保护用于药物、酶、营养保健品、食品或饲料应用的活性化合物的新包衣的制作方法

背景技术：

1、肠溶包衣用于各种片剂或丸剂上，以口服递送广泛的化合物，包括药物、营养保健品、酶以及食品或饲料产品。通常施加肠溶包衣以保护药物或营养保健品化合物免受胃中低ph的影响而释放并可能失活。常用的肠溶包衣包括以下一种或多种：羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、羧甲基乙基纤维素、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸酯-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸酯-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯和虫胶。

2、开发这些聚合物是为了在酸性ph条件下获得所需的保护特性，并且同时在升高的ph条件下以所需速率释放活性成分。在饲料和食品应用中使用这些包衣材料的高成本和监管障碍，阻碍了对这些聚合物高效天然替代品的探索。虽然一些常规肠溶包衣的天然替代品已经过肠溶耐受性测试，但这些替代品由于酸保护性受影响、释放性能受影响或两者均受影响而不太理想。

3、出于这些及其他原因，需要本发明。

技术实现思路

1、本发明涉及一种用于递送活性成分的独特包衣，该包衣包含脂肪酸的疏水基质和水溶性弱有机酸。在酸性条件下（例如ph≤ 3），弱有机酸被质子化且其溶解度有限，而在中性至碱性ph值（例如ph 6或更高）下，它被去质子化且更容易溶解，从而允许活性成分的释放。包衣中的所有材料均在有机溶剂中能够溶解（soluble，可溶解），且优选溶于醇类。通常，包衣混合物保护剂型免受酸性降解持续至少一小时。在至少一个实施方式中，包衣用作肠溶包衣，但其他应用也包括在本发明的范围内。

2、本发明的独特配方提供了使得目标酸稳定性> 85%以及在中性ph下快速释放（3小时内> 80%）的优势。还进一步确定，通过添加额外的耐热包衣，酸稳定性和释放能得到改善和/或保持。

1.一种用于固体剂型的包衣，包括：

2.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述弱有机酸在约6或更高的ph下被去质子化。

3.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述疏水基质占所述第一包衣组合物的按重量计约40至99%，并且所述一种或多种弱有机酸占所述第一包衣组合物的按重量计约1 - 60%。

4.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述一种或多种脂肪酸具有在c10和c25之间的链长。

5.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述一种或多种脂肪酸具有在c14和c22之间的链长。

6.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述一种或多种脂肪酸选自由以下组成的组：饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸及它们的混合物。

7.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述一种或多种脂肪酸具有双键，所述双键为顺式双键或反式双键。

8.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述一种或多种脂肪酸为硬脂酸。

9.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述一种或多种弱有机酸选自由以下组成的组：烷基羧酸、烯基羧酸、芳基羧酸及它们的混合物。

10.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述一种或多种弱有机酸选自由以下组成的组：一元羧酸、二元羧酸、三元羧酸或多元羧酸及它们的混合物。

11.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述一种或多种弱有机酸选自由以下组成的组：山梨酸、苯甲酸、没食子酸、柠檬酸、乳酸及它们的混合物。

12.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述疏水基质和所述成孔化合物在有机溶剂中能够溶解。

13.根据权利要求1所述的包衣，还包括形成耐热层的第二包衣组合物。

14.根据权利要求13所述的包衣，其中，所述第二包衣组合物包含hpmc。

15.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述固体剂型包括基础组分，所述基础组分选自由以下组成的组：药物、营养保健品、酶、或者食品或饲料产品。

16.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述第一包衣组合物不包含增塑剂。

17.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述第一包衣组合物不包含乳化剂。

18.根据权利要求1所述的包衣，其中，所述第一包衣组合物为肠溶包衣。

19.一种对固体剂型进行包衣的方法，所述方法包括：

20.根据权利要求19所述的方法，还包括加热所述混合物以溶解所述一种或多种脂肪酸和所述一种或多种弱有机酸。

21.根据权利要求19所述的方法，还包括使所述包衣的固体剂型干燥。

22.根据权利要求19所述的方法，还包括将耐热层施加至所述固体剂型。

23.根据权利要求19所述的方法，其中，所述一种或多种脂肪酸占所述混合物的按重量计约40 - 99%，并且所述一种或多种弱有机酸占所述混合物的按重量计约1 - 60%。

24.一种使固体剂型对于酸性条件稳定的方法，所述方法包括：

25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述一种或多种脂肪酸占所述混合物的按重量计约40 - 99%，并且所述一种或多种弱有机酸占所述混合物的按重量计约1 - 60%。