RECQL作为靶点在制备诊断产品中的应用

本申请涉及生物医学，尤其涉及recql作为靶点在制备诊断产品中的应用。

背景技术：

1、胃癌（gc）是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。由于早期缺乏明显临床症状，大多数胃癌患者确诊时已处于晚期。对于进展期胃癌，铂类化疗是常用治疗方案。然而，进展期胃癌对铂类药物的耐药性是当前胃癌治疗面临的严峻问题，导致患者预后不佳。因此，阐明胃癌铂类耐药的分子机制，对于开发新的治疗策略至关重要。

2、肿瘤化疗耐药机制涉及多个方面，包括药物外排增加、药物靶点改变、dna 损伤修复增强、衰老逃逸、表观遗传改变、肿瘤异质性、肿瘤微环境变化及上皮间质转化。其中，铂类化疗诱导的dna损伤在肿瘤治疗中起关键作用。dna修复能力对铂类耐药具有重要影响，而dna修复能力由dna损伤及dna修复相关基因的表达水平和编码蛋白的活性决定。当前胃癌奥沙利铂耐药的特异性分子调控机制（包括潜在关键蛋白的相互作用通路及翻译后修饰调控）尚未明确，缺乏精准的药物敏感性预测标志物及有效的耐药逆转靶向治疗策略。

技术实现思路

1、本申请的目的是为了解决现有技术中胃癌奥沙利铂耐药的特异性分子调控机制尚未明确，缺乏精准的药物敏感性预测标志物及有效的耐药逆转靶向治疗策略的技术问题，

2、为了解决上述技术问题，本申请提供了如下技术方案：

3、recql作为靶点在制备诊断产品中的应用，所述诊断产品用于诊断胃癌患者对奥沙利铂化疗的敏感性或用于诊断患者接受奥沙利铂的疗效及预后。

4、优选的，所述诊断产品通过检测recql基因/蛋白的表达水平，评估胃癌患者对奥沙利铂化疗的敏感性。

5、与现有技术相比，本申请至少包含以下有益效果：

6、1、本申请中通过检测recql基因/蛋白表达水平、recql与组蛋白h1.2的结合状态或recql k637位点乳酸化水平，可准确判断胃癌患者对奥沙利铂的耐药风险，避免盲目化疗导致的治疗延误及药物毒副作用，为临床化疗方案选择提供客观分子依据；

7、2、通过下调recql表达/活性、阻断recql与组蛋白h1.2结合、抑制recqlk637位点乳酸化或减少乳酸积累等干预方式，可恢复奥沙利铂诱导的dna损伤效应，显著提升耐药胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性，改善化疗疗效；

8、3、基于上述分子标志物的检测结果，可对胃癌患者进行分层，为recql高表达、recql与h1.2结合阳性或k637位点乳酸化阳性的耐药风险人群，制定针对性联合治疗方案（如奥沙利铂+recql抑制剂、奥沙利铂+乳酸代谢抑制剂等），提升治疗的精准性和个体化水平；

9、4、本申请明确了recql、recql与组蛋白h1.2的结合过程及recql k637位点乳酸化修饰作为胃癌奥沙利铂耐药的关键调控节点，为开发特异性靶向药物提供了明确且可验证的作用靶点，具有重要的临床转化价值。

1.recql作为靶点在制备诊断产品中的应用，其特征在于：所述诊断产品用于诊断胃癌患者对奥沙利铂化疗的敏感性或用于诊断患者接受奥沙利铂的疗效及预后。

2.根据权利要求1所述的recql作为靶点在制备诊断产品中的应用，其特征在于：所述诊断产品通过检测recql基因/蛋白的表达水平，评估胃癌患者对奥沙利铂化疗的敏感性。