包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分的用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的组合物的制作方法

1.本技术要求于2018年10月26日向韩国专利局提交的韩国专利申请第10
‑
2018
‑
0129382号的优先权，该专利申请的全部内容在此引入本技术作为参考。
[0002][0003]
本发明涉及包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分的用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的组合物，更详细地，涉及包含本发明的由化学式1表示的肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物作为有效成分的用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的组合物。
[0004]


背景技术：

[0005]
皮肤保护体内的器官免受外部刺激，在维持体温调节等体內稳态中起到重要作用。但在暴露于过度的紫外线或污染物质的情况下，会诱发皮肤刺激，继而发生皮肤老化。在这些外部刺激中，尤其已知掺有重金属等有害物质的微尘和沙尘(yellow sand)时引起皮肤老化及皮肤损伤的主要原因(j.prev.med.public health，39：205
‑
212，2006)。
[0006]
颗粒物(particulate matter，pm)10是粒子大小为10μm以下的微尘的统称，而将2.5μm以下的超细微尘区分为pm
2.5
。工业国家的疾病约有25％～33％由环境危害因素引起。在欧洲，据推测每年有约31万人因污染的空气而早期死亡，若每立方米(m3)空气中增加10μg的超细微尘，则总死亡率增加7％。韩国国内将pm
10
规定为大气污染物质，已知这样的微尘等会引起呼吸系统疾病和心脏疾病(j.exp.biol.med.，232：1109
‑
1118，2007；j.biosci.，28：77
‑
81，2003)。
[0007]
据研究，在敏感性皮肤的情况下，由大气污染物质之类的环境变化引起的皮肤刺激比普通的皮肤要高出三倍以上。尤其是pm
2.5
比起普通的灰尘，其粒子更小，能够深入皮肤毛孔引起皮肤过敏，更加恶化刺激性皮肤炎、痤疮、过敏性皮肤炎等各种症状。并且，根据流行病学研究，已知暴露于微尘中的皮肤会增加皱纹而给老化带来直接的影响。吸附于微尘表面的多环芳香烃(polycyclic aromatic hydrocarbon，pah)增加芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor，ahr)的活性，吸附于外源物反应受体(xenobiotic response receptor，xre)，增加由外源物反应受体介导的细胞色素p450家族成员1a1(cytochrome p450(cyp)1a1)基因的表达，从而发生老化。因此，需要开发能够缓解由微尘和沙尘引起的皮肤刺激反应的安全高效的天然材料。
[0008][0009]
由此，将能够阻止由环境污染因素引起的皮肤老化的材料定义为“皮肤污染防止物(antipollutant)”，虽有与此相关的研究(tsai mj et al.，j mol med(berl).2014jun；92(6)：615
‑
28.；ono y et al.，exp dermatol.2013may；22(5)：349
‑
53)，但仍未获得显著的研究成果。
[0010][0011]
肉豆蔻(myristica fragrans)属于肉豆蔻科(myristicaceae)，肉豆蔻的种子称作肉豆蔻仁(nutmeg)。目前为止据报告说与肉豆蔻相关的活性有解毒作用、抗糖尿病、抗炎效果。并且，据报告，作为肉豆蔻提取物中所包含的代表成分的肉豆蔻木酚素(macel ignan)为过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ双重激动剂(pparα/γdual agonist)，具有抗糖尿病、保护肝、保护神经、抗菌、抗氧化活性等。
[0012]
但在本发明之前，有关包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分的缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤效果，尚无人知晓。


技术实现要素：

[0013]
技术问题
[0014]
于是，本发明人对源自天然物的具有缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤功能的物质进行探索，其结果，查明肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素具有缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤功能，从而完成本发明。
[0015]
因此，本发明的目的在于，提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的药物组合物，包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分。
[0016]
并且，本发明的目的在于，提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的药物组合物，由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分而构成。
[0017]
并且，本发明的目的在于，提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的药物组合物，基本上由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分而构成。
[0018][0019]
本发明的再一目的在于，提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的食品组合物，包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分。
[0020]
并且，本发明的再一目的在于，提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的食品组合物，由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分而构成。
[0021]
并且，本发明的再一目的在于，提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的食品组合物，基本上由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分而构成。
[0022][0023]
本发明的另一目的在于，提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的化妆品组合物，包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分。
[0024]
并且，本发明的另一目的在于，提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的化妆品组合物，由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分而构成。
[0025]
并且，本发明的另一目的在于，提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的化妆品组合物，基本上由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分而构成。
[0026][0027]
本发明的还有一目的在于，提供一种用于防止由环境污染因素引起的皮肤污染的组合物，包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分。
[0028]
并且，本发明的还有一目的在于，提供一种用于防止由环境污染因素引起的皮肤污染的组合物，由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分而构成。
[0029]
并且，本发明的还有一目的在于，提供一种用于防止由环境污染因素引起的皮肤污染的组合物，基本上由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分而构成。
[0030][0031]
本发明的又一目的在于，提供一种肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物的用途，用来制备用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的制剂。
[0032][0033]
本发明的又一目的在于，提供一种缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的方法，其特征在于，向需要包含肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物作为有效成分的组合物的个体给药其有效量。
[0034][0035]
本发明的又一目的在于，提供一种肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物的用途，用来制备用于防止由环境污染因素引起的皮肤污染的制剂。
[0036][0037]
本发明的又一目的在于，提供一种防止由环境污染因素引起的皮肤污染的方法，其特征在于，向需要包含肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物作为有效成分的组合物的个体给药其有效量。
[0038]
技术方案
[0039]
为了解决上述问题，本发明提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的药物组合物，包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分。
[0040]
并且，本发明提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的药物组合物，由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分而构成。
[0041]
并且，本发明提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的药物组合物，基本上由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分而构成。
[0042][0043]
为了实现本发明的再一目的，本发明提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的食品组合物，包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素。
[0044]
并且，本发明提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的食品组合物，由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素构成。
[0045]
并且，本发明提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的食品组合物，基本上由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素构成。
[0046][0047]
为了实现本发明的另一目的，本发明提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的化妆品组合物，包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素。
[0048]
并且，本发明提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的化妆品组合物，由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素构成。
[0049]
并且，本发明提供一种用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的化妆品组合物，基本上由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素构成。
[0050][0051]
为了实现本发明的还有一目的，本发明提供一种用于防止由环境污染因素引起的皮肤污染的组合物，包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分。
[0052]
并且，本发明提供一种用于防止由环境污染因素引起的皮肤污染的组合物，由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分而构成。
[0053]
并且，本发明提供一种用于防止由环境污染因素引起的皮肤污染的组合物，基本上由肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分而构成。
[0054][0055]
为了实现本发明的又一目的，本发明提供一种肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物的用途，用来制备用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的制剂。
[0056][0057]
为了实现本发明的又一目的，本发明提供一种缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的方法，其特征在于，向需要包含肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物作为有效成分的组合物的个体给药其有效量。
[0058][0059]
为了实现本发明的又一目的，本发明提供一种肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物的用途，用来制备用于防止由环境污染因素引起的皮肤污染的制剂。
[0060][0061]
为了实现本发明的又一目的，本发明提供一种防止由环境污染因素引起的皮肤污染的方法，向需要包含肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物作为有效成分的组合物的个体给药其有效量。
[0062][0063]
以下，具体说明本发明的结构。
[0064][0065]
本发明提供一种包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分的用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的药物组合物。
[0066][0067]
上述肉豆蔻提取物可以将作为肉豆蔻科肉豆蔻属(myristica)植物的肉豆蔻的种子(seed)作为提取对象。
[0068][0069]
具体地，上述肉豆蔻提取物能够以水、碳原子数为1至6的有机溶剂或它们的混合物作为溶剂来提取。在此情况下，优选地，上述有机溶剂为选自由c1至c6的低级醇类(alcohol)、丙酮(acetone)、醚(ether)、苯(benzene)、三氯甲烷(chloroform)、乙酸乙酯(ethyl acetate)、二氯甲烷(methylene chloride)、己烷(hexane)、环己烷(cycl ohexane)以及石油醚(petroleum ether)组成的组中的一种以上，但不限定于此。
[0070][0071]
并且，更优选地，上述肉豆蔻的提取中使用的低级醇类为乙醇或甲醇，最优选地，为乙醇。
[0072]
提取时，在粉碎干燥的肉豆蔻后，优选地，添加粉碎的肉豆蔻重量的2倍至20倍重量的水、醇类或它们的混合物来提取，更优选地，添加3倍至10倍重量的水、醇类或它们的混
合物来提取，但不限定于此。优选地，提取温度为20℃至100℃，更优选地，为60℃至100℃，但不限定于此。
[0073]
优选地，提取时间为1小时至10小时，更优先地，为2小时至5小时，但不限定于此。
[0074]
冷浸、超声波提取或回流提取都可以用作提取方法，优选地，可以使用回流提取，但不限定于此。优选地，提取次数为1次至5次，更优选地，反复提取2次至3次，但不限定于此。
[0075][0076]
并且，上述肉豆蔻提取物可以通过超高压、亚临界流体或超临界流体提取法来提取。
[0077][0078]
用于提取的肉豆蔻可以在收获后经过清洗直接使用，或者干燥后使用。晒干、阴干、热风干燥及自然干燥都可以用作干燥的方法。并且，为了增大提取效率，可以将肉豆蔻或其干燥体粉碎后使用。
[0079][0080]
优选地，上述肉豆蔻木酚素具有下述化学式1的结构。
[0081]
化学式1
[0082][0083]
本发明的肉豆蔻木酚素具有化学式1的结构，可以从天然界中分离纯化，或者通过商业渠道购入来使用，或者通过本技术领域公知的化学合成法来制备。
[0084][0085]
优选地，本发明的肉豆蔻木酚素可以从天然界中分离纯化。更优选地，可以从肉豆蔻中分离纯化，最优选地，可以从肉豆蔻的肉豆蔻仁或假种皮(aril)中分离纯化。并且，也可以从作为其他肉豆蔻科植物的长形肉豆蔻(myristica argentea warb)中分离纯化(nat.prod.lett.，16：1
‑
7，2002)，还可以从红楠(machilus thunbergii)(bio.pharm.bull.，27：1305
‑
1307，2004)、蜂巢草(leucas aspera)等中分离纯化(chem.pharm.bull.，51：595
‑
598，2003)。
[0086][0087]
优选地，本发明的肉豆蔻木酚素可以通过本技术领域公知的溶剂提取法及利用色谱法的分离方法来从肉豆蔻中分离、纯化。
[0088][0089]
根据本发明的一实施例，本发明的组合物减少由外源物反应受体介导的基因的表达量，可以用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的以及防止皮肤污染。
[0090][0091]
本发明的组合物具有缓解皮肤刺激及保护皮肤效果，作为这些皮肤刺激是指因环境污染因素导致的皮肤功能降低、皮肤老化促进等的皮肤疾病，优选为本技术领域中报告的疾病，上述效果是指预防这些疾病并保护皮肤的效果。
[0092]
优选地，本发明的皮肤刺激为选自由皮肤炎(dermatitis)、特应症(atopy)、银屑病(psoriasis)、痤疮(acne)、皮肤癌(skin cancer)、湿疹(eczema)组成的组中的一种以上，但不限定于此。
[0093]
并且，本发明的缓解皮肤刺激可以为“防止皮肤的污染(anti
‑
pollution)”。防止皮肤的污染是指通过从自然因素(内源性老化)或环境污染因素(多环芳香烃(poly aromatic hydrocarbons)、微尘(particulate matter)、烟气、沙尘、或重金属等)中保护皮肤来诱导皮肤状态的改善，优选地，是指从环境污染因素中保护皮肤。
[0094][0095]
本发明术语“由下述化学式1表示的肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物”包括药学上可接受的它们的盐或它们的前药。
[0096][0097]
本发明的术语“前药”是指为了在作为靶标的生理系统中使前药分泌或转化(例如酶性、生理学性、机械性、电磁性)为活性药物而需要生理变化(例如原发性或酶性)的根源“药物”分子在药学上无活性的衍生物。前药是为克服与稳定性、毒性、特异性的不足或受限的生物利用度相关的问题而设计的。典型的前药包含活性药物分子本身和化学性阻断基团(例如，以可逆方式阻止该药物的活性的基团)。若干种优选的药物是具有能够根据代谢条件分离的基团的成分的变体或衍生物。典型的药物在生理学条件下进行溶剂分解或酶分解或发生其他生化学变化(例如磷酸化、氢化、脱氢、糖基化反应)时，在体内或体外被药学性地激活。前药时常提供溶解度、组织适应性或者在哺乳动物体内的缓释性等的优点。通常，前药包括与适当的醇类(例如低级醇类)与根源酸反应而获得的酯之类的酸衍生物、胺类与根源酸成分反应而成的酰胺类，或者碱性基团反应而形成酰化的碱性衍生物(例如低级烷基酰胺)等。
[0098][0099]
本发明肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素能够以药学上可接受的盐的形态包含于组合物中。“药学上可接受的盐”是指在生理学上可接受且在向人体给药时不会引起通常的过敏反应或与其类似的反应的盐，优选地，上述盐是通过药学上可接受的游离酸(free acid)形成的酸加成盐。上述游离酸可以使用有机酸和无机酸。上述有机酸包括柠檬酸、乙酸、乳酸、酒石酸、顺丁烯二酸、反丁烯二酸、甲酸、丙酸、草酸、三氟乙酸、苯甲酸、葡萄糖酸、甲磺酸、乙醇酸、丁二酸、4
‑
甲苯磺酸、谷氨酸以及天冬氨酸，但不限定于此。并且，上述无机酸包括盐酸、溴酸、硫酸以及磷酸，但不限定于此。
[0100][0101]
本发明药物组合物可以与药学上可接受的载体一起，通过本技术领域公知的方法，根据给药途径剂型化为多种剂型。
[0102][0103]
在制剂化为普通药品的形态时，可以使用通常使用的填充剂、增量剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂等的稀释剂或赋形剂来制备。用于口服的固体制剂包括片剂、丸
剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等，这些固体制剂要在上述肉豆蔻木酚素中混合至少一种以上的例如淀粉、碳酸钙、蔗糖或乳糖、明胶等的赋形剂来制备。并且在单纯的赋形剂以外还可以使用硬脂酸镁、滑石粉之类的润滑剂。用于口服的液体制剂由悬浮剂、内用液剂、乳剂、糖浆剂等，除了用作常用单纯稀释剂的水、液体石蜡之外，还可以包含例如湿润剂、甜味剂、芳香剂、保存剂等多种赋形剂。用于胃肠外给药的制剂包括灭菌的水溶液、非水性溶剂、悬浮剂、乳剂、冻干剂、软膏剂、霜剂。非水性溶剂、悬浮剂可以使用丙二醇、聚乙二醇、橄榄油之类的植物油、油酸乙酯之类的可注射酯类等。
[0105][0106]
并且，本发明的组合物能够以胃肠外给药方式给药，胃肠外给药可以通过皮下注射、静脉注射、肌肉内注射或胸部内注射注入方式及经皮给药方式进行。为了制剂化为注射注入方式的胃肠外给药用剂型，将肉豆蔻木酚素与稳定剂或缓冲剂一起混合于水中制备为溶液或悬浮液后，制剂化为安碚瓶或小瓶的单位给药型。给药单位可以包括例如单次给药量的1倍、2倍、3倍或4倍，或者1/2倍、1/3倍或1/4倍。优选地，单次给药量的有效药物可以包含一次给药的量，这相当于通常一日给药量的全部、1/2倍、1/3倍或1/4倍。经皮给药的剂型包括软膏剂、霜剂、乳剂、凝胶剂、外用液剂、糊剂、擦剂、喷雾剂等的形态。上述“经皮给药”是指通过向皮肤局部给药药物组合物来向皮肤内传达药物组合物中所包含的有效量的活性成分。
[0107][0108]
本发明的术语“药学上有效的量”是指以医学上可接受的合理的受益/危险比例来缓解皮肤刺激或保护皮肤的充分的量，有效剂量可以根据包括个体的种类及重症度、年龄、性别、药物的活性、对药物的敏感度、给药时间、给药途径及代谢比例、治疗期间、同时使用的药物的因素及其他医学领域周知的因素来确定。本发明的组合物能够以单独的治疗剂给药或者与其他治疗剂联用来给药，可以与现有的治疗剂依次给药或同时给药。而且还可以单独给药或多重给药。重要的是在考虑上述所有因素后，以无副作用的最小的量来获得最大的效果的量来给药，这可以轻易地通过本技术领域的普通技术人员来确定。
[0109][0110]
这些剂型记录在制药化学普遍周知的处方中。
[0111]
此外，在药学上可接受的载体可参照本技术领域公知的载体。
[0112]
进而，本发明的药物组合物可以与具有预防及治疗哮喘、特应性皮肤炎之类的皮肤刺激的效果的公知的化合物联合给药。
[0113][0114]
在其他实施方式中，本发明提供如下缓解或抑制皮肤刺激的方法：向因重金属等表现出皮肤刺激的细胞、组织、器官或个体给药本发明的组合物。与此相关的，使用本组合物及方法可以预防或治疗皮肤刺激的根源疾病及病理状态。
[0115]
本发明的术语“个体”是指需要缓解皮肤刺激或保护皮肤的包括人类在内的所有动物，包括患有伴有皮肤刺激的疾病的患者或具有敏感皮肤的人。通过向个体给药本发明的组合物，可以缓解或抑制皮肤刺激，保护皮肤。
[0116][0117]
在本发明的用于缓解皮肤刺激及保护皮肤的组合物为食品组合物的情况下，可以
用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤。
[0118][0119]
本发明的食品组合物包括功能性食品(functional food)、营养补充剂(nutritional supplement)、保健食品(health food)、食品添加剂(food additives)及饲料等所有形态，以人类或家畜为摄食对象。上述类型的食品组合物可以根据本技术领域公知的普通方法制备为多种形态。
[0120][0121]
例如，作为保健食品，本发明的肉豆蔻木酚素或肉豆蔻提取物或其盐自身可以制备为茶、果汁及饮品的形态来饮用，或者通过颗粒化、胶囊化及粉末化来摄取。并且，本发明的肉豆蔻木酚素或肉豆蔻提取物可以与已知具有皮肤刺激改善效果的公知的物质或活性成分一起混合来制备为组合物的形态。
[0122][0123]
上述类型的食品组合物可以根据本技术领域公知的普通方法制备为多种形态。可添加肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素制备为饮料(包括酒精饮料)、水果及其加工食品(例如水果罐头、瓶罐头、果酱、酸果酱等)、鱼类、肉类及其加工品(例如火腿、香肠、盐腌牛肉等)、面包类面条类(例如乌冬面、荞麦面、拉面、意大利面、通心粉等)、果汁、各种饮品、饼干、饴糖、乳制品(例如黄油、奶酪等)、食用植物油、人造黄油、植物蛋白、蒸煮食品、冷冻食品、各种调味料(例如黄豆酱、酱油、调味汁等)等普通食品，但不限定于此。
[0124][0125]
并且，可以添加肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素来制备胶囊、片剂、丸等营养补充剂，但不限定于此。并且，作为保健功能食品，可以通过把肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素自身制备为例如茶、果汁及饮品的形态来饮用(保健饮料)的液态化，或者颗粒化、胶囊化及粉末化来摄取。并且，为了将肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素用作食品添加剂的形态，可以制备为粉末或浓缩液的形态来使用。并且，可以将肉豆蔻木酚素或肉豆蔻提取物与已知具有缓解皮肤刺激及保护皮肤效果的公知活性成分一起混合来制备为组合物的形态。
[0126][0127]
在将本发明的用于缓解皮肤刺激及保护皮肤的组合物用作保健饮料组合物的情况下，上述保健饮料组合物还可以与普通饮料一样包含多种香味剂或天然碳水化合物等作为附加成分。上述天然碳水化合物可以为葡萄糖、果糖之类的单糖；麦芽糖、蔗糖之类的二糖；糊精、环糊精之类的多糖；木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等糖醇。甜味剂可以使用索马甜、甜叶菊提取物之类的天然甜味剂；糖精、阿巴斯甜之类的合成甜味剂等。通常，上述天然碳水化合物的比例可以为每100ml本发明的组合物包含约0.01～0.04g，优选地，可以包含约0.02～0.03g。
[0128][0129]
肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素可以作为有效成分而包含于用于缓解皮肤刺激及保护皮肤的食品组合物中，其量只要是能够实现缓解皮肤刺激及保护皮肤作用的有效量，就不受特别限制，相对于全部组合物的总重量，可以为0.01重量百分比至100重量百分比，优选地，可以为0.01重量百分比至50重量百分比。本发明食品组合物可以通过将肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素与已知具有缓解皮肤刺激及保护皮肤效果的其他活性成分一起混合来制备。
[0130][0131]
除上述以外，还可以包含多种营养剂、维生素、电解质、风味剂、着色剂、果胶酸、果胶酸的盐、海藻酸、海藻酸的盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、ph调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、酒精或碳酸化剂等。此外，本发明的保健食品还可以包含用于制备天然果汁、果汁饮料或蔬菜饮料的果肉。这些成分可以单独或混合来使用。这些添加剂的比例虽不重要，但通常可以在每100重量份的本发明的组合物中含有0.01重量份～0.1重量份的范围内选择。
[0132][0133]
并且，本发明的用于缓解皮肤刺激及保护皮肤的组合物可以为化妆品组合物。本发明化妆品组合物可以很容易地根据本技术领域公知的方法，包含本发明肉豆蔻木酚素肉豆蔻提取物或它们的盐与化妆品组合物的制备领域中通常使用的一种以上的赋形剂及添加剂来制备。
[0134][0135]
本发明的化妆品组合物可以包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分，与皮肤学上可接受的赋形剂一起制备为基础化妆品组合物(化妆水、护肤霜、精油、洗面奶及卸妆水之类的面部清洁剂、面膜、身体护理油)、彩妆化妆品组合物(粉底液、口红、睫毛膏、粉底霜)，护发用品组合物(洗发液、护发素、护发精华素，发胶)以及香皂形态等。上述赋形剂可以包括例如皮肤软化剂、皮肤渗透增强剂、着色剂、芳香剂、乳化剂、浓化剂及溶剂，但不限定于此。并且，还可以包含香料，色素，杀菌剂、抗氧化剂、防腐剂及保湿剂等，以改善物性为目的，还可以包含增稠剂、无机盐类、合成高分子物质等。
[0136][0137]
上述赋形剂可以包括例如皮肤软化剂、皮肤渗透增强剂、着色剂、芳香剂、乳化剂、浓化剂及溶剂，但不限定于此。并且，还可以包含香料，色素，杀菌剂、抗氧化剂、防腐剂及保湿剂等，以改善物性为目的，还可以包含增稠剂、无机盐类、合成高分子物质等。例如，在用本发明的化妆品组合物制备面部清洁剂及香皂的情况下，可以通过在普通的面部清洁剂及香皂的基质中添加肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素来容易地制备。在制备霜剂的情况下，可以在普通的水包油型(o/w)的霜剂基质中添加肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素或其盐来制备。在这里还可以合成香料、螯合剂、色素、抗氧化剂、防腐剂等以及以改善物性为目的的蛋白质、矿物质、维生素等或添加天然材料。
[0138][0139]
例如，在制备包含本发明的肉豆蔻木酚素或肉豆蔻提取物的面部清洁剂及香皂的情况下，可以通过在普通的面部清洁剂及香皂的基质中添加肉豆蔻木酚素或肉豆蔻提取物来容易地制备。在制备霜剂的情况下，可以在普通的水包油型(o/w)的霜剂基质中添加肉豆蔻木酚素或肉豆蔻提取物来制备。在这里还可以合成香料、螯合剂、色素、抗氧化剂、防腐剂等以及以改善物性为目的的蛋白质、矿物质、维生素等或添加天然材料。
[0140][0141]
优选地，相对于全部组合物总重量，本发明化妆品组合物中所包含的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素的含量可以为0.001重量百分比至10重量百分比，更优选地，可以为0.01重量百分比至5重量百分比，但不限定于此。若上述含量小于0.001重量百分比，则无法期待所预期的抗老化或皱纹改善效果，若大于10重量百分比，则会出现安全性问题或在剂型的制备上出现困难。
[0142][0143]
并且，本发明提供包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分的用于防止由环境污染因素引起的皮肤污染的组合物。
[0144][0145]
上述组合物可以提供为药物组合物、化妆品组合物以及食品组合物的形态。有关于此的说明如上所述。
[0146][0147]
本发明提供用来制备用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的制剂的肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物的用途。
[0148][0149]
并且，本发明提供缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的方法，其特征在于，向需要包含肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物作为有效成分的组合物的个体给药其有效量。
[0150][0151]
本发明提供用来制备用于防止由环境污染因素引起的皮肤污染的制剂的肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物的用途。
[0152][0153]
本发明提供防止由环境污染因素引起的皮肤污染的方法，其特征在于，向需要包含肉豆蔻木酚素或包含其的肉豆蔻提取物作为有效成分的组合物的个体给药其有效量。
[0154][0155]
本发明的上述“有效量”是指向个体给药时，显出皮肤刺激及皮肤损伤或皮肤污染的改善、治疗、预防、检测、诊断或皮肤刺激及皮肤损伤或皮肤污染的抑制或减少效果的量，上述“个体”可以为动物，优选地，可以为哺乳动物，尤其是包括人类的动物，也可以是源自动物的细胞、组织、器官等。上述个体可以为需要上述效果的患者(patient)。
[0156]
本发明的上述“治疗”可以包括改善皮肤刺激及皮肤损伤或皮肤污染，或者改善皮肤刺激及皮肤损伤或皮肤污染的症状，可以包括治愈这些疾病，或者实质上的预防，或者改善状态，可以包括缓解或者治愈或者预防皮肤刺激及皮肤损伤或皮肤污染中的一种症状或大部分症状，但不限定于此。
[0157][0158]
本发明的术语“包含
……
(comprising)”与“含有
……”
或“以
……
为特征”同等使用，在组合物或方法中，不排除未提及的其他成分要素或方法步骤等。若无单独说明，术语“由
……
构成(consisting of)”表示排除其他要素、步骤或成分等。术语“基本上由
……
构成(essentially consisting of)”是指在组合物或方法的范围中，包括与记载的成分要素或步骤一起时不会给其基本特性带来实质性影响的成分要素或步骤等。
[0159]
发明的效果
[0160]
本发明的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素在皮肤细胞内减少由外源物反应受体介导的细胞色素p450家族成员1a1(cyp1a1)等之类的基因的表达量，对缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的功能卓越，因此，可以用于食品、化妆品组合物。
[0161]
附图说明
[0162]
图1为示出肉豆蔻提取物对根据苯并芘(bap)处理的由外源物反应受体介导的荧光素酶(luciferase)增加的抑制活性的结果。
[0163]
图2为示出肉豆蔻提取物对根据苯并芘处理的细胞色素p450家族成员1a1表达量增加的阻碍活性的结果。
[0164]
图3为示出肉豆蔻木酚素对根据苯并芘处理的由外源物反应受体介导的荧光素酶增加的抑制活性的结果。
[0165]
图4为示出肉豆蔻提取物对根据苯并芘处理的细胞色素p450家族成员1a1表达量增加的阻碍活性的结果。
[0166]
图5为示出肉豆蔻木酚素对经过f处理的由外源物反应受体介导的荧光素酶增加的抑制活性的结果。
[0167]
图6为示出肉豆蔻木酚素对经微尘(pm)处理的芳香烃受体的信使核糖核酸(ahr mrna)表达量增加的阻碍活性的结果。
[0168]
图7为示出肉豆蔻木酚素对经微尘处理的细胞色素p450家族成员1a1、细胞色素p450家族成员1b1(cyp1b1)、细胞色素p450家族成员1a2(cyp1a2)的信使核糖核酸(mrna)的表达量增加的阻碍活性的结果。
[0169]
图8为示出肉豆蔻木酚素对经微尘处理的皮肤表皮层损伤的改善效果的结果。
[0170]
具体实施方式
[0171]
以下，详细说明本发明。
[0172]
但下述实施例仅用于例示本发明，本发明的内容并不限定于下述实施例。
[0173][0174]
实施例1：肉豆蔻提取物的制备
[0175]1‑
1.甲醇提取物
[0176]
使用搅拌机粉碎干燥的肉豆蔻后，将100g的粉碎的肉豆蔻放入1l的100％的甲醇中，在常温下提取3小时。使用沃特曼(whatman)2号滤纸减压过滤所提取的试样后，使用真空离心浓缩机浓缩所过滤的提取液，去除溶剂成分后得到肉豆蔻甲醇提取物。
[0177][0178]1‑
2.乙醇提取物
[0179]
除分别使用100％的乙醇、70％的乙醇、50％的乙醇、30％的乙醇在50℃的温度下提取之外，通过执行与上述实施例1
‑
1相同的方法来得到肉豆蔻乙醇提取物。
[0180][0181]1‑
3.乙酸乙酯提取物
[0182]
除使用100％的乙酸乙酯之外，通过执行与上述实施例1
‑
1相同的方法来得到肉豆蔻乙酸乙酯提取物。
[0183][0184]1‑
4.己烷提取物
hmbc)。为了上述分离的单一物质的质量分析，通过电子轰击质谱法(ei/ms)测定的结果，在电子轰击质谱中，在m/z328观测到[m] ，从而判明分子量为328，分子式为c
20
h
24
o4。同时，在将20mg的上述分离的单一物质
ⅲ‑
b
‑
2溶于2ml的三氯甲烷(chcl3)后，使用旋光仪(polarimeter)(全自动旋光仪(automatic polarimeter)，ap
ⅲ‑
589型，rodulph公司，新泽西州，美国)测定比旋光度([α]d)值的结果，表现出[α]d＝ 4.0(chcl3，c＝1.0)。将有关核磁共振氢谱、13碳核磁共振谱、氢
‑
氢化学位移相关谱、氢
‑
碳异核多碳相关谱、电子轰击质谱及[α]d的结果与过去发表的研究报告(woo，w.s.et al.，phytochemistry，26：1542
‑
1543，1987)进行比较分析并鉴定的结果，确认分离的单一物质为由化学式1表示的肉豆蔻木酚素。
[0202]
化学式1
[0203][0204][0205]
实施例3：肉豆蔻提取物对根据苯并芘处理的由外源物反应受体介导的荧光素酶增加的抑制活性
[0206]
在包含10％的胎牛血清(fetal bovine serum)(fbs；hyclone公司，洛根，犹他州，美国)的杜尔贝科改良伊戈尔培养基(dulbecco’s modified eagle’s media)(dmem；hyclone公司)中培养cos
‑
7猴肾脏细胞(atcc，马纳萨斯，弗吉尼亚，美国)后，在24孔培养板中培养24小时以上。为了转染(transfection)，在没有血清的杜尔贝科改良伊戈尔培养基(hyclone公司)中将plus reagent(aptabio公司，京畿道，韩国)与外源物反应受体质粒(plasmid)一起混合来孵育(incubation)15分钟。之后混合脂质体转染试剂(lipofecter reagent)(aptabio公司)，在常温下再次孵育15分钟后，使用其处理细胞。4小时后，在包含10％的胎牛血清(hyclone公司)的杜尔贝科改良伊戈尔培养基(hyclone公司)对细胞进行24小时的稳定化。稳定化后，分别使用0.5μg/ml和1μg/ml的实施例1
‑
2中制备的肉豆蔻100％乙醇提取物与0.5μm的属于多环芳烃的苯并芘(benzo(a)pyrene)(bap；sigma
‑
aldrich公司，圣路易斯，密苏里州，美国)一起进行处理。经过24小时后，使用包含蛋白酶抑制剂混合物(proteinase inhibitor cocktail)(sigma
‑
aldrich公司)的np
‑
40裂解液(np
‑
40lysis buffer)(elpis公司，大田，韩国)溶解细胞。放入荧光素底物(luciferase substrate)(promega公司，麦迪逊市，威斯康星州，美国)后，使用microlumateplus lb 96v光度计(luminometer)(berthlod公司，维尔巴德，德国)测定荧光素酶活性程度。
[0207][0208]
其结果如图1所示，苯并芘显著(
##
p＜0.01)增加了在外源物反应受体控制下的荧光素酶的活性，随着使用肉豆蔻提取物进行处理，增加的荧光素酶活性显著(
**
p＜0.01)减少了。这意味着本发明肉豆蔻提取物有效地减少了由环境污染因素引起的皮肤刺激。
[0209][0210]
实施例4：肉豆蔻提取物对根据苯并芘处理的细胞色素p450家族成员1a1表达量增加的阻碍活性
[0211]
将作为皮肤角质细胞的人永生化表皮细胞(hacat)(atcc公司)与包含10％的胎牛血清(hyclone公司)的杜尔贝科改良伊戈尔培养基(hyclone公司)一起以2
×
105cell/ml的量放入6孔培养板。当细胞密度达到约80％～85％时，分别使用0.5μg/ml和1μg/ml的实施例1
‑
2中制备的肉豆蔻100％乙醇提取物与0.5μm的苯并芘(sigma
‑
aldrich公司)一起处理24小时。培养结束后，使用trizol试剂(takara公司，东京，日本)分离总核糖核酸(rna)。使用纳米微滴(nanodrop 1000；赛默飞世尔公司，马萨诸塞州，美国)定量所分离的总核糖核酸。使用逆转录酶预混料(reverse transcriptase premix)(elpis公司)和聚合酶链式反应(pcr)仪器(gene amp pcr system 2700；applied biosystems公司，马萨诸塞州，美国)，在42℃、55分钟，70℃、15分钟的条件下将定量的16μl的核糖核酸合成为互补脱氧核糖核酸(cdna)。使用下述特定引物(bioneer公司，大田，韩国)以及聚合酶链式反应预混料(pcr premix)(elpis公司)，以95℃的温度下30秒、60℃的温度下1分钟，72℃的温度下1分钟的条件对16μl的所生成的互补脱氧核糖核酸中的3μl的互补脱氧核糖核酸进行反复30次的聚合酶链式反应。使用1.5％的琼脂糖凝胶(agarose gel)进行电泳来因聚合酶链式反应而扩增的互补脱氧核糖核酸，使用g；box ef成像系统(g；box ef imaging system)(syngene公司)确认互补脱氧核糖核酸的电泳带型(cdna band)。其结果如图2所示。
[0212][0213]
细胞色素p450家族成员1a1
[0214]
正向引物(forward primer)：5
’‑
ctacccaacccttccctgaat
‑3’
(seq id no：1)
[0215]
反向引物(reverse primer)：5
’‑
cgccccttggggatgtaaaa
‑3’
(seq id no：2)
[0216]
甘油醛
‑3‑
磷酸脱氢酶(gapdh)
[0217]
正向引物：5
’‑
attgttgccatcaatgaccc
‑3’
(seq id no：3)
[0218]
反向引物：5
’‑
tcgccccacttgattttgga
‑3’
(seq id no：4)
[0219][0220]
其结果如图2所示，当使用苯并芘处理时，虽然由外源物反应受体介导的细胞色素p450家族成员1a1的信使核糖核酸的表达量增加了，但随着使用肉豆蔻提取物处理，以浓度依赖性方式减少了。这意味着本发明肉豆蔻提取物有效地减少了由环境污染因素引起的皮肤刺激。
[0221][0222]
实施例5：肉豆蔻木酚素对经微尘处理的由外源物反应受体介导的荧光素酶增加的抑制活性
[0223]
为了了解肉豆蔻提取物对由微尘诱导的由外源物反应受体介导的荧光素酶的抑制活性，除分别使用1μg/ml的上述实施例1
‑
2中制备的肉豆蔻50％乙醇提取物和100％乙醇提取物、实施例1
‑
3中制备的肉豆蔻乙酸乙酯提取物、实施例1
‑
4制备的肉豆蔻己烷提取物、实施例1
‑
5中制备的肉豆蔻热水提取物处理细胞，以及使用标准化的微尘(pm；nist公司，盖瑟斯堡，马里兰州，美国)替代苯并芘之外，以与实施例3相同的方法进行实验。
[0224][0225]
其结果如表1所示，微尘显著(
##
p＜0.01)增加了在外源物反应受体控制下的荧光素酶的活性，随着使用肉豆蔻提取物进行处理，增加的荧光素酶活性显著(
**
p＜0.01)减少了。这意味着本发明肉豆蔻提取物有效地减少了由环境污染因素引起的皮肤刺激。
[0226]
表1
[0227][0228]
实施例6：肉豆蔻木酚素对经苯并芘处理的细胞色素p450家族成员1a1表达量增加的阻碍活性
[0229]
为了了解肉豆蔻木酚素对细胞色素p450家族成员1a1的信使核糖核酸表达量的阻碍活性，分别使用1μm和5μm的上述实施例2
‑
1中制备的肉豆蔻木酚素处理细胞，以与实施例4相同的方法进行实验。
[0230][0231]
其结果如图4所示，虽然使用苯并芘处理时由外源物反应受体介导的细胞色素p450家族成员1a1的信使核糖核酸的表达量增加了，但随着使用肉豆蔻木酚素处理，以浓度依赖性方式减少了。这意味着本发明的肉豆蔻木酚素有效地减少了由环境污染因素引起的皮肤刺激。
[0232][0233]
实施例7：肉豆蔻木酚素对经微尘处理的由外源物反应受体介导的荧光素酶增加的抑制活性
[0234]
为了了解肉豆蔻木酚素对经微尘诱导的由外源物反应受体介导的荧光素酶的抑制活性，除分别使用0.5μm和1μm的上述实施例2
‑
1中制备的肉豆蔻木酚素处理细胞和使用100μg/ml的微尘作为诱导物质之外，以与上述实施例3相同的方法进行实验。
[0235][0236]
其结果如图5所示，微尘显著(
##
p＜0.01)增加了在外源物反应受体控制下的荧光素酶的活性，随着使用肉豆蔻木酚素进行处理，增加的荧光素酶活性显著(
**
p＜0.01)减少了。这意味着本发明的肉豆蔻木酚素有效地减少了由环境污染因素引起的皮肤刺激。
[0237][0238]
实施例8：肉豆蔻木酚素对经微尘处理的芳香烃受体的信使核糖核酸表达量增加的阻碍活性。
[0239]
为了了解肉豆蔻木酚素对经微尘处理的芳香烃受体的信使核糖核酸表达量的阻碍活性，除分别使用0.5μm和1μm的上述实施例2
‑
1中制备的肉豆蔻木酚素处理细胞和使用100μg/ml的微尘作为诱导物质以及使用芳香烃受体引物(ahr primer)之外，以与上述实施例4相同的方法进行实验。
[0240][0241]
芳香烃受体(ahr)
[0242]
正向引物：5
’‑
ccacttcagccaccatccat
‑3’
(seq id no：5)
[0243]
反向引物：5
’‑
aagcaggcgtgcattagact
‑3’
(seq id no：6)
[0244][0245]
其结果如图6所示，虽然使用微尘处理时芳香烃受体的信使核糖核酸的表达量增加了，但随着使用肉豆蔻木酚素处理，以浓度依赖性方式减少了。这意味着本发明的肉豆蔻木酚素通过减少能够与环境污染因素结合的受体的信使核糖核酸的表达量来有效减少由环境污染因素引起的皮肤刺激。
[0246][0247]
实施例9：肉豆蔻木酚素对经微尘处理的细胞色素p450家族成员1a1、细胞色素p450家族成员1b1、细胞色素p450家族成员1a2的信使核糖核酸表达量增加的阻碍活性
[0248]
为了了解肉豆蔻木酚素对由微尘诱导的细胞色素p450家族成员1a1、细胞色素p450家族成员1b1、细胞色素p450家族成员1a2的信使核糖核酸表达量的阻碍活性，除分别使用0.5μm和1μm的上述实施例2
‑
1中制备的肉豆蔻木酚素处理细胞和使用100μg/ml的微尘作为诱导物质以及追加使用下述细胞色素p450家族成员1b1、细胞色素p450家族成员1a2引物之外，以与上述实施例4相同的方法进行实验。
[0249][0250]
细胞色素p450家族成员1b1
[0251]
正向引物：5
’‑
ctgcgactccagttgtgaga
‑3’
(seq id no：7)
[0252]
反向引物：5
’‑
aaggaactgggacctttgcc
‑3’
(seq id no：8)
[0253]
细胞色素p450家族成员1a2
[0254]
正向引物：5
’‑
gcactgtcaaggatgagcca
‑3’
(seq id no：9)
[0255]
反向引物：5
’‑
tgagtgttcttcacgaggctg
‑3’
(seq id no：10)
[0256][0257]
其结果如图7所示，虽然使用微尘处理时通过被芳香烃受体激活的由外源物反应受体介导的细胞色素p450家族成员1a1、细胞色素p450家族成员1b1、细胞色素p450家族成员1a2的信使核糖核酸的表达量增加了，但随着使用肉豆蔻木酚素的处理，以浓度依赖性方式减少了。这意味着本发明的肉豆蔻木酚素有效减少由环境污染因素引起的皮肤刺激。.
[0258][0259]
实施例10：肉豆蔻木酚素对经微尘处理的表皮层损伤的改善效果
[0260]
为了了解肉豆蔻木酚素对由微尘诱导的皮肤表皮层损伤的抑制活性，购入三维(3d)人工皮肤模型(neoderm
‑
ed，tego science公司)进行实验。实验组分为正常组、微尘
100μg/ml处理组，肉豆蔻木酚素0.5μm处理组，肉豆蔻木酚素1μm处理组，每个组使用6个人工皮肤组织。neoderm
‑
ed根据tego science公司的制备方法制备，使用tego science公司提供的专用培养基，在5％的co2，37℃的条件下稳定化人工皮肤组织6小时后进行实验。由微尘引起的皮肤损伤通过在neoderm
‑
ed表面使用100μg/ml的微尘以每孔(well)50μl的量进行处理来诱导，在正常组中使用等量的杜氏磷酸盐缓冲溶液(dpbs)进行处理。与微尘诱导的同时，分别使用0.5μm和1μm的上述实施例2
‑
1中制备的肉豆蔻木酚素处理neoderm
‑
ed的专用培养基来诱导由微尘引起的皮肤损伤的改善。在5％的co2、37℃的条件下培养共72小时，每24小时追加使用微尘和肉豆蔻木酚素进行处理。72小时的培养结束的人工皮肤组织经10％的福尔马林固定后制备为石蜡组织块。为了利用固定的组织从组织学层面测定肉豆蔻木酚素对由微尘引起的皮肤损伤的改善，实施苏木精
‑
伊红(hematoxylin&eosin)染色，使用安装有excope t500摄像头(dixi science公司，大田，韩国)的光学显微镜(ck40；olympus公司，东京，日本)观察染色的组织。
[0261][0262]
其结果如图8所示，与正常组相比，在微尘处理组中观察到皮肤的表皮层中角质层结构性的形态学变化，确认属于表皮层的颗粒层、有棘层、基底层的总厚度较正常组大幅减少。相反，使用肉豆蔻木酚素处理时，角质层的形态和除角质层以外的表皮层的总厚度以浓度依赖性方式与正常组相似地恢复了。这意味着本发明的肉豆蔻木酚素具有抑制并改善由微尘引起的皮肤表皮层损伤的效果。
[0263][0264]
以下，说明包含本发明的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分的用于缓解皮肤刺激及保护皮肤的药品、食品、化妆品的制备例，但这些制备例仅用于具体说明本发明，而非用来限制本发明。使用皮肤刺激缓解及皮肤保护活性优秀的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素，根据下述组合成分及组合比，使用通常的方法制备制备例1至制备例3的药品、食品、化妆品。
[0265][0266]
制备例1：药品
[0267]
1)散剂
[0268]
混合50mg的上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素、2g的结晶纤维素后，根据通常的散剂制备方法填充进气密布来制备散剂。
[0269][0270]
2)片剂
[0271]
混合50mg的上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素、400mg的结晶纤维素、5mg的硬脂酸镁后，根据通常的片剂制备方法压片来制备片剂。
[0272][0273]
3)胶囊剂
[0274]
混合30mg的上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素、100mg的乳清蛋白、400mg的结晶纤维素、6mg的硬脂酸镁后，根据通常的胶囊剂制备方法填充进明胶胶囊来制备胶囊剂。
[0275][0276]
制备例2：食品
[0277]
1)保健食品的制备
[0278]
可以混合1000mg的上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素、70μl的醋酸维生素a、1.0mg的维生素e、0.13mg的维生素b1、0.15mg的维生素b2、0.5mg的维生素b6、0.2μg的维生素b12、10mg的维生素c、10μg的生物素、1.7mg的烟酰胺、50μg的叶酸、0.5mg的泛酸钙、1.75mg的硫酸亚铁、0.82mg的氧化锌、25.3mg的碳酸镁，15mg的磷酸二氢钾，55mg的磷酸二钙，90mg的柠檬酸钙、100mg的碳酸钙、24.8mg的氯化钙来制备，其配合比可以通过任意变形来实施，可根据通常的保健食品制备方法混合上述成分后，制备为颗粒，再根据通常的方法制备保健食品组合物。
[0279][0280]
2)保健饮料的制备
[0281]
向1000mg的上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素、1000mg的柠檬酸、100g的低聚糖、2g的青梅浓缩液、1g的牛磺酸加入纯化水使整体达到900ml，根据通常的保健饮料制备方法混合上述成分后，在85℃的温度下搅拌加热约1小时后，将制备的溶液过滤后装入灭菌的2l的容器密封灭菌后冷藏保管后可以用于保健饮料组合物的制备。
[0282][0283]
3)口香糖
[0284]
使用通常的方法配合20重量百分比的口香糖胶基、76.9重量百分比的砂糖、1重量百分比的香料以及2重量百分比的水和0.1重量百分比的上述实施例1至实施例2肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素来制备口香糖。
[0285][0286]
4)糖果
[0287]
使用通常的方法配合60重量百分比的砂糖、39.8重量百分比的饴糖及0.1重量百分比的香料和0.1重量百分比的上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素来制备糖果。
[0288][0289]
5)饼干
[0290]
使用通常的方法配合25.59重量百分比的1级薄力粉、22.22重量百分比的1级中力粉、4.80重量百分比的精糖、0.73重量百分比的食盐、0.78重量百分比的葡萄糖、11.78重量百分比的棕榈起酥油、1.54重量百分比的铵、0.17重量百分比的碳酸氢钠、0.16重量百分比的亚硫酸氢钠、1.45重量百分比的米粉、0.0001重量百分比的维生素b、0.04重量百分比的牛奶调味料、20.6998重量百分比的水、1.16重量百分比的全脂奶粉、0.29重量百分比的代乳粉、0.03重量百分比的磷酸一钙、0.29重量百分比的散布盐以及7.27重量百分比的奶粉和1重量百分比的上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素来制备饼干。
[0291][0292]
制备例3：化妆品
[0293]
1)营养化妆水(牛奶润肤露)
[0294]
使用上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素按照下述表2所示的成分及含量，根据通常的方法制备营养化妆水。
[0295]
表2
[0296][0297]
2)柔肤化妆水(润肤液)
[0298]
使用上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素按照下述表3所示的成分及含量，根据通常的方法制备柔肤化妆水。
[0299]
表3
[0300][0301]
3)营养霜
[0302]
使用上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素按照下述表4所示的成分及含量，根据通常的方法制备营养霜。
[0303]
表4
[0304][0305]
4)按摩霜
[0306]
使用上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素按照下述表5所示的成分及含量，根据通常的方法制备按摩霜。
[0307]
表5表5
[0308][0309]
5)面膜
[0310]
使用上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素按照下述表6所示的成分及含量，根据通常的方法制备面膜。
[0311]
表6
[0312][0313]
6)凝胶
[0314]
使用上述实施例1至实施例2的肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素按照下述表7所示的成分及含量，根据通常的方法制备凝胶。
[0315]
表7
[0316]
产业上的可应用性
[0317]
如上所述，本发明涉及包含肉豆蔻提取物或肉豆蔻木酚素作为有效成分的用于缓解由环境污染因素引起的皮肤刺激及保护皮肤的组合物。更详细地，本发明的肉豆蔻提取物及肉豆蔻木酚素通过减少细胞中由外源物反应受体介导的细胞色素p450家族成员1a1基因的表达来改善由微尘损伤的皮肤，因此，具有良好的缓解由微尘、重金属或沙尘引起的皮肤刺激及保护皮肤的效果。因此，本发明肉豆蔻提取物及肉豆蔻木酚素作为天然物可以无副作用地安全使用，能够提供在皮肤刺激缓解及皮肤保护上显出卓越效果的组合物，产业上的可应用性高。