ICP-MS法同时检测盐酸大观霉素注射液中13种元素的方法与流程

icp
‑
ms法同时检测盐酸大观霉素注射液中13种元素的方法
技术领域
1.本发明属于化学分析方法领域，具体涉及一种icp
‑
ms法同时检测盐酸大观霉素注射液中13种元素的方法。


背景技术：

2.盐酸大观霉素注射液，主要成分为盐酸大观霉素。化学名称：[2r
‑
2α，4αβ，5αβ，6β， 7β，8β，9α，9αβ，10αβ)]十氢
‑
4α，7，9
‑
三羟基
‑2‑
甲基
‑6‑
[2，3
‑
b][1,4]苯并二氧六环
‑4‑
酮二盐酸酸盐五水合物。化学结构式：
[0003][0004]
注射用盐酸大观霉素药包材中含有的重金属元素不仅可能会引起药效降低,而且进入人体后因无法消化、排除,经长期累积会对人体造成损伤。加强对药包材中金属元素含量的监管,提升金属元素检测水平,药品一致性评价及关联评审的必然要求。
[0005]
目前尚无关于通过电感耦合等离子体质谱法检测注射用盐酸大观霉素中13种元素的文献或专利公开。


技术实现要素：

[0006]
发明目的：本发明的目的是提供一种电感耦合等离子体质谱法同时检测盐酸用大观霉素注射液中13种元素(li、b、al、si、v、co、ni、cu、as、cd、sb、hg、pb)的分析方法。
[0007]
技术方案：icp
‑
ms法同时检测盐酸大观霉素注射液中13种元素的方法，所述13种元素为锂、硼、铝、硅、钒、钴、镍、铜、砷、镉、锑、汞和铅，其特征在于，包括如下步骤：确定溶样方案，利用电感耦合等离子体质谱仪，采用离线加入法配制校准曲线系列溶液，采用sc45、ge73、in115、re185内标校正方式，实现盐酸大观霉素注射液中13种元素的含量的准确测定。
[0008]
具体包括以下步骤：
[0009]
(1)溶样：取供试品注射用盐酸大观霉素2g，用苯甲醇注射液溶解，将溶液转移至 50ml量瓶中，用稀释剂定容至刻度，摇匀，获得注射用盐酸大观霉素储备溶液。精密移取注射用盐酸大观霉素储备溶液500μl，加入200μlau储备溶液、100μl内标溶液，用稀释剂定容到10ml量瓶中，混匀。
[0010]
(2)绘制标准曲线：
[0011]
采用离线加入法配制校准曲线系列溶液，采用sc
45
、ge
73
、in
115
、re
185
内标校正方式；按照仪器的测量程序，将标准溶液系列由低到高依次雾化后引入电感耦合等离子体质谱仪中测定锂、硼、铝、硅、钒、钴、镍、铜、砷、镉、锑、汞、铅的强度，校准曲线系列每一溶液的
强度减去空白溶液的强度，为锂、硼、铝、硅、钒、钴、镍、铜、砷、镉、锑、汞、铅校准曲线系列溶液的净强度，分别以锂、硼、铝、硅、钒、钴、镍、铜、砷、镉、锑、汞、铅的质量浓度为横坐标，待测元素相应的静强度为纵坐标，绘制校准曲线。
[0012]
(3)icp
‑
ms测定
[0013]
溶清试液引入icp
‑
ms仪器，通过离子源离子化，形成离子流，仪器通过测定参数的设置，使待测元素的离子选择性地进入检测器，检测器对进入的待测元素离子个数进行记数并形成质谱峰，同时引入的sc
45
、ge
73
、in
115
、re
185
内标元素补偿基体效应和接口效应，通过待测元素与内标元素的质谱峰强度比，计算出待测元素的质量分数。
[0014]
有益效果：
[0015]
采用本发明的方法可以有效检测盐酸大观霉素注射中13种元素(li、b、al、si、v、 co、ni、cu、as、cd、sb、hg、pb)，利用本发明的方法可以快速准确的进行注射用盐酸大观霉素中13种元素的定量分析，保证注射用盐酸大观霉素的质量可控。不同于常规的内标在线加入法，而采用内标直接加入法完成盐酸用大观霉素注射液中13种元素的定量分析。本发明的电感耦合等离子体质谱分析法，采用注射液中直接加入内标的方法处理样品，13 种元素在相应的浓度范围内线性关系良好，方法平均回收率为87％～119％，相对标准偏差 (rsd)为不大于5％。
具体实施方式
[0016]
为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，该实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。
[0017]
使用仪器：电感耦合等离子体质谱仪(型号：thermo icap rq，生产厂家：赛默飞世尔科技(中国)有限公司)
[0018]
使用对照品溶液：锂标准溶液(1000μg/ml)、硼标准溶液(1000μg/ml)、铝标准溶液(1000μg/ml)、钒标准溶液(1000μg/ml)、钴标准溶液(1000μg/ml)、镍标准溶液(1000 μg/ml)、铅标准溶液(1000μg/ml)购置于inorganic ventures；硅标准溶液(1000μg/ml)、铜标准溶液(1000μg/ml)、砷标准溶液(1000μg/ml)、镉标准溶液(1000μg/ml)、锑标准溶液(1000μg/ml)、汞标准溶液(1000μg/ml)、金标准溶液(1000μg/ml)、钪标准溶液(1000μg/ml)、锗标准溶液(1000μg/ml)、铟标准溶液(1000μg/ml)、铼标准溶液(1000 μg/ml)购置于国家有色金属及电子材料分析测试中心。
[0019]
使用溶剂：硝酸(fisher chemical)、超纯水(milli
‑
q)
[0020]
实施例1试验过程
[0021]
(1)溶液配制：
[0022]
稀释剂：量取40ml硝酸于1960ml纯化水中，混匀，即2％稀硝酸。
[0023]
储备溶液1(v：12500ng/ml、co：6250ng/ml、ni：25000ng/ml、as：18750ng/ml、 cd：2500ng/ml、hg：3750ng/ml、pb：6250ng/ml)：精密量取125μl v标准溶液、62.5μlco标准溶液、250μl ni标准溶液、187.5μl as标准溶液、25μl cd标准溶液、37.5μl hg标准溶液、62.5μl pb标准溶液至10ml塑料量瓶中，用稀释剂稀释，定容至刻度，混匀。
[0024]
储备溶液2(v：125ng/ml、co：62.5ng/ml、ni：250ng/ml、as：187.5ng/ml、cd： 25ng/ml、hg：37.50ng/ml、pb：62.5ng/ml、li：3125ng/ml、sb：1125ng/ml、cu：3750 ng/ml、al：
au储备溶液、100μl内标溶液，用稀释剂定容到10ml量瓶中，混匀。平行配制6份。前3份同时用于准确度考察。6份样品的元素测定浓度用于考察精密度。
[0036]
150％回收率溶液：取一瓶注射用盐酸大观霉素，用苯甲醇注射液溶解，将溶液转移至 50ml量瓶中，用稀释剂定容至刻度，摇匀，获得注射用盐酸大观霉素储备溶液。精密移取注射用盐酸大观霉素储备溶液500μl，加入600μl储备溶液2、600μlsi储备溶液、200 μlau储备溶液、100μl内标溶液，用稀释剂定容到10ml量瓶中，混匀。平行配制3份。
[0037]
(2)绘制标准曲线：
[0038]
采用离线加入法配制校准曲线系列溶液，采用sc
45
、ge
73
、in
115
、re
185
内标校正方式；按照仪器的测量程序，将标准溶液系列由低到高依次雾化后引入电感耦合等离子体质谱仪中测定锂、硼、铝、硅、钒、钴、镍、铜、砷、镉、锑、汞、铅的强度，校准曲线系列每一溶液的强度减去空白溶液的强度，为锂、硼、铝、硅、钒、钴、镍、铜、砷、镉、锑、汞、铅校准曲线系列溶液的净强度，分别以锂、硼、铝、硅、钒、钴、镍、铜、砷、镉、锑、汞、铅的质量浓度为横坐标，待测元素相应的静强度为纵坐标，绘制校准曲线。
[0039]
线性与范围
[0040]
13种元素在表1所列浓度范围内呈线性关系，且线性关系良好，相关系数r不小于0.99。
[0041]
表2线性与范围结果
[0042]
元素线性方程相关系数r线性范围(ng/ml)liy＝318.393x 28.3450.99925～250by＝148.437x 218.4050.999150～1500aly＝525.849x 115.5630.99925～250siy＝12.296x 681.6970.999400～4000vy＝23402.604x 12.7800.9991～10coy＝61788.694x 11.6580.9990.5～5niy＝15709.729x 475.8830.9992～20cuy＝42183.177x 901.5690.99930～300asy＝4201.246x 10.0180.9991.5～15cdy＝17528.484x 3.8830.9990.2～2sby＝31482.932x 294.4880.9999～90hgy＝33907.717x 260.5700.9990.3～3pby＝230007.131x 781.1950.9990.5～5
[0043]
(3)icp
‑
ms测定
[0044]
溶清试液引入icp
‑
ms仪器，通过离子源离子化，形成离子流，仪器通过测定参数的设置，使待测元素的离子选择性地进入检测器，检测器对进入的待测元素离子个数进行记数并形成质谱峰，同时引入的sc
45
、ge
73
、in
115
、re
185
内标元素补偿基体效应和接口效应，通过待测元素与内标元素的质谱峰强度比，计算出待测元素的质量分数。
[0045]
表3仪器参数
[0046][0047][0048]
实施例2准确度考察
[0049]
供试品和准确度溶液中各元素的测定结果，从加标回收试验的结果可以看出，该方法准确、可靠。
[0050]
表4低浓度水平准确度溶液测定结果
[0051][0052]
表5中浓度水平准确度溶液测定结果
[0053][0054]
表6高浓度水平准确度溶液测定结果
[0055][0056]
表7准确度溶液的回收率结果
[0057][0058]
实施例3精密度考察
[0059]
按照试验方法，对100％回收率溶液进行测定，计算相对标准偏差。从分析结果可以看出，6次样品的精密度均小于10％，精密度良好，能满足药品检测的要求。
[0060]
表8精密度溶液的测定结果
[0061][0062][0063]
对比例：本实施例采用在线内标加入法检测元素。
[0064]
准确度溶液的回收率结果，采用在线加内标的方法，样品加标回收率偏高，不适合注射用大观霉素中元素的定量分析。
[0065]
表9低浓度水平准确度溶液测定结果
[0066][0067]
表10中浓度水平准确度溶液测定结果
[0068][0069]
表11高浓度水平准确度溶液测定结果
[0070][0071]
表12准确度溶液的回收率结果
[0072][0073]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。