RIPK1抑制剂及其制备方法和用途与流程

本发明涉及医药领域，具体涉及一类小分子化合物，其作为受体相互作用蛋白激酶1（receptor-interacting protein kinase 1，ripk1）抑制剂在调控细胞程序性坏死及其相关疾病（如炎症、自身免疫、神经退行性疾病等）中的用途。

背景技术：

1、程序性坏死（necroptosis）是一种与ripk1激酶活性高度相关的细胞死亡方式，广泛参与多种疾病的发生发展，如败血症、类风湿关节炎、炎症性肠病、阿尔茨海默病、帕金森病等。ripk1是一种关键的细胞内信号转导分子，其激酶活性参与肿瘤坏死因子（tnf）介导的炎性反应和细胞死亡信号通路。

2、近年来，抑制ripk1激酶活性的小分子药物被认为是一种治疗此类疾病的重要策略。目前公开的ripk1抑制剂在体外和部分动物模型中表现出显著的ripk1抑制活性，但它们也存在诸多不足：1）代谢稳定性不足：部分化合物在体内易被代谢降解，导致半衰期较短，无法达到理想的药代动力学参数；2）溶解性与生物利用度低：由于分子结构相对刚性或疏水性较强，部分抑制剂在体内溶解性较差，难以维持有效血药浓度；3）靶点选择性较差：一些现有化合物对同属细胞死亡调控的其他激酶也存在交叉抑制作用，容易引起非特异性毒副作用。

3、因此，开发具有更优靶点结合能力、更高选择性及更佳药代动力学性质的新型ripk1抑制剂，仍然是ripk1抑制剂研究的重要方向。

技术实现思路

1、针对上述技术问题，本公开提供式（m-1）所示的化合物或其药学上可接受的盐：

2、式（m-1）

3、其中，r选自任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz取代的下列基团：c1-20烷基、-o-c1-20烷基、c3-20环烷基、c3-20环烯基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、或；

4、环a选自任选取代的如下基团：

5、、、、；

6、环b、c、d、e、f独立选自饱和的、部分饱和的、芳香的c5环烃环或五元杂环；

7、环g选自饱和的、部分饱和的、芳香的c6环烃环或六元杂环；

8、w1、w4、w5、w6、w7、w10、w11、w12、w14、w15、w16、w17、w18、w19、w22、w23、w24、w25相同或不同，且独立选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、n、nrwn1、c、c(=o)、crwc1、crwc2rwc3；

9、w2、w3、w8、w13、w20、w21、w26相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1；

10、环b和环c组成的稠环中含有1-4杂原子；环d含有1-3个杂原子；环e含有1-3个杂原子；环f和环g组成的稠环中含有1-4个杂原子；

11、u1选自：o、s；

12、r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：c3-20环烷基、c3-20环烯基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-c3-20环烯基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)、-o-c3-20环烷基、-o-c3-20环烯基、-o-(3-20元杂环基)、-o-c6-20芳基、-o-(5-20元杂芳基)、-s-c3-20环烷基、-s-c3-20环烯基、-s-(3-20元杂环基)、-s-c6-20芳基、-s-(5-20元杂芳基)、-nh-c3-20环烷基、-nh-c3-20环烯基、-nh-(3-20元杂环基)、-nh-c6-20芳基、-nh-(5-20元杂芳基)；

13、r2选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz2取代的下列基团：c3-20环烷基、c3-20环烯基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基；

14、r31和r41选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz3取代的下列基团：c1-20烷基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、-o-c1-20烷基、-o-c3-20环烷基、-o-(3-20元杂环基)、-s-c1-20烷基、-s-c3-20环烷基、-s-(3-20元杂环基)、-nh-c1-20烷基、-nh-c3-20环烷基、-nh-(3-20元杂环基)；

15、每一个rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-20烷基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)、-o-c3-20环烷基、-o-(3-20元杂环基)、-o-c6-20芳基、-o-(5-20元杂芳基)、-s-c3-20环烷基、-s-(3-20元杂环基)、-s-c6-20芳基、-s-(5-20元杂芳基)、-nh-c3-20环烷基、-nh-(3-20元杂环基)、-nh-c6-20芳基、-nh-(5-20元杂芳基)；

16、每一个rwn1相同或不同，且独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz5取代的下列基团：c1-20烷基、c2-20烯基、c2-20炔基、c3-20环烷基、c3-20环烯基、c3-20环炔基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c2-20烯基、-c1-20亚烷基-c2-20炔基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-c3-20环烯基、-c1-20亚烷基-c3-20环炔基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)；

17、rwc1和r1、或rwc2和r1、或rwc3和r1、或rwn1和r1，共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：8-20元稠杂环基、8-20元桥杂环基、8-20元螺杂环基、c8-20稠环基、c8-20元桥环基、c8-20元螺环基；

18、每一个rz、rz1、rz2、rz3、rz4、rz5相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：c1-20烷基、c2-20烯基、c2-20炔基、c3-20环烷基、c3-20环烯基、c3-20环炔基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c2-20烯基、-c1-20亚烷基-c2-20炔基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-c3-20环烯基、-c1-20亚烷基-c3-20环炔基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)、-oro1、-srs1、-nrn1rn2、-c(o)rc1、-o-c(o)rc2、-o-c(o)-oro2、-o-c(o)-nrn3rn4、-n(rn5)-c(o)rc3、-n(rn6)-c(o)-nrn7rn8、-s(o)2rs2、-o-s(o)2rs3、-o-s(o)2-oro3、-o-s(o)2-nrn9rn10、-n(rn11)-s(o)2rs4、-n(rn12)-s(o)2-nrn13rn14、-s(o)rs5、-o-s(o)rs6、-o-s(o)-oro4、-o-s(o)-nrn15rn16、-n(rn17)-s(o)rs7、-n(rn18)-s(o)-nrn19rn20、-p(=o)rp1rp2、-p(=o)(oro5)rp2、-p(=o)(oro6)(oro7)、-p(=o)(nrn21rn22)rp3、-p(=o)(nrn23rn24)(nrn25rn26)、-p(=o)(oro8)(nrn27rn28)；

19、或连接于同一碳原子的两个rz1与其相连的碳原子一起形成c3-20环烷基；

20、每一个ro1、ro2、ro3、ro4、ro5、ro6、ro7、ro8、rs1、rs2、rs3、rs4、rs5、rs6、rs7、rc1、rc2、rc3、rp1、rp2、rp3、rn1、rn2、rn3、rn4、rn5、rn6、rn7、rn8、rn9、rn10、rn11、rn12、rn13、rn14、rn15、rn16、rn17、rn18、rn19、rn20、rn21、rn22、rn23、rn24、rn25、rn26、rn27、rn28相同或不同，各自独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz2取代的下列基团：c1-20烷基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)；

21、或rn3与rn4、rn7与rn8、rn9与rn10、rn13与rn14、rn15与rn16、rn19与rn20、rn21与rn22、rn23与rn24、rn25与rn26、rn27与rn28，和其链接的n原子一起形成3-20元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子；

22、或rp1与rp2和其链接的p原子一起形成3-20元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子；

23、或ro5与rp2、ro6与ro7，和其链接的原子一起形成4-20元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子；

24、每一个rzz1、rzz2相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-20烷基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)、-o-c3-20环烷基、-o-(3-20元杂环基)、-o-c6-20芳基、-o-(5-20元杂芳基)、-s-c3-20环烷基、-s-(3-20元杂环基)、-s-c6-20芳基、-s-(5-20元杂芳基)、-nh-c3-20环烷基、-nh-(3-20元杂环基)、-nh-c6-20芳基、-nh-(5-20元杂芳基)；

25、每一个rzz3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-20烷基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)、-o-c3-20环烷基、-o-(3-20元杂环基)、-o-c6-20芳基、-o-(5-20元杂芳基)、-s-c3-20环烷基、-s-(3-20元杂环基)、-s-c6-20芳基、-s-(5-20元杂芳基)、-nh-c3-20环烷基、-nh-(3-20元杂环基)、-nh-c6-20芳基、-nh-(5-20元杂芳基)。

26、根据本公开的实施方案，式（m-1）所示的化合物具有如下式（m）所示的结构：

27、式（m）

28、其中，环a选自任选取代的如下基团：

29、、、；

30、环b、c、d、e独立选自饱和的、部分饱和的、芳香的c5环烃环或五元杂环；

31、w1、w4、w5、w6、w7、w10、w11、w12、w14、w15、w16、w17相同或不同，且独立选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、n、nrwn1、c、c(=o)、crwc1、crwc2rwc3；

32、w2、w3、w8、w13相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1；

33、环b和环c组成的稠环中含有1-4杂原子；环d含有1-3个杂原子；环e含有1-3个杂原子；

34、u1选自：o、s；

35、r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：c3-20环烷基、c3-20环烯基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-c3-20环烯基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)、-o-c3-20环烷基、-o-c3-20环烯基、-o-(3-20元杂环基)、-o-c6-20芳基、-o-(5-20元杂芳基)、-s-c3-20环烷基、-s-c3-20环烯基、-s-(3-20元杂环基)、-s-c6-20芳基、-s-(5-20元杂芳基)、-nh-c3-20环烷基、-nh-c3-20环烯基、-nh-(3-20元杂环基)、-nh-c6-20芳基、-nh-(5-20元杂芳基)；

36、r2选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz2取代的下列基团：c3-20环烷基、c3-20环烯基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基；

37、r31和r41选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz3取代的下列基团：c1-20烷基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、-o-c1-20烷基、-o-c3-20环烷基、-o-(3-20元杂环基)、-s-c1-20烷基、-s-c3-20环烷基、-s-(3-20元杂环基)、-nh-c1-20烷基、-nh-c3-20环烷基、-nh-(3-20元杂环基)；

38、每一个rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-20烷基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)、-o-c3-20环烷基、-o-(3-20元杂环基)、-o-c6-20芳基、-o-(5-20元杂芳基)、-s-c3-20环烷基、-s-(3-20元杂环基)、-s-c6-20芳基、-s-(5-20元杂芳基)、-nh-c3-20环烷基、-nh-(3-20元杂环基)、-nh-c6-20芳基、-nh-(5-20元杂芳基)；

39、每一个rwn1相同或不同，且独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz5取代的下列基团：c1-20烷基、c2-20烯基、c2-20炔基、c3-20环烷基、c3-20环烯基、c3-20环炔基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c2-20烯基、-c1-20亚烷基-c2-20炔基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-c3-20环烯基、-c1-20亚烷基-c3-20环炔基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)；

40、每一个rz1、rz2、rz3、rz4、rz5相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：c1-20烷基、c2-20烯基、c2-20炔基、c3-20环烷基、c3-20环烯基、c3-20环炔基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c2-20烯基、-c1-20亚烷基-c2-20炔基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-c3-20环烯基、-c1-20亚烷基-c3-20环炔基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)、-oro1、-srs1、-nrn1rn2、-c(o)rc1、-o-c(o)rc2、-o-c(o)-oro2、-o-c(o)-nrn3rn4、-n(rn5)-c(o)rc3、-n(rn6)-c(o)-nrn7rn8、-s(o)2rs2、-o-s(o)2rs3、-o-s(o)2-oro3、-o-s(o)2-nrn9rn10、-n(rn11)-s(o)2rs4、-n(rn12)-s(o)2-nrn13rn14、-s(o)rs5、-o-s(o)rs6、-o-s(o)-oro4、-o-s(o)-nrn15rn16、-n(rn17)-s(o)rs7、-n(rn18)-s(o)-nrn19rn20、-p(=o)rp1rp2、-p(=o)(oro5)rp2、-p(=o)(oro6)(oro7)、-p(=o)(nrn21rn22)rp3、-p(=o)(nrn23rn24)(nrn25rn26)、-p(=o)(oro8)(nrn27rn28)；

41、或连接于同一碳原子的两个rz1与其相连的碳原子一起形成c3-20环烷基；

42、每一个ro1、ro2、ro3、ro4、ro5、ro6、ro7、ro8、rs1、rs2、rs3、rs4、rs5、rs6、rs7、rc1、rc2、rc3、rp1、rp2、rp3、rn1、rn2、rn3、rn4、rn5、rn6、rn7、rn8、rn9、rn10、rn11、rn12、rn13、rn14、rn15、rn16、rn17、rn18、rn19、rn20、rn21、rn22、rn23、rn24、rn25、rn26、rn27、rn28相同或不同，各自独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz2取代的下列基团：c1-20烷基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)；

43、或rn3与rn4、rn7与rn8、rn9与rn10、rn13与rn14、rn15与rn16、rn19与rn20、rn21与rn22、rn23与rn24、rn25与rn26、rn27与rn28，和其链接的n原子一起形成3-20元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子；

44、或rp1与rp2和其链接的p原子一起形成3-20元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子；

45、或ro5与rp2、ro6与ro7，和其链接的原子一起形成4-20元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子；

46、每一个rzz1、rzz2相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-20烷基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)、-o-c3-20环烷基、-o-(3-20元杂环基)、-o-c6-20芳基、-o-(5-20元杂芳基)、-s-c3-20环烷基、-s-(3-20元杂环基)、-s-c6-20芳基、-s-(5-20元杂芳基)、-nh-c3-20环烷基、-nh-(3-20元杂环基)、-nh-c6-20芳基、-nh-(5-20元杂芳基)。

47、根据本公开的实施方案，式（m）或式（m-1）中，rwc1和r1、或rwc2和r1、或rwc3和r1、或rwn1和r1，共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：8-20元稠杂环基、8-20元桥杂环基、8-20元螺杂环基、c8-20稠环基、c8-20元桥环基、c8-20元螺环基；

48、每一个rzz3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-20烷基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)、-o-c3-20环烷基、-o-(3-20元杂环基)、-o-c6-20芳基、-o-(5-20元杂芳基)、-s-c3-20环烷基、-s-(3-20元杂环基)、-s-c6-20芳基、-s-(5-20元杂芳基)、-nh-c3-20环烷基、-nh-(3-20元杂环基)、-nh-c6-20芳基、-nh-(5-20元杂芳基)。

49、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：c3-12环烷基、c3-12环烯基、3-12元杂环基、c6-12芳基、5-12元杂芳基、-c1-12亚烷基-c3-12环烷基、-c1-12亚烷基-c3-12环烯基、-c1-12亚烷基-(3-12元杂环基)、-c1-12亚烷基-c6-12芳基、-c1-12亚烷基-(5-12元杂芳基)、-o-c3-12环烷基、-o-c3-12环烯基、-o-(3-12元杂环基)、-o-c6-12芳基、-o-(5-12元杂芳基)、-s-c3-12环烷基、-s-c3-12环烯基、-s-(3-12元杂环基)、-s-c6-12芳基、-s-(5-12元杂芳基)、-nh-c3-12环烷基、-nh-c3-12环烯基、-nh-(3-12元杂环基)、-nh-c6-12芳基、-nh-(5-12元杂芳基)。

50、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：c3-10环烷基、c3-10环烯基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c1-10亚烷基-c3-10环烷基、-c1-10亚烷基-c3-10环烯基、-c1-10亚烷基-(3-10元杂环基)、-c1-10亚烷基-c6-10芳基、-c1-10亚烷基-(5-10元杂芳基)、-o-c3-10环烷基、-o-c3-10环烯基、-o-(3-10元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-10元杂芳基)、-s-c3-10环烷基、-s-c3-10环烯基、-s-(3-10元杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-10元杂芳基)、-nh-c3-10环烷基、-nh-c3-10环烯基、-nh-(3-10元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-10元杂芳基)。

51、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：c3-6单环烷基、c5-10稠环环烷基、c5-10螺环环烷基、c5-10桥环环烷基、c3-6环烯基、c5-10稠环环烯基、c5-10螺环环烯基、c5-10桥环环烯基、3-6元杂环基、5-10元稠环杂环基、5-10元螺环杂环基、5-10元桥环杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、5-10元稠环杂芳基、-c1-6亚烷基-c3-6环烷基、-c1-6亚烷基-c5-10稠环环烷基、-c1-6亚烷基-c5-10螺环环烷基、-c1-6亚烷基-c5-10桥环环烷基、-c1-6亚烷基-c3-6环烯基、-c1-6亚烷基-c5-10稠环环烯基、-c1-6亚烷基-c5-10螺环环烯基、-c1-6亚烷基-c5-10桥环环烯基、-c1-6亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-6亚烷基-(5-10元稠环杂环基)、-c1-6亚烷基-(5-10元螺环杂环基)、-c1-6亚烷基-(5-10元桥环杂环基)、-c1-6亚烷基-c6-10芳基、-c1-6亚烷基-(5-6元杂芳基)、-c1-6亚烷基-(5-10元稠环杂芳基)、-o-c3-6环烷基、-o-c5-10稠环环烷基、-o-c5-10螺环环烷基、-o-c5-10桥环环烷基、-o-c3-6环烯基、-o-c5-10稠环环烯基、-o-c5-10螺环环烯基、-o-c5-10桥环环烯基、-o-(3-6元杂环基)、-o-(5-10元稠环杂环基)、-o-(5-10元螺环杂环基)、-o-(5-10元桥环杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-6元杂芳基)、-o-(5-10元稠环杂芳基)、-s-c3-6环烷基、-s-c5-10稠环环烷基、-s-c5-10螺环环烷基、-s-c5-10桥环环烷基、-s-c3-6环烯基、-s-c5-10稠环环烯基、-s-c5-10螺环环烯基、-s-c5-10桥环环烯基、-s-(3-6元杂环基)、-s-(5-10元稠环杂环基)、-s-(5-10元螺环杂环基)、-s-(5-10元桥环杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-6元杂芳基)、-s-(5-10元稠环杂芳基)、-nh-c3-6环烷基、-nh-c5-10稠环环烷基、-nh-c5-10螺环环烷基、-nh-c5-10桥环环烷基、-nh-c3-6环烯基、-nh-c5-10稠环环烯基、-nh-c5-10螺环环烯基、-nh-c5-10桥环环烯基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-(5-10元稠环杂环基)、-nh-(5-10元螺环杂环基)、-nh-(5-10元桥环杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-6元杂芳基)、-nh-(5-10元稠环杂芳基)。

52、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：c3-6单环烷基、c5-10稠环环烷基、c5-10螺环环烷基、c5-10桥环环烷基、c3-6环烯基、c5-10稠环环烯基、c5-10螺环环烯基、c5-10桥环环烯基、3-6元杂环基、5-10元稠环杂环基、5-10元螺环杂环基、5-10元桥环杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、5-10元稠环杂芳基、-c1-2亚烷基-c3-6环烷基、-c1-2亚烷基-c5-10稠环环烷基、-c1-2亚烷基-c5-10螺环环烷基、-c1-2亚烷基-c5-10桥环环烷基、-c1-2亚烷基-c3-6环烯基、-c1-2亚烷基-c5-10稠环环烯基、-c1-2亚烷基-c5-10螺环环烯基、-c1-2亚烷基-c5-10桥环环烯基、-c1-2亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-2亚烷基-(5-10元稠环杂环基)、-c1-2亚烷基-(5-10元螺环杂环基)、-c1-2亚烷基-(5-10元桥环杂环基)、-c1-2亚烷基-c6-10芳基、-c1-2亚烷基-(5-6元杂芳基)、-c1-2亚烷基-(5-10元稠环杂芳基)、-o-c3-6环烷基、-o-c5-10稠环环烷基、-o-c5-10螺环环烷基、-o-c5-10桥环环烷基、-o-c3-6环烯基、-o-c5-10稠环环烯基、-o-c5-10螺环环烯基、-o-c5-10桥环环烯基、-o-(3-6元杂环基)、-o-(5-10元稠环杂环基)、-o-(5-10元螺环杂环基)、-o-(5-10元桥环杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-6元杂芳基)、-o-(5-10元稠环杂芳基)、-s-c3-6环烷基、-s- c5-10稠环环烷基、-s- c5-10螺环环烷基、-s- c5-10桥环环烷基、-s-c3-6环烯基、-s-c5-10稠环环烯基、-s-c5-10螺环环烯基、-s-c5-10桥环环烯基、-s-(3-6元杂环基)、-s-(5-10元稠环杂环基)、-s-(5-10元螺环杂环基)、-s-(5-10元桥环杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-6元杂芳基)、-s-(5-10元稠环杂芳基)、-nh-c3-6环烷基、-nh-c5-10稠环环烷基、-nh-c5-10螺环环烷基、-nh-c5-10桥环环烷基、-nh-c3-6环烯基、-nh-c5-10稠环环烯基、-nh-c5-10螺环环烯基、-nh-c5-10桥环环烯基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-(5-10元稠环杂环基)、-nh-(5-10元螺环杂环基)、-nh-(5-10元桥环杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-6元杂芳基)、-nh-(5-10元稠环杂芳基)。

53、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：c3-6单环烷基、c5-10稠环环烷基、c5-10螺环环烷基、c5-10桥环环烷基、c3-6环烯基、c5-10稠环环烯基、c5-10螺环环烯基、c5-10桥环环烯基、3-6元杂环基、5-10元稠环杂环基、5-10元螺环杂环基、5-10元桥环杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、5-10元稠环杂芳基、-c1-2亚烷基-c3-6环烷基、-c1-2亚烷基-c5-10稠环环烷基、-c1-2亚烷基-c5-10螺环环烷基、-c1-2亚烷基-c5-10桥环环烷基、-c1-2亚烷基-c3-6环烯基、-c1-2亚烷基-c5-10稠环环烯基、-c1-2亚烷基-c5-10螺环环烯基、-c1-2亚烷基-c5-10桥环环烯基、-c1-2亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-2亚烷基-(5-10元稠环杂环基)、-c1-2亚烷基-(5-10元螺环杂环基)、-c1-2亚烷基-(5-10元桥环杂环基)、-c1-2亚烷基-c6-10芳基、-c1-2亚烷基-(5-6元杂芳基)、-c1-2亚烷基-(5-10元稠环杂芳基)、-o-c3-6环烷基、-o-c5-10稠环环烷基、-o-c5-10螺环环烷基、-o-c5-10桥环环烷基、-o-c3-6环烯基、-o-c5-10稠环环烯基、-o-c5-10螺环环烯基、-o-c5-10桥环环烯基、-o-(3-6元杂环基)、-o-(5-10元稠环杂环基)、-o-(5-10元螺环杂环基)、-o-(5-10元桥环杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-6元杂芳基)、-o-(5-10元稠环杂芳基)、-nh-c3-6环烷基、-nh-c5-10稠环环烷基、-nh-c5-10螺环环烷基、-nh-c5-10桥环环烷基、-nh-c3-6环烯基、-nh-c5-10稠环环烯基、-nh-c5-10螺环环烯基、-nh-c5-10桥环环烯基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-(5-10元稠环杂环基)、-nh-(5-10元螺环杂环基)、-nh-(5-10元桥环杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-6元杂芳基)、-nh-(5-10元稠环杂芳基)。

54、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：c3-6单环烷基、c5-10稠环环烷基、c5-10螺环环烷基、c5-10桥环环烷基、c3-6环烯基、c5-10稠环环烯基、c5-10螺环环烯基、c5-10桥环环烯基、3-6元杂环基、5-10元稠环杂环基、5-10元螺环杂环基、5-10元桥环杂环基、苯基、5-6元杂芳基、5-10元稠环杂芳基、-c1-2亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-2亚烷基-(5-10元稠环杂环基)、-c1-2亚烷基-(5-10元螺环杂环基)、-c1-2亚烷基-(5-10元桥环杂环基)、-c1-2亚烷基-c6-10芳基、-c1-2亚烷基-(5-6元杂芳基)、-c1-2亚烷基-(5-10元稠环杂芳基)、-o-(3-6元杂环基)、-o-(5-10元稠环杂环基)、-o-(5-10元螺环杂环基)、-o-(5-10元桥环杂环基)、-o-苯基、-o-(5-6元杂芳基)、-o-(5-10元稠环杂芳基)、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-(5-10元稠环杂环基)、-nh-(5-10元螺环杂环基)、-nh-(5-10元桥环杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-6元杂芳基)、-nh-(5-10元稠环杂芳基)。

55、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：c3-6单环烷基、c5-10稠环环烷基、c5-10螺环环烷基、c5-10桥环环烷基、c3-6环烯基、c5-10稠环环烯基、c5-10螺环环烯基、c5-10桥环环烯基、3-6元杂环基、5-10元稠环杂环基、5-10元螺环杂环基、5-10元桥环杂环基、苯基、5-6元杂芳基、5-10元稠环杂芳基。

56、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：-c1-2亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-2亚烷基-(5-10元稠环杂环基)、-c1-2亚烷基-(5-10元螺环杂环基)、-c1-2亚烷基-(5-10元桥环杂环基)、-c1-2亚烷基-c6-10芳基、-c1-2亚烷基-(5-6元杂芳基)、-c1-2亚烷基-(5-10元稠环杂芳基)。

57、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：-o-(3-6元杂环基)、-o-(5-10元稠环杂环基)、-o-(5-10元螺环杂环基)、-o-(5-10元桥环杂环基)、-o-苯基、-o-(5-6元杂芳基)、-o-(5-10元稠环杂芳基)。

58、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：-nh-(3-6元杂环基)、-nh-(5-10元稠环杂环基)、-nh-(5-10元螺环杂环基)、-nh-(5-10元桥环杂环基)、-nh-苯基、-nh-(5-6元杂芳基)、-nh-(5-10元稠环杂芳基)。

59、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：c3-8环烷基、c3-8环烯基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c1-6亚烷基-c3-8环烷基、-c1-6亚烷基-c3-8环烯基、-c1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-c1-6亚烷基-c6-10芳基、-c1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-o-c3-8环烷基、-o-c3-8环烯基、-o-(3-10元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-10元杂芳基)、-s-c3-8环烷基、-s-c3-8环烯基、-s-(3-10元杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-10元杂芳基)、-nh-c3-8环烷基、-nh-c3-8环烯基、-nh-(3-10元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-10元杂芳基)。

60、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-c1-6亚烷基-c6-10芳基、-c1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-o-(3-10元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-10元杂芳基)、-nh-(3-10元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-10元杂芳基)。

61、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c1-2亚烷基-(3-10元杂环基)、-c1-2亚烷基-c6-10芳基、-c1-2亚烷基-(5-10元杂芳基)、-o-(3-10元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-10元杂芳基)、-nh-(3-10元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-10元杂芳基)。

62、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：环丙基、苯基、吡咯基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、苄基、苯氧基、二氢苯并呋喃基、吲唑基、吲哚基、吲哚基亚甲基、苯并呋喃基、苯并呋喃基甲基、吲哚基氧基、吲哚基氨基、苯基氨基、苯并呋喃基氧基、苯并呋喃基氨基、、、、、。

63、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：环丙基、苯基、吡咯基、苄基、苯氧基、二氢苯并呋喃、吲唑基、吲哚基、吲哚基甲基、苯并呋喃基甲基、吲哚基氧基、吲哚基氨基、、、。

64、根据本公开的实施方案，r1选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz1取代的下列基团：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

65、根据本公开的实施方案，r1选自任选取代的如下基团：环丙基、苯基、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

66、根据本公开的实施方案，r选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz取代的下列基团：c1-12烷基、-o-c1-12烷基、c3-12环烷基、c3-12环烯基、3-12元杂环基、c6-12芳基、5-12元杂芳基或。

67、根据本公开的实施方案，r选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz取代的下列基团：c1-10烷基、-o-c1-10烷基、c3-10环烷基、c3-10环烯基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基或。

68、根据本公开的实施方案，r选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz取代的下列基团：c1-6烷基、-o-c1-6烷基、c3-6单环烷基、c5-10稠环环烷基、c5-10螺环环烷基、c5-10桥环环烷基、c3-6环烯基、c5-10稠环环烯基、c5-10螺环环烯基、c5-10桥环环烯基、3-6元杂环基、5-10元稠环杂环基、5-10元螺环杂环基、5-10元桥环杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、5-10元稠环杂芳基或。

69、根据本公开的实施方案，r选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz取代的下列基团：c1-6烷基、-o-c1-6烷基、c3-6单环烷基、c5-8稠环环烷基、c5-8螺环环烷基、c5-8桥环环烷基、或。

70、根据本公开的实施方案，r选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz取代的下列基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢吡咯基、哌啶基、、、、、、、或；优选地，r选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz取代的下列基团：异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、或。

71、根据本公开的实施方案，r选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz取代的下列基团：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

72、根据本公开的实施方案，r选自任选取代的下列基团：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

73、根据本公开的实施方案，r2选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz2取代的下列基团：c3-12环烷基、c3-12环烯基、3-12元杂环基、c6-12芳基、5-12元杂芳基。

74、根据本公开的实施方案，r2选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz2取代的下列基团：c3-10环烷基、c3-10环烯基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基。

75、根据本公开的实施方案，r2选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz2取代的下列基团：c3-6单环烷基、c5-10稠环环烷基、c5-10螺环环烷基、c5-10桥环环烷基、c3-6环烯基、c5-10稠环环烯基、c5-10螺环环烯基、c5-10桥环环烯基、3-6元杂环基、5-10元稠环杂环基、5-10元螺环杂环基、5-10元桥环杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、5-10元稠环杂芳基。

76、根据本公开的实施方案，r2选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz2取代的下列基团：c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基。

77、根据本公开的实施方案，r2选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz2取代的下列基团：环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、硫杂环丁基、苯基、环戊基、吡咯基、四氢吡咯基、环己基、三唑基、哌啶基、呋喃基、噻唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、、、、、、、、、、、。

78、根据本公开的实施方案，r2选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz2取代的下列基团：环丙基、吡啶基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、苯基、环戊基、吡咯基、四氢吡咯基、环己基、三氮唑基、哌啶基、、、、、、。

79、根据本公开的实施方案，r2选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz2取代的下列基团：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

80、根据本公开的实施方案，r2选自任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz2取代的下列基团：c1-6烷基、-o-c1-6烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；rz2分别独立地选自卤素、c1-6烷基、-o-c1-6烷基、卤代c1-6烷基、-o-卤代c1-6烷基。

81、根据本公开的实施方案，r2选自任选取代的下列基团：c1-6烷基、-o-c1-6烷基、卤代c1-6烷基、-o-卤代c1-6烷基、-nh-c1-6烷基、-n(c1-6烷基)2、-nh-c3-6环烷基、-n(c1-6烷基)-c3-6环烷基。

82、根据本公开的实施方案，r2选自任选取代的如下基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、、、、、、、。

83、根据本公开的实施方案，选自任选取代的如下基团：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

84、根据本公开的实施方案，选自任选取代的如下基团：、、、、、、、、。

85、根据本公开的实施方案，r选自任选取代的如下基团：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

86、根据本公开的实施方案，r选自任选取代的如下基团：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

87、根据本公开的实施方案，r31和r41独立地选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz3取代的下列基团：c1-12烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、-o-c1-12烷基、-o-c3-12环烷基、-o-(3-12元杂环基)、-s-c1-12烷基、-s-c3-12环烷基、-s-(3-12元杂环基)、-nh-c1-12烷基、-nh-c3-12环烷基、-nh-(3-12元杂环基)。

88、根据本公开的实施方案，r31和r41独立地选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz3取代的下列基团：c1-10烷基、c3-10环烷基、3-10元杂环基、-o-c1-10烷基、-o-c3-10环烷基、-o-(3-10元杂环基)、-s-c1-10烷基、-s-c3-10环烷基、-s-(3-10元杂环基)、-nh-c1-10烷基、-nh-c3-10环烷基、-nh-(3-10元杂环基)。

89、根据本公开的实施方案，r31和r41独立地选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz3取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-o-(3-6元杂环基)、-s-c1-6烷基、-s-c3-6环烷基、-s-(3-6元杂环基)、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基、-nh-(3-6元杂环基)。

90、根据本公开的实施方案，r31和r41独立地选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz3取代的下列基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、羟基甲基、羟基乙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、环丙氧基、环丙硫基、环丙胺基、-nhch3、-nhch2ch3、-n(ch3)2、-n(ch2ch3)2、丙啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、高哌嗪基、高哌啶基、氮杂环庚基、氧杂环庚基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、三唑基。

91、根据本公开的实施方案，r31选自：h、氘、卤素、c1-6烷基、-o-c1-6烷基。

92、根据本公开的实施方案，r31选自：h、f。

93、根据本公开的实施方案，r41选自：h、c1-6烷基、-o-c1-6烷基、c3-8环烷基、c6-10芳基。

94、根据本公开的实施方案，r41选自：h、甲基、环丙基、苯基。

95、根据本公开的实施方案，每一个rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-12烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-12芳基、5-12元杂芳基、-c1-12亚烷基-c3-12环烷基、-c1-12亚烷基-(3-12元杂环基)、-c1-12亚烷基-c6-12芳基、-c1-12亚烷基-(5-12元杂芳基)、-o-c3-12环烷基、-o-(3-12元杂环基)、-o-c6-12芳基、-o-(5-12元杂芳基)、-s-c3-12环烷基、-s-(3-12元杂环基)、-s-c6-12芳基、-s-(5-12元杂芳基)、-nh-c3-12环烷基、-nh-(3-12元杂环基)、-nh-c6-12芳基、-nh-(5-12元杂芳基)。

96、根据本公开的实施方案，每一个rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-10烷基、c3-10环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c1-10亚烷基-c3-10环烷基、-c1-10亚烷基-(3-10元杂环基)、-c1-10亚烷基-c6-10芳基、-c1-10亚烷基-(5-10元杂芳基)、-o-c3-10环烷基、-o-(3-10元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-10元杂芳基)、-s-c3-10环烷基、-s-(3-10元杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-10元杂芳基)、-nh-c3-10环烷基、-nh-(3-10元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-10元杂芳基)。

97、根据本公开的实施方案，每一个rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-6亚烷基-c3-6环烷基、-c1-6亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-6亚烷基-c6-10芳基、-c1-6亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c3-6环烷基、-o-(3-6元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-6元杂芳基)、-s-c3-6环烷基、-s-(3-6元杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-6元杂芳基)、-nh-c3-6环烷基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-6元杂芳基)。

98、根据本公开的实施方案，每一个rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-2亚烷基-c3-6环烷基、-c1-2亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-2亚烷基-c6-10芳基、-c1-2亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c3-6环烷基、-o-(3-6元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-6元杂芳基)、-s-c3-6环烷基、-s-(3-6元杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-6元杂芳基)、-nh-c3-6环烷基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-6元杂芳基)。

99、根据本公开的实施方案，每一个rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、羟基甲基、羟基乙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、环丙氧基、环丙硫基、环丙胺基、-nhch3、-nhch2ch3、-n(ch3)2、-n(ch2ch3)2、丙啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、高哌嗪基、高哌啶基、氮杂环庚基、氧杂环庚基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、三唑基。

100、根据本公开的实施方案，每一个rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、cn、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基。

101、根据本公开的实施方案，每个rwc1相同或不同，彼此独立地选自：h、氘、卤素、cn、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基。

102、根据本公开的实施方案，每个rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，彼此独立地选自：h、f、oh或甲基。

103、根据本公开的实施方案，每个rwc1相同或不同，彼此独立地选自：h、f、甲基。

104、根据本公开的实施方案，每一个rwn1相同或不同，且独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz5取代的下列基团：c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-12芳基、5-12元杂芳基、-c1-12亚烷基-c2-12烯基、-c1-12亚烷基-c2-12炔基、-c1-12亚烷基-c3-12环烷基、-c1-12亚烷基-(3-12元杂环基)、-c1-12亚烷基-c6-12芳基、-c1-12亚烷基-(5-12元杂芳基)。

105、根据本公开的实施方案，每一个rwn1相同或不同，且独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz5取代的下列基团：c1-10烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、c3-10环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c1-10亚烷基-c2-10烯基、-c1-10亚烷基-c2-10炔基、-c1-10亚烷基-c3-10环烷基、-c1-10亚烷基-(3-10元杂环基)、-c1-10亚烷基-c6-10芳基、-c1-10亚烷基-(5-10元杂芳基)。

106、根据本公开的实施方案，每一个rwn1相同或不同，且独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz5取代的下列基团：c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-6亚烷基-c2-6烯基、-c1-6亚烷基-c2-6炔基、-c1-6亚烷基-c3-6环烷基、-c1-6亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-6亚烷基-c6-10芳基、-c1-6亚烷基-(5-6元杂芳基)。

107、根据本公开的实施方案，每一个rwn1相同或不同，且独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz5取代的下列基团：c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-2亚烷基-c2-6烯基、-c1-2亚烷基-c2-6炔基、-c1-2亚烷基-c3-6环烷基、-c1-2亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-2亚烷基-c6-10芳基、-c1-2亚烷基-(5-6元杂芳基)。

108、根据本公开的实施方案，每一个rwn1相同或不同，且独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz5取代的下列基团：c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基。

109、根据本公开的实施方案，每一个rwn1相同或不同，且独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz5取代的下列基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、羟基甲基、羟基乙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、丙啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、高哌嗪基、高哌啶基、氮杂环庚基、氧杂环庚基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、三唑基。

110、根据本公开的实施方案，每个rwn1相同或不同，彼此独立地选自：h、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基。

111、根据本公开的实施方案，每个rwn1相同或不同，彼此独立地选自：h、甲基。

112、根据本公开的实施方案，式（m）或式（m-1）中，rwc1和r1、或rwc2和r1、或rwc3和r1、或rwn1和r1，共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：8-15元稠杂环基、8-15元桥杂环基、8-15元螺杂环基、c8-15稠环基、c8-15元桥环基、c8-15元螺环基；

113、每一个rzz3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-12烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-12芳基、5-12元杂芳基、-c1-12亚烷基-c3-12环烷基、-c1-12亚烷基-(3-12元杂环基)、-c1-12亚烷基-c6-12芳基、-c1-12亚烷基-(5-12元杂芳基)、-o-c3-12环烷基、-o-(3-12元杂环基)、-o-c6-12芳基、-o-(5-12元杂芳基)、-s-c3-12环烷基、-s-(3-12元杂环基)、-s-c6-12芳基、-s-(5-12元杂芳基)、-nh-c3-12环烷基、-nh-(3-12元杂环基)、-nh-c6-12芳基、-nh-(5-12元杂芳基)。

114、根据本公开的实施方案，式（m）或式（m-1）中，rwc1和r1、或rwc2和r1、或rwc3和r1、或rwn1和r1，共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：8-15元稠杂环基、8-15元桥杂环基、8-15元螺杂环基、c8-15稠环基、c8-15元桥环基、c8-15元螺环基；

115、每一个rzz3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、苯基、5-6元杂芳基、-c1-3亚烷基-c3-6环烷基、-c1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-3亚烷基-苯基、-c1-3亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c3-6环烷基、-o-(3-6元杂环基)、-o-苯基、-o-(5-6元杂芳基)、-s-c3-6环烷基、-s-(3-6元杂环基)、-s-苯基、-s-(5-6元杂芳基)、-nh-c3-6环烷基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-苯基、-nh-(5-6元杂芳基)。

116、根据本公开的实施方案，式（m）或式（m-1）中，rwc1和r1、或rwc2和r1、或rwc3和r1、或rwn1和r1，共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：、、、、、、、。

117、根据本公开的实施方案，式（m）或式（m-1）中，rwc1和r1、或rwc2和r1、或rwc3和r1、或rwn1和r1，共同形成任选取代的下列基团：、、、、、、、、、、、、。

118、根据本公开的实施方案，每一个rzz3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、c1-6烷基、-o-c1-6烷基、卤代c1-6烷基、-o-卤代c1-6烷基。

119、根据本公开的实施方案，每一个rzz3相同或不同，且独立选自：h、氘、f、cl、br、i或任选取代的c1-3烷基（例如甲基）。

120、根据本公开的实施方案，每一个rz相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c3-12环烷基、c3-12环烯基、c3-12环炔基、3-12元杂环基、c6-12芳基、5-12元杂芳基、-c1-12亚烷基-c2-12烯基、-c1-12亚烷基-c2-12炔基、-c1-12亚烷基-c3-12环烷基、-c1-12亚烷基-c3-12环烯基、-c1-12亚烷基-c3-12环炔基、-c1-12亚烷基-(3-12元杂环基)、-c1-12亚烷基-c6-12芳基、-c1-12亚烷基-(5-12元杂芳基)、-oro1、-srs1、-nrn1rn2、-c(o)rc1、-o-c(o)rc2、-o-c(o)-oro2、-o-c(o)-nrn3rn4、-n(rn5)-c(o)rc3、-n(rn6)-c(o)-nrn7rn8、-s(o)2rs2、-o-s(o)2rs3、-o-s(o)2-oro3、-o-s(o)2-nrn9rn10、-n(rn11)-s(o)2rs4、-n(rn12)-s(o)2-nrn13rn14、-s(o)rs5、-o-s(o)rs6、-o-s(o)-oro4、-o-s(o)-nrn15rn16、-n(rn17)-s(o)rs7、-n(rn18)-s(o)-nrn19rn20、-p(=o)rp1rp2、-p(=o)(oro5)rp2、-p(=o)(oro6)(oro7)、-p(=o)(nrn21rn22)rp3、-p(=o)(nrn23rn24)(nrn25rn26)、-p(=o)(oro8)(nrn27rn28)。

121、根据本公开的实施方案，每一个rz相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c3-6环烯基、c3-6环炔基、3-6元杂环基、苯基、5-6元杂芳基、-c1-2亚烷基-c2-6烯基、-c1-2亚烷基-c2-6炔基、-c1-2亚烷基-c3-6环烷基、-c1-2亚烷基-c3-6环烯基、-c1-2亚烷基-c3-6环炔基、-c1-2亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-2亚烷基-苯基、-c1-2亚烷基-(5-6元杂芳基)、-oro1、-srs1、-nrn1rn2、-c(o)rc1、-o-c(o)rc2、-o-c(o)-oro2、-o-c(o)-nrn3rn4、-n(rn5)-c(o)rc3、-n(rn6)-c(o)-nrn7rn8、-s(o)2rs2、-o-s(o)2rs3、-o-s(o)2-oro3、-o-s(o)2-nrn9rn10、-n(rn11)-s(o)2rs4、-n(rn12)-s(o)2-nrn13rn14、-s(o)rs5、-o-s(o)rs6、-o-s(o)-oro4、-o-s(o)-nrn15rn16、-n(rn17)-s(o)rs7、-n(rn18)-s(o)-nrn19rn20、-p(=o)rp1rp2、-p(=o)(oro5)rp2、-p(=o)(oro6)(oro7)、-p(=o)(nrn21rn22)rp3、-p(=o)(nrn23rn24)(nrn25rn26)、-p(=o)(oro8)(nrn27rn28)。

122、根据本公开的实施方案，每一个rz相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、羟基甲基、羟基乙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、环丙氧基、环丙硫基、环丙胺基、-nhch3、-nhch2ch3、-n(ch3)2、-n(ch2ch3)2、-c(o)ch3、-co2ch3、-conh2、-conhch3、-con(ch3)2、-s(=o)2ch3、-s(=o)2nh2、-s(=o)2nhch3、-s(=o)2n(ch3)2、=nh、=nch3、-n=s(=o)(ch3)2、-s(=o)(=nh)ch3、-s(=o)(=nch3)ch3、-s(=o)(=n-cn)ch3、-p(=o)(ch3)2、丙啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、氮杂环庚基、氧杂环庚基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、三唑基。

123、根据本公开的实施方案，每一个rz相同或不同，且独立选自：h、卤素、或任选取代的下列基团：c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基。

124、根据本公开的实施方案，每一个rz相同或不同，且独立选自：f、cl、br、i或任选取代的c1-3烷基（例如甲基）。

125、根据本公开的实施方案，每一个rz1、rz2、rz3、rz4、rz5相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c3-12环烷基、c3-12环烯基、c3-12环炔基、3-12元杂环基、c6-12芳基、5-12元杂芳基、-c1-12亚烷基-c2-12烯基、-c1-12亚烷基-c2-12炔基、-c1-12亚烷基-c3-12环烷基、-c1-12亚烷基-c3-12环烯基、-c1-12亚烷基-c3-12环炔基、-c1-12亚烷基-(3-12元杂环基)、-c1-12亚烷基-c6-12芳基、-c1-12亚烷基-(5-12元杂芳基)、-oro1、-srs1、-nrn1rn2、-c(o)rc1、-o-c(o)rc2、-o-c(o)-oro2、-o-c(o)-nrn3rn4、-n(rn5)-c(o)rc3、-n(rn6)-c(o)-nrn7rn8、-s(o)2rs2、-o-s(o)2rs3、-o-s(o)2-oro3、-o-s(o)2-nrn9rn10、-n(rn11)-s(o)2rs4、-n(rn12)-s(o)2-nrn13rn14、-s(o)rs5、-o-s(o)rs6、-o-s(o)-oro4、-o-s(o)-nrn15rn16、-n(rn17)-s(o)rs7、-n(rn18)-s(o)-nrn19rn20、-p(=o)rp1rp2、-p(=o)(oro5)rp2、-p(=o)(oro6)(oro7)、-p(=o)(nrn21rn22)rp3、-p(=o)(nrn23rn24)(nrn25rn26)、-p(=o)(oro8)(nrn27rn28)；

126、或连接于同一碳原子的两个rz1与其相连的碳原子一起形成c3-12环烷基。

127、根据本公开的实施方案，每一个rz1、rz2、rz3、rz4、rz5相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：c1-10烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、c3-10环烷基、c3-10环烯基、c3-10环炔基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c1-10亚烷基-c2-10烯基、-c1-10亚烷基-c2-10炔基、-c1-10亚烷基-c3-10环烷基、-c1-10亚烷基-c3-10环烯基、-c1-10亚烷基-c3-10环炔基、-c1-10亚烷基-(3-10元杂环基)、-c1-10亚烷基-c6-10芳基、-c1-10亚烷基-(5-10元杂芳基)、-oro1、-srs1、-nrn1rn2、-c(o)rc1、-o-c(o)rc2、-o-c(o)-oro2、-o-c(o)-nrn3rn4、-n(rn5)-c(o)rc3、-n(rn6)-c(o)-nrn7rn8、-s(o)2rs2、-o-s(o)2rs3、-o-s(o)2-oro3、-o-s(o)2-nrn9rn10、-n(rn11)-s(o)2rs4、-n(rn12)-s(o)2-nrn13rn14、-s(o)rs5、-o-s(o)rs6、-o-s(o)-oro4、-o-s(o)-nrn15rn16、-n(rn17)-s(o)rs7、-n(rn18)-s(o)-nrn19rn20、-p(=o)rp1rp2、-p(=o)(oro5)rp2、-p(=o)(oro6)(oro7)、-p(=o)(nrn21rn22)rp3、-p(=o)(nrn23rn24)(nrn25rn26)、-p(=o)(oro8)(nrn27rn28)；

128、或连接于同一碳原子的两个rz1与其相连的碳原子一起形成c3-10环烷基。

129、根据本公开的实施方案，每一个rz1、rz2、rz3、rz4、rz5相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-6亚烷基-c2-6烯基、-c1-6亚烷基-c2-6炔基、-c1-6亚烷基-c3-6环烷基、-c1-6亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-6亚烷基-c6-10芳基、-c1-6亚烷基-(5-6元杂芳基)、-oro1、-srs1、-nrn1rn2、-c(o)rc1、-o-c(o)rc2、-o-c(o)-oro2、-o-c(o)-nrn3rn4、-n(rn5)-c(o)rc3、-n(rn6)-c(o)-nrn7rn8、-s(o)2rs2、-o-s(o)2rs3、-o-s(o)2-oro3、-o-s(o)2-nrn9rn10、-n(rn11)-s(o)2rs4、-n(rn12)-s(o)2-nrn13rn14、-s(o)rs5、-o-s(o)rs6、-o-s(o)-oro4、-o-s(o)-nrn15rn16、-n(rn17)-s(o)rs7、-n(rn18)-s(o)-nrn19rn20、-p(=o)rp1rp2、-p(=o)(oro5)rp2、-p(=o)(oro6)(oro7)、-p(=o)(nrn21rn22)rp3、-p(=o)(nrn23rn24)(nrn25rn26)、-p(=o)(oro8)(nrn27rn28)；

130、或连接于同一碳原子的两个rz1与其相连的碳原子一起形成c3-6环烷基。

131、根据本公开的实施方案，每一个rz1、rz2、rz3、rz4、rz5相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-2亚烷基-c2-6烯基、-c1-2亚烷基-c2-6炔基、-c1-2亚烷基-c3-6环烷基、-c1-2亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-2亚烷基-c6-10芳基、-c1-2亚烷基-(5-6元杂芳基)、-oro1、-srs1、-nrn1rn2、-c(o)rc1、-o-c(o)rc2、-o-c(o)-oro2、-o-c(o)-nrn3rn4、-n(rn5)-c(o)rc3、-n(rn6)-c(o)-nrn7rn8、-s(o)2rs2、-o-s(o)2rs3、-o-s(o)2-oro3、-o-s(o)2-nrn9rn10、-n(rn11)-s(o)2rs4、-n(rn12)-s(o)2-nrn13rn14、-s(o)rs5、-o-s(o)rs6、-o-s(o)-oro4、-o-s(o)-nrn15rn16、-n(rn17)-s(o)rs7、-n(rn18)-s(o)-nrn19rn20、-p(=o)rp1rp2、-p(=o)(oro5)rp2、-p(=o)(oro6)(oro7)、-p(=o)(nrn21rn22)rp3、-p(=o)(nrn23rn24)(nrn25rn26)、-p(=o)(oro8)(nrn27rn28)；

132、或连接于同一碳原子的两个rz1与其相连的碳原子一起形成c3-6环烷基。

133、根据本公开的实施方案，每一个rz1、rz2、rz3、rz4、rz5相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、羟基甲基、羟基乙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、环丙氧基、环丙硫基、环丙胺基、-nhch3、-nhch2ch3、-n(ch3)2、-n(ch2ch3)2、-c(o)ch3、-co2ch3、-conh2、-conhch3、-con(ch3)2、-s(=o)2ch3、-s(=o)2nh2、-s(=o)2nhch3、-s(=o)2n(ch3)2、=nh、=nch3、-n=s(=o)(ch3)2、-s(=o)(=nh)ch3、-s(=o)(=nch3)ch3、-s(=o)(=n-cn)ch3、-p(=o)(ch3)2、丙啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、高哌嗪基、高哌啶基、氮杂环庚基、氧杂环庚基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、三唑基；

134、或连接于同一碳原子的两个rz1与其相连的碳原子一起形成环丙基、环丁基或环戊基。

135、根据本公开的实施方案，每一个rz1相同或不同，且独立选自：卤素、cn、sf5、以及任选取代如下基团：甲基、卤代c1-6烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-p(=o)(c1-6烷基)2、-s(o)2c1-6烷基；

136、或连接于同一碳原子的两个rz1与其相连的碳原子一起形成c3-6环烷基；优选的，连接于亚烷基上同一碳原子的两个rz1与其相连的碳原子一起形成c3-6环烷基。

137、根据本公开的实施方案，每一个rz1相同或不同，且独立选自：f、cl、cn、cf3、sf5、以及任选取代如下基团：甲基、苯基、、、；

138、或连接于同一碳原子的两个rz1与其相连的碳原子一起形成环丙基、环丁基或环戊基；优选的，连接于亚烷基上同一碳原子的两个rz1与其相连的碳原子一起形成环丙基、环丁基或环戊基。

139、根据本公开的实施方案，每一个rz2相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-2亚烷基-c3-6环烷基、-c1-2亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-2亚烷基-c6-10芳基、-c1-2亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-o-3-6元杂环基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基、-nh-3-6元杂环基、-n(c1-6烷基)2、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-c3-6环烷基、-c(o)-3-6元杂环基、-c(o)nh2、-c(o)-nh-c1-6烷基。

140、根据本公开的实施方案，每一个rz2相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、羟基甲基、羟基乙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、环丙氧基、环丙硫基、环丙胺基、-nhch3、-nhch2ch3、-n(ch3)2、-n(ch2ch3)2、-c(o)ch3、-co2ch3、-conh2、-conhch3、-con(ch3)2、丙啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、高哌嗪基、高哌啶基、氮杂环庚基、氧杂环庚基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、三唑基。

141、根据本公开的实施方案，每一个rz2相同或不同，且独立选自：卤素、以及任选取代如下基团：c1-6烷基、c3-8环烷基-c(o)。

142、根据本公开的实施方案，每一个rz2相同或不同，且独立选自：f、以及任选取代如下基团：甲基、异丙基、。

143、根据本公开的实施方案，每一个ro1、ro2、ro3、ro4、ro5、ro6、ro7、ro8、rs1、rs2、rs3、rs4、rs5、rs6、rs7、rc1、rc2、rc3、rp1、rp2、rp3、rn1、rn2、rn3、rn4、rn5、rn6、rn7、rn8、rn9、rn10、rn11、rn12、rn13、rn14、rn15、rn16、rn17、rn18、rn19、rn20、rn21、rn22、rn23、rn24、rn25、rn26、rn27、rn28相同或不同，各自独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz2取代的下列基团：c1-12烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-12芳基、5-12元杂芳基、-c1-12亚烷基-c3-12环烷基、-c1-12亚烷基-(3-12元杂环基)、-c1-12亚烷基-c6-12芳基、-c1-12亚烷基-(5-12元杂芳基)；

144、或rn3与rn4、rn7与rn8、rn9与rn10、rn13与rn14、rn15与rn16、rn19与rn20、rn21与rn22、rn23与rn24、rn25与rn26、rn27与rn28，和其链接的n原子一起形成3-12元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子；

145、或rp1与rp2和其链接的p原子一起形成3-12元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子；

146、或ro5与rp2、ro6与ro7，和其链接的原子一起形成4-12元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子。

147、根据本公开的实施方案，每一个ro1、ro2、ro3、ro4、ro5、ro6、ro7、ro8、rs1、rs2、rs3、rs4、rs5、rs6、rs7、rc1、rc2、rc3、rp1、rp2、rp3、rn1、rn2、rn3、rn4、rn5、rn6、rn7、rn8、rn9、rn10、rn11、rn12、rn13、rn14、rn15、rn16、rn17、rn18、rn19、rn20、rn21、rn22、rn23、rn24、rn25、rn26、rn27、rn28相同或不同，各自独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz2取代的下列基团：c1-10烷基、c3-10环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c1-10亚烷基-c3-10环烷基、-c1-10亚烷基-(3-10元杂环基)、-c1-10亚烷基-c6-10芳基、-c1-10亚烷基-(5-10元杂芳基)；

148、或rn3与rn4、rn7与rn8、rn9与rn10、rn13与rn14、rn15与rn16、rn19与rn20、rn21与rn22、rn23与rn24、rn25与rn26、rn27与rn28，和其链接的n原子一起形成3-10元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子；

149、或rp1与rp2和其链接的p原子一起形成3-10元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子；

150、或ro5与rp2、ro6与ro7，和其链接的原子一起形成4-10元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子。

151、根据本公开的实施方案，每一个ro1、ro2、ro3、ro4、ro5、ro6、ro7、ro8、rs1、rs2、rs3、rs4、rs5、rs6、rs7、rc1、rc2、rc3、rp1、rp2、rp3、rn1、rn2、rn3、rn4、rn5、rn6、rn7、rn8、rn9、rn10、rn11、rn12、rn13、rn14、rn15、rn16、rn17、rn18、rn19、rn20、rn21、rn22、rn23、rn24、rn25、rn26、rn27、rn28相同或不同，各自独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz2取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-6亚烷基-c3-6环烷基、-c1-6亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-6亚烷基-c6-10芳基、-c1-6亚烷基-(5-6元杂芳基)；

152、或rn3与rn4、rn7与rn8、rn9与rn10、rn13与rn14、rn15与rn16、rn19与rn20、rn21与rn22、rn23与rn24、rn25与rn26、rn27与rn28，和其链接的n原子一起形成3-6元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子；

153、或rp1与rp2和其链接的p原子一起形成3-6元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子；

154、或ro5与rp2、ro6与ro7，和其链接的原子一起形成4-6元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、s、si、或p的杂原子。

155、根据本公开的实施方案，每一个ro1、ro2、ro3、ro4、ro5、ro6、ro7、ro8、rs1、rs2、rs3、rs4、rs5、rs6、rs7、rc1、rc2、rc3、rp1、rp2、rp3、rn1、rn2、rn3、rn4、rn5、rn6、rn7、rn8、rn9、rn10、rn11、rn12、rn13、rn14、rn15、rn16、rn17、rn18、rn19、rn20、rn21、rn22、rn23、rn24、rn25、rn26、rn27、rn28相同或不同，各自独立选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz2取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-2亚烷基-c3-6环烷基、-c1-2亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-2亚烷基-c6-10芳基、-c1-2亚烷基-(5-6元杂芳基)；

156、或rn3与rn4、rn7与rn8、rn9与rn10、rn13与rn14、rn15与rn16、rn19与rn20、rn21与rn22、rn23与rn24、rn25与rn26、rn27与rn28，和其链接的n原子一起形成3-6元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、或s的杂原子；

157、或rp1与rp2和其链接的p原子一起形成3-6元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、或s的杂原子；

158、或ro5与rp2、ro6与ro7，和其链接的原子一起形成4-6元杂环基，所述杂环基任选额外含有一个、两个或更多个选自n、o、或s的杂原子。

159、根据本公开的实施方案，每一个ro1、ro2、ro3、ro4、ro5、ro6、ro7、ro8、rs1、rs2、rs3、rs4、rs5、rs6、rs7、rc1、rc2、rc3、rp1、rp2、rp3、rn1、rn2、rn3、rn4、rn5、rn6、rn7、rn8、rn9、rn10、rn11、rn12、rn13、rn14、rn15、rn16、rn17、rn18、rn19、rn20、rn21、rn22、rn23、rn24、rn25、rn26、rn27、rn28相同或不同，各自独立选自：h，氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz2取代的下列基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、羟基甲基、羟基乙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、丙啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、高哌嗪基、高哌啶基、氮杂环庚基、氧杂环庚基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、三唑基。

160、根据本公开的实施方案，每一个rzz1、rzz2相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-12烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-12芳基、5-12元杂芳基、-c1-12亚烷基-c3-12环烷基、-c1-12亚烷基-(3-12元杂环基)、-c1-12亚烷基-c6-12芳基、-c1-12亚烷基-(5-12元杂芳基)、-o-c3-12环烷基、-o-(3-12元杂环基)、-o-c6-12芳基、-o-(5-12元杂芳基)、-s-c3-12环烷基、-s-(3-12元杂环基)、-s-c6-12芳基、-s-(5-12元杂芳基)、-nh-c3-12环烷基、-nh-(3-12元杂环基)、-nh-c6-12芳基、-nh-(5-12元杂芳基)。

161、根据本公开的实施方案，每一个rzz1、rzz2相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-10烷基、c3-10环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c1-10亚烷基-c3-10环烷基、-c1-10亚烷基-(3-10元杂环基)、-c1-10亚烷基-c6-10芳基、-c1-10亚烷基-(5-10元杂芳基)、-o-c3-10环烷基、-o-(3-10元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-10元杂芳基)、-s-c3-10环烷基、-s-(3-10元杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-10元杂芳基)、-nh-c3-10环烷基、-nh-(3-10元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-10元杂芳基)。

162、根据本公开的实施方案，每一个rzz1、rzz2相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-6亚烷基-c3-6环烷基、-c1-6亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-6亚烷基-c6-10芳基、-c1-6亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c3-6环烷基、-o-(3-6元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-6元杂芳基)、-s-c3-6环烷基、-s-(3-6元杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-6元杂芳基)、-nh-c3-6环烷基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-6元杂芳基)。

163、根据本公开的实施方案，每一个rzz1、rzz2相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-2亚烷基-c3-6环烷基、-c1-2亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-2亚烷基-c6-10芳基、-c1-2亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c3-6环烷基、-o-(3-6元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-6元杂芳基)、-s-c3-6环烷基、-s-(3-6元杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-6元杂芳基)、-nh-c3-6环烷基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-6元杂芳基)。

164、根据本公开的实施方案，每一个rzz1、rzz2相同或不同，且独立选自：h、氘、f、cl、br、i、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代(=o)、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的如下基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、羟基甲基、羟基乙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、环丙氧基、环丙硫基、环丙胺基、-nhch3、-nhch2ch3、-n(ch3)2、-n(ch2ch3)2、丙啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、高哌嗪基、高哌啶基、氮杂环庚基、氧杂环庚基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、三唑基。

165、根据本公开的实施方案，w1、w4、w5、w6、w7、w10、w11、w12、w14、w15、w16、w17、w18、w19、w22、w23、w24、w25相同或不同，且独立选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、n、nrwn1、c、c(=o)、crwc1、crwc2rwc3；

166、w2、w3、w8、w13、w20、w21、w26相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1；

167、每一个rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、cn、c1-6烷基。

168、根据本公开的实施方案，w1、w4、w7、w10、w11、w12、w14、w15、w16、w17相同或不同，且独立选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、n、nh、n(c1-6烷基)、c、c(=o)、ch、c(c1-6烷基)、ch2、ch(c1-6烷基)、c(c1-6烷基)2。

169、根据本公开的实施方案，w2、w3相同或不同，且独立选自：n、nh、n(c1-6烷基)、c、ch、c(c1-6烷基)。

170、根据本公开的实施方案，w5、w8、w13相同或不同，且独立选自：n、c、ch、c(c1-6烷基)。

171、根据本公开的实施方案，w6选自：o、s、nh、n(c1-6烷基)、ch2、ch(c1-6烷基)、c(c1-6烷基)2。

172、根据本公开的实施方案，w18、w19、w22、w23、w24、w25相同或不同，且独立选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、n、nrwn1、c、c(=o)、crwc1、crwc2rwc3；

173、w20、w21、w26相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1；

174、每一个rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh或c1-6烷基。

175、根据本公开的实施方案，w18、w19相同或不同，且独立选自：crwc1或crwc2rwc3；

176、w20、w21、w26相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1；

177、w22、w23、w24、w25相同或不同，且独立选自：n、nrwn1、c、c(=o)、crwc1或crwc2rwc3；

178、每一个rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh或c1-6烷基。

179、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

180、环b、c独立选自饱和的、部分饱和的、芳香的c5环烃环或五元杂环；

181、w1、w4、w5、w6、w7相同或不同，且独立选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、n、nrwn1、c、c(=o)、crwc1、crwc2rwc3；

182、w2、w3、w8相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1；

183、环b和环c组成的稠环中含有1-4杂原子；

184、其他基团定义参见上述定义。

185、根据本公开的实施方案，选自无取代或任选被一个、两个或更多个rwn1或rwc1取代的下列基团：部分饱和的5元杂环基、5元杂芳基；例如选自无取代或任选被一个、两个或更多个rwn1或rwc1取代的下列基团：三氮唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、二氢吡唑基、咪唑基、二氢咪唑基、异噁唑基、吡咯基；如选自：、、、、、、、、、、、；*端与或连接。

186、根据本公开的实施方案，选自无取代或任选被一个、两个或更多个rwn1或rwc1取代的下列基团：稠合的8元杂芳基；例如选自：、；*端与或连接。

187、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

188、环b、c独立选自饱和的、部分饱和的、芳香的c5环烃环或五元杂环；

189、w1、w4、w5、w6、w7相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

190、w2、w3、w8相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1；

191、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

192、其他基团定义参见上述定义。

193、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

194、环b选自部分饱和的c5环烃环或五元杂环；环c独立选自部分饱和的、芳香的五元杂环；

195、w1、w4、w5、w6、w7相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

196、w2、w3相同或不同，且独立选自：n、c；

197、w8选自：n、crwc1；

198、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

199、其他基团定义参见上述定义。

200、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

201、环b选自部分饱和的c5环烃环；环c独立选自部分饱和的、芳香的五元杂环；

202、w1、w4、w5相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

203、w6、w7相同或不同，且独立选自：crwc1、crwc2rwc3；

204、w2、w3相同或不同，且独立选自：c；

205、w8选自：crwc1；

206、环c含有1-3杂原子；

207、其他基团定义参见上述定义。

208、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

209、环b选自部分饱和的五元杂环；环c独立选自部分饱和的、芳香的五元杂环；

210、w1、w4、w5、w6、w7相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

211、w2、w3相同或不同，且独立选自：n、c；

212、w8选自：n、crwc1；

213、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

214、其他基团定义参见上述定义。

215、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

216、环b选自部分饱和的c5环烃环；环c独立选自芳香的五元杂环；

217、w1、w4、w5相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1；

218、w6、w7相同或不同，且独立选自：crwc1、crwc2rwc3；

219、w2、w3相同或不同，且独立选自：c；

220、w8选自：crwc1；

221、环c含有1-3杂原子；

222、其他基团定义参见上述定义。

223、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

224、环b选自部分饱和的五元杂环；环c独立选自芳香的五元杂环；

225、w1、w4、w5相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1；

226、w6、w7相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

227、w2、w3相同或不同，且独立选自：n、c；

228、w8选自：n、crwc1；

229、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

230、其他基团定义参见上述定义。

231、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

232、环b和环c组成的双环稠合体系为芳香体系；

233、w1、w4、w5相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1；

234、w6、w7相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、crwc1；

235、w2、w3相同或不同，且独立选自：n、c；

236、w8选自：n、c；

237、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

238、其他基团定义参见上述定义。

239、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

240、环b、c独立选自饱和的、部分饱和的、芳香的c5环烃环或五元杂环；

241、w1、w4、w6、w7相同或不同，且独立选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、n、nrwn1、c、c(=o)、crwc1、crwc2rwc3；

242、w2、w3、w5、w8相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1；

243、环b和环c组成的稠环中含有1-4杂原子；

244、其他基团定义参见上述定义。

245、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

246、环b、c独立选自饱和的、部分饱和的、芳香的c5环烃环或五元杂环；

247、w1、w4、w6、w7相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

248、w2、w3、w5、w8相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1；

249、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

250、其他基团定义参见上述定义。

251、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

252、环b选自部分饱和的c5环烃环或五元杂环；环c独立选自部分饱和的、芳香的五元杂环；

253、w1、w4、w6、w7相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

254、w2、w3相同或不同，且独立选自：n、c；

255、w5选自：n、c、crwc1；

256、w8选自：n、crwc1；

257、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

258、其他基团定义参见上述定义。

259、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

260、环b选自部分饱和的c5环烃环；环c独立选自部分饱和的、芳香的五元杂环；

261、w1、w4相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

262、w6、w7相同或不同，且独立选自：crwc1、crwc2rwc3；

263、w2、w3相同或不同，且独立选自：c；

264、w5选自：n、c、crwc1；

265、w8选自：crwc1；

266、环c含有1-3杂原子；

267、其他基团定义参见上述定义。

268、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

269、环b选自部分饱和的五元杂环；环c独立选自部分饱和的、芳香的五元杂环；

270、w1、w4、w6、w7相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

271、w2、w3相同或不同，且独立选自：n、c；

272、w5选自：n、c、crwc1；

273、w8选自：n、crwc1；

274、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

275、其他基团定义参见上述定义。

276、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

277、环b选自部分饱和的c5环烃环；环c独立选自芳香的五元杂环；

278、w1、w4相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1；

279、w6、w7相同或不同，且独立选自：crwc1、crwc2rwc3；

280、w2、w3相同或不同，且独立选自：c；

281、w5选自：n、c；

282、w8选自：crwc1；

283、环c含有1-3杂原子；

284、其他基团定义参见上述定义。

285、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

286、环b选自部分饱和的五元杂环；环c独立选自芳香的五元杂环；

287、w1、w4相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1；

288、w6、w7相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

289、w2、w3相同或不同，且独立选自：n、c；

290、w5选自：n、c；

291、w8选自：n、crwc1；

292、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

293、其他基团定义参见上述定义。

294、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

295、环b和环c组成的双环稠合体系为芳香体系；

296、w1、w4相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、crwc1；

297、w6、w7相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、crwc1；

298、w2、w3相同或不同，且独立选自：n、c；

299、w5选自：n、c；

300、w8选自：n、c；

301、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

302、其他基团定义参见上述定义。

303、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

304、环b选自部分饱和的c5环烃环或五元杂环；环c独立选自部分饱和的、芳香的五元杂环；

305、w1、w4相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

306、w2、w3相同或不同，且独立选自：n、c；

307、w5选自：n、c、crwc1；

308、w6选自：o、s、nrwn1、crwc2rwc3；

309、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

310、r3选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-20烷基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c1-20亚烷基-c3-20环烷基、-c1-20亚烷基-(3-20元杂环基)、-c1-20亚烷基-c6-20芳基、-c1-20亚烷基-(5-20元杂芳基)、-o-c3-20环烷基、-o-(3-20元杂环基)、-o-c6-20芳基、-o-(5-20元杂芳基)、-s-c3-20环烷基、-s-(3-20元杂环基)、-s-c6-20芳基、-s-(5-20元杂芳基)、-nh-c3-20环烷基、-nh-(3-20元杂环基)、-nh-c6-20芳基、-nh-(5-20元杂芳基)；

311、其他基团定义参见上述定义。

312、根据本公开的实施方案，r3选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-12烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-12芳基、5-12元杂芳基、-c1-12亚烷基-c3-12环烷基、-c1-12亚烷基-(3-12元杂环基)、-c1-12亚烷基-c6-12芳基、-c1-12亚烷基-(5-12元杂芳基)、-o-c1-12烷基、-o-c3-12环烷基、-o-(3-12元杂环基)、-o-c6-12芳基、-o-(5-12元杂芳基)、-s-c3-12环烷基、-s-(3-12元杂环基)、-s-c6-12芳基、-s-(5-12元杂芳基)、-nh-c1-12烷基、-nh-c3-12环烷基、-nh-(3-12元杂环基)、-nh-c6-12芳基、-nh-(5-12元杂芳基)。

313、根据本公开的实施方案，r3选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-10烷基、c3-10环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c1-10亚烷基-c3-10环烷基、-c1-10亚烷基-(3-10元杂环基)、-c1-10亚烷基-c6-10芳基、-c1-10亚烷基-(5-10元杂芳基)、-o-c1-10烷基、-o-c3-10环烷基、-o-(3-10元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-10元杂芳基)、-s-c3-10环烷基、-s-(3-10元杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-10元杂芳基)、-nh-c1-10烷基、-nh-c3-10环烷基、-nh-(3-10元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-10元杂芳基)。

314、根据本公开的实施方案，r3选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-6亚烷基-c3-6环烷基、-c1-6亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-6亚烷基-c6-10芳基、-c1-6亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-o-(3-6元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-6元杂芳基)、-s-c3-6环烷基、-s-(3-6元杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-6元杂芳基)、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-6元杂芳基)。

315、根据本公开的实施方案，r3选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-3亚烷基-c3-6环烷基、-c1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-3亚烷基-c6-10芳基、-c1-3亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-o-(3-6元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-6元杂芳基)、-s-c3-6环烷基、-s-(3-6元杂环基)、-s-c6-10芳基、-s-(5-6元杂芳基)、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-6元杂芳基)。

316、根据本公开的实施方案，r3选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-3亚烷基-c3-6环烷基、-c1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-3亚烷基-c6-10芳基、-c1-3亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-o-(3-6元杂环基)、-o-c6-10芳基、-o-(5-6元杂芳基)、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-c6-10芳基、-nh-(5-6元杂芳基)。

317、根据本公开的实施方案，r3选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、-o-c1-6烷基。

318、根据本公开的实施方案，r3选自：h、氘、卤素、以及任选取代的如下基团：c1-6烷基、-o-c1-6烷基。

319、根据本公开的实施方案，r3选自：h、f。

320、根据本公开的实施方案，r3与r1与其所连接的原子形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：8-15元稠杂环基、c8-15稠环基；

321、每一个rzz3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、苯基、5-6元杂芳基、-c1-3亚烷基-c3-6环烷基、-c1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-3亚烷基-苯基、-c1-3亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c3-6环烷基、-o-(3-6元杂环基)、-o-苯基、-o-(5-6元杂芳基)、-s-c3-6环烷基、-s-(3-6元杂环基)、-s-苯基、-s-(5-6元杂芳基)、-nh-c3-6环烷基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-苯基、-nh-(5-6元杂芳基)。

322、根据本公开的实施方案，选自任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：、、。

323、根据本公开的实施方案，选自任选取代的下列基团：、、。

324、根据本公开的实施方案，选自任选取代的如下基团：、、、、、、、、、、、、、、、、、、；*端与或连接。

325、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

326、环b选自部分饱和的c5环烃环；环c独立选自部分饱和的、芳香的五元杂环；

327、w1、w4相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

328、w2、w3相同或不同，且独立选自：c；

329、w5选自：n、c、crwc1；

330、w6选自：crwc2rwc3；

331、环c含有1-3杂原子；

332、其他基团定义参见上述定义。

333、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

334、环b选自部分饱和的五元杂环；环c独立选自部分饱和的、芳香的五元杂环；

335、w1、w4相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1、crwc2rwc3；

336、w2、w3相同或不同，且独立选自：n、c；

337、w5选自：n、c、crwc1；

338、w6选自：o、s、nrwn1、crwc2rwc3；

339、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

340、其他基团定义参见上述定义。

341、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

342、环b选自部分饱和的c5环烃环；环c独立选自芳香的五元杂环；

343、w1、w4相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1；

344、w2、w3相同或不同，且独立选自：c；

345、w5选自：n、c；

346、w6选自：crwc2rwc3；

347、环c含有1-3杂原子；

348、其他基团定义参见上述定义。

349、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

350、环b选自部分饱和的五元杂环；环c独立选自芳香的五元杂环；

351、w1、w4相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1；

352、w2、w3相同或不同，且独立选自：n、c；

353、w5选自：n、c；

354、w6选自：o、s、nrwn1、crwc2rwc3；

355、环b和环c组成的稠环中含有2-4杂原子；

356、其他基团定义参见上述定义。

357、根据本公开的实施方案，为如下基团：、、、。

358、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：

359、、、、、、、、；

360、w7选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、nrwn1、c(=o)、crwc2rwc3；且w6选自：c(=o)、crwc2rwc3；

361、或w7选自：c(=o)、crwc2rwc3；且w6选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、nrwn1、c(=o)、crwc2rwc3；

362、w8选自：crwc1；

363、其他基团定义参见上述定义。根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：

364、、、、、、、、；

365、w7选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、crwc2rwc3；且w6选自：crwc2rwc3；

366、或w7选自：crwc2rwc3；且w6选自：o、s、s(=o)、s(=o)2；

367、w8选自：crwc1；

368、其他基团定义参见上述定义。

369、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：

370、、、、、、、、；

371、w7选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、crwc2rwc3，其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；且w6选自：crwc2rwc3，其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

372、或w7选自：crwc2rwc3，其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；且w6选自：o、s、s(=o)、s(=o)2；

373、w8选自：crwc1，其中rwc1选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

374、其他基团定义参见上述定义。

375、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

376、w1选自：n、crwc1；

377、w7选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、nrwn1、c(=o)、crwc2rwc3；且w6选自：c(=o)、crwc2rwc3；

378、或w7选自：c(=o)、crwc2rwc3；且w6选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、nrwn1、c(=o)、crwc2rwc3；

379、w8选自：crwc1；

380、其他基团定义参见上述定义。

381、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

382、w1选自：n、crwc1；

383、w7选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、crwc2rwc3；且w6选自：crwc2rwc3；

384、或w7选自：crwc2rwc3；且w6选自：o、s、s(=o)、s(=o)2；

385、w8选自：crwc1；

386、其他基团定义参见上述定义。

387、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

388、w1选自：n、crwc1，其中rwc1选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

389、w7选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、crwc2rwc3，其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；且w6选自：crwc2rwc3，其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

390、或w7选自：crwc2rwc3，其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；且w6选自：o、s、s(=o)、s(=o)2；

391、w8选自：crwc1，其中rwc1选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

392、其他基团定义参见上述定义。

393、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

394、w1选自：crwc2rwc3；

395、w7选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、nrwn1、c(=o)、crwc2rwc3；且w6选自：c(=o)、crwc2rwc3；

396、或w7选自：c(=o)、crwc2rwc3；且w6选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、nrwn1、c(=o)、crwc2rwc3；

397、w8选自：crwc1；

398、其他基团定义参见上述定义。

399、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

400、w1选自：crwc2rwc3；

401、w7选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、crwc2rwc3；且w6选自：crwc2rwc3；

402、或w7选自：crwc2rwc3；且w6选自：o、s、s(=o)、s(=o)2；

403、w8选自：crwc1；

404、其他基团定义参见上述定义。

405、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

406、w1选自：crwc2rwc3，其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

407、w7选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、crwc2rwc3，其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；且w6选自：crwc2rwc3，其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

408、或w7选自：crwc2rwc3，其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；且w6选自：o、s、s(=o)、s(=o)2；

409、w8选自：crwc1，其中rwc1选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

410、其他基团定义参见上述定义。

411、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

412、w1选自：c(o)或crwc1；

413、w7选自：crwc2rwc3；且w6选自：crwc2rwc3；

414、w8选自：crwc1；

415、其他基团定义参见上述定义。

416、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

417、w1选自：c(o)或crwc1；其中，rwc1选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

418、w7选自：crwc2rwc3；其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

419、w6选自：crwc2rwc3；其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

420、w8选自：crwc1；其中rwc1选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

421、其他基团定义参见上述定义。

422、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

423、w4选自：n、crwc1；

424、w7选自：crwc1；

425、其他基团定义参见上述定义。

426、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

427、w4选自：n、crwc1，其中rwc1选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

428、w7选自：crwc1，其中rwc1选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

429、其他基团定义参见上述定义。

430、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

431、w1选自：c(o)；

432、w4选自：crwc1或n；

433、w7选自：crwc2rwc3；且w6选自：crwc2rwc3；

434、w8选自：crwc1；

435、其他基团定义参见上述定义。

436、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

437、w1选自：c(o)；

438、w4选自：crwc1或n；

439、w7选自：crwc2rwc3；其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

440、w6选自：crwc2rwc3；其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

441、w8选自：crwc1；其中rwc1选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

442、其他基团定义参见上述定义。

443、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

444、其中，w6选自：crwc2rwc3；

445、w7选自：crwc2rwc3；

446、w8选自：crwc1；

447、其他基团定义参见上述定义。

448、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

449、其中，w6选自：crwc2rwc3；

450、w7选自：crwc2rwc3；

451、w8选自：crwc1；

452、各rwc1、rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

453、其他基团定义参见上述定义。

454、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

455、其中，w6选自：crwc2rwc3；其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

456、w7选自：crwc2rwc3；其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

457、w8选自：crwc2rwc3或nrwn1；其中rwc3选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；rwc2和r1、或者rwn1和r1，与其所连接的原子共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：8-15元稠杂环基、c8-15稠环基；

458、每一个rzz3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、苯基、5-6元杂芳基、-c1-3亚烷基-c3-6环烷基、-c1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-3亚烷基-苯基、-c1-3亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c3-6环烷基、-o-(3-6元杂环基)、-o-苯基、-o-(5-6元杂芳基)、-s-c3-6环烷基、-s-(3-6元杂环基)、-s-苯基、-s-(5-6元杂芳基)、-nh-c3-6环烷基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-苯基、-nh-(5-6元杂芳基)；

459、优选地，rwc2和r1、或者rwn1和r1，与其所连接的原子共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：、；

460、其他基团定义参见上述定义。

461、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

462、其中，w6选自：crwc2rwc3；其中rwc2、rwc3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

463、w7选自：crwc2rwc3；其中rwc3选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；rwc2和r1与其所连接的原子共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：8-15元稠杂环基、c8-15稠环基；

464、优选地，rwc2和r1与其所连接的原子共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：、、；

465、w8选自：crwc1或n；其中rwc1选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

466、每一个rzz3相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、苯基、5-6元杂芳基、-c1-3亚烷基-c3-6环烷基、-c1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-3亚烷基-苯基、-c1-3亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c3-6环烷基、-o-(3-6元杂环基)、-o-苯基、-o-(5-6元杂芳基)、-s-c3-6环烷基、-s-(3-6元杂环基)、-s-苯基、-s-(5-6元杂芳基)、-nh-c3-6环烷基、-nh-(3-6元杂环基)、-nh-苯基、-nh-(5-6元杂芳基)；

467、其他基团定义参见上述定义。

468、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：

469、、、、、

470、、、、、

471、、、、、

472、、、、、

473、；

474、其他基团定义参见上述定义。

475、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：

476、、、、；

477、、、、；

478、、、、；

479、、、、；

480、、、、；

481、、、、；

482、、、、；

483、、、、；

484、、、、；

485、、、、；

486、、；、；

487、、；、、

488、、；、、

489、、；、、

490、、；

491、其他基团定义参见上述定义。

492、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

493、环d选自芳香的五元杂环，环d含有1-3个杂原子；

494、w10、w11、w12相同或不同，且独立选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1；

495、其他基团定义参见上述定义。

496、根据本公开的实施方案，选自无取代或任选被一个、两个或更多个rwn1或rwc1取代的下列基团：5元杂芳基；例如选自无取代或任选被一个、两个或更多个rwn1或rwc1取代的下列基团：噁唑基、噻唑基、吡唑基、二氢吡唑基、咪唑基、二氢咪唑基、异噁唑基、吡咯基；如选自：、、、、、、；*端与或连接。

497、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

498、环d选自芳香的五元杂环，环d含有1-3个杂原子；

499、w10选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1；

500、w11选自：n、c、crwc1；

501、w10选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1；

502、其他基团定义参见上述定义。

503、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

504、环d选自芳香的五元杂环，环d含有1-3个杂原子；

505、w10选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1；

506、w11选自：n、c；

507、w10选自：o、s、n、nrwn1、c、crwc1；

508、其他基团定义参见上述定义。

509、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：

510、、、、；

511、其他基团定义参见上述定义。

512、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：

513、、；

514、w10选自：o、s、nrwn1；

515、其他基团定义参见上述定义。

516、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：

517、、；

518、w10选自：o、s、nrwn1，其中rwn1选自：h、氘，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基；

519、其他基团定义参见上述定义。

520、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

521、环e选自饱和的、部分饱和的、芳香的五元杂环；环e含有1-3个杂原子；

522、w14、w15、w16、w17相同或不同，且独立选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、n、nrwn1、c、c(=o)、crwc1、crwc2rwc3；

523、w13相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1；

524、其他基团定义参见上述定义。

525、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

526、环e选自饱和的、部分饱和的、芳香的五元杂环；环e含有1-3个杂原子；

527、w14、w15、w16、w17相同或不同，且独立选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、n、nrwn1、c、c(=o)、crwc1、crwc2rwc3；

528、w13相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1。

529、根据本公开的实施方案，选自无取代或任选被一个、两个或更多个rwn1或rwc1取代的下列基团：5元杂环基、5元杂芳基；例如选自无取代或任选被一个、两个或更多个rwn1或rwc1取代的下列基团：吡唑基、二氢吡唑基、四氢吡咯、噁唑基、三氮唑基、噁二唑基；如选自：、、、、、、；*端与或连接。

530、根据本公开的实施方案，选自任选取代的如下基团：、、、、、、、、、、；*端与或连接。

531、根据本公开的实施方案，为选自如下基团：

532、u1选自：o、s；

533、r2选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz2取代的下列基团：c3-6单环烷基、c5-10稠环环烷基、c5-10螺环环烷基、c5-10桥环环烷基、3-6元杂环基、5-10元稠环杂环基、5-10元螺环杂环基、5-10元桥环杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基；

534、每一个rz2相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-c1-2亚烷基-c3-6环烷基、-c1-2亚烷基-(3-6元杂环基)、-c1-2亚烷基-c6-10芳基、-c1-2亚烷基-(5-6元杂芳基)、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-o-3-6元杂环基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基、-nh-3-6元杂环基、-n(c1-6烷基)2、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-c3-6环烷基、-c(o)-3-6元杂环基、-c(o)nh2、-c(o)-nh-c1-6烷基。

535、根据本公开的实施方案，选自任选取代的如下基团：；

536、环e选自饱和的、部分饱和的、芳香的五元杂环；环e含有1-3个杂原子；

537、w13选自：c、crwc1；其中，rwc1选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

538、w14选自：n、nrwn1、crwc1、crwc2rwc3；其中，rwc1、rwc2、rwc3、rwn1相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

539、w15选自：n、nrwn1、crwc1、crwc2rwc3；其中，rwc1、rwc2、rwc3、rwn1相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；或者，rwn1和r1、或rwc1和r1、或rwc2和r1，与其所连接的原子共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：8-15元稠杂环基、c8-15稠环基；优选地，rwn1和r1、或rwc1和r1、或rwc2和r1，与其所连接的原子共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：、、、、、；

540、w16选自：c、crwc1或n；其中，rwc1选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

541、w17选自：n、nrwn1、crwc1、crwc2rwc3；其中，rwc1、rwc2、rwc3、rwn1相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；

542、其他基团定义参见上述定义。

543、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

544、其中，w13选自：n；

545、w17选自：crwc1；r1和rwc1与其所连接的原子共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：8-15元稠杂环基、c8-15稠环基；优选地，r1和rwc1与其所连接的原子共同形成任选取代的下列基团：、、、、、；

546、其他基团定义参见上述定义。

547、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

548、w15选自：nrwn1；其中，rwn1相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz4取代的下列基团：c1-6烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-c1-6烷基、-o-c3-6环烷基、-nh-c1-6烷基、-nh-c3-6环烷基；或者，rwn1和r1与其所连接的原子共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：8-15元稠杂环基、c8-15稠环基；优选地，rwn1和r1与其所连接的原子共同形成任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz3取代的下列基团：、、、、、；

549、其他定义参见上述定义。

550、根据本公开的实施方案，为选自如下基团：

551、u1选自：o；

552、r2选自：任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rz2取代的下列基团：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、；

553、每一个rz2相同或不同，且独立选自：h、氘、卤素、oh、sh、nh2、cn、sf5、sf3、no2、氧代（=o）、硫代（=s）、-cooh，以及任选取代的或任选被一个、两个、三个或更多个rzz1取代的下列基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、羟基甲基、羟基乙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、环丙氧基、环丙硫基、环丙胺基、-nhch3、-nhch2ch3、-n(ch3)2、-n(ch2ch3)2、-c(o)ch3、-co2ch3、-conh2、-conhch3、-con(ch3)2、丙啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、高哌嗪基、高哌啶基、氮杂环庚基、氧杂环庚基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、三唑基。

554、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

555、环f选自饱和的、部分饱和的、芳香的c5环烃环或五元杂环；

556、环g选自饱和的、部分饱和的、芳香的c6环烃环或六元杂环；

557、w18、w19、w22、w23、w24、w25相同或不同，且独立选自：o、s、s(=o)、s(=o)2、n、nrwn1、c、c(=o)、crwc1、crwc2rwc3；

558、w20、w21、w26相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1；

559、环f和环g组成的稠环中含有1-4杂原子；

560、其他基团定义参见上述定义。

561、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

562、环f选自饱和的c5环烃环或五元杂环；

563、环g选自部分饱和的、芳香的c6环烃环或六元杂环；

564、w18、w19相同或不同，且独立选自o、s、nrwn1、c(=o)或crwc2rwc3；

565、w22、w23、w24、w25相同或不同，且独立选自：n、nrwn1、c(=o)、crwc1、crwc2rwc3；

566、w20、w21、w26相同或不同，且独立选自：n、c、crwc1；

567、环f和环g组成的稠环中含有2-4杂原子；

568、其他基团定义参见上述定义。

569、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

570、环f选自饱和的c5环烃环或五元杂环；

571、环g选自部分饱和的、芳香的c6环烃环或六元杂环；

572、w18、w19相同或不同，且独立地为crwc2rwc3；

573、w22、w23、w24、w25相同或不同，且独立选自：n、nrwn1、c(=o)、crwc1、crwc2rwc3；

574、w20、w21、w26相同或不同，且独立选自：n、crwc1；

575、环f和环g组成的稠环中含有2-4杂原子；

576、其他基团定义参见上述定义。

577、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；

578、w22选自：c(=o)、crwc2rwc3；

579、w23选自：nrwn1、crwc2rwc3；

580、w24选自：n、crwc1；

581、w25选自：n、crwc1；

582、其他基团定义参见上述定义。

583、根据本公开的实施方案，环a选自任选取代的如下基团：；r1定义参见上述定义。

584、根据本公开的实施方案，式（m-1）所示的化合物具有如下所示的结构：

585、式(i’)，

586、其中，环b、环c、r1、r、r3、w1、w2、w3、w4、w5、w6彼此独立地具有上文所述的定义。

587、根据本公开的实施方案，式（m-1）所示的化合物具有如下所示的结构：

588、、、、、、、、、、、、；

589、其中，r、r1、r3、rwc1彼此独立地具有上文所述的定义。

590、根据本公开的实施方案，式（m-1）所示的化合物具有如下所示的结构：

591、、、、

592、其中，环c、r、r3、rz1、w1、w2、w4、w5彼此独立地具有上文所述的定义；m选自0、1或2。

593、根据本公开的实施方案，式（m-1）所示的化合物具有如下所示的结构：

594、式(ii’)，

595、其中，环f、环g、r1、r、w18、w19、w20、w21、w22、w23、w24、w25、w26彼此独立地具有上文所述的定义。

596、根据本公开的实施方案，式（m-1）所示的化合物具有如下所示的结构：

597、式(ii’-1)，

598、其中，r、r1彼此独立地具有上述所述的定义。

599、根据本公开的实施方案，式（m-1）所示的化合物具有如下所示的结构：

600、、、、；

601、其中，环g、r、rz1、w22、w23、w24、w25彼此独立地具有上文所述的定义；m选自0、1或2。

602、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

603、式（i）

604、其中，环b、环c、r1、r2、r3、w1、w2、w3、w4、w5、w6、u1彼此独立地具有上文所述的定义。

605、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

606、、、、、、、、、，

607、其中，r1、r2、r3、u1彼此独立地具有上文所述的定义。

608、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

609、、、、

610、其中，环c、r2、r3、rz1、w1、w2、w4、w5、u1彼此独立地具有上文所述的定义；m选自0、1或2。

611、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

612、式（ii）

613、其中，环b、环c、r1、r2、w1、w2、w3、w4、w5、w6、w7、w8、u1彼此独立地具有上文所述的定义。

614、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

615、

616、其中，r1、r2、u1彼此独立地具有上文所述的定义。

617、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

618、式（iii）

619、其中，环d、r1、r2、r31、w10、w11、w12、u1彼此独立地具有上文所述的定义。

620、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

621、、、、、、、，

622、其中，r1、r2、r31、rwn1、u1彼此独立地具有上文所述的定义。

623、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

624、、、，

625、其中，环d、r2、r31、rz1、w10、w11、w12、u1彼此独立地具有上文所述的定义。

626、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

627、式（iv），

628、其中，环e、r1、r2、r41、w13、w14、w15、w16、w17、u1彼此独立地具有上文所述的定义。

629、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

630、、、、、、

631、，,

632、其中，r1、r2、u1、r41、rwn1、rwc2彼此独立地具有上文所述的定义。

633、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

634、、、、、，

635、其中，r1、r41、rwn1彼此独立地具有上文所述的定义。

636、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

637、、、、、、、，

638、其中，环e、rz1、w14、w15、w17彼此独立地具有上文所述的定义。

639、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

640、

641、其中，环r2、r3、rz1彼此独立地具有上文所述的定义。

642、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物具有如下所示的结构：

643、；

644、其中，环r2、r3、rz1彼此独立地具有上文所述的定义。

645、根据本公开的实施方案，式（m-1）或式（m）所示的化合物选自下列化合物：

646、表1

647、

648、

649、

650、

651、

652、

653、

654、

655、

656、

657、

658、

659、本公开还提供一种药物组合物，所述药物组合物包含所述式（m-1）或式（m）所示的化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种。

660、根据本公开的实施方案，所述药物组合物还包含药学上可接受的辅料，例如载体或赋形剂。

661、本公开还提供一种预防和/或治疗与ripk1激酶相关的疾病或病症的方法，包括将所述式（m-1）或式（m）所示的化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种给予有需要的患者。

662、本公开还提供所述式（m-1）或式（m）所示的化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种在预防和/或治疗与ripk1激酶相关的疾病或病症的中的用途。

663、本公开还提供所述式（m-1）或式（m）所示的化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防和/或治疗与ripk1激酶相关的疾病或病症。

664、根据本公开的技术方案，所述与ripk1激酶相关的疾病或病症选自：炎症、自身免疫性疾病、癌症、感染、中枢神经系统疾病、代谢疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、眼部疾病、淋巴病症、心理障碍、移植物抗宿主病、异常性疼痛。

665、根据本公开的技术方案，所述与ripk1激酶相关的疾病或病症选自：败血症、类风湿关节炎、炎症性肠病、帕金森病、路易体痴呆症、多系统萎缩症、帕金森叠加综合征、tau蛋白病、阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩、原发性侧索硬化、亨廷顿病、缺血、卒中、颅内出血、脑出血、肌营养不良、进行性肌萎缩、假延髓性麻痹、进行性延髓性麻痹、脊髓性肌萎缩、遗传性肌萎缩、周围神经病变、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性和脱髓鞘病。

666、术语定义与说明

667、在本发明所定义或公开的化合物包括其所有立体异构体及光学异构体及外消旋体(若所述异构体存在)。除非另有说明，所有手性(对映异构体及非对映异构体)及外消旋形式均在本发明范围内。本发明化合物可按光学活性或外消旋形式分离。光学活性形式可通过拆分外消旋形式或通过由光学活性原料合成来制备。用于制备本发明化合物的所有方法及其中制备的中间体被视为本发明一部分。当制备对映异构体或非对映异构体产物时，其可通过常规方法例如通过色谱或分级结晶来分离。

668、在本发明所定义或公开的化合物亦可存在c＝c双键、c＝n双键、环系等的多种几何异构体且所有所述稳定的异构体均包括在本发明中。本发明化合物的顺式及反式(或e型及z型)几何异构体被描述且可被分离成异构体的混合物或经分离的异构形式。

669、在本发明所定义或公开的化合物可按多种互变异构形式存在，其中氢原子转移至分子的其它部分且分子中原子之间的化学键由此重排。应理解的是，所有互变异构形式只要可存在，就均包括在本发明中。

670、在本发明所定义或公开的化合物可以以游离形式或可药用盐的形式存在，因而游离形式及盐均在本发明范围内。化合物的一种形式可按需转化成另一种形式。游离碱或酸可转化成盐；盐可转化成游离化合物或另一种盐。

671、本文所述的化合物可包含一个或多个同位素取代。举例来说，h可呈任何同位素形式，包括1h、2h(d或氘)和3h(t或氚)；c可呈任何同位素形式，包括12c、13c和14c；o可呈任何同位素形式，包括16o和18o等等。

672、在列出值的范围时，其意欲涵盖在所述范围内的每个值和子范围。例如，“c1-c20”的基团意图涵盖c1、c2、c3、c4、c5、c6、c7、c8、c9、c10、c11、c12、c13、c14、c15、c16、c17、c18、c19、c20、以及上述点值组合的任何范围。

673、术语“烷基”意指饱和直链或支链单价烃基，其包含1至20个碳原子(c1-c20)。在一些实施方案中，烷基是c1-c12、c1-c10、c1-c8、c1-c6、c1-c5、c1-c4或c1-c3。烷基实例包括甲基(me)、乙基(et)、1-丙基(n-pr)、2-丙基(i-pr)、1-丁基(n-bu)、2-甲基-1-丙基(-ch2ch(ch3)2)、2-丁基(-ch(ch3)ch2ch3)、2-甲基-2-丙基(-c(ch3)3)、1-戊基(-ch2ch2ch2ch2ch3)、2-戊基(-ch(ch3)ch2ch2ch3)、3-戊基(-ch(ch2ch3)2)、2-甲基-2-丁基(-c(ch3)2ch2ch3)、3-甲基-2-丁基(-ch(ch3)ch(ch3)2)、3-甲基-1-丁基(-ch2ch2ch(ch3)2)、2-甲基-1-丁基(-ch2ch(ch3)ch2ch3)、1-己基(-ch2ch2ch2ch2ch2ch3)、2-己基(-ch(ch3)ch2ch2ch2ch3)、3-己基(-ch(ch2ch3)(ch2ch2ch3))、2-甲基-2-戊基(-c(ch3)2ch2ch2ch3)、3-甲基-2-戊基(-ch(ch3)ch(ch3)ch2ch3)、4-甲基-2-戊基(-ch(ch3)ch2ch(ch3)2)、3-甲基-3-戊基(-c(ch3)(ch2ch3)2)、2-甲基-3-戊基(-ch(ch2ch3)ch(ch3)2)、2,3-二甲基-2-丁基(-c(ch3)2ch(ch3)2)、3,3-二甲基-2-丁基(-ch(ch3)c(ch3)3、1-庚基和1-辛基。烷基在每种情况下可独立地任选地经取代，在一些实施方案中，“任选取代的烷基”为被1、2、3、4或5个取代基取代，例如1-2、1-3或1-4取代基，取代基选自本文指定的基团(参见“任选取代的”定义)。

674、术语“烯基”意指具有至少一个碳碳双键的直链或支链单价烃基，其包含2至20个碳原子(c2-c20)，且包括具有“顺式”和“反式”取向或备选地“e”和“z”取向的基团。在一个实施方案中，烯基是c2-c12、c2-c10、c2-c8、c2-c6或c2-c3。实例包括但不限于乙烯基(-ch＝ch2)、丙-1-烯基(-ch＝chch3)、丙-2-烯基(-ch2ch＝ch2)、2-甲基丙-1-烯基、丁-1-烯基、丁-2-烯基、丁-3-烯基、丁-1,3-二烯基、2-甲基丁-1,3-二烯基、己-1-烯基、己-2-烯基、己-3-烯基、己-4-烯基和己-1,3-二烯基。烯基在每种情况下可独立地任选地经取代，在一些实施方案中，“任选取代的烯基”为被1、2、3、4或5个取代基取代，例如1-2、1-3或1-4取代基，取代基选自本文指定的基团(参见“任选取代的”定义)。

675、术语“炔基”意指具有至少一个碳碳三键的直链或支链单价烃基，其包含2至20个碳原子(c2-c20)。在一些实施方案中，炔基是c2-c12、c2-c10、c2-c8、c2-c6或c2-c3。实例包括但不限于乙炔基(-c≡ch)、丙-1-炔基(-c≡cch3)、丙-2-炔基(炔丙基，-ch2c≡ch)、丁-1-炔基、丁-2-炔基和丁-3-炔基。炔基在每种情况下可独立地任选地经取代，在一些实施方案中，“任选取代的炔基”为被1、2、3、4或5个取代基取代，例如1-2、1-3或1-4取代基，取代基选自本文指定的基团(参见“任选取代的”定义)。

676、术语“杂烷基”意指直链或支链单价烃基，其包含2至20个原子（2-20元），且其中1至5个原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。所述n、si、s和p可任选被氧化，例如so、so2、po、po2；或n可以是任选被取代的，所述取代基参见“任选取代的”定义。在一些实施方案中，杂烷基包含2至12个原子(2-12元)，且其中1至3个原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。在一些实施方案中，杂烷基包含2至6个原子(2-6元)，且其中1至2个原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。杂原子可位于杂烷基的任何内部位置，包括烷基与分子剩余部分相连处(例如-o-ch2-ch3)。例示性杂烷基包括但不限于：-ch2-ch2-o-ch3、-ch2-ch2-nh-ch3、-ch2-ch2-n(ch3)-ch3、-ch2-s-ch2-ch3、-ch2-ch2、-s(o)2、-s(o)-ch3、-s(o)2-ch2、-ch2-ch2-s(o)2-ch3、-ch＝ch-o-ch3、-si(ch3)3、-ch2-ch＝n-och3、-ch＝ch-n(ch3)-ch3、-o-ch3和-o-ch2-ch3。至多两个或三个杂原子可为连续的，例如-ch2-nh-och3和-ch2-o-si(ch3)3。杂烷基在每种情况下可独立地任选地经取代，在一些实施方案中，“任选取代的杂烷基”为被1、2、3、4或5个取代基取代，例如1-2、1-3或1-4取代基，取代基选自本文指定的基团(参见“任选取代的”定义)。

677、术语“环烷基”意指任何单环、双环、三环或多环的、饱和或部分不饱和的环烃基，其包含3至20个环碳原子(c3-c20)，其可以为单环环烷基、稠环烷基、螺环烷基和桥环烷基；所述环烷基的环碳原子可任选地被1、2或3个氧代基取代形成环酮结构。在一些实施方案中，环烷基是c3-c14、c3-c12、c3-c10、c3-c8、c3-c6或c5-c10。在一些实施方案中，环烷基还任选包括1-3个双键。环烷基在每种情况下可独立地任选地经取代，在一些实施方案中，“任选取代的环烷基”为被1、2、3、4或5个取代基取代，例如1-2、1-3或1-4取代基，取代基选自本文指定的基团(参见“任选取代的”定义)。

678、在一些实施方案中，环烷基是“c3-c12单环环烷基”，优选为c3-c10单环环烷基或c3-c6单环环烷基，更优选为c3、c4、c5或c6单环环烷基。单环环烷基的实例包括但不限于：环丙基、环丁基、环戊基、1-环戊-1-烯基、1-环戊-2-烯基、1-环戊-3-烯基、环己基、氘代环己基、1-环己-1-烯基、1-环己-2-烯基、1-环己-3-烯基、环己二烯基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基和环十二烷基等。

679、在一些实施方案中，环烷基是“c5-c14螺环烷基”，优选为c6-c12螺环烷基或c7-c10螺环烷基，更优选为c6、c7、c8、c9、c10、c11或c12螺环烷基。螺环烷基的实例包括但不限于：螺[2.2]戊烷、螺[2.3]己烷、螺[2.4]庚烷、螺[2.5]辛烷、螺[3.3]庚烷、螺[3.4]辛烷、螺[3.5]壬烷、螺[3.6]癸烷、螺[3.7]十一烷、螺[4.4]壬烷、螺[4.5]癸烷、螺[4.6]十一烷、螺[4.7]十二烷、螺[5.5]十一烷、螺[5.6]十二烷、螺[5.7]十三烷、螺[6.6]十三烷、螺[6.7]十四烷。

680、在一些实施方案中，环烷基是“c5-c14稠环烷基”，优选为c6-c12稠环烷基或c7-c10稠环烷基，更优选为c6、c7、c8、c9、c10、c11或c12稠环烷基。稠环烷基的实例包括但不限于：、、、、、、、、、、、、、、。

681、在一些实施方案中，环烷基是“c5-c14桥环烷基”，优选为c6-c12桥环烷基或c7-c10桥环烷基，更优选为c6、c7、c8、c9、c10、c11或c12桥环烷基。桥环烷基的实例包括但不限于：、、、、、、、、、、、。

682、在一些实施方案中，“环烷基”还包括如上文所定义的环烷基环与一个或多个芳基稠合的环系统，其中连接点是在环烷基环上。

683、术语“杂环基”或“杂环烷基”意指任何单环、双环、三环或多环的、饱和或部分不饱和的杂环系统，其包含3至20个环原子（3-20元），且其中1至5个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子，所述杂环基可以为单环杂环基、稠环杂环基、螺环杂环基和桥环杂环基。杂环基的环碳原子可任选地被1、2或3个氧代基取代形成环酮、环内酯或环内酰胺结构；所述n、si、s和p可任选被氧化，例如so、so2、po、po2；或n可以是任选被取代的，所述取代基参见“任选取代的”定义。在一些实施方案中，杂环基包含3至14个环原子(3-14元)，且其中1-3个原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。在一些实施方案中，杂环基包含3至12个环原子(3-12元)，且其中1-3个原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。在一些实施方案中，杂环基包含3至10个环原子(3-10元)，且其中1-3个原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。在一些实施方案中，杂环基包含3至6个环原子(3-6元)，且其中1-2个原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。在另一些实施方案中，杂环基为5-20元、5-14元、5-12元、5-10元、5-9元、5-8元、5-7元或5-6元杂环基，且其中1-5个、1-3个或1-2个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。在另一些实施方案中，杂环基为5元、6元、7元、8元、9元、10元、11元、12元、13元或14元杂环基，且其中1个、2个、3个、4个、或5个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。在一些实施方案中，杂环基还任选包括1-3个双键。杂环基在每种情况下可独立地任选地经取代，在一些实施方案中，“任选取代的杂环基”为被1、2、3、4或5个取代基取代，例如1-2、1-3或1-4取代基，取代基选自本文指定的基团(参见“任选取代的”定义)。

684、在一些实施方案中，“杂环基”或“杂环烷基”是“3-12元单环杂环基”，优选为3-10元单环杂环基或3-6元单环杂环基，更优选为3元、4元、5元或6元单环杂环基，其中1、2、3或4个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。单环杂环基的实例包括但不限于：氧杂环丙烷基、硫杂环丙烷基、氮杂环丙烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基（如：吡咯烷-2-酮基、吡咯烷-2,5-二酮基）、二氢吡咯基（如：2,5-二氢-1h-吡咯基、2,3-二氢-1h-吡咯基）、吡咯酮基（如：1,3-二氢-2h-吡咯-2-酮基、1,5-二氢-2h-吡咯-2-酮基、1h-吡咯-2,5-二酮基）、二氢呋喃基（如：2,5-二氢呋喃基、2,3-二氢呋喃基）、四氢呋喃基、呋喃酮基（如：二氢呋喃-2(3h)-酮基、二氢呋喃-2,5-二酮基、呋喃-2(3h)-酮基、呋喃-2(5h)-酮基、呋喃-2,5-二酮基）、二氢噻吩基（如：2,3-二氢噻吩基、2,5-二氢噻吩基）、四氢噻吩基、咪唑烷基、咪唑烷酮基（如：咪唑烷-2-酮基）、二氢咪唑基（如：4,5-二氢-1h-咪唑基、2,3-二氢-1h-咪唑基、2,5-二氢-1h-咪唑基）、咪唑酮基（如：1,3-二氢-2h-咪唑-2-酮基）、吡唑烷基、二氢吡唑基、1,3-二氧环戊烷基、1,3-二氧环戊烷-2-酮基、1,3-二硫环戊烷基、噁唑烷基、噁唑烷酮基（如：噁唑烷-2-酮基）、二氢噁唑基（如：2,3-二氢噁唑基、4,5-二氢噁唑基）、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、哌啶基、哌啶酮基（如：哌啶-2-酮基、哌啶-2,6-二酮基）、四氢吡啶基（如：1,2,3,4-四氢吡啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基）、吡啶酮基（如：3,4-二氢吡啶-2(1h)-酮基、5,6-二氢吡啶-2(1h)-酮基、3,6-二氢吡啶-2(1h)-酮基、吡啶-2,6-(1h，3h)-二酮基）、哌嗪基、哌嗪酮基（如：哌嗪-2-酮基）、哌嗪二酮基、四氢吡嗪基（如：1,2,3,4-四氢吡嗪基）、吗啉基、吗啉酮基（如：吗啉-3-酮基、吗啉-2-酮基）、硫代吗啉基、1,1-二氧代-硫吗啉基、二氢吡喃基（如：3,4-二氢-2h-吡喃基、3,6-二氢-2h-吡喃基）、吡喃基（如：2h-吡喃基、4h-吡喃基）、四氢吡喃基、吡喃酮基（如：四氢-2h-吡喃-2-酮基、3,4-二氢-2h-吡喃-2-酮基、5,6-二氢-2h-吡喃-2-酮基、3,6-二氢-2h-吡喃-2-酮基）、四氢噻喃基、六氢噻喃基、二氢嘧啶基、四氢嘧啶基（如：1,2,3,4-四氢嘧啶基）、六氢嘧啶基、嘧啶酮基（如：四氢嘧啶-2(1h)-酮基、5,6-二氢嘧啶-4(3h)-酮基、5,6-二氢嘧啶-4(1h)-酮基、嘧啶-4(3h)-酮基、嘧啶-4(1h)-酮基）、嘧啶二酮基（如：嘧啶-2,4-二酮基）、噁嗪烷基（如：1,3-噁嗪烷基、1,2-噁嗪烷基）、二氢噁嗪基（如：3,4-二氢-2h-1,4-噁嗪基、3,4-二氢-2h-1,3-噁嗪基、3,6-二氢-2h-1,3-噁嗪基）、噻嗪烷基、硫氧杂环己烷基、二噁烷基（如：1,3-二噁烷基、1,4-二噁烷基）、二噁烷酮基（如：1,4-二噁烷-2-酮基）、二噻烷基（如：1,3-二噻烷基、1,4-二噻烷基）、氮杂环庚基、氧杂环庚基、硫杂环庚基、氧氮杂环庚基、二氮杂环庚基（如：1,4-二氮杂环庚基）、硫氮杂环庚基等。

685、在一些实施方案中，“杂环基”或“杂环烷基”是“5-14元螺环杂环基”，优选为5-12元螺环杂环基或7-10元螺环杂环基，更优选为6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元螺环杂环基；其中1、2、3或4个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。螺环杂环基的实例包括但不限于：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

686、在一些实施方案中，“杂环基”或“杂环烷基”是“5-14元稠环杂环基”，优选为5-12元稠环杂环基或7-10元稠环杂环基，更优选为6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元稠环杂环基；其中1、2、3或4个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。稠环杂环基的实例包括但不限于：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

687、在一些实施方案中，“杂环基”或“杂环烷基”是“5-14元桥环杂环基”，优选为5-12元桥环杂环基或7-10元桥环杂环基，更优选为6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元桥环杂环基；其中1、2、3或4个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。桥环杂环基的实例包括但不限于：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

688、在一些实施方案中，“杂环基”或“杂环烷基”还包括如上文所定义的杂环烷基环与一个或多个芳基或杂芳基稠合的环系统，其中连接点是在杂环烷基环上。实例包括但不限于：、、、、、、、、、、、。

689、在一些实施方案中，“杂环基”或“杂环烷基”还包括如上文所定义的环烷基环与一个或多个杂环基或杂芳基稠合的环系统，其中连接点是在环烷基环上。实例包括但不限于：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

690、在一些实施方案中，“杂环基”或“杂环烷基”还包括如上文所定义的环烷基环与一个或多个杂环基形成螺环的环系统，其中连接点是在环烷基环上。

691、术语“芳基”意指任何单环、双环、三环或多环的芳香族系统，其包含6至20个环碳原子（c6-c20），其可以为单环芳基、稠环芳基。在一些实施方案中，芳基是c6-c12或c6-c10芳基。芳基在每种情况下可独立地任选地经取代，在一些实施方案中，“任选取代的芳基”为被1、2、3、4或5个取代基取代，例如1-2、1-3或1-4取代基，取代基选自本文指定的基团(参见“任选取代的”定义)。芳基实例包括但不限于：苯基、萘基（如：萘-1-基、萘-2-基）、菲基、蒽基、芴基（如：芴-1-基、芴-4-基、芴-9-基）；

692、在一些实施方案中，“芳基”还包括如上文所定义的芳基环与一个或多个饱和的、部分饱和的环烷基或杂环烷基稠合的环系统，其中连接点是在芳基环上，任选的，在与芳基稠合的饱和的、部分饱和的环烷基或杂环烷基可以是稠环、螺环或桥环体系。芳基的实例包括但不限于：、、、、、、、、、、、、、。

693、术语“杂芳基”意指任何单环、双环、三环或或多环的杂芳香族系统，其包含5至20个环原子（5-20元），且其中1至5个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。在一些实施方案中，杂芳基包含5至14个环原子(5-14元)，且其中1至3个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。在一些实施方案中，杂芳基包含5至12个环原子(5-12元)，且其中1至3个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。在一些实施方案中，杂芳基包含5至10个环原子(5-10元)且其中1至3个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。在另一些实施方案中，杂芳基为5-20元、5-14元、5-12元、5-10元、5-9元、5-8元、5-7元或5-6元杂芳基，且其中1-5个、1-3个或1-2个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。在另一些实施方案中，杂芳基为5元、6元、7元、8元、9元、10元、11元、12元、13元或14元杂芳基，且其中1个、2个、3个、4个、或5个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。杂环基在每种情况下可独立地任选地经取代，在一些实施方案中，“任选取代的杂芳基”为被1、2、3、4或5个取代基取代，例如1-2、1-3或1-4取代基，取代基选自本文指定的基团(参见“任选取代的”定义)。

694、在一些实施方案中，杂芳基是“5-6元单环杂芳基”，其中1、2、3或4个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。单环杂芳基的实例包括但不限于：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、三唑基(如：1,2,3-三唑、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑、1,3,4-三唑)、噁二唑基(如：1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基)、噻二唑基(如：1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基)、四唑基、吡喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基（如：1,2,3-三嗪基、1,2,4-三嗪基、1,3,5-三嗪基）、噻二嗪基、氮杂辛因基(azecinyl)等。

695、在一个实施方案中，杂芳基是“5-14元稠环杂芳基”，优选为5-12元稠环杂芳基或7-10元稠环杂芳基，更优选为6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元稠环杂芳基；其中1、2、3、4或5个环原子为选自o、n、si、s和p的杂原子。稠环杂芳基的实例包括但不限于：吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并吡喃基、苯并咪唑基（如：1h-苯并[d]咪唑）、苯并噻唑基（如：苯并[d]噻唑）、苯并异噻唑基（如：苯并[d]异噻唑）、苯并噁唑基（如：苯并[d]噁唑）、苯并异噁唑基（如：苯并[d]异噁唑）、苯并噁嗪基、苯并三唑基（如：1h-苯并[d][1,2,3]三唑）、萘啶基（如：1,5-萘啶、1,6-萘啶、1,7-萘啶、1,8-萘啶）、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、噌啉基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉、喹唑啉基、噁唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基（如：吡唑并[1,5-a]嘧啶）、吡唑并三嗪基、三唑并吡啶基、三唑并嘧啶基、咪唑并噻唑基、三唑并吡啶基、三唑并嘧啶基、吡啶并嘧啶基（如：吡啶并[3,2-d]嘧啶、吡啶并[2,3-d]嘧啶、吡啶并[3,4-d]嘧啶、吡啶并[4,3-d]嘧啶）等；

696、在一些实施方案中，“杂芳基”还包括如上文所定义的杂芳基环与一个或多个饱和的、部分饱和的环烷基或杂环烷基稠合的环系统，其中连接点是在杂芳基环上，任选的，在与杂芳基稠合的饱和的、部分饱和的环烷基或杂环烷基可以是稠环、螺环或桥环体系。杂芳基的实例包括但不限于：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

697、在一些实施方案中，“杂芳基”还包括如上文所定义的芳基与一个或多个饱和的、部分饱和的杂环烷基稠合的环系统，其中连接点是在芳基环上，任选的，在与芳基稠合的饱和的、部分饱和的杂环烷基可以是稠环、螺环或桥环体系。杂芳基的实例包括但不限于：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

698、术语“稠环”意指由两个或两个以上环状结构彼此共用两个相邻的原子所形成的、饱和的、部分饱和的（其中一个环可以为芳香环）、或芳香性环状基团。“稠环”体系可以为稠环烷基、稠环杂环基、稠环芳基、稠环杂芳基，其中，环状结构中的环原子(例如碳原子、氮原子或硫原子)任选可以被氧代。

699、术语“桥环”意指由两个或两个以上环状结构彼此共用两个非相邻的环原子所形成的饱和或部分饱和的环状结构基团。“桥环”体系可以为桥环烷基、桥环杂环基，其中，环状结构中的环原子(例如碳原子、氮原子或硫原子)任选可以被氧代。在多环的桥环体系中，其中至少一个环可以含有一个或多个双键，或为芳香环。

700、术语“螺环”意指由两个或两个以上环状结构彼此共用1个环原子所形成的、饱和或部分饱和的环状基团。“螺环”体系可以为螺环烷基、螺环杂环基，其中，环状结构中的环原子(例如碳原子、氮原子或硫原子)任选可以被氧代。在多环的螺环体系中，其中至少一个环可以含有一个或多个双键，或为芳香环。

701、除非另外规定，术语“亚烷基”、“亚烯基”或“亚炔基”意指分别衍生自“烷基”、“烯基”或“炔基”的二价基团，术语“亚杂环基”或“亚环烷基”意指分别衍生自“杂环基”或“环烷基”的二价基团，术语“亚杂烷基”意指衍生自“杂烷基”的二价基团，术语“亚芳基”和“亚杂芳基”意指分别衍生自“芳基”和“杂芳基”的二价基团。仅仅作为示例，“亚烷基”的实例包括但不限于-ch2-、-ch2ch2-、-ch(ch3)-、-ch2ch2ch2-、-ch(ch2ch3)-、-c(ch3)2-、-ch(ch3)ch2-、-c(ch3)2-ch2ch2ch2-、-c(ch3)2-ch2ch2-、-ch2ch2ch2ch2-、和-ch2ch(ch3)ch2-。

702、除非另外规定，否则单独或作为另一取代基的一部分的“卤素”或“卤代”意指f、cl、br或i。此外，术语如“卤代烷基”旨在包括单卤代烷基和多卤代烷基，其中一个或多个卤素取代烷基中的一个或多个氢。

703、另外，术语例如“卤烷基”意图包括单卤烷基和多卤烷基。举例来说，术语“卤基-c1-c6烷基”包括但不限于氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、4-氯丁基、3-溴丙基等等。

704、术语“任选取代的”除非另外指出，意指基团可以是未取代的或被一个或多个(例如0、1、2、3、4或5或更多，或其中可衍生的任何范围)对该基团所列的取代基取代，其中所述取代基可以相同或不同。在一个实施方案中，任选取代的基团具有1个取代基。在另一个实施方案中，任选取代的基团具有2个取代基。在另一个实施方案中，任选取代的基团具有3个取代基。在另一个实施方案中，任选取代的基团具有4个取代基。在另一个实施方案中，任选取代的基团具有5个取代基。任选取代的基团可以选自如下基团：卤素（f、ci、br、i）；oh；nh2；cn；no2；cf3；sf5；sf3；氧代（=o）；以及任选被取代的如下基团：c1-6烷基；c2-6烯基；c2-6炔基；c3-6环烷基；3-10元杂环基；c6-10芳基；5-10元杂芳基；c2-6烯基-c1-6亚烷基-；c2-6炔基-c1-6亚烷基-；c6-10芳基-c1-6亚烷基-；5-10元杂芳基-c1-6亚烷基-；-or'；-c(o)r'；-co2r'；-oc(o)r'；-s(o)r'；-s(o)2r'；-s(o)(=nh)r'；-s(o)(=nr'')r'''；-nr''r'''；-conr''r'''；-oc(o)nr''r'''；-nr''c(o)r'；-s(o)nr''r'''；-s(o)2nr''r'''；-nr''s(o)r'；-nr''s(o)2r'；-nr'c(o)nr''r'''；-nr's(o)nr''r'''；-n=s(o)r''r'''；-nr's(o)2nr''r'''；-p(=o)r''r'''；-(ch2)1-6-r'；-(ch2)1-6-or'；-(ch2)1-6-nr''r'''；-(ch2)1-6-sr'；-(ch2)1-6-sir'r''r'''；-(ch2)1-6-oc(o)r'；-(ch2)1-6-c(o)r'；-(ch2)1-6-co2r'；或-(ch2)1-6conr''r'''。每个r'、r''和r'''独立地意指如下基团：氢；以及任选被取代的如下基团：c1-6烷基；c2-6烯基；c2-6炔基；c3-6环烷基；3-6元杂环基；c6-10芳基；5-10元杂芳基；c2-6烯基-c1-6亚烷基-；c2-6炔基-c1-6亚烷基-；c6-10芳基-c1-6亚烷基-；5-10元杂芳基-c1-6亚烷基-；c1-6烷基酰基；c2-6烯基酰基；c2-6炔基酰基；c3-6环烷基酰基；3-6元杂环基酰基；c6-10芳基酰基；5-10元杂芳基酰基；c1-6烷基磺酰基；c2-6烯基磺酰基；c2-6炔基磺酰基；c3-6环烷基磺酰基；3-6元杂环基磺酰基；c6-10芳基磺酰基；5-10元杂芳基磺酰基；c1-6烷基亚磺酰基；c2-6烯基亚磺酰基；c2-6炔基亚磺酰基；c3-6环烷基亚磺酰基；3-6元杂环基亚磺酰基；c6-10芳基亚磺酰基；5-10元杂芳基亚磺酰基；或r''和r'''与其连接的原子（例如n、p、si）一起形成3-、4-、5-、6-或7-元环，其中环原子任选被n、o或s取代且该环任选被卤素、oh、cn、c1-6烷基、c1-6烷氧基、或氧代基取代。

705、在一些实施方案中，“任选取代的”的取代基的具体实例选择如下基团：f、cl、br、i、oh、sh、cn、no2、n3、sf5、sf3、nh2、氧代(=o)、以及任选取代的如下基团：-nhch3、-n(ch3)2、-c(o)ch3、cooh、-co2ch3、-conh2、-conhch3、-con(ch3)2、-ch2oh、=nh、=nch3、-p(=o)(oh)2、-p(=o)(ch3)2、-s(o)2nh2、-s(o)2nhch3、-s(o)2n(ch3)2、-s(o)2ch3、-s(o)(=nh)ch3、-s(o)(=nch3)ch3、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、三氟甲基、二氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、环丙氧基、环丙硫基、环丙胺基、氮丙啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、高哌嗪基、高哌啶基、氮杂环庚基、氧杂环庚基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噁嗪基、苯并三唑基、喹啉基、噁唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基。

706、本领域技术人员可以理解，式（m）所示化合物可以以各种药学上可接受的盐的形式存在。如果这些化合物具有碱性中心，则其可以形成酸加成盐；如果这些化合物具有酸性中心，则其可以形成碱加成盐；如果这些化合物既包含酸性中心（例如羧基）又包含碱性中心（例如氨基），则其还可以形成内盐。

707、本公开的化合物可以溶剂合物（如水合物）的形式存在，其中本公开的化合物包含作为所述化合物晶格的结构要素的极性溶剂，特别是例如水、甲醇或乙醇。极性溶剂特别是水的量可以化学计量比或非化学计量比存在。除非另有说明，否则本公开的化合物应当理解为涵盖其溶剂合物。

708、本文所用术语“药学上可接受的”是指不影响本发明化合物的生物活性或性质的物质(如载体或稀释剂)，并且相对无毒，即该物质可施用于个体而不造成不良的生物反应或以不良方式与组合物中包含的任意组分相互作用。

709、本领域技术人员可以理解，本公开的化合物可以以各种药学上可接受的盐的形式存在。如果这些化合物具有碱性中心，则其可以形成酸加成盐；如果这些化合物具有酸性中心，则其可以形成碱加成盐；如果这些化合物既包含酸性中心(例如羧基)又包含碱性中心(例如氨基)，则其还可以形成内盐。

710、除非另有说明，否则本公开的化合物应当理解为涵盖其互变异构体。术语“互变异构体”是指因分子中某一原子在两个位置迅速移动而产生的官能团异构体。本公开化合物可表现出互变异构现象。互变异构的化合物可以存在两种或多种可相互转化的种类。质子移变互变异构体来自两个原子之间共价键合的氢原子的迁移。互变异构体一般以平衡形式存在，尝试分离单一互变异构体时通常产生一种混合物，其理化性质与化合物的混合物是一致的。平衡的位置取决于分子内的化学特性。例如，在很多脂族醛和酮如乙醛中，酮型占优势；而在酚中，烯醇型占优势。本公开包含化合物的所有互变异构形式。

711、根据其分子结构，本公开的化合物可以是手性的，因此可能存在各种对映异构体形式。因而这些化合物可以以消旋体形式或光学活性形式存在。本公开的化合物涵盖了各手性碳为r或s构型的异构体或其混合物、消旋体。本公开的化合物或者，间体可以通过本领域技术人员公知的化学或物理方法分离为对映异构体化合物，或者以此形式用于合成。在外消旋的胺的情况中，通过与光学活性的拆分试剂反应，从混合物制得非对映异构体。适当的拆分试剂的示例是光学活性的酸，例如r和s形式的酒石酸、二乙酰酒石酸、二苯甲酰酒石酸、扁桃酸、苹果酸、乳酸、适当的n-保护的氨基酸(例如n-苯甲酰脯氨酸或n-苯磺酰基脯氨酸)或各种光学活性的樟脑磺酸。借助光学活性的拆分试剂(例如固定在硅胶上的二硝基苯甲酰基苯基甘氨酸、三乙酸纤维素或其它碳水化合物的衍生物或手性衍生化的异丁烯酸酯聚合物)，也可有利地进行色谱对映体拆分。用于此目的的适当的洗脱剂是含水或含醇的溶剂混合物，例如，己烷/异丙醇/乙腈。可以根据已知的方法，例如通过萃取、过滤或柱层析来分离相应的稳定异构体。

712、除非另有说明，否则本公开的化合物应当理解为涵盖其同位素标记物。“同位素”是在本发明化合物中出现的原子的所有同位素。同位素包括具有相同原子序数但不同质量数的那些原子。适合并入本发明化合物中的同位素的实例是氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯，分别例如但不限于2h、3h、13c、14c、15n、18o、31p、32p、35s、18f和36c1。本发明的同位素标记化合物通常可通过本域技术人员已知的传统技术或通过与所附实施例中描的那些类似的方法使用适当的同位素标记的试剂代替非同位素标记的剂制。这样的化合物具有各种潜在用途、例如作为测定生物活性中的标样和试剂。在稳定同位素的情况下，这样的化合物具有有利地改变生物、药理学或药代动力学性质的潜力。

713、术语“前药”是指可以在生理条件下或者通过溶剂解转化为具有生物活性的本公开化合物。本公开的前药通过修饰在该化合物中的功能基团来制备，该修饰可以按常规的操作或者在体内被除去，而得到母体化合物。前药包括本公开化合物中的一个羟基或者氨基连接到任何基团上所形成的化合物，当本公开化合物的前药被施予哺乳动物个体时，前药被割裂而分别形成游离的羟基、游离的氨基。

714、术语“患者”是指包括哺乳动物在内的任何动物，优选小鼠、大鼠、其它啮齿类动物、兔、狗、猫、猪、牛、羊、马或灵长类动物，最优选人。

715、术语“治疗有效量”是指研究人员、兽医、医师或其它临床医师正在组织、系统、动物、个体或人中寻找的引起生物学或医学反应的活性化合物或药物的量，它包括以下一项或多项：（1）预防疾病：例如在易感染疾病、紊乱或病症但尚未经历或出现疾病病理或症状的个体中预防疾病、紊乱或病症。（2）抑制疾病：例如在正经历或出现疾病、紊乱或病症的病理或症状的个体中抑制疾病、紊乱或病症（即阻止病理和/或症状的进一步发展）。（3）缓解疾病：例如在正经历或出现疾病、紊乱或病症的病理或症状的个体中缓解疾病、紊乱或病症（即逆转病理和/或症状）。

716、有益效果

717、现对于现有技术中已知ripk1抑制剂，本发明所提供的化合物具有如下优势：1）更强的ripk1抑制活性，在体外激酶抑制实验中，本发明的代表性化合物对ripk1的半数抑制浓度（ic50）低于20 nm，部分化合物ic50低至10 nm以下，显示出更高的靶点结合亲和力和激酶功能抑制能力；2）更高的靶点选择性：本发明化合物在对ripk1具有高亲和力的同时，对ripk3、ripk2等相关激酶无明显抑制作用，有效降低了非特异性靶点干扰及由此可能引发的毒副反应；3）优化的药代动力学性能：本发明代表性化合物在动物体内表现出良好的药代参数，包括较高的口服生物利用度、延长的消除半衰期及更大的体内暴露量。