一种改善肥胖患者胰岛素分泌模式紊乱的中药组合物的制作方法

本发明属于中医药，具体涉及一种改善肥胖患者胰岛素分泌模式紊乱的中药组合物。

背景技术：

1、肥胖是一种复杂的慢性代谢性疾病，主要基于体重指数（bmi）进行定义，即体重（kg）除以身高（m）的平方。who 将 bmi≥30 kg/m2定义为肥胖，25-29.9 kg/m2定义为超重。肥胖是我国重大公共卫生问题，国内超重与肥胖人群基数庞大，数据显示，约有超过70%的肥胖患者存在异常胰岛素分泌模式，典型表现为空腹胰岛素水平升高、口服葡萄糖耐量试验早时相胰岛素分泌不足、餐后血糖波动明显；该病理改变是胰岛素抵抗、2型糖尿病、代谢综合征、阻塞性睡眠呼吸暂停发生发展的核心驱动因素。胰岛素抵抗作为肥胖相关代谢紊乱的核心病理特征，主要表现为机体对胰岛素的敏感性降低。临床数据显示，约 75%肥胖患者存在胰岛素抵抗，这种代谢异常状态使ⅱ型糖尿病、心血管疾病等慢性病的患病风险显著提升。

2、目前针对肥胖合并胰岛素分泌异常的干预手段分为西医药物、单纯限食干预、传统中药复方三类。西医干预方式中：二甲双胍以改善胰岛素抵抗、减少肝糖输出为主；sglt-2抑制剂主要通过尿糖排泄降糖，二者对胰岛 β 细胞分泌节律修复作用有限；注射型 glp-1 受体激动剂虽可促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，但仅单一途径调控，无法同步兼顾糖、脂、尿酸代谢及肥胖合并鼾症多重复合损伤，难以全面纠正肥胖人群整体紊乱的胰岛素分泌模式；单纯时间限制性饮食易诱发饥饿、乏力，难以长期坚持。单纯限食干预方式中，对于肥胖患者，用低糖的全谷物代替精制碳水，遵循“蔬菜-蛋白质-主食”的进餐顺序，虽然可以延缓糖分吸收，减轻负担，但治标不治本；若搭配不当、长期过度限制碳水摄入，反而易引发代谢波动，间接加重胰岛负担。中药复方干预方式中，现有治疗肥胖、糖代谢紊乱的中药复方多数仅单一侧重减重或降糖，很少能兼顾肥胖合并鼾症、高尿酸复合代谢损伤，很少能直击 “痰热瘀结”的核心病机。

3、因此，现有干预手段均存在一定缺陷，当前临床缺少可靶向改善胰岛素分泌模式紊乱，同步调控糖脂尿酸、减轻肥胖及打鼾症状、整体安全性高的中药组合物，临床存在迫切需求。

技术实现思路

1、本发明针对肥胖人群痰热瘀结的核心病机，提供了一种以宣肺化痰、行气通腑、清热活血、泄浊调枢为治法的中药组合物，该中药组合物具有改善改善痰热瘀结引发的全身代谢紊乱的功效。基于此，完成本发明。

2、第一方面，本发明提供一种改善肥胖患者胰岛素分泌模式紊乱的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的中药组成：桑白皮20-50份、桔梗10-25份、半夏5-20份、瓜蒌5-20份、石菖蒲20-50份、厚朴5-20份、枳实5-20份、黄连1-5份、丹参20-50份、鬼箭羽5-20份、威灵仙5-20份和土茯苓10-25份。

3、进一步，所述中药组合物由以下重量份的中药组成：桑白皮25-40份、桔梗15-20份、半夏10-15份、瓜蒌10-15份、石菖蒲25-40份、厚朴10-15份、枳实10-15份、黄连2-4份、丹参25-40份、鬼箭羽10-15份、威灵仙10-15份和土茯苓15-20份。

4、更进一步，所述中药组合物由以下重量份的中药组成：桑白皮30份、桔梗18份、半夏12份、瓜蒌12份、石菖蒲30份、厚朴12份、枳实12份、黄连3份、丹参30份、鬼箭羽12份、威灵仙12份和土茯苓18份。

5、进一步，所述胰岛素分泌模式紊乱是胰腺分泌胰岛素无法精准匹配血糖变化，细胞对胰岛素的敏感性下降，导致胰腺过度分泌胰岛素，长期可能导致功能衰竭，临床表现主要有血糖波动、体重变化、疲劳及饥饿感增强。

6、进一步，所述肥胖患者胰岛素分泌模式紊乱中医辨证为痰热瘀结证。

7、第二方面，本发明提供一种由第一方面所述改善肥胖患者胰岛素分泌模式紊乱的中药组合物制成的中药制剂，所述中药组合物由以下重量份的中药组成：桑白皮20-50份、桔梗10-25份、半夏5-20份、瓜蒌5-20份、石菖蒲20-50份、厚朴5-20份、枳实5-20份、黄连1-5份、丹参20-50份、鬼箭羽5-20份、威灵仙5-20份和土茯苓10-25份。

8、进一步，所述中药制剂选自膏剂、口服液、汤剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂中的一种。

9、进一步，所述中药制剂包含药学上可接受的辅料。

10、更进一步，所述药学上可接受的辅料是对主药具有增强疗效、降低毒性和/或减轻副作用的药用辅料。

11、进一步，所述胰岛素分泌模式紊乱是胰腺分泌胰岛素无法精准匹配血糖变化，细胞对胰岛素的敏感性下降，导致胰腺过度分泌胰岛素，长期可能导致功能衰竭，临床表现主要有血糖波动、体重变化、疲劳及饥饿感增强。

12、进一步，所述肥胖患者胰岛素分泌模式紊乱中医辨证为痰热瘀结证。

13、第三方面，本发明提供第一方面所述中药组合物在制备改善肥胖患者胰岛素分泌模式紊乱的药物中的应用。

14、进一步，所述胰岛素分泌模式紊乱是胰腺分泌胰岛素无法精准匹配血糖变化，细胞对胰岛素的敏感性下降，导致胰腺过度分泌胰岛素，长期可能导致功能衰竭，临床表现主要有血糖波动、体重变化、疲劳及饥饿感增强。

15、进一步，所述肥胖患者胰岛素分泌模式紊乱中医辨证为痰热瘀结证。

16、本发明中各中药材的药性和功效如下：

17、桑白皮：甘，寒。归肺经。泻肺平喘，利水消肿。用于肺热喘咳，水肿胀满尿少，面目肌肤浮肿。

18、桔梗：苦、辛，平。归肺经。宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑，肺痈吐脓。

19、半夏：辛、温；有毒。归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于湿痰寒痰，咳喘痰多，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；外治痈肿痰核。

20、瓜蒌：甘、微苦，寒。归肺、胃、大肠经。清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠。用于肺热咳嗽，痰浊黄稠，胸痹心痛，结胸痞满，乳痈，肺痈，肠痈，大便秘结。

21、石菖蒲：辛、苦，温。归心、胃经。开窍豁痰，醒神益智，化湿开胃。用于神昏癫痫，健忘失眠，耳鸣耳聋，脘痞不饥，噤口下痢。

22、厚朴：苦、辛，温。归脾、胃、肺、大肠经。燥湿消痰，下气除满。用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。

23、枳实：苦、辛、酸，微寒。归脾、胃经。破气消积，化痰散痞。用于积滞内停，痞满胀痛，泻痢后重，大便不通，痰滞气阻，胸痹，结胸，脏器下垂。

24、黄连：苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，心悸不宁，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。

25、丹参：苦，微寒。归心、肝经。活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。

26、鬼箭羽：苦、辛，寒，归肝经。用于活血通经、散瘀止痛、解毒消肿。

27、威灵仙：辛、咸，温。归膀胱经。祛风湿，通经络。用于风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利。

28、土茯苓：甘、淡，平。归肝、胃经。解毒，除湿，通利关节。用于梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛；湿热淋浊，带下，痈肿，瘰疬，疥癣。

29、本发明组方治则

30、针对肥胖人群痰热瘀结的核心病机，本发明提供了一种以宣肺化痰、行气通腑、清热活血、泄浊调枢为治法的中药组合物。该中药组合物以桑白皮及桔梗为君药，桑白皮味甘寒，归肺经，泻肺利水、清解上焦痰热，疏通肺脏水道，减轻内脏与气道脂肪水肿，阻断痰浊生成源头；桔梗辛苦平，宣肺，利咽、载药上行，恢复肺通调水道功能，二者一宣一降，打通三焦上源，改善肥胖鼾症，消除痰热瘀结干扰胰岛分泌的病理基础；

31、半夏辛温，燥湿化痰、消痞和胃，清除中焦痰湿；瓜蒌甘寒，清热涤痰、宽胸散结，化解三焦胶固痰热；石菖蒲芳香开窍，疏通鼻咽经络痰浊，化解痰热瘀结，改善气机阻滞引发的代谢失常；厚朴苦温，行气消胀、燥湿除满，缓解肥胖人群脘腹胀闷；枳实破气导滞、通腑降浊，推动脂质、代谢浊毒自肠道排出，减轻内脏脂肪对胰腺的压迫，以上五味分化痰、行气两路，畅达中焦、疏通腑道，消散全身痰热瘀结，辅助君药共为臣药；

32、小剂量黄连苦寒清热燥湿，直清中焦湿热，减少肠道糖分过量吸收，提升机体胰岛素敏感性，化解痰热之源；丹参活血凉血、疏通全身微循环，改善胰腺供血；鬼箭羽活血通络、保护胰岛 β 细胞，消散血分瘀结，修复胰岛素分泌节律；威灵仙祛风除湿、通行经络浊毒；土茯苓清热利湿，降低血尿酸水平，减轻痰热瘀结继发慢性炎症对胰岛功能的损伤。

33、方中桑白皮、黄连、瓜蒌微寒清化痰热，半夏、厚朴、石菖蒲温通化痰散结，寒热均衡；诸药合用宣上、畅中、渗下，消散三焦痰热瘀结，修复胰岛β细胞分泌功能，同步调节全套血脂、尿酸及血糖水平。

34、全方宣肺化痰、行气通腑、清热活血、泄浊调枢，消散痰热瘀结，逆转肥胖患者异常胰岛素分泌模式，同步减重消脂、改善睡眠打鼾、全面调节血脂及血尿酸代谢紊乱。

35、有益效果

36、1、病机靶向精准，可系统性逆转异常胰岛素分泌模式

37、本发明中药组合物紧扣痰热瘀结核心病机，不局限于单点胰岛素数值，通过口服葡萄糖耐量试验（ogtt）完整分泌曲线量化评价：有效降低空腹代偿高胰岛素，恢复峰值前移时间、胰岛素分泌峰值幅度，改善早时相分泌缺失；联合c肽校正肝脏胰岛素提取率，计算胰岛素早时相、全天分泌曲线下面积（auc），全面修复胰岛 β 细胞节律性分泌功能，从根本上纠正异常胰岛素分泌模式（aisp）。

38、2、全面调节脂代谢，覆盖全套血脂指标

39、本发明中药组合物可同步改善总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白四项血脂指标，全面纠正肥胖型血脂紊乱，阻断脂毒性损伤胰岛。

40、3、多靶点同步改善复合代谢并发症

41、本发明单一复方兼顾肥胖、睡眠打鼾、高脂血症、高尿酸、胰岛素抵抗多重问题，无需多种中西药联合使用，全面改善痰热瘀结引发全身代谢紊乱。

42、4、药性平和，长期用药安全性高

43、本发明中药组合物中黄连用量克制避免苦寒伤脾，活血药温和不破气；临床试验不良反应发生率极低，仅见轻微腹胀，无需停药3天后可自行缓解，适合长期干预。

44、5、药材易得，临床推广便捷

45、本发明中药组合物中各味药均为临床常规中药材，无稀缺原料；可制备汤剂、颗粒、胶囊等多种口服制剂，基层门诊、社区医院均可普及应用。