用于促进副拟杆菌属菌增殖的组合物的制作方法

本发明涉及用于促进副拟杆菌属菌的增殖的组合物，其包含含糖酸的低聚糖。

背景技术：

1、副拟杆菌(parabacteroides)属菌是健康成人的肠道内最常存在的细菌之一，近年来作为通过乙酸产生、胆汁酸代谢而对人的健康具有优选的生理功能的菌而受到关注。迄今为止报道了，对高脂肪食物饲养的ob/ob小鼠(2型糖尿病和肥胖模型小鼠)经口给予迪氏副拟杆菌(parabacteroides distasonis)可改善体重增加、糖代谢和脂质代谢。另外，已知副拟杆菌属菌也是产琥珀酸菌，通过所产生的琥珀酸可改善糖代谢，改善肥胖、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪性肝病(nafld)(非专利文献1、非专利文献2)。此外，已知副拟杆菌属菌在银屑病关节炎、炎症性肠病、新生儿胆汁淤积、多发性硬化症、非酒精性脂肪肝、肥胖、代谢综合征的人肠道内减少(非专利文献3)。

2、关于促进副拟杆菌属菌的增殖，研究了几种技术。例如，专利文献1中记载了一种改善肠道菌群群体的方法，该方法包括如下工序：对对象给予组合物，使该对象内的第一肠道菌群群体增加，与此同时使第二肠道菌群群体减少，该第一肠道菌群群体包含短链脂肪酸(scfa)产生细菌，该第二肠道菌群群体包含内毒素产生细菌。另外，作为scfa产生细菌之一，记载了副拟杆菌。专利文献2中记载了一种减轻或降低炎症性肠病(ibd)的复发风险的方法，其包括对需要该方法的对象给予有效量的2'-岩藻糖基乳糖化合物，前述对象为已接受或正在接受抗炎症疗法的人ibd患者。另外，记载了：2'-岩藻糖基乳糖化合物以足以增加前述人患者中产生短链脂肪酸的肠道内微生物的存在量的量向前述人患者给予；以及肠道内微生物为双歧杆菌(bifidobacteria)、拟杆菌(bacteroides)和/或副拟杆菌(parabacteroides)。专利文献3中记载了一种包含表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)的摄取高脂肪食物时的肠道菌群改善剂，其特征在于，(1)减少选自由厚壁菌属(firmicutes)/拟杆菌门属(bacteroidetes)之比、黏螺菌属(mucispirillum)、瘤胃球菌属(ruminococcus)、厌氧棍状菌属(anaerotruncus)和颤螺菌属(oscillospira)组成的组中的至少一种；和/或，(2)增加选自由阿德勒氏菌属(adlercreutzia)、副拟杆菌属(parabacteroides)、别样棒菌属(allobaculum)、梭菌属(clostridium)和阿克曼氏菌属(akkermansia)组成的组中的至少一个属。专利文献4中记载了用于改善包括人在内的动物的肠道健康的活性物质，其选自由核黄素、维生素a、维生素c、维生素d、维生素e、维生素k、叶酸、β-胡萝卜素、维生素b1、烟酸、维生素b5、维生素b6、生物素、维生素b12、ω-3脂肪酸和它们的组合组成的组。另外，前述改善包括前述肠道内的微生物群多样性的增加，作为增加的前述有益细菌之一，记载了迪氏副拟杆菌(parabacteroides distasonis)。专利文献5中记载了一种肠道内微生物改善剂，其包含乳酸菌、丁酸盐产生菌(butyrate-producingbacteria)和糖化菌(saccharogenic microorganisms)，使(1)双歧杆菌属、(2)丹毒丝菌科、(3)α-变形菌纲、(4)梭菌目、(5)布雷德氏菌属(bulleidia)、(6)立克次氏体目、(7)副拟杆菌属中的1种以上的菌在肠道内增加。专利文献6中记载了含有黑大豆种皮提取物作为有效成分的肠道菌群的改善剂。另外，作为该制剂的作用效果之一，记载了肠道内细菌中的短链脂肪酸产生菌的存在比例增加，作为短链脂肪酸产生菌之一，记载了副拟杆菌属的细菌。

3、另一方面，麦芽糖酸和乳糖酸是具有葡萄糖酸与葡萄糖或半乳糖结合而成的结构的低聚糖。专利文献7中记载了以乳糖酸为有效成分的双歧杆菌增殖促进剂。另外，专利文献8中记载了一种肠道内环境改善剂，其特征在于，含有4-o-α-d-吡喃葡萄糖基-d-葡萄糖酸的通式所示的麦芽糖酸、其盐或麦芽糖酸-δ-内酯作为有效成分。进而，专利文献9中记载了一种制剂，其为异黄酮吸收促进剂，其包含乳糖酸类。报道了，麦芽糖酸在唾液、胃液、胰液中于体外不被消化，并且即使通过小肠的酶也仅非常少的程度被消化，但可被24株肠道内细菌中的齿双歧杆菌(bifidobacterium dentium)和青春双岐杆菌(bi. adolescentis)选择性利用(非专利文献4)。报道了，在发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)中，观察到乳糖酸具有特别显著的益生元(prebiotic)效果(非专利文献5)。

4、现有技术文献

5、专利文献

6、专利文献1：国际公开wo2013/182038(日本特表2015-520176号公报)

7、专利文献2：国际公开wo2018/187792(日本特表2020-513014号公报)

8、专利文献3：日本特开2018-184363号公报

9、专利文献4：国际公开wo2020/043797(日本特表2021-535086号公报)

10、专利文献5：日本特开2021-181409号公报

11、专利文献6：日本特开2021-155375号公报

12、专利文献7：日本特开平7-277990号公报

13、专利文献8：日本特开2009-143883号公报

14、专利文献9：国际公开wo2022/158595

15、非专利文献

16、非专利文献1：cell reports 2019： 26(1)： 222-235.

17、非专利文献2：microbiome 2021： 9： article number： 115

18、非专利文献3：fems microbiol lett. 2022;369(1)：fnac072.

19、非专利文献4：j appl glycosci (1999). 2020; 67(1)： 1-9.

20、非专利文献5：appl microbiol biotechnol. 2019： 103(9)： 3737-3751.

技术实现思路

1、发明要解决的问题

2、由于副拟杆菌属菌为专性厌氧菌，因此难以作为益生菌进行给予。若存在能够在肠道内增加副拟杆菌属菌的手段，则是理想的。

3、用于解决问题的方案

4、本发明提供以下技术方案。

5、[1]一种用于促进属于副拟杆菌(parabacteroides)属的菌的增殖的组合物，其包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者。

6、[2]根据1所述的组合物，其中，糖酸选自醛糖酸、糖醛酸和糖二酸。

7、[3]根据1或2所述的组合物，其中，糖酸为醛糖酸。

8、[4]根据1～3中任一项所述的组合物，其中，糖酸选自葡萄糖酸、半乳糖酸、木糖酸和阿拉伯糖酸。

9、[5]根据1～4中任一项所述的组合物，其中，含糖酸的低聚糖为二糖类。

10、[6]根据1～5中任一项所述的组合物，其中，含糖酸的低聚糖为二糖类，构成二糖类的单糖选自葡萄糖、半乳糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖和木糖。

11、[7]根据1～6中任一项所述的组合物，其中，含糖酸的低聚糖为麦芽糖酸或乳糖酸。

12、[8]根据1～7中任一项所述的组合物，其中，含糖酸的低聚糖的盐为钙盐、镁盐、钠盐、钾盐、铜盐、铁盐或锌盐。

13、[9]根据1～8中任一项所述的组合物，其用作益生元或合生元。

14、[10]一种用于改善脂质代谢、用于改善糖代谢或用于改善肥胖的组合物，以及一种用于选自银屑病关节炎的处置、炎症性肠病的处置、新生儿胆汁淤积的处置及多发性硬化症的处置中的任意种的组合物，所述组合物包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者。

15、[11]一种用于辅助治疗的组合物，其用于选自银屑病关节炎的处置、炎症性肠病的处置、新生儿胆汁淤积的处置、以及多发性硬化症的处置中的任意种，所述组合物包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者。

16、[12]根据10或11所述的组合物，其中，糖酸为醛糖酸。

17、[13]根据10或11所述的组合物，其中，改善和处置是通过促进肠道内的属于副拟杆菌属的菌的增殖来介导的。[14]一种用于处置能通过促进肠道内的属于副拟杆菌属的菌的增殖而改善的疾病或状态的组合物，其包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者。

18、[15]根据14所述的组合物，其中，糖酸为醛糖酸。

19、[16]一种属于副拟杆菌属的菌的培养方法，其特征在于，使用选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者。

20、[17]根据16所述的培养方法，其中，糖酸为醛糖酸。

21、[23]一种食品信息提供装置，其具备：

22、信息获取部，其获取对象的肠道菌群的信息；

23、导出部，其基于肠道菌群的信息，导出向对象提供的食品(food)的信息；以及

24、提供部，其将所导出的食品信息提供给对象，

25、信息获取部从肠道菌群的信息中获取属于副拟杆菌属的菌的有无或量的信息，导出部基于属于副拟杆菌属的菌的有无或量的信息，导出作为包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者的组合物的食品的信息。

26、[24]根据23所述的装置，所提供的食品信息能够显示在对象的终端上。

27、[25]根据23或24所述的装置，其还包括显示所提供的食品信息的显示部。

28、[26]一种食品信息提供方法，其包括如下工序：

29、获取对象的肠道菌群的信息；

30、基于肠道菌群的信息，导出向对象提供的食品的信息；然后将导出的食品信息提供给对象，

31、在获取信息的工序中，从肠道菌群的信息中获取属于副拟杆菌属的菌的有无或量的信息，在导出食品的信息的工序中，基于属于副拟杆菌属的菌的有无或量的信息，导出作为包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者的组合物的食品的信息。

32、[27]根据26所述的方法，其还包括将所提供的食品信息显示在对象终端上的工序。

33、[101]一种在用于促进属于副拟杆菌属的菌的增殖的方法中使用的组合物，其包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者的组合物。一种选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者在制备用于促进属于副拟杆菌属的菌的增殖的组合物中的用途。一种用于促进属于副拟杆菌属的菌的增殖的方法或非治疗性方法，其包括向对象给予包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者的组合物的工序。一种用于促进属于副拟杆菌属的菌的增殖的、包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者的组合物、用途或非治疗性用途。

34、[102]根据101所述的组合物、制备中的用途、方法或非治疗性方法、或者用途或非治疗性用途，其中，糖酸选自醛糖酸、糖醛酸和糖二酸。

35、[103]根据101或102所述的组合物、制备中的用途、方法或非治疗性方法、或者用途或非治疗性用途，其中，糖酸为醛糖酸。

36、[104]根据101～103中任一项所述的组合物、制备中的用途、方法或非治疗性方法、或者用途或非治疗性用途，其中，糖酸选自葡萄糖酸、半乳糖酸、木糖酸和阿拉伯糖酸。

37、[105]根据101～104中任一项所述的组合物、制备中的用途、方法或非治疗性方法、或者用途或非治疗性用途，其中，含糖酸的低聚糖为二糖类。

38、[106]根据101～105中任一项所述的组合物、制备中的用途、方法或非治疗性方法、或者用途或非治疗性用途，其中，含糖酸的低聚糖为二糖类，构成二糖类的单糖选自葡萄糖、半乳糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖和木糖。

39、[107]根据101～106中任一项所述的组合物、制备中的用途、方法或非治疗性方法、或者用途或非治疗性用途，其中，含糖酸的低聚糖为麦芽糖酸或乳糖酸。

40、[108]根据101～107中任一项所述的组合物、制备中的用途、方法或非治疗性方法、或者用途或非治疗性用途，其中，含糖酸的低聚糖的盐为钙盐、镁盐、钠盐、钾盐、铜盐、铁盐或锌盐。

41、[109]根据101～108中任一项所述的组合物、制备中的用途、方法或非治疗性方法、或者用途或非治疗性用途，其用作益生元或合生元。

42、[110]根据101～109中任一项所述的组合物、制备中的用途、方法或非治疗性方法、或者用途或非治疗性用途，其以不属于肥胖者、胰岛素抵抗者、非酒精性脂肪性肝病(nafld)中的任意种者为对象。

43、[111]根据101～110中任一项所述的组合物、制备中的用途、方法或非治疗性方法、或者用途或非治疗性用途，其以不属于银屑病关节炎、炎症性肠病、新生儿胆汁淤积和多发性硬化症中的任意患者者为对象。

44、[112]根据101～111中任一项所述的组合物、制备中的用途、方法或非治疗性方法、或者用途或非治疗性用途，其以不属于代谢综合征、体重过度增加、糖代谢异常和脂质代谢异常中的任意种者为对象。

45、[113]一种在用于选自改善脂质代谢、改善糖代谢和改善肥胖、以及银屑病关节炎的处置、炎症性肠病的处置、新生儿胆汁淤积的处置及多发性硬化症的处置中的任意种的方法中使用的组合物，其包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者。一种选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者在制备组合物中的用途，其中，所述组合物用于选自改善脂质代谢、改善糖代谢和改善肥胖、以及银屑病关节炎的处置、炎症性肠病的处置、新生儿胆汁淤积的处置及多发性硬化症的处置中的任意种。一种用于选自改善脂质代谢、改善糖代谢和改善肥胖、以及银屑病关节炎的处置、炎症性肠病的处置、新生儿胆汁淤积的处置及多发性硬化症的处置中的任意种的方法或非治疗性方法，其包括向对象给予包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者的组合物的工序。一种用于选自改善脂质代谢、改善糖代谢和改善肥胖、以及银屑病关节炎的处置、炎症性肠病的处置、新生儿胆汁淤积的处置及多发性硬化症的处置中的任意种的组合物、用途或非治疗性用途，其中，所述组合物包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者。

46、[114]根据113所述的组合物、制备中的用途、方法或非治疗性方法、或者用途或非治疗性用途，其中，改善和处置是通过促进肠道内的属于副拟杆菌属的菌的增殖来介导的。

47、[115]一种在用于处置能通过促进肠道内的属于副拟杆菌属的菌的增殖而改善的疾病或状态的方法中使用的组合物，其包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者。一种选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者在制备用于处置能通过促进肠道内的属于副拟杆菌属的菌的增殖而改善的疾病或状态的组合物中的用途。一种用于处置能通过促进肠道内的属于副拟杆菌属的菌的增殖而改善的疾病或状态的方法或非治疗性方法，其包括向对象给予包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者的组合物的工序。一种用于处置能通过促进肠道内的属于副拟杆菌属的菌的增殖而改善的疾病或状态的组合物、用途或非治疗性用途，其中，所述组合物包含选自含糖酸的低聚糖及其盐中的任意者。

48、发明的效果

49、通过使用含糖酸的低聚糖作为益生元，能够在肠道内增加副拟杆菌属菌。