一种连续式微载体细胞洗脱分离机械装置的制作方法

本发明属于生物细胞工程领域，具体是一种连续式微载体细胞洗脱分离机械装置。

背景技术：

1、微载体培养技术是目前动物细胞大规模培养领域中广泛应用的一种技术手段，通过采用微米级的细小颗粒作为载体，使贴壁依赖性细胞附着于载体表面进行高密度悬浮培养，该技术兼有单层培养和悬浮培养的双重优势，具有细胞增殖速度快、培养密度高、适应范围广等特点，已被广泛应用于疫苗生产、基因治疗、单克隆抗体制备及细胞治疗等领域。

2、在微载体培养工艺的末端，将目标细胞从微载体表面解离并实现固-液两相的有效分离，是整个生产流程中的关键环节，而现有技术通常采用静置沉降法，该方法依靠重力使微载体与细胞悬液自然分层，从而完成分离。然而，该方式耗用时间较长、分离效率低下，且仅凭重力沉降难以将微载体与目标细胞彻底分离，容易导致微载体残留进入最终细胞产品，影响产物纯度。同时，静置沉降过程为敞开或半敞开操作，存在较高的染菌风险。

技术实现思路

1、为解决上述背景技术中提出的问题，本发明提供了一种连续式微载体细胞洗脱分离机械装置。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种连续式微载体细胞洗脱分离机械装置，包括外壳、储液桶以及收集桶，所述外壳内腔可拆卸连接有过滤板一以及过滤板二，所述过滤板一与所述过滤板二之间穿插有搅拌组件，所述搅拌组件顶端固定连接有刮板，所述刮板与过滤板一顶壁贴合，所述储液桶一侧穿插有驱动组件，所述驱动组件另一端穿插至外壳内腔，且所述驱动组件驱动搅拌组件进行转动，所述驱动组件侧壁穿插有导管，所述导管的另一端穿插至过滤板二内腔，所述过滤板二顶端可拆卸连接有多个喷嘴。

3、优选地，所述搅拌组件包括安装杆，所述安装杆侧壁固定连接有多个承接杆，多个所述承接杆外侧壁均转动连接有搅拌扇片，所述安装杆邻近顶端处可拆卸连接有多个螺旋扇片，所述安装杆底端固定连接有多个固定板。

4、优选地，所述过滤板一内开设有多个通孔一，多个所述通孔一以过滤板一的中心轴为基准轴呈圆周阵列分布，所述过滤板一底端可拆卸连接有防护壳，所述防护壳嵌套于多个螺旋扇片外侧。

5、优选地，所述过滤板二内开设有多个通孔二，多个所述通孔二以过滤板二的中心轴为基准轴呈圆周阵列分布，所述过滤板二内腔呈中空设置，且多个所述喷嘴的底端均穿插至过滤板二内腔，所述过滤板二顶端可拆卸连接有限位框，所述限位框嵌套于多个固定板外侧。

6、优选地，所述驱动组件包括进水管，所述进水管的一端穿插至储液桶内腔，所述进水管的另一端穿插至限位框内腔且正对于任一固定板设置，所述进水管邻近储液桶的一端可拆卸连接有液压泵。

7、优选地，所述刮板包括横梁以及多个硬毛刷，所述横梁固定连接于安装杆顶端，多个所述硬毛刷固定连接于横梁底端，且多个所述硬毛刷呈矩阵分布，多个所述硬毛刷的底端均与过滤板一顶壁贴合。

8、优选地，所述外壳外侧壁可拆卸连接有支架，所述外壳内侧壁固定连接有两个定位环，所述过滤板一以及过滤板二分别可拆卸连接于两个定位环顶端。

9、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

10、1、通过驱动组件引入液相流体力驱动搅拌组件旋转，利用螺旋扇片产生的向下轴向推力与过滤板二对微载体的精准截留，使解离细胞在重力、携载力协同作用下快速穿过下层筛孔进入收集桶，实现连续式动态分离，缩短了分离周期，多个喷嘴自下而上喷射逆流冲洗液，不仅能冲刷微载体表面尚未完全脱落的残余细胞，提高细胞回收率，还能利用逆向水动力托举微载体以防止其重力沉降堵塞筛孔；配合上层过滤板一对大粒径微载体的绝对截留以及刮板对通孔一的实时物理清堵，有效减小了微载体随细胞悬液穿流进入最终产物的可能性，从而在缩短工艺时间的同时，提高了目标细胞产物的纯度；

11、2、采用闭式水力循环驱动方式，进水管全程与外部大气隔离，避免了轴端泄漏引入污染物的风险；且驱动介质（液体）在完成机械能传递后直接作为分离工艺过程中的补充液相或清洗介质参与内腔流场循环，实现了驱动与工艺的流体合一，可有效保障分离操作在封闭体系内进行，减小了静置沉降因敞开或半敞开操作带来的染菌几率，此外，过滤板一、过滤板二与定位环之间采用可拆卸快接结构，配合外壳内腔预设的无死角圆弧过渡流道，使得设备在批次结束后可便捷取出滤板进行深度清洗，整个流路无明显滞留盲区，满足在位清洗（cip）的洁净验证标准，不仅降低了批次间的交叉污染风险，也提升了该装置在生物制药gmp环境下的工业化适用性与生产安全性。

1.一种连续式微载体细胞洗脱分离机械装置，其特征在于：包括外壳（1）、储液桶（2）以及收集桶（3），所述外壳（1）内腔可拆卸连接有过滤板一（4）以及过滤板二（5），所述过滤板一（4）与所述过滤板二（5）之间穿插有搅拌组件（6），所述搅拌组件（6）顶端固定连接有刮板（7），所述刮板（7）与过滤板一（4）顶壁贴合，所述储液桶（2）一侧穿插有驱动组件（8），所述驱动组件（8）另一端穿插至外壳（1）内腔，且所述驱动组件（8）驱动搅拌组件（6）进行转动，所述驱动组件（8）侧壁穿插有导管（9），所述导管（9）的另一端穿插至过滤板二（5）内腔，所述过滤板二（5）顶端可拆卸连接有多个喷嘴（10）。

2.根据权利要求1所述的连续式微载体细胞洗脱分离机械装置，其特征在于：所述搅拌组件（6）包括安装杆（61），所述安装杆（61）侧壁固定连接有多个承接杆（62），多个所述承接杆（62）外侧壁均转动连接有搅拌扇片（63），所述安装杆（61）邻近顶端处可拆卸连接有多个螺旋扇片（64），所述安装杆（61）底端固定连接有多个固定板（65）。

3.根据权利要求2所述的连续式微载体细胞洗脱分离机械装置，其特征在于：所述过滤板一（4）内开设有多个通孔一（41），多个所述通孔一（41）以过滤板一（4）的中心轴为基准轴呈圆周阵列分布，所述过滤板一（4）底端可拆卸连接有防护壳（42），所述防护壳（42）嵌套于多个螺旋扇片（64）外侧。

4.根据权利要求3所述的连续式微载体细胞洗脱分离机械装置，其特征在于：所述过滤板二（5）内开设有多个通孔二（51），多个所述通孔二（51）以过滤板二（5）的中心轴为基准轴呈圆周阵列分布，所述过滤板二（5）内腔呈中空设置，且多个所述喷嘴（10）的底端均穿插至过滤板二（5）内腔，所述过滤板二（5）顶端可拆卸连接有限位框（52），所述限位框（52）嵌套于多个固定板（65）外侧。

5.根据权利要求4所述的连续式微载体细胞洗脱分离机械装置，其特征在于：所述驱动组件（8）包括进水管（81），所述进水管（81）的一端穿插至储液桶（2）内腔，所述进水管（81）的另一端穿插至限位框（52）内腔且正对于任一固定板（65）设置，所述进水管（81）邻近储液桶（2）的一端可拆卸连接有液压泵（82）。

6.根据权利要求5所述的连续式微载体细胞洗脱分离机械装置，其特征在于：所述刮板（7）包括横梁（71）以及多个硬毛刷（72），所述横梁（71）固定连接于安装杆（61）顶端，多个所述硬毛刷（72）固定连接于横梁（71）底端，且多个所述硬毛刷（72）呈矩阵分布，多个所述硬毛刷（72）的底端均与过滤板一（4）顶壁贴合。

7.根据权利要求6所述的连续式微载体细胞洗脱分离机械装置，其特征在于：所述外壳（1）外侧壁可拆卸连接有支架（11），所述外壳（1）内侧壁固定连接有两个定位环（12），所述过滤板一（4）以及过滤板二（5）分别可拆卸连接于两个定位环（12）顶端。