盐酸左氧氟沙星片的含量测定方法与流程

1.本发明涉及药品质量控制领域，特别涉及盐酸左氧氟沙星片的含量检测方法。


背景技术：

2.左氧氟沙星是日本第一制药株式会社于1986年开发的新氟喹诺酮类药，为氧氟沙星的光学活性l
‑
型异构体，并于1993年底在日本首次上市。相对于左眼氟沙星，其盐酸盐(盐酸左氧氟沙星)相对稳定、保存时间长，且制药工艺相对简单，吸收更容易，药物能迅速广泛地渗透到身体各组织和体液中。临床上可治疗由敏感的葡萄球菌属、肺炎球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌属、消化性链球菌属、淋球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、沙眼衣原体等所引起的感染症。左氧氟沙星因口服吸收完全，利于制成使用方便的口服制剂，目前市场上流通的药品主要为片剂和硬胶囊剂。
3.2000版《中国药典》(2004年增补本)采用高效液相色谱法测定盐酸左氧氟沙星片的含量，其采用已烷磺酸钠溶液
‑
甲醇(3:1)为流动相。但是该发使盐酸左氧氟沙星及其主要杂质的保留时间过长，不利地影响了工作效率并增加流动相的消耗。
4.因此，在保证盐酸左氧氟沙星片的含量测定准确的情况下，尽量减少色谱的保留时间，对于厂方大批量生产时的质量控制是十分有利的。


技术实现要素：

5.有鉴于此，本发明提供了一种盐酸左氧氟沙星片的含量检测方法，以减少色谱的保留时间。
6.具体技术方案如下：
7.本发明提供了一种盐酸左氧氟沙星片的含量检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，流动相为体积比为(1.5
‑
2.0)：1的已烷磺酸钠溶液和甲醇的混合液。
8.在本发明的一些实施方式中，流动相为体积比为1.8：1的已烷磺酸钠溶液和甲醇的混合液。
9.在本发明的一些实施方式中，色谱条件包括：
10.色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶；
11.柱温40℃；
12.检测波长为293nm。
13.在本发明的一些实施方式中，所述方法包括以下步骤：
14.(1)将盐酸左氧氟沙星片溶解于盐酸水溶液中，得到样品储备液；
15.(2)取样品储备液用所述盐酸水溶液进行稀释，得到样品供试品溶液；
16.(3)取供试品溶液注入到液相色谱仪中，记录色谱图，并读取盐酸左氧氟沙星的峰面积s
供
；
17.(4)按照步骤(1)
‑
(3)，同法测定左氧氟沙星对照品，记录色谱，并读取左氧氟沙星的峰面积s
对
；
18.(5)根据s
供
和s
对
，按外标法确定盐酸左氧氟沙星片的含量。
19.在本发明的一些实施方式中，供试品溶液的浓度范围为0.06
‑
0.14mg/ml。
20.在本发明的一些实施方式中，供试品溶液的浓度范围为0.1mg/ml。
21.在本发明的一些实施方式中，步骤(1)
‑
(2)中，盐酸水溶液的浓度为 0.03mol/ml。
22.有益效果
23.本发明提供了一种盐酸左氧氟沙星片的含量检测方法，通过采用特定体积比的已烷磺酸钠溶液和甲醇作为流动相，在保证盐酸左氧氟沙星片的色谱图的峰形较好、分离度与理论塔板数均符合规定的前提下，能够有效地缩短保留时间，从而减少流动相的消耗，提高检测效率。
具体实施方式
24.为使本技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面通过具体实施例将对本技术的技术方案进行清楚、完整地描述。
25.需要说明的是，以下实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
26.实施例1流动相的确定
27.分别采用下表1的流动相对盐酸左氧氟沙星片进行检测。
28.表1
29.流动相1已烷磺酸钠溶液
‑
甲醇(3:1)流动相2已烷磺酸钠溶液
‑
甲醇(1.8:1)流动相3已烷磺酸钠溶液
‑
甲醇(1.5:1)
30.其中，已烷磺酸钠溶液的配制如下：
31.取已烷磺酸钠0.98g,加磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加水溶解并稀释至1000ml,加0.05mol/l磷酸约500ml,调节ph值至2.4。
32.色谱条件如下：
33.固定相：迪马c18柱，4.6
×
200mm，5um，
34.流动相：见表1
35.流速：1.0ml/min，
36.检测波长：293nm，
37.柱温：40℃，
38.进样量：20μl。
39.检测步骤如下：
40.(1)将盐酸左氧氟沙星片(约相当于左氧氟沙星50mg)，置50ml量瓶中，加0.03mol/ml盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过；
41.(2)精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,得到样品供试品溶液；
42.(3)取供试品溶液20μl注入到液相色谱仪中，记录色谱图。
43.采用上述流动相，盐酸左氧氟沙星片峰形都较好，流动相3比例为(1.5： 1)主峰保留时间相对短,流动相1(中国药典记载的流动相)比例为(3：1) 主峰保留时间较长,而流动
相比例为(1.8：1)流速1.0ml/min保留时间为10 分钟左右，比较适中，且分离度与理论塔板数均符合规定。因此，为减少流动相的消耗，提供检测效率，根据本发明的流动相为体积比为(1.5
‑
2.0)：1 的已烷磺酸钠溶液
‑
甲醇，优选地，根据本发明，将流动相2(1.8：1)作为盐酸左氧氟沙星片的含量测定流动相。
44.实施例2含量测定线性范围的确定
45.称取左氧氟沙星对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成含左氧氟沙星对照品0.2mg/ml的贮备液；精密量取3ml、4ml、5ml、6ml、 7ml、分别置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，分别精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，色谱条件参照实施例1(流动相选择流动相2)。试验结果如下表：结果见下表1:
46.表1线性关系试验测定结果
[0047][0048]
经回归分析确定，进样浓度为0.06mg/ml～0.14mg/ml范围内呈良好的线性关系，能满足含量测定要求。
[0049]
实施例3盐酸左氧氟沙星片的含量检测
[0050]
采用本发明提供的高效液相色谱检测方法对自制的3批次盐酸左氧氟沙星片进行含量检测。
[0051]
色谱条件如下：
[0052]
固定相：迪马c18柱，4.6
×
200mm，5um，
[0053]
流动相：已烷磺酸钠溶液
‑
甲醇(1.8:1)，
[0054]
流速：1.0ml/min，
[0055]
检测波长：293nm，
[0056]
柱温：40℃，
[0057]
进样量：20μl。
[0058]
检测步骤如下：
[0059]
(1)将盐酸左氧氟沙星片(约相当于左氧氟沙星50mg)，置50ml量瓶中，加0.03mol/ml盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过；
[0060]
(2)精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,得到样品供试品溶液；
[0061]
(3)取供试品溶液20μl注入到液相色谱仪中，记录色谱图，并读取盐酸左氧氟沙星的峰面积s
供
；
[0062]
(4)另取左氧氟沙星对照品(中检所提供，130455
‑
200202，含量97.2％)，同法测定，记录色谱图，并读取左氧氟沙星的峰面积s
对
；
[0063]
(5)根据s
供
和s
对
，按外标法确定盐酸左氧氟沙星片的含量,结果见下表2。
[0064]
表2含量检测结果
[0065][0066]
注：表2中的含量是指相对比标示量的含量。
[0067]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。