一种-N=N-双氮键侨联Aβ抑制剂的荧光探针及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种
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n＝n
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双氮键侨联aβ抑制剂的荧光探针(nb
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n＝n
‑
m)，其特征在于，其分子结构式为：式中二吡咯甲川氟硼络合物的8位有一个与aβ抑制剂(m)侨联的苯基取代基、1,7
‑
位有两个烷基，3,5
‑
位有两个三苯胺，m具体为山柰酚、姜黄素和白藜芦醇中的任一种；其反应路线如下式所示：
2.权利要求1所述的一种
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n＝n
‑
双氮键侨联aβ抑制剂的荧光探针(nb
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n＝n
‑
m)的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将甲基吡咯、对
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乙羟基苯甲醛按照摩尔比2～3:1～1.5混合溶解到二氯甲烷中，加入1～1.3当量三乙胺(m:m)，室温搅拌1h～6h，冰浴中缓慢滴加1～3当量的三氟化硼乙醚(m:m)，搅拌0.5～3h，加入1～3当量的2,3
‑
二甲基
‑
5,6
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二氰基苯醌，二氯甲烷萃取，无水na2so4干燥，25℃～60℃真空除去溶剂，采用层析柱分离提纯，得到橙黄色固体产物bodipy；将bodipy、4
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n,n
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二苯基胺苯甲醛、催化剂a按照摩尔比1～1.3:2～2.3:0.1～1溶于甲苯和哌啶的混合溶液中(v/v:1/1)，置于装有dean
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stark装置的圆底烧瓶中，120℃
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150℃加热回流，直到所有溶剂都被dean
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stark装置收集，再向反应介质中加入甲苯和哌啶，重复3
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5次，tlc跟踪至原料反应完全后，柱层析，减压蒸馏除去溶剂后，得到黑色固体产物nb；(2)aβ抑制剂(m)、dcc/dmap按照摩尔比1:0.1～1/0.1～1溶解到氯仿中，加入1～1.3当量含有双氮键的(m:m)linker，50～100℃搅拌1～6h，25℃～60℃真空旋蒸除去溶剂，采用层析柱分离提纯，得到固体产物m
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l
n＝n
；(3)nb与m
‑
l
n＝n
按照摩尔比1:1～3溶解到氯仿中，加入0.1～1当量(m:m)催化剂b，60℃～70℃搅拌1h～12h，25℃～60℃真空旋蒸除去溶剂，采用层析柱分离提纯，反应结束后得到最终产物nb
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n＝n
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m。3.权利要求2所述的一种
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n＝n
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双氮键侨联aβ抑制剂的荧光探针(nb
‑
n＝n
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m)的制备方法，其特征在于：所述催化剂a为对甲苯磺酰胺。4.权利要求2所述的一种
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n＝n
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双氮键侨联aβ抑制剂的荧光探针(nb
‑
n＝n
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m)的制备方法，其特征在于：所述m
‑
l
n＝n
的合成步骤：dcc/dmap为催化剂。5.权利要求2所述的一种
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n＝n
‑
双氮键侨联aβ抑制剂的荧光探针(nb
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n＝n
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m)的制备方法，其特征在于：所述m
‑
l
n＝n
的合成步骤：所述aβ抑制剂(m)和linker的摩尔比为1:1～
1.3。6.权利要求2所述的一种
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n＝n
‑
双氮键侨联aβ抑制剂的荧光探针(nb
‑
n＝n
‑
m)的制备方法，其特征在于：所述m
‑
l
n＝n
的合成步骤：所述linker为偶氮苯
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4,4
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二羧酸。7.权利要求2所述的一种
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n＝n
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双氮键侨联aβ抑制剂的荧光探针(nb
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n＝n
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m)的制备方法，其特征在于：所述nb
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n＝n
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m的合成步骤：所述催化剂b为dcc/dmap，其摩尔比1:0.1～1/0.1～1。

技术总结
本发明提供一种


技术研发人员：赵应时 权莉 林岳宾 宋钦涌 岳江涛
受保护的技术使用者：淮阴工学院
技术研发日：2021.07.15
技术公布日：2021/11/9