一种工程化改造的中性粒细胞声敏剂药物递送系统及其应用的制作方法

技术特征：
1.一种工程化改造的中性粒细胞声敏剂药物递送系统，其特征在于，所述的递送系统包括靶向肿瘤炎症的中性粒细胞，通过主动靶向方式载入中性粒细胞内的载氧全氟化合物和声敏剂形成的纳米粒。2.根据权利要求1所述的工程化改造的中性粒细胞声敏剂药物递送系统，其特征在于，所述的主动靶向方式是指将靶向肽修饰于纳米粒表面；和/或，所述的纳米粒为多层脂质体纳米粒；和/或，所述的载氧全氟化合物为载有氧气的全氟化合物，包括全氟烷烃类、全氟化硫中的一种或多种；和/或，所述的声敏剂为卟啉类、卟啉衍生物类、氧杂蒽类、化疗药物类、抗生素类、染料类、色素类或无机纳米材料类中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的工程化改造的中性粒细胞声敏剂药物递送系统，其特征在于，所述的靶向肽为rgd，irgd，c(rgdfc)，c(rgdfk)，ngr，ingr，str
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r4，angiopep
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2，a54，an
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152，bp9或ppb中的一种或多种；和/或，所述的纳米粒为2
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10层的脂质体纳米粒，粒径为1
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500nm；和/或，所述全氟烷烃包括四氟甲烷、六氟乙烷、八氟丙烷、十氟丁烷、十二氟戊烷、十四氟己烷、十六氟庚烷、十八氟辛烷、二十氟壬烷、二十二氟癸烷、全氟二十四烷中的一种或多种；和/或，所述全氟化硫为六氟化硫；和/或，所述的声敏剂包括光卟啉、血卟啉、血卟啉单甲醚、原卟啉ix、5
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氨基酮戊酸、华卟啉钠、他拉泊芬、荧光素、曙红、罗丹明、多柔比星、顺铂、环丙沙星、酞菁染料、亚甲基蓝、吖啶橙、吲哚箐绿、竹红菌素b、替莫泊芬、海姆泊芬、他拉泊芬、维替泊芬、罗他泊芬、帕度泊芬、帕利泊芬、二氧化钛纳米材料、晶体硅纳米材料或多氢富勒烯中的一种或多种。4.根据权利要求1
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3之任一项所述的工程化改造的中性粒细胞声敏剂药物递送系统在制备诊断和/或治疗肿瘤的药物或试剂中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、舌癌、胰腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、子宫癌、脑癌、食管癌、肠癌、前列腺癌、淋巴癌或膀胱癌中的一种或多种。6.一种用于诊断肿瘤的药物和/或试剂，其特征在于，所述的诊断肿瘤的药物和/或试剂选自超声造影剂、光声成像造影剂、探针中的一种或多种。7.根据权利要求6所述的用于诊断肿瘤的药物和/或试剂，其特征在于，所述超声造影剂包括四氟甲烷、六氟乙烷、八氟丙烷、十氟丁烷、十二氟戊烷、十四氟己烷、十六氟庚烷、十八氟辛烷、二十氟壬烷、二十二氟癸烷、全氟二十四烷、六氟化硫中的一种或多种；所述光声成像造影剂包括黑磷、碳纳米管、金纳米粒、萘菁、酞菁、普鲁士蓝、黑色素中的一种或多种；所述探针包括gd
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dtpa、超顺磁氧化铁、卟啉金属配合物、锰(ii)螯合物中的一种或多种。8.一种用于治疗肿瘤的药物和/或试剂，其特征在于，所述治疗肿瘤的药物和/或试剂选自声敏剂中的卟啉类、卟啉衍生物类、氧杂蒽类、化疗药物类、抗生素类、染料类、色素类或无机纳米材料类中的一种或多种。9.根据权利要求8所述的用于治疗肿瘤的药物和/或试剂，其特征在于，所述声敏剂包括光卟啉、血卟啉、血卟啉单甲醚、原卟啉ix、5
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氨基酮戊酸、华卟啉钠、他拉泊芬、荧光素、
曙红、罗丹明、多柔比星、顺铂、环丙沙星、酞菁染料、亚甲基蓝、吖啶橙、吲哚箐绿、竹红菌素b、替莫泊芬、海姆泊芬、他拉泊芬、维替泊芬、罗他泊芬、帕度泊芬、帕利泊芬、二氧化钛纳米材料、晶体硅纳米材料或多氢富勒烯中的一种或多种。10.根据权利要求6或7所述的用于诊断肿瘤的药物和/或试剂、或如权利要求8或9所述的用于治疗肿瘤的药物和/或试剂在诊断肿瘤和/或治疗肿瘤中的应用。11.一种根据权利要求1
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3之任一项所述药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：步骤(1)：将全氟化合物与人血清白蛋白进行混合，冰水浴中通过细胞超声破碎，充氧，获得纳米乳；步骤(2)：在所述纳米乳表面包裹一层含有声敏剂的单层阳离子脂质体，然后通过静电吸附和层层挤出法在单层脂质体表面包裹靶向肽修饰的多层阴离子脂质体，得到靶向肽修饰的包载有载氧全氟化合物和声敏剂的多层脂质体纳米粒；步骤(3)：将多层脂质体纳米粒与中性粒细胞孵育，通过主动靶向进入中性粒细胞内，制备了工程化改造的中性粒细胞声敏剂药物递送系统。12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述人血清蛋白与全氟化合物的质量/体积比为(1
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10)/(1
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30)；所述细胞超声破碎的功率为50
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200w，时间为0.5
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5min。13.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述阳离子包括dotma、dotap、dospa、dtab、dope、ttab、ctab、ddab、dori、dorie、dogs、dosc中的一种或多种；所述阴离子包括pc、pl、spc、hspc、dspe
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peg2000、epg、dopg、dppg、dppc中的一种或多种；所述阴离子脂质体的层数为1
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10层。

技术总结
本发明公开了一种工程化改造的中性粒细胞声敏剂递送系统。所述的递送系统由中性粒细胞，以及通过主动靶向方式载入中性粒细胞内的含氧全氟化合物和声敏剂形成的纳米粒组成。本发明还公开了所述工程化改造的中性粒细胞声敏剂药物递送系统在制备诊断和/或治疗肿瘤的药物和/或试剂中的应用。本发明通过纳米工程化改造中性粒细胞赋予其靶向肿瘤炎症部位和靶向肿瘤细胞的多级靶向能力，缓解肿瘤乏氧，声动力治疗以及超声成像的功能。本发明可以显著提高药物的生物相容性，在超声条件下有效提高其治疗效果，消灭肿瘤组织，延长荷瘤小鼠的生存时间，且在无超声的条件下，该递药系统几乎不产生毒副作用，具有较好的生物安全性。具有较好的生物安全性。


技术研发人员：闫志强 孙磊 周靖娥 罗腾硕 王镜 骆声根 王哲豪 王烨颖 丁楠津
受保护的技术使用者：华东师范大学
技术研发日：2021.08.30
技术公布日：2021/11/8