一种蓝布正多糖提取物制备方法和应用

本发明涉及中医药领域，具体为一种蓝布正多糖提取物的制备方法及其在制备预防和/或治疗化疗所致贫血药物中的应用。

背景技术：

1、化疗相关性贫血（chemotherapy-related anemia, cra）是恶性肿瘤患者化疗过程中最常见的并发症之一，表现为外周血红细胞、白细胞、血小板减少及血红蛋白水平下降，常伴随免疫抑制和骨髓抑制。目前临床常用的干预手段包括铁剂补充、促红细胞生成素及输血治疗，但这些方法存在铁过载、血栓形成、肿瘤进展风险及血源紧张等局限性。因此，开发安全、可长期用于化疗期间饮食支持的天然来源产品具有重要的临床意义。

2、蓝布正（geum japonicum thunb. var. chinense bolle）为蔷薇科路边青属植物，是苗族地区具有悠久食用和药用历史的特色植物，民间常用于补血、治疗头晕乏力等症。课题组前期研究表明，蓝布正水提取物能改善环磷酰胺所致造血功能障碍，其总鞣质组分可通过激活jak2/stat3信号通路减轻造血抑制。植物化学分析显示蓝布正提取物中总糖含量高达41%以上，提示多糖可能是其补血活性的主要物质基础。申请人前期进一步比较了七种提取方法对蓝布正多糖理化性质和抗氧化活性的影响（参见molecules 2025, 30,148），发现酸辅助提取法所得多糖具有较高的中性糖和糖醛酸含量。然而，不同提取方法所得蓝布正多糖的体内抗贫血活性尚未见报道，其缓解化疗相关性贫血的作用机制，特别是基于肠道微生物-代谢物轴的调控作用亦未明确。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种蓝布正多糖提取物的制备方法及其在制备预防和/或治疗化疗所致贫血药物中的应用。

2、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、一种蓝布正多糖提取物的制备方法，包含以下步骤：取蓝布正全草，干燥、粉碎后过筛，采用酸辅助提取法进行提取，提取液经浓缩、乙醇沉淀、脱蛋白、超滤和冷冻干燥，即得蓝布正多糖提取物；所述酸辅助提取法的条件为：以ph 2-4的酸水溶液为溶剂，料液比1:10-1:30（g/ml），在60-90 ℃下提取1-3小时，提取1-3次。

4、进一步地，所述脱蛋白采用sevag法，氯仿与正丁醇的体积比为4:1，脱蛋白次数为1-5次；所述超滤采用截留分子量3500 da的超滤膜。

5、进一步地，所述酸辅助提取法的优选条件为：ph 2.5，料液比1:20（g/ml），提取温度80 ℃，提取时间2小时，提取2次。

6、本申请还提供了上述制备方法得到的蓝布正多糖提取物在制备预防和/或治疗化疗所致贫血药物中的应用。

7、进一步地，所述化疗所致贫血是由环磷酰胺诱导的。

8、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

9、1. 本发明首次系统比较了五种不同提取方法所得蓝布正多糖的体内抗贫血活性，发现酸辅助提取法制备的蓝布正多糖在环磷酰胺诱导的贫血小鼠模型中表现出最佳的造血恢复效果，可显著升高外周血红细胞、血红蛋白、血小板水平，改善免疫器官萎缩。

10、2. 本发明首次揭示了蓝布正多糖提取物通过重塑肠道微生物群来缓解化疗所致贫血，具体表现为增加隐孢菌属（cryptobacterium）和阿克曼氏菌属（akkermansia）等有益菌的相对丰度，降低普雷沃菌属（prevotella）等促炎菌的相对丰度，建立了肠道-骨髓轴的作用新机制。

11、3. 本发明首次阐明了蓝布正多糖提取物可调节甘油磷脂代谢（降低溶血磷脂酸、升高溶血磷脂酰胆碱）和氨基酸代谢（降低l-苯丙氨酸、升高2-氧代精氨酸），从代谢层面解释了其支持造血的作用。

12、4. 本发明提供的蓝布正多糖提取物源自传统食用植物，安全性高，制备工艺稳定，为化疗所致贫血提供了新的天然药物来源，具有广阔的应用前景。

1.一种蓝布正多糖提取物的制备方法，其特征是，包含以下步骤：取蓝布正全草，干燥、粉碎后过筛，采用酸辅助提取法进行提取，提取液经浓缩、乙醇沉淀、脱蛋白、超滤和冷冻干燥，即得蓝布正多糖提取物；所述酸辅助提取法的条件为：以ph 2-4的酸水溶液为溶剂，料液比1:10-1:30（g/ml），在60-90 ℃下提取1-3小时。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述酸辅助提取法中，提取次数为1-3次。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述蓝布正多糖提取物中，中性多糖含量为39.82±0.37%，糖醛酸含量为55.62±2.9%。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述脱蛋白采用sevag法，氯仿与正丁醇的体积比为4:1，脱蛋白次数为1-5次；所述超滤采用截留分子量3500 da的超滤膜。

5.如权利要求1至4任一项所述制备方法得到的蓝布正多糖提取物在制备预防和/或治疗化疗所致贫血药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征是：所述化疗所致贫血是由环磷酰胺诱导的。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征是：所述蓝布正多糖提取物通过增加肠道中隐孢菌属（cryptobacterium）和/或阿克曼氏菌属（akkermansia）的相对丰度，和/或降低普雷沃菌属（prevotella）的相对丰度来发挥抗贫血作用。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征是：所述蓝布正多糖提取物通过降低血清中溶血磷脂酸（16:0/0:0）水平和/或升高溶血磷脂酰胆碱（o-18:0）水平来发挥抗贫血作用。

9.根据权利要求5所述的应用，其特征是：所述蓝布正多糖提取物通过降低血清中l-苯丙氨酸水平和/或升高2-氧代精氨酸水平来发挥抗贫血作用。