一种双靶向、pH刺激响应的纳米粒子的制备及其在肿瘤诊疗中的应用的制作方法

技术特征：
1.一种双靶向纳米粒子，其特征在于，包括：上转换粒子内核；和由内到外依次包覆在所述内核表面的单宁酸/fe
3
络合物、tpp和crgd。2.根据权利要求1所述的双靶向纳米粒子，其特征在于，所述光热纳米材料的水合动力学直径为150
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200nm。3.权利要求1或2所述的双靶向纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：将ucnp纳米粒子与单宁酸溶液混合、超声后，加入fecl3溶液反应，离心、清洗，获得包覆有单宁酸/fe
3
络合物的纳米粒子ucnp@ta/fe；步骤2：向ucnp@ta/fe溶液中加入peg溶液，旋转震荡6
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24h，用水洗涤，得peg化的ucnp@ta/fe；步骤3：将tpp和peg化的ucnp@ta/fe混合，反应，获得纳米粒子ucnp@ta/fe
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tpp；步骤4：将所述ucnp@ta/fe
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tpp与crgd溶液混合，反应，获得光热纳米材料ucnp@ta/fe
‑
tpp
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crgd。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述单宁酸溶液的浓度为1.6
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6.4mg/ml；所述ucnp纳米粒子和单宁酸溶液的质量体积比以mg/ml计为(2.5
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10)：(0.5
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2)。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述peg溶液的浓度为0.5
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2mg/ml，其中，所述peg由dspe
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peg
2000
、nh2‑
peg
2000
‑
nh2和dspe
‑
peg
2000
‑
maleimide组成；所述dspe
‑
peg
2000
、nh2‑
peg
2000
‑
nh2和dspe
‑
peg
2000
‑
maleimide的质量比为90：5：5。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤3中，所述反应在旋转震荡条件下进行；所述tpp为经活化剂活化的tpp，所述活化剂为edc和/或nhs。7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤4中，所述反应的条件为2
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10℃下旋转震荡6
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24h。8.一种纳米复合材料，包括权利要求1～2任一项所述的双靶向纳米粒子或权利要求3～7任一项所述制备方法制得的双靶向纳米粒子，以及负载在所述双靶向纳米粒子上的光敏剂。9.根据权利要求8所述的纳米复合材料，其特征在于，所述光敏剂的负载量76
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80μg/mg。10.根据权利要求8所述的纳米复合材料，其特征在于，所述光敏剂为pc4。11.权利要求1～2任一项所述的双靶向纳米粒子、权利要求3～7任一项所述制备方法制得的双靶向纳米粒子或权利要求8～10任一项所述的纳米复合材料在制备ptt/pdt协同治疗肿瘤的药物中的应用。12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为胰腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、肠癌、乳腺癌或宫颈癌。

技术总结
本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种双靶向、pH刺激响应的纳米粒子的制备及其在肿瘤诊疗中的应用。本发明将单宁酸/Fe


技术研发人员：李丹 贾修娜 汪尔康 汪劲
受保护的技术使用者：中国科学院长春应用化学研究所
技术研发日：2021.07.13
技术公布日：2021/11/2