荷醇、阿斯巴甜等)；琼脂、轻质无水硅酸、磷酸氢钙、填充剂、表面活性剂、分散剂、缓冲剂、稀释剂等载体。载体的含量可以在不损害本发明目的的范围内适当设定。
[0050]
其中，从抑制容器的膨胀的观点出发，本发明的泡腾性口服片剂优选含有糖醇。糖醇优选麦芽糖醇。糖醇可以是无水物、水合物中的任一种。
[0051]
从抑制容器的膨胀的观点出发，本发明的泡腾性口服片剂中的糖醇的含量优选为10质量％以上，更优选为20质量％以上，进一步优选为30质量％以上，此外，从在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点出发，优选为85质量％以下，更优选为80质量％以下，进一步优选为65质量％以下。而且，泡腾性口服片剂中的糖醇的含量优选为10～85质量％，更优选为20～80质量％，进一步优选为30～65质量％。
[0052]
糖醇的定量可使用hplc。例如，可以使用氨基柱通过示差折光检测法进行分析(《食物纤维基础与应用》，主编：日本食物纤维学会，编辑：日本食物纤维学会编辑委员会等，著：青木诚一郎，出版社：第一出版株式会社，发售日：2008年10月)。
[0053]
本发明的泡腾性口服片剂，从防止片剂的不需要的吸湿、在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点、及抑制容器的膨胀的观点出发，优选限制寡糖的含有。
[0054]
在此，限制寡糖的含有是指寡糖含量在本发明的泡腾性口服片剂中优选为10质量％以下，更优选为5质量％以下，进一步优选为1质量％以下，更进一步优选为实质上不含有。
[0055]
作为本发明中用于封装泡腾性口服片剂的密封容器，优选为空气非透过性的容器，其中优选为二氧化碳非透过性的容器，可以使用在各种塑料上层压铝等金属的层压包装容器、蒸镀铝、二氧化硅等的包装容器、以及利用金属、玻璃等的容器。这里所说的二氧化碳非透过性是指二氧化碳透过度为50cc/m2·
day
·
atm(astd
‑
1434)以下的物质。通过将使用了这样的原材料的容器密封等而密闭，能够以不泄漏二氧化碳的方式进行密封。
[0056]
作为本发明的泡腾性口服片剂的形态，从在高泡腾下服用时实现感觉舒适的泡腾感的观点、抑制容器的膨胀的观点出发，优选为在口中的唾液等的水分的存在下产生二氧化碳的形态，优选为含片。
[0057]
在制造本发明的泡腾性口服片剂时，除了成分(a)～(c)以外，也可以混合根据需要添加的添加剂，将该混合物作为原料粉末直接用压片成形机压缩成形，也可以使用干法制粒法、湿法制粒法等进行制粒，然后利用压片成形机对制粒物进行压缩成形。作为压片成型机，可以使用旋转式压片机、单冲式压片机等通常使用的压片机。从维持成型物的硬度的观点出发，压片时的压缩成型压力优选为10～30mpa左右。为了以更低的压缩成型压力制造本发明的泡腾性口服片剂，优选使用结晶纤维素。此外，片剂硬度优选为能够耐受搬运、保存等的硬度，具体而言，优选为10n～200n左右。为了用少量的粘结剂实现上述硬度，优选使用结晶纤维素。
[0058]
片剂的形状可以为圆形或具有椭圆形、长圆形、四边形等的表面形状的各种异形片，从服用性的观点出发，优选为圆形。在圆形片的情况下，从服用性的观点出发，直径优选为3～30mm，更优选为10～20mm。此外，对于片剂而言，从简便性和有效性的观点出发，优选为每一制剂为0.1～6g、进一步为0.3～3g的重量。
[0059]
而且，通过将如此得到的泡腾性口服片剂封装至所述密封容器中，能够得到本发明的密封容器装泡腾性口服片剂。
[0060]
关于上述的实施方式，本发明还公开以下的实施方式。
[0061]
<1>一种密封容器装泡腾性口服片剂，其中，含有以下的成分(a)、(b)和(c)：
[0062]
(a)碳酸盐14～30质量％；
[0063]
(b)有机酸或其盐；
[0064]
(c)平均粒径30～70μm的纤维素0.5～50质量％，
[0065]
成分(a)的摩尔数(mol)与成分(b)的酸基的摩尔数(mol)之比[(a)的摩尔数(mol)/(b)的酸基的摩尔数(mol)]为0.25以上且3.0以下，并且成分(a)相对于成分(c)的含量质量比[(a)/(c)]为0.5以上。
[0066]
<2>如<1>所述的密封容器装泡腾性口服片剂，其中，成分(a)的含量为14质量％以上，优选为15质量％以上，更优选为18质量％以上，此外，为30质量％以下，优选为26质量％以下，更优选为22质量％以下，此外，为14～30质量％，优选为15～26质量％，更优选为18～26质量％，进一步优选为18～22质量％。
[0067]
<3>如<1>或<2>所述的密封容器装泡腾性口服片剂，其中，成分(b)优选含有选自羟基羧酸、抗坏血酸及它们的盐中的1种或2种以上，更优选含有选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸、抗坏血酸及它们的盐中的1种或2种以上，进一步优选含有柠檬酸。
[0068]
<4>如<1>～<3>中任一项所述的密封容器装泡腾性口服片剂，其中，成分(a)的摩尔数(mol)与成分(b)的酸基的摩尔数(mol)之比[(a)的摩尔数(mol)/(b)的酸基的摩尔数
(mol)]为0.25以上，优选为0.5以上，更优选为0.8以上，此外，为3.0以下，优选为1.5以下，更优选为1.0以下，此外，为0.25～3.0，优选为0.5～1.5，更优选为0.8～1.0。
[0069]
<5>如<1>～<4>中任一项所述的密封容器装泡腾性口服片剂，其中，纤维素的平均粒径为30μm以上，优选为35μm以上，更优选为40μm以上，此外，为70μm以下，优选为60μm以下，更优选为55μm以下，此外，为30～70μm，优选为35～60μm，更优选为40～55μm。
[0070]
<6>如<1>～<5>中任一项所述的密封容器装泡腾性口服片剂，其中，纤维素的l/d优选为2.4以上，更优选为2.7以上，进一步优选为3.0以上，此外，优选为4.0以下，更优选为3.8以下，进一步优选为3.6以下，此外，优选为2.4～4.0，更优选为2.7～3.8，进一步优选为3.0～3.6。
[0071]
<7>如<1>～<6>中任一项所述的密封容器装泡腾性口服片剂，其中，(c)的含量为0.5质量％以上，优选为1.5质量％以上，更优选为2.5质量％以上，进一步优选为4.0质量％以上，此外，为50质量％以下，优选为45质量％以下，更优选为25质量％以下，进一步优选为20质量％以下，此外，为0.5～50质量％，优选为1.5～45质量％，更优选为2.5～25质量％，进一步优选为4.0～20质量％。
[0072]
<8>如<1>～<7>中任一项所述的密封容器装泡腾性口服片剂，其中，成分(a)相对于成分(c)的含量质量比[(a)/(c)]为0.5以上，优选为0.8以上，更优选为1.2以上，此外，优选为15以下，更优选为11以下，进一步优选为4.5以下，此外，优选为0.5～15，更优选为0.8～11，进一步优选为1.2～4.5。
[0073]
<9>如<1>～<8>中任一项所述的密封容器装泡腾性口服片剂，其中，成分(b)相对于成分(c)的含量质量比[(b)/(c)]优选为0.3以上，更优选为0.7以上，进一步优选为0.9以上，此外，优选为10以下，更优选为7以下，进一步优选为3.5以下，此外，优选为0.3～10，更优选为0.7～7，进一步优选为0.9～3.5。
[0074]
<10>如<1>～<9>中任一项所述的密封容器装泡腾性口服片剂，其中，进一步优选含有糖醇，更优选含有麦芽糖醇。
[0075]
<11>如<1>～<10>中任一项所述的密封容器装泡腾性口服片剂，其中，寡糖的含量优选为10质量％以下，更优选为5质量％以下，进一步优选为1质量％以下，更进一步优选为实质上不含有。
[0076]
<12>如<1>至<11>中任一项所述的密封容器装泡腾性口服片剂，其中，优选为含片。
[0077]
[实施例]
[0078]
[碳酸盐的分析]
[0079]
泡腾性口服片剂中的碳酸盐的含量的分析方法如下。
[0080]
采集0.1～0.2g的泡腾性口服片剂，加入水10m l和50％磷酸2ml并密封。进行10分钟超声波处理后，放置1小时，将顶空气体进行气相色谱仪测定，求出co2量，根据所产生的co2量进行计算。
[0081]
<气相色谱操作条件>
[0082]
机种：gc
‑
14b，(株)岛津制作所
[0083]
检测器：tcd
[0084]
柱：chromosorb 101，80～100m目
[0085]
玻璃管，φ3.2mm
×
2m
[0086]
温度：柱50℃，进样口和检测器100℃
[0087]
单元电流75ma
[0088]
气体压力：氦(载气)100kpa
[0089]
进样量：顶空气体0.2ml
[0090]
[有机酸的分析]
[0091]
泡腾性口服片剂中的有机酸的含量的分析方法如下。
[0092]
采集1g泡腾性口服片剂，加入5％高氯酸20ml，振荡10分钟，由此提取。将其用水定容至200ml，进行10分钟超声波处理。过滤后供给至高效液相色谱(hplc)。
[0093]
<hplc操作条件>
[0094]
机种：lc
‑
20ad、(株)岛津制作所
[0095]
检测器：紫外可见吸光光度计spd
‑
20av、(株)岛津制作所
[0096]
柱：shim
‑
pack scr
‑
102h 300
×
80(长度
×
内径(mm))
[0097]
(株)岛津制作所
[0098]
柱温：40℃
[0099]
流动相：3mmol/l高氯酸
[0100]
反应液：含有0.2mmol/l溴麝香草酚蓝
[0101]
15mmol/l磷酸氢二钠溶液
[0102]
流量：流动相1.0ml/min、反应液1.4ml/min
[0103]
测定波长：445nm
[0104]
[纤维素的分析]
[0105]
在250ml离心管中采集0.5～10g的泡腾性口服片剂后，加入0.05％的氯化钠水溶液85ml。将混合液在沸腾水浴中进行30分钟加热处理，然后迅速冷却。向冷却液中添加5ml胰酶溶液后，在ph6.5、40℃的环境下孵育16小时。将孵育液离心分离，使用滤纸(advantec101)回收固体物。在回收的残渣中加入5％硫酸水溶液50ml，在沸腾水浴中放置2.5小时。然后，使用玻璃过滤器(1g3)对主液进行抽滤后，使用丙酮和二乙醚对残渣进行清洗。进而，在主清洗后固体物中加入72％硫酸30ml，在5℃、冰箱中放置24小时以上后，进行抽滤，使用苯酚硫酸法测定滤液中的葡萄糖量，由此对纤维素量进行定量。
[0106]
按表1～表4中记载的配合组成混合各成分。接着，使用单充式压片机(riken)，用孔径15mm的环状冲头以18mpa的压片压进行压片，得到片剂重量1g/1片、直径15mm的圆形的片剂。
[0107]
对于片剂，按照以下的方法对口感良好、来自碳酸盐的苦味、泡腾感、容器的膨胀进行评价。
[0108]
〔口感的良好〕
[0109]
根据专业评委3名，对将各例中得到的片剂1片放入口中时的口感进行了评价。评价基准如下所述，求出专业评委的评分的平均值，将小数点以后的第二位进行四舍五入而决定评分。需要说明的是，将服用时片剂缓慢地溶解而感觉到口感最佳的实施例3作为评价基准的4，将服用时感觉到口感差的比较例3评价为评价基准的1。
[0110]
4：口感非常好
[0111]
3：口感良好
[0112]
2：口感稍好
[0113]
1：口感差
[0114]
[苦味]
[0115]
由专业评委3名评价各例中得到的片剂1片放入口中时来自碳酸盐的苦味。评价基准如下所述，求出专业评委的评分的平均值，将小数点以后的第二位进行四舍五入而决定评分。需要说明的是，将专业评委3名评价为服用时完全不感觉到苦味的实施例3作为评价基准的4，将服用时感到强烈苦味的比较例1评价为评价基准的1。
[0116]
4：完全没有感觉到苦味
[0117]
3：稍微感觉到苦味
[0118]
2：感觉到苦味
[0119]
1：感觉到强烈的苦味
[0120]
[泡腾感]
[0121]
通过专业评委3名，对将各例中得到的片剂1片放入口中时的泡腾感进行了评价。评价结果求出专业评委的评分的平均值，将小数点以后的第二位进行四舍五入而决定评分。需要说明的是，将在高泡腾下服用时非常强烈地感觉到舒适的泡腾感的实施例2作为评价基准的4，将服用时几乎感觉不到舒适的泡腾感的比较例2评价为1。
[0122]
4：非常强烈地感觉到舒适的泡腾感
[0123]
3：强烈地感觉到舒适的泡腾感
[0124]
2：稍微感觉到舒适的泡腾感
[0125]
1：几乎感觉不到舒适的泡腾感
[0126]
[容器的膨胀]
[0127]
将各片剂放入铝枕(60mm
×
60mm)中进行密封后，在60℃的恒温槽中保存1周。利用阿基米德法测定保存前后的枕垫的体积，计算保存前后的枕的体积变化量。评价基准如下所述，确定了评分。
[0128]
4：膨胀体积小于7ml
[0129]
3：膨胀体积为7ml以上且小于9ml
[0130]
2：膨胀体积为9ml以上且小于10ml
[0131]
1：膨胀体积为10ml以上
[0132]
[原料]
[0133]
碳酸氢钠：小苏打(食品添加c)(tosoh corporation)
[0134]
柠檬酸：扶桑柠檬酸(无水)(扶桑化学工业(株))
[0135]
抗坏血酸：维生素c型ss(扶桑化学工业(株))
[0136]
苹果酸：扶桑苹果酸(扶桑化学工业(株))
[0137]
酒石酸：l
‑
酒石酸型ss(扶桑化学工业(株))
[0138]
粉末纤维素：kc
‑
flock w
‑
100g(日本制纸(株))，平均粒径37μm，l/d＝2.8
[0139]
结晶纤维素：ceolus st
‑
100(旭化成(株))、平均粒径50μm、l/d＝3.5
[0140]
粉末纤维素：kc
‑
flock w
‑
400g(日本制纸(株))，平均粒径24μm，l/d＝2.1
[0141]
结晶纤维素：ceolus uf
‑
f702(旭化成(株))、平均粒径90μm、l/d＝4.8
[0142]
麦芽糖醇：amalti mr
‑
50(mitsubishi shoji foodtech co.,ltd.)
[0143]
硬脂酸钙：硬脂酸钙(太平化学(株))
[0144]
二氧化硅：carplex fps
‑
500(evonik公司)
[0145]
[0146]
[表2]
[0147][0148]
[表3]
[0149][0150]
[表4]
[0151][0152]
由表1～表4可以确认，通过使成分(c)与成分(a)的比率在特定范围内，且使成分(a)的摩尔数(mol)与成分(b)的酸基的摩尔数(mol)之比在特定范围内，其在口中具有感觉舒适的高泡腾感和口感的良好、良好的风味，并且还能够抑制容器封装时的膨胀。