一种食蟾虫水凝胶敷料的制备方法与流程

1.本发明涉及凝胶敷料领域，特别是涉及一种食蟾虫水凝胶敷料的制备方法。


背景技术：

2.恶性肿瘤转移到体表特异性差，容易被误诊为良性肿瘤或临床特征相近的皮肤病。但恶性肿瘤体表转移灶具有一定的组织病理学特征，即真皮层胶原纤维之间有明显的肿瘤细胞浸润，肿瘤细胞与周围正常细胞组织界限明晰。皮肤转移进一步发展成为肿瘤破溃创面后，局部渗血、渗液、疼痛、感染，伴有恶臭味，一般治疗难以愈合，严重者各种细菌微生物侵袭局部坏死组织，甚至引发脓毒血症。这从生理上和心理上给予病患沉重的打击,降低了患者的生活质量。
3.恶性肿瘤会破坏组织、器官的结构和功能，成为严重威胁人类健康的常见病和多发病之一，西医临床上对肿瘤的治疗尚无特别有效的方法，主要通过手术和化疗进行治疗，手术治疗对某些早期肿瘤的医治取得了一定的效果，但对中晚期肿瘤的治疗效果并不理想，化疗药物对抗肿瘤有一定的效果，但毒副作用大，时常加重病人的痛苦；现代医学采用手术后放疗、化疗，副作用也大，存活率低，且易复发。
4.传统的敷料不能用于感染性伤口，对伤口愈合没有促进作用，渗液管理能力有限，粘连伤口，对新生上皮组织再损伤和导致出血，病人更换敷料后疼痛，对伤口的整个愈合过程没有促进作用，对感染伤口无效，可以引流渗液到2层敷料，渗液管理能力有限。


技术实现要素：

5.针对上述情况，本发明之目的在于提供一种食蟾虫水凝胶敷料的制备方法，通过通过n
‑
异丙基丙烯酰胺、n,n'
‑
亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸铵、聚多巴胺纳米球、对苯二甲酰对苯二胺、α
‑
环糊精、四甲基乙二胺，石墨烯气凝胶混合聚合制备得到复合水凝胶，冻干脱水后置于食蟾虫粉末和诃子、栀子、黄柏、川牛膝、白芷、甘草、归身、丹参、猫爪草的提取液以及积雪草苷、维生素e组成的混合液中，最终得到食蟾虫水凝胶敷，所制备的食蟾虫水凝胶敷料对于恶性肿瘤破溃疗效显著、成本低廉、毒副作用极小。
6.其解决的技术方案是，一种食蟾虫水凝胶敷料的制备方法，由以下步骤制备：s1，将食蟾虫用流水清洗，排出浊物，然后冷冻干燥，研磨成粉末，过400
‑
500目筛，得食蟾虫粉末；s2，将诃子、栀子、黄柏、川牛膝、白芷、甘草、归身、丹参、猫爪草清洗，风干，研磨成粉末，过80
‑
100目筛，得混合物粉末，然后加入20倍体积的70
‑
80%的乙醇溶液，18
‑
20khz超声提取60
‑
90min，过滤，浓缩，得提取液；s3，将食蟾虫粉末、提取液、积雪草苷、维生素e先加入至去离子水中，分散均匀，然后滴入甘油中，加入苯氧乙醇，混匀，得混合液；s4，将n
‑
异丙基丙烯酰胺、n,n'
‑
亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸铵、聚多巴胺纳米球、
对苯二甲酰对苯二胺、α
‑
环糊精混合溶于去离子水中，通入氮气除氧，然后向混合液中加入四甲基乙二胺，石墨烯气凝胶浸没在混合溶液中抽真空，使混合液填充到石墨气凝胶网络中，50
‑
55℃加热30
‑
45min后，冷却至室温聚合10
‑
12h，得到复合水凝胶；s5，将复合水凝胶置于
‑
20℃中3h然后冻干，将冻干后的水凝胶切片浸泡在混合液中3天，直至水凝胶达到溶胀平衡状态，取出得食蟾虫水凝胶敷料。
7.进一步的，所述的s2步骤中诃子:栀子:黄柏:川牛膝:白芷:甘草:归身:丹参:猫爪草的质量体积比为：10
‑
14g:15
‑
17g:11
‑
13g:14
‑
16g:10
‑
12g:2
‑
3g:8
‑
10g:7
‑
9g:15
‑
18g。
8.进一步的，s3步骤中所述的食蟾虫粉末:提取液:积雪草苷:维生素e:去离子水:甘油:苯氧乙醇的质量体积比为：2
‑
3g:1
‑
2g:0.01
‑
0.05g:0.1
‑
0.5g:3
‑
5ml:5
‑
8ml:0.01
‑
0.1g。
9.进一步的，所述的s4步骤中n
‑
异丙基丙烯酰胺:n,n
’‑
亚甲基双丙烯酰胺:过硫酸铵:聚多巴胺纳米球:对苯二甲酰对苯二胺:α
‑
环糊精:去离子水:四甲基乙二胺的质量体积比为：2.2
‑
2.6g:220
‑
260μl:44
‑
52mg:0.6
‑
0.8g:1.1
‑
1.5g:0.8
‑
1.2g:20ml
‑
26ml:20
‑
24μl。
10.进一步的，所述的s1步骤中食蟾虫的制备方法为：用清水清洗活体蟾蜍，然后将蟾蜍放入混合液中，72h后，取出，再次清洗，击打致昏，最后将蟾蜍打浆均匀，放入待产的大头金蝇进行产蛆，收蛆，清洗，得鲜活的食蟾虫。
11.进一步的，所述的混合液的制备方法为：取厚朴100克、枳实100克、芒硝100克、大黄100克，混合粉碎，水煎30min，过滤，向滤液中加入清水25
‑
30千克，水温保持在26
‑
28℃。
12.进一步的，所述的聚多巴胺纳米球由以下方法制备：首先将2ml的nh4oh、80ml乙醇、180ml去离子水混合，25℃下600rpm搅拌30min，得混合液1；然后将多巴胺盐酸盐粉末溶于20ml去离子水中，倒入混合液1中，于25℃，150rpm下聚合，30h后，11000r/min离心，去离子水清洗，冷冻干燥后得到聚多巴胺纳米球。
13.进一步的，所述的石墨烯气凝胶由以下方法制备：将7.5mg氧化石墨烯粉末、15mg抗坏血酸，加入至3ml去离子水，超声溶解，然后放入沸水浴中30min，然后放入
‑
80℃冰箱冷冻0.5h，室温解冻后再次放入沸水浴中完全还原，反应5h后，冷冻干燥后，得石墨烯气凝胶。
14.皮肤破裂后，伤口内的细菌量超过105cfu/g组织，则出现感染，这时细菌黏附于创面，并在创面繁殖，形成细胞外聚合物基质，和坏死组织一起包裹菌群，形成生物膜。生物膜形成要经历黏附、繁殖、成熟、脱落这4个阶段，生活在生物膜中的细菌几乎不受防腐剂、抗生素等的影响，并且生物膜环境为细菌提供了一个可以互相交流的栖息地(群体感应)，导致毒性的增加，金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌是慢性伤口最常见的菌群。
15.本技术针对恶性肿瘤导致的破溃创面有选择诃子、栀子、黄柏、川牛膝、白芷、甘草、归身、丹参、猫爪草等超声制备成提取液并与食蟾虫、积雪草苷联用，诃子提取物具有良好的抗菌作用和抗肿瘤作用，尤其可抑制金黄色葡萄球菌生长；栀子具有消肿止痛的功效，所含栀子苷可抑制铜绿假单胞菌的生长；黄柏有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮的功效，黄柏可通过下调tnf
‑
α和il
‑
6的水平促进感染性创面的愈合；川牛膝具有有下降破血行瘀作用；白芷具有燥湿止带，消肿排脓，祛风止痒的功效；甘草能够缓急止痛，调和诸药，抗炎，抗过敏，所含的次酸能阻断致癌物诱发肿瘤生长的作用；归身常用于治疗痈疽疮窃，跌扑损伤；丹参用于活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈；猫爪草能够解毒、散结，消肿；积雪草具有抗溃疡、促进伤口愈合、抗肿瘤、抗炎、免疫调节等多方面的药理作用，五谷虫对感染
创面起到抗菌作用的有效成分为具有生物活性的抗菌肽类蛋白，蟾酥有解毒、消肿、止痛等功能，用于治疗痈疖、咽喉肿痛、龋齿疼痛等病症，蟾衣、蟾皮具有抗多种肿瘤及增强免疫效应的功能，以蟾蜍为食饲养大头金蝇而得到的食蟾虫兼具二者功效，同时降低蟾蜍所带来的毒副作用，从多方面综合治疗渗血、渗液、疼痛、感染，组织坏死、化脓、毒血，杀死各种细菌微生物，同时促进组织再生，伤口愈合，疤痕消除。
16.由于以上技术方案的采用，本发明与现有技术相比具有如下优点；1，本发明的一种食蟾虫水凝胶敷料的制备方法通过将食蟾虫粉末和诃子、栀子、黄柏、川牛膝、白芷、甘草、归身、丹参、猫爪草的提取液以及积雪草苷、维生素e结合从多方面综合治疗肿瘤破溃创面引起的渗血、渗液、疼痛、感染，组织坏死、化脓、毒血，杀死各种细菌微生物，同时促进组织再生，伤口愈合，疤痕消除，疗效显著、毒副作用小；2，本发明以n,n'
‑
亚甲基双丙烯酰胺为交联剂、过硫酸铵为引发剂，将聚多巴胺纳米球、n
‑
异丙基丙烯酰胺、α
‑
环糊精混合，并加入四甲基乙二胺、石墨烯气凝胶50
‑
55℃加热混合交联，室温聚合制备的复合水凝胶具有良好的机械性能和储存模量以及自修复功能，还具有良好的温度和近红外调控能力，能够通过改变外界条件控制药物的释放量。
17.3，本发明通过将提取液负载到所制备的复合水凝胶制备成食蟾虫水凝胶敷料保证了药物作用效果，在加温或近红外辅助条件下能够加快破溃创面愈合，同时可以从创口处使药物进入体内辅助抑制肿瘤的生长，破溃创面愈合后不易复发，通过不同红外和温度响应刺激，控制药物的的释放速度，便于针对不同程度的创口破溃治疗。
具体实施方式
18.实施例1复合水凝胶的制备：（1）聚多巴胺纳米球由以下方法制备：首先将2ml的nh4oh、80ml乙醇、180ml去离子水混合，25℃下600rpm搅拌30min，得混合液1；然后将多巴胺盐酸盐粉末溶于20ml去离子水中，倒入混合液1中，于25℃，150rpm下聚合，30h后，11000r/min离心，去离子水清洗，冷冻干燥后得到聚多巴胺纳米球；（2）所述的石墨烯气凝胶由以下方法制备：将7.5mg氧化石墨烯粉末、15mg抗坏血酸，加入至3ml去离子水，超声溶解，然后放入沸水浴中30min，然后放入
‑
80℃冰箱冷冻0.5h，室温解冻后再次放入沸水浴中完全还原，反应5h后，冷冻干燥后，得石墨烯气凝胶。
19.（3）将n
‑
异丙基丙烯酰胺2.4g、n,n'
‑
亚甲基双丙烯酰胺240μl、过硫酸铵、48mg、聚多巴胺纳米球0.7g、对苯二甲酰对苯二胺1.3g、α
‑
环糊精1.0g混合溶于去离子水23ml中，通入氮气除氧，然后向混合液中加入四甲基乙二胺22μl，石墨烯气凝胶浸没在混合溶液中抽真空，使混合液填充到石墨气凝胶网络中，52℃加热37min后，冷却至室温聚合11h，得到复合水凝胶。
20.a．机械性能和粘附性能：在室温下，采用频率扫描模式下配备平行板的流变仪（z010te，zwick/roell）对复合水凝胶进行力学性能测试。使用速度为100mm/min的万能试验机（iso1798，instron）测量拉伸强度，采用直径为4.5mm、初始拉伸长度为12mm的圆柱。用万能试验机对复合水凝胶的粘合强度进行了测试，并以100mm/min的速度进行十字头速度测试。以小鼠皮肤为代表皮肤组织。复合水凝胶贴在小鼠皮肤上，结合面积为20mm
×
15mm。
粘附强度通过测量的最大力除以结合面积来计算。
21.结果：对复合水凝胶以及单聚n
‑
异丙基丙烯酰胺水凝胶的流变性能进行的动态频率扫描检测，复合水凝胶的储存模量高于单聚n
‑
异丙基丙烯酰胺水凝胶的2.8倍；复合水凝胶拉伸至自身20倍以上的长度后，凝胶依然保持完好无裂痕，而且在释放后，凝胶恢复原状，10次这样的拉伸后，凝胶依然保持完好；粘附力达到90
±
6.21 kpa。
22.b．近红外刺激响应性：用功率密度为3.15w/cm2的近红外激光（808nm）照射复合水凝胶3min后，测定复合水凝胶的大小。通过测量近红外照射前后柱状复合水凝胶的尺寸，定量测定体积变化。初始复合水凝胶样品为圆柱体，高5mm，直径9mm。复合水凝胶的脱胀率表示为收缩体积比（vt/v0），其中vt和v0分别为照射后和照射前复合水凝胶试样的体积。为了研究复合水凝胶的热可逆性，分别用激光on（近红外照射1min）和激光off（室温水中冷却30min）循环照射复合水凝胶，近红外测温仪记录照射后样品表面温度。通过近红外照射6min，评价了复合水凝胶的光热效率。采用矩形条状复合水凝胶（30mm
×
5mm
×
3mm）检测其潜在致动器应用的弯曲变形能力。
23.结果：复合水凝胶的收缩体积比分别为 71.2%
±
0.7%；复合水凝胶胶的升温速率则达3.2℃/min。
24.c．温度响应性和溶胀行为：将复合水凝胶反复置于50℃和20
º
c水环境中，在预设的时间点里取出复合水凝胶进行称重，然后与初始质量作比较绘制相关曲线，以此来观察复合水凝胶热响应性。另外，为了检测复合水凝胶的溶胀比，将复合水凝胶进行冷冻干燥，并记录初始重量（w
i）
。干燥后的样品在去离子水中浸泡3天，直至达到平衡状态。用吸纸去除多余的复合水凝胶表面水份后，测定复合水凝胶的最终重量（w
f
）。然后用如下公式计算复合水凝胶的溶胀比：溶胀比（%）=（w
f
‑
w
i
）/wi
×
100%结果：当将复合水凝胶浸入 45℃水中，复合水凝胶在5min内就完成了最大限度脱水并且质量急剧下降。当恢复半周期温度变为 25℃ 时，水凝胶在前几分钟内质量急剧增加，而后恢复速度明显减慢，约10h后恢复原状态， 经测算，复合水凝胶的溶胀率可达 6:1。
25.d．自修复性能测试：将复合水凝胶切成两片，然后两个将断裂面贴合放在一起于室温下浸入对苯二甲酰对苯二胺/ n,n'
‑
亚甲基双丙烯酰胺溶液（由对苯二甲酰对苯二胺224.5mg、 n,n'
‑
亚甲基双丙烯酰胺16.3mg、去离子水20ml组成）中3 小时，表面的切割痕迹仍然可见，但大面的损伤已经修复并重新形成完整的一块，将自修复后的复合凝胶进行拉抻测试时，它仍然表现出一定的机械强度，并且当自修复的复合水凝胶被反复拉伸到一个大的范围时，它仍然保持其原始状态而没有任何破损；进一步测试了修复后的水凝胶的断裂伸长率和拉伸释放循环的应力应变行为发现，修复 后的复合水凝胶仍具有良好的弹性，在 20.2 kpa 的拉伸强度下，其极限应变高达358%，并且具有良好的拉伸释放循环性能。
26.实施例2一种食蟾虫水凝胶敷料的制备方法，由以下步骤制备：s1，将食蟾虫用流水清洗，排出浊物，然后冷冻干燥，研磨成粉末，过400目筛，得食蟾虫粉末；s2，将诃子10g、栀子15g、黄柏11g、川牛膝14g、白芷10g、甘草2g、归身8g、丹参7g、猫爪草15g清洗，风干，研磨成粉末，过80目筛，得混合物粉末，然后加入20倍体积的70%的乙醇溶液，18khz超声提取60min，过滤，浓缩，得提取液；
s3，将食蟾虫粉末2g、提取液1g、积雪草苷0.01g、维生素e0.1g先加入至去离子水3ml中，分散均匀，然后滴入甘油5ml中，加入苯氧乙醇0.01g，混匀，得混合液；s4，将n
‑
异丙基丙烯酰胺2.4g、n,n'
‑
亚甲基双丙烯酰胺240μl、过硫酸铵、48mg、聚多巴胺纳米球0.7g、对苯二甲酰对苯二胺1.3g、α
‑
环糊精1.0g混合溶于去离子水23ml中，通入氮气除氧，然后向混合液中加入四甲基乙二胺22μl，石墨烯气凝胶浸没在混合溶液中抽真空，使混合液填充到石墨气凝胶网络中，52℃加热37min后，冷却至室温聚合11h，得到复合水凝胶；s5，将复合水凝胶置于
‑
20℃中3h然后冻干，将冻干后的水凝胶切片浸泡在混合液中3天，直至水凝胶达到溶胀平衡状态，取出得食蟾虫水凝胶敷料。
27.所述的s1步骤中食蟾虫的制备方法为：用清水清洗活体蟾蜍，然后将蟾蜍放入混合液中，72h后，取出，再次清洗，击打致昏，最后将蟾蜍打浆均匀，放入待产的大头金蝇进行产蛆，收蛆，清洗，得鲜活的食蟾虫。
28.所述的混合液的制备方法为：取厚朴100克、枳实100克、芒硝100克、大黄100克，混合粉碎，水煎30min，过滤，向滤液中加入清水25千克，水温保持在26℃。
29.实施例3一种食蟾虫水凝胶敷料的制备方法，由以下步骤制备：s1，将食蟾虫用流水清洗，排出浊物，然后冷冻干燥，研磨成粉末，过500目筛，得食蟾虫粉末；s2，将诃子12g、栀子16g、黄柏12g、川牛膝15g、白芷11g、甘草2.5g、归身9g、丹参8g、猫爪草16g清洗，风干，研磨成粉末，过90目筛，得混合物粉末，然后加入20倍体积的75%的乙醇溶液，19khz超声提取75min，过滤，浓缩，得提取液；s3，将食蟾虫粉末2.5g、提取液1.5g、积雪草苷0.03g、维生素e0.3g先加入至去离子水4ml中，分散均匀，然后滴入甘油6ml中，加入苯氧乙醇0.05g，混匀，得混合液；s4，将n
‑
异丙基丙烯酰胺2.4g、n,n'
‑
亚甲基双丙烯酰胺240μl、过硫酸铵、48mg、聚多巴胺纳米球0.7g、对苯二甲酰对苯二胺1.3g、α
‑
环糊精1.0g混合溶于去离子水23ml中，通入氮气除氧，然后向混合液中加入四甲基乙二胺22μl，石墨烯气凝胶浸没在混合溶液中抽真空，使混合液填充到石墨气凝胶网络中，52℃加热37min后，冷却至室温聚合11h，得到复合水凝胶；s5，将复合水凝胶置于
‑
20℃中3h然后冻干，将冻干后的水凝胶切片浸泡在混合液中3天，直至水凝胶达到溶胀平衡状态，取出得食蟾虫水凝胶敷料。
30.所述的s1步骤中食蟾虫的制备方法为：用清水清洗活体蟾蜍，然后将蟾蜍放入混合液中，72h后，取出，再次清洗，击打致昏，最后将蟾蜍打浆均匀，放入待产的大头金蝇进行产蛆，收蛆，清洗，得鲜活的食蟾虫。
31.所述的混合液的制备方法为：取厚朴100克、枳实100克、芒硝100克、大黄100克，混合粉碎，水煎30min，过滤，向滤液中加入清水28千克，水温保持在27℃。
32.实施例4一种食蟾虫水凝胶敷料的制备方法，由以下步骤制备：s1，将食蟾虫用流水清洗，排出浊物，然后冷冻干燥，研磨成粉末，过500目筛，得食蟾虫粉末；
s2，将诃子14g、栀子17g、黄柏13g、川牛膝16g、白芷12g、甘草3g、归身10g、丹参9g、猫爪草18g清洗，风干，研磨成粉末，过100目筛，得混合物粉末，然后加入20倍体积的80%的乙醇溶液， 20khz超声提取90min，过滤，浓缩，得提取液；s3，将食蟾虫粉末3g、提取液2g、积雪草苷0.05g、维生素e 0.5g先加入至去离子水5ml中，分散均匀，然后滴入甘油8ml中，加入苯氧乙醇0.1g，混匀，得混合液；s4，将n
‑
异丙基丙烯酰胺2.4g、n,n'
‑
亚甲基双丙烯酰胺240μl、过硫酸铵、48mg、聚多巴胺纳米球0.7g、对苯二甲酰对苯二胺1.3g、α
‑
环糊精1.0g混合溶于去离子水23ml中，通入氮气除氧，然后向混合液中加入四甲基乙二胺22μl，石墨烯气凝胶浸没在混合溶液中抽真空，使混合液填充到石墨气凝胶网络中，52℃加热37min后，冷却至室温聚合11h，得到复合水凝胶；s5，将复合水凝胶置于
‑
20℃中3h然后冻干，将冻干后的水凝胶切片浸泡在混合液中3天，直至水凝胶达到溶胀平衡状态，取出得食蟾虫水凝胶敷料。
33.所述的s1步骤中食蟾虫的制备方法为：用清水清洗活体蟾蜍，然后将蟾蜍放入混合液中，72h后，取出，再次清洗，击打致昏，最后将蟾蜍打浆均匀，放入待产的大头金蝇进行产蛆，收蛆，清洗，得鲜活的食蟾虫。
34.所述的混合液的制备方法为：取厚朴100克、枳实100克、芒硝100克、大黄100克，混合粉碎，水煎30min，过滤，向滤液中加入清水30千克，水温保持在28℃。
35.对比例1相比于实施例2，仅将食蟾虫水凝胶敷料制备过程中食蟾虫成分去掉，其余不变，得食蟾虫水凝胶敷料。
36.试验例11．配制pbs(，磷酸盐缓冲液)液：每包pbs干粉加12000ml蒸馏水，配成后浓度为0.01mol／l，ph值调至7.20
‑
7.40之间，过滤法除菌，然后 分装于4℃冰箱保存。
[0037] 2．配制枸橼酸盐缓冲液：将枸橼酸0.4g、枸橼酸钠3.0g，加入1000ml蒸馏水中；配成后浓度为0.01mol／l，溶液ph值调整为6.0，过滤法除菌，分装于4℃冰箱保存。
[0038] 3．含双抗的rpmll640培养液：注射器抽取4ml rpmll640培养液溶解青霉素80万u，抽取5ml rpmll640培养液溶解链霉素100万u，抽取已溶双抗各0.5ml加入1000mlrpmll640培养液。配好后的双抗浓度：青霉素100u／ml，链霉100ug／ml， ph值调至7.0
‑
7.2，分装于4℃冰箱保存。
[0039]
4.取50只8周龄裸小鼠，雌性，体重16
‑
18g，将间质瘤组织块接种于臀部皮下部位，移植完成后，缝合，再用络合碘消毒液消毒局部皮肤。然后将接种好的裸鼠放入带有空气过滤器的ivc独立笼具饲养系统，严格饲养在无特定病原体(spf)环境下，使环境温度保持在(22.26)℃，室内湿度保持在(40.60)％之间，饲养至20天，小鼠出现臀部表面破溃，从臀部表面破溃得小鼠中取25只随机分为5组，每组5只，a组为对照组，小鼠不做处理，继续饲养；b组小鼠破溃处敷以实施例2制备的食蟾虫水凝胶敷料；c组小鼠破溃处敷以对比例1制备的食蟾虫水凝胶敷料；d组小鼠破溃处敷以实施例2制备的食蟾虫水凝胶敷料，贴敷0.5h后，用2.12w/cm2的近红外激光（808nm）照射复合水凝胶10min，间隔0.5h后，再次照射10min，移去热源近红外激光；e组小鼠破溃处敷以实施例2制备的食蟾虫水凝胶敷料，贴敷0.5h后，将复合水凝胶缓慢升温至40℃，用时10min，然后移去热源，间隔0.5h后，再次升温至40℃，移去
热源。每日更新一次食蟾虫水凝胶敷料，7天后，查看各组小鼠破溃处面积，生长状况以及间质瘤大小，计算肿瘤抑制率（%）=[（7天后a组小鼠间质瘤体积
‑
7天后本组小鼠间质瘤体积）
‑
（7天前a组小鼠间质瘤体积
‑
7天前本组小鼠间质瘤体积）]/（7天后a组小鼠间质瘤体积
‑
7天后本组小鼠间质瘤体积）
×
100%，以及破溃修复率（%）=（7天前本组小鼠破溃面积
‑
7天后本组小鼠破溃面积）/7天前本组小鼠破溃面积
×
100%，结果如表1：从表1可以看出，对比例1以及实施例2制备的水凝胶敷料对于间质瘤导致的破溃创面具有修复作用，而实施例2制备的水凝胶敷料的修复效果更好，创口处新生肉芽较小，新生皮肤相对平整，在使用过程中经过温度或紫外调控的实施例2制备的水凝胶敷料更有利于药物从创口进入辅助抑制肿瘤生长，破溃创口不易复发。
[0040]
以上所述是结合具体实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明具体实施仅局限于此；对于本发明所属及相关技术领域的技术人员来说，在基于本发明技术方案思路前提下，所作的拓展以及操作方法、数据的替换，都应当落在本发明保护范围之内。