重楼皂苷在制备抗盖塔病毒感染药物中的应用

本发明属于动物疾病预防控制和天然药物开发，涉及重楼皂苷，尤其是重楼皂苷i和/或重楼皂苷ⅱ在制备预防和/或治疗盖塔病毒药物中的用途。

背景技术：

1、盖塔病毒（getah virus，getv）是披膜病毒科甲病毒属的一种有包膜、单股正链rna虫媒病毒，主要通过蚊虫等吸血节肢动物传播。该病毒宿主范围较广，可感染马、猪、牛、羊、狐狸等多种家养动物及野生动物，并已在东亚和东南亚多个国家和地区检出。随着宿主范围扩大和动物跨区域调运增加，getv已逐渐成为影响养殖业生产安全的重要动物病原之一。在经济动物生产上，getv感染妊娠母猪还可能发生流产、死胎、木乃伊胎及其他繁殖障碍。除患病动物死亡和生产性能下降外，getv传播还可能造成种畜繁殖效率降低、防控成本增加及动物调运受限，给生猪养殖业带来经济损失。

2、目前，getv的防控主要依赖媒介昆虫控制、养殖环境消毒和检疫等生物安全措施，尚缺乏成熟、特异的抗病毒药物。因此，筛选来源明确、作用浓度可控且便于进一步开展制剂开发的抗getv活性成分，具有重要的兽医临床意义和产业应用价值。皂苷类化合物是一类广泛存在于药用植物中的天然糖苷，具有多种生物学活性。重楼富含甾体皂苷，其中重楼皂苷i和重楼皂苷ii均为化学结构明确的代表性活性单体，具有成分明确、质量易于控制、量效关系便于评价以及适于制剂标准化等优势。已有研究表明，重楼皂苷类成分具有抗炎、抗肿瘤等多种生物活性，但其对getv的抑制作用尚未见报道。因此，有必要进一步评价二者的细胞相容性，明确其有效作用浓度及对getv复制相关指标的影响，从而为开发含有重楼皂苷的天然抗病毒药物提供实验依据，并为getv感染的预防和治疗提供新的技术手段。

技术实现思路

1、针对现有技术中特异性抗getv治疗药物不足，以及重楼皂苷抗getv用途尚未明确的问题，本发明提供了重楼皂苷，尤其是重楼皂苷i和/或重楼皂苷ⅱ在制备抑制getv感染以及预防或治疗盖塔病毒病药物中的应用。本发明在同一pk-15细胞体系中平行评价细胞活力和病毒e2 mrna表达，证明重楼皂苷i与ⅱ分别在0.78-1.56 μm和0.78-3.125 μm的细胞相容浓度范围内即可产生明显的getv复制相关指标抑制作用，从而降低因高浓度细胞毒性造成病毒指标下降对药效判断的干扰。

2、为实现以上目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了重楼皂苷在制备预防和/或治疗盖塔病毒感染的药物中的应用。

4、优选地，重楼皂苷为重楼皂苷i和/或重楼皂苷ⅱ，重楼皂苷i与ⅱ均是从重楼属植物（paris polyphylla）中提取的天然甾体皂苷类化合物，化学式分别是c44h70o16与c51h82o20，cas号50773-41-6与50773-42-7。具有抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。

5、进一步地，所述药物抑制getv在宿主细胞中的复制。

6、进一步地，所述宿主细胞为pk-15细胞。

7、优选地，所述药物还包括药学上可接受的载体或辅料。

8、优选地，所述药物的制剂形式为液体制剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、混悬剂、缓释制剂、注射剂、冻干粉针剂或固体分散体制剂。

9、优选地，所述药物针对的对象为马、猪、牛、羊、狐狸等多种家养动物及野生动物。

10、更优选地，所述药物用于猪科动物。

11、术语解释

12、预防和/或治疗

13、预防：在感染前或感染早期给药，阻止病毒复制或疾病发生；治疗：在感染后给药，减轻症状、降低病毒载量或促进康复。"和/或"表示两者择一或兼具。

14、药学上可接受的载体或辅料

15、在药物制剂中除活性成分外，用于赋形、稀释、稳定、增溶、缓释等目的的物质，需符合药用标准且对机体无害，如生理盐水、葡萄糖、淀粉、微晶纤维素、聚乙二醇等。

16、制剂形式

17、药物的具体物理形态和给药方式，包括但不限于：液体制剂（溶液、注射剂）、固体制剂（片剂、胶囊、颗粒剂）、半固体制剂（混悬剂）、特殊制剂（缓释制剂、冻干粉针剂、固体分散体）等。

18、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

19、本发明筛选出重楼总皂苷中含有能明显降低getv复制相关指标的物质，进一步证明重楼皂苷i在极低浓度（ic50约0.4 μm）下即可特异性抑制getv复制，且其有效浓度（0.78-1.56 μm）远低于细胞毒性浓度，具有高效、低毒、特异性强的抗病毒特点。重楼皂苷ⅱ在极低浓度（ic50约0.77 μm）下即可特异性抑制getv复制，且其有效浓度（0.78-3.125 μm）远低于细胞毒性浓度，具有高效、低毒、特异性强的抗病毒特点。本发明为getv感染防治提供了一种化学结构明确、作用机制清晰的新型天然药物选择。

1.重楼皂苷在制备预防和/或治疗盖塔病毒感染的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，重楼皂苷为重楼皂苷i和/或重楼皂苷ⅱ。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物抑制getv在宿主细胞中的复制。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述宿主细胞为pk-15细胞。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体或辅料。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物的制剂形式为液体制剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、混悬剂、缓释制剂、注射剂、冻干粉针剂或固体分散体制剂。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述盖塔病毒感染对象为马、猪、牛或羊。

8.根据权利要求1或7所述的应用，其特征在于，所述盖塔病毒感染对象为猪科动物。