具有滋阴养血功效的本草植物组合物及其应用的制作方法

本发明涉及中药与保健食品制剂，具体为具有滋阴养血功效的本草植物组合物及其应用。

背景技术：

1、现代生活中由于长期熬夜和饮食不规律，气血亏虚和阴虚症状在人群中十分常见。日常调理往往需要摄入具有滋阴养血功效的保健食品或中药制剂。相比于传统的口服固体药丸，液态或半固态剂型吞咽方便且起效较快，在市场上更受受众青睐。

2、现有的滋阴养血类液态口服产品通常采用水提和高温共混的方法制备。厂家会将各类中药饮片集中煎煮并过滤提取液，随后直接把阿胶等动物胶块加入热的药汁中搅拌融化，最后添加常规增稠剂进行灌装。这种常规的生产工艺流程非常短，操作步骤也相对简单。制药企业不需要采购特殊的微流场控制设备或均质系统，极大地节省了生产线的初期固定资产投资。同时，直接的高温熬制在加速物料溶解的过程中也能同步完成商业化灭菌，整体的大规模生产效率较高。

3、上述直接提取共混的方式在理化层面上存在明显的微观缺陷。地黄和桑椹的浓缩液中带有大量的植物多酚和鞣质。阿胶类蛋白内部则包含富脯氨酸结构域。这两种物质在水相中相遇时，多酚的羟基会立刻与蛋白质的酰胺基团产生强烈的氢键及疏水相互作用。蛋白质分子随即发生不可逆的交联与絮凝，产品装瓶静置一段时间就会出现黑褐色的浑浊和沉淀。同时，植物浓缩提取液通常带有天然酸性，直接倾倒混合会让体系局部的氢离子浓度瞬间飙升。当局部ph值快速逼近蛋白质的自然等电点时，蛋白微粒表面的静电斥力随之消失，蛋白质构象直接发生酸性应激坍塌。另外，常规的液态体系缺乏三维流变学网络的支撑，根本无法抵抗重力场的长期作用。有效成分在货架期内极易向下沉降分层。患者单次服用的剂量无法保证均一。那些已经结块的络合物在进入消化道后，胃肠降解酶也很难穿透内部，最终导致这些滋补活性物质的生物利用度大幅下降。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明提供了具有滋阴养血功效的本草植物组合物及其应用，为解决现有技术中将动物源蛋白与富含植物多酚及鞣质的中药材直接复配为液态或半固态剂型时，多酚羟基极易与蛋白酰胺基团发生不可逆交联络合，导致体系产生絮凝沉淀、局部酸休克相分离以及活性成分生物利用度大幅降低的问题。

2、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

3、第一方面，本发明提供一种具有滋阴养血功效的本草植物组合物，采用如下的技术方案：

4、一种具有滋阴养血功效的本草植物组合物，由包含以下重量份的原料制成：当归200-300份；西红花10-50份；地黄500-1200份；桑椹400-800份；枸杞子400-1000份；阿胶粉100-400份；鱼胶原蛋白肽200-600份；低聚异麦芽糖液4000-6000份；魔芋粉5-15份。

5、通过采用上述技术方案，由于采用特定配比的低聚异麦芽糖液与魔芋粉作为基质，结合阿胶粉与鱼胶原蛋白肽的分子量阶梯分布，在体系内部构建了能够物理隔离多酚与蛋白质的空间位阻水化层，因此，获得阻断大分子络合沉淀、维持体系均一稳定的效果。该组合物实现微观防络合的具体反应过程为：

6、在体系水化的初期阶段，鱼胶原蛋白肽因其分子量较低且含有较高比例的甘氨酸残基，会率先与水分子结合形成连续相；此时阿胶粉中的大分子胶原蛋白随之在水相中展开肽链结构，暴露出内部的富脯氨酸和羟脯氨酸区域。

7、伴随这一水化过程，低聚异麦芽糖液内具有α-1,6糖苷键的分支寡糖，通过其羟基与水分子及游离的极性基团建立起氢键网络。与此同时，魔芋粉溶胀释放的魔芋葡甘聚糖大分子穿插进入该寡糖网络中，形成起支撑作用的高分子骨架。这种大分子多糖与分支低聚糖的协同作用，直接在展开的阿胶蛋白链外围包覆形成了致密水化层，产生了显著的空间位阻效应。

8、当含有地黄、桑椹等原料的植物多酚及鞣质分子进入该体系时，因多酚分子的流体力学半径大于上述致密水化层的微孔隙径，加之魔芋葡甘聚糖骨架产生的物理排斥，多酚分子实际上无法穿透水化层去接触阿胶蛋白主链上的脯氨酸残基。这种物理层面的隔离，彻底切断了多酚羟基与蛋白质酰胺基之间的交联反应路径，避免了不溶性络合物的生成。

9、最终，体系内寡糖与高分子多糖构成的分散相依托分子间非共价键交联，赋予了组合物假塑性流体的特征。其自身具备的初始屈服应力足以克服重力场的作用，将未完全溶解的微粒及大分子悬浮固定，从而防止了长期静置状态下的物理分层。

10、优选的，所述原料的重量份为：当归200份，西红花20份，地黄800份，桑椹600份，枸杞子700份，阿胶粉250份，鱼胶原蛋白肽400份，低聚异麦芽糖液5000份，魔芋粉10份。

11、通过采用上述技术方案，体系中提供的寡糖分支数量与蛋白质酰胺基团的数量达到化学计量学上的匹配，水化层的厚度与致密度达到平衡，既实现了对植物多酚的完全空间隔离，又避免了多糖浓度过高引发的体系粘度急剧上升及局部凝胶化脱水缩合反应。

12、优选的，所述阿胶粉的主链包含富脯氨酸和羟脯氨酸结构域，其中l-羟脯氨酸含量不低于5%，自然等电点ph值为4.8，重均分子量分布范围在20000da至80000da之间；所述鱼胶原蛋白肽的平均分子量在500da至1500da之间，肽链结构中甘氨酸残基占总氨基酸残基的三分之一。

13、通过采用上述技术方案，阿胶大分子与鱼胶原蛋白肽构成了从500da至80000da的宽频分子量分布梯度。鱼胶原蛋白肽作为小分子填充物，能够嵌入大分子阿胶链间的空隙，增加蛋白相的致密度。阿胶粉特定含量范围的l-羟脯氨酸提供了大量能够与多糖羟基结合的氢键供体，确保多糖分子能够牢固锚定在蛋白链表面；而4.8的等电点使得体系在偏酸性环境中仍能保持一定的静电斥力，维持胶体分散状态。

14、优选的，所述低聚异麦芽糖液的总干物质质量分数大于或等于70%，其中聚合度为2至10的异麦芽糖、潘糖以及异麦芽三糖组成的低聚糖质量占总干物质质量的50%以上；所述魔芋粉的主要有效成分为魔芋葡甘聚糖，1%质量浓度水溶液在25℃下的表观粘度为10000mpa·s至25000mpa·s。

15、通过采用上述技术方案，聚合度在2至10之间的分支低聚糖链长适中，能够自由渗透进蛋白质的空间构象内部排出游离水，降低体系的水活度；魔芋葡甘聚糖提供大尺度的网状支撑骨架。两者结合保证了宏观表观粘度处于适合液态或半固态加工流动的范围，同时微观层面上具有足够的机械强度抵抗多酚分子的穿透。

16、优选的，所述原料还包括ph调节剂，所述ph调节剂为柠檬酸钾和柠檬酸中的一种或两者的组合。

17、通过采用上述技术方案，引入柠檬酸钾与柠檬酸构成缓冲体系，能够精准调控并稳定体系的氢离子浓度，使整体环境的ph值远离蛋白质的等电点，增加胶体微粒表面的同种电荷数量，利用双电层静电排斥力提升系统的抗絮凝能力。

18、第二方面，本发明提供一种具有滋阴养血功效的本草植物组合物的制备方法，采用如下的技术方案：

19、一种具有滋阴养血功效的本草植物组合物的制备方法，包括以下步骤：

20、s1、按配比提供含有挥发相与热敏相的a相提取物、含有多酚相与鞣质相的b相浓缩物以及含有低渗预水化蛋白相的c1液；

21、s2、将低聚异麦芽糖液加热后缓慢加入魔芋粉搅拌分散，得到c2液；将所述c1液加入c2液中，加入ph调节剂对体系ph进行调控，随后在负压下蒸发水分定容重构水化层，获得c相；

22、s3、将所述b相浓缩物泵入c相中，控制流体剪切与加料速率，利用b相的天然酸性对c相进行原位滴定并微调，使体系ph最终稳定在3.8至4.0；

23、s4、停止均质，维持搅拌下执行程序降温直至体系温度降至35至40摄氏度；

24、s5、体系温度稳定后，泵入所述a相提取物，混合均匀，经在线真空脱气、无菌灌装，即得成品。

25、通过采用上述技术方案，由于采用多相分离提取、多糖基质水化层重构以及流体动力学原位滴定的复合工艺，因此，获得提高多酚与蛋白质共存体系稳定性、避免活性物质降解及维持宏观流变学特性的效果。就制备方法的原理与防络合过程而言，其具体机制如下：

26、本发明在工艺源头上便实施了多相物理隔离。具体地，将不同理化性质的有效成分分开提取以建立独立的溶质体系，其中富含挥发油和内酯的成分构成a相，富含多酚和鞣质的成分构成b相，而胶原类大分子构成c1液。这一操作直接切断了多酚分子与未经多糖保护的蛋白质大分子之间的初步接触路径。

27、在形成c1液之后，将c1液加入含有多糖的c2液中并在负压下蒸发定容。随着游离水体积的减少和体系渗透压的上升，低聚异麦芽糖与魔芋葡甘聚糖分子被迫向蛋白质表面迁移。多糖分子链上的羟基在此过程中置换出蛋白质表面的水分子，通过非共价键在阿胶和鱼胶原蛋白肽外围自组装，成功构建出具备空间屏障作用的致密多糖水化层，即形成稳定的c相基质。

28、随后在进行微流场酸度滴定时，呈天然酸性的b相浓缩物被泵入基质流场中。在高剪切力作用下，高浓度的b相流束接触c相瞬间即发生形变破碎，分散为微米级的液滴阵列。b相内的有机酸分子随之向c相界面扩散，对预先调控过ph值的c相进行原位缓慢中和。快速更新的流场确保了质子浓度分布均匀，防止了局部酸度急剧升高引起的蛋白等电点沉淀。

29、最后，在所有易络合组分混合完成后，体系通过程序降温从高动能状态向低动能状态过渡。此时分子热运动强度的减弱促使多糖高分子链段间相互缠结，三维假塑性流变网络逐步成型，并将固相微粒以及大分子锁定在空间网格内。待处于低温状态时再汇入a相，由此确保了挥发性成分的热力学稳态。

30、优选的，s1步骤中预先对各原料进行如下提取和处理步骤：

31、a相提取物的制备：将当归和西红花加纯化水，在45至55摄氏度下动态提取1.0至2.0小时，离心分离取上清液于4摄氏度避光保存；

32、b相浓缩物的制备：将地黄、桑椹和枸杞子加纯化水，在90至95摄氏度下提取并合并滤液，进行真空浓缩，当浓缩液的绝对锤度达到45.0至50.0时停止浓缩，保温于60摄氏度备用；

33、c1液的制备：将阿胶粉和鱼胶原蛋白肽在45至55摄氏度下加纯化水低速搅拌20至40分钟，形成无肉眼可见颗粒的流动性蛋白水相。

34、通过采用上述技术方案，a相采用中温动态提取参数，能够促进脂溶性成分溶出并防止萜类及苷类物质的高温氧化裂解。b相采用近沸点温度提取以确保组织细胞破壁，使多酚类及多糖类物质充分释放；后续将其浓缩至特定的高锤度范围，大幅提高了体系内的干物质浓度与渗透压。c1液保持在中温条件下低速水化，使得蛋白分子链具备充分的动能展开三级结构，同时低转速消除了空气界面卷入产生的不可逆蛋白变性泡沫，维持了水相的均一性。

35、优选的，s2步骤中，控制所得c相的绝对锤度与s1中b相浓缩物的绝对锤度的绝对差值小于或等于2.0，且调控体系ph稳定在6.5至7.0。

36、通过采用上述技术方案，将c相的绝对锤度调控至与b相浓缩物基本一致的水平，消除了两相流体接触界面的渗透压梯度。在该条件下混合时，水分不会发生跨相的快速渗透迁移，防止了c相中结合在蛋白质外围的多糖水化层发生解吸附脱落。与此同时，将c相的起始ph调控至远离蛋白质自然等电点的中性偏酸范围，使蛋白质胶体颗粒表面带有较高密度的同种电荷，通过双电层斥力提供了抗絮凝的静电保护壁垒。

37、优选的，s3步骤的具体实现方式为：维持c相温度在55至65摄氏度，将b相浓缩物通过液下分布器泵入c相底部的均质乳化头吸入区域，调节定转子转速使混合宏观流场的雷诺数维持在5000至8000；调节b相的泵入体积流量，使混合体系的ph下降速率控制在0.02至0.1ph每分钟；

38、所述s4步骤的具体实现方式为：通过可编程逻辑控制器执行线性或阶梯程序降温，降温速率控制在负0.3摄氏度每分钟至负0.8摄氏度每分钟，降温期间随温度下降，搅拌桨转速呈线性或阶梯降低至初始转速的百分之三十。

39、通过采用上述技术方案，b相流体自底部液下进入高剪切区域，避免了表面加料产生的流体涡流与气体夹带。将雷诺数维持在特定的湍流初期区间，该流体动能足以打破相界面张力促进物质传递，但其产生的剪切应力峰值低于多糖主链的共价键断裂阈值，保护了流变学大分子骨架的完整。将ph下降速率严格限制在每分钟0.1以内，给予了蛋白质分子充足的构象重排弛豫时间，抵御了瞬时酸性应激引起的构象坍塌。在降温阶段，搅拌动能的衰减速率与体系因温度下降而升高的表观粘度相匹配，在胶体网络凝固的临界期降低了机械摩擦破坏，保证了组合物最终质地的顺滑与体系的长期相态稳定。

40、第三方面，本发明提供一种具有滋阴养血功效的本草植物组合物的应用，采用如下的技术方案：

41、一种具有滋阴养血功效的本草植物组合物的应用，所述具有滋阴养血功效的本草植物组合物在制备具有滋阴养血功效的保健食品或中药制剂中的应用。

42、通过采用上述技术方案，由于采用多靶点活性物质的物理隔离稳态赋形体系，将大分子蛋白与植物多酚以高生物利用度状态在体内递送，因此，获得提高滋阴养血活性成分的肠道吸收率、协同发挥造血与细胞抗氧化生理功能的药效学效果。该组合物固有的假塑性流体特征和宏观流变学稳定性，使得有效成分在加工与储存过程中不易被破坏；其高分子交联网络彻底排除了终端产品在存放期间发生有效成分分层与沉降的风险，从而保证了大规模生产保健食品或中药制剂时给药剂量的准确性与药效的长期稳定。

43、本发明提供了具有滋阴养血功效的本草植物组合物及其应用。具备以下有益效果：

44、1、本发明采用低聚异麦芽糖液与魔芋粉构建多糖基质、配合蛋白分子量阶梯分布的技术方案，达到了在体系内部形成空间位阻水化层并物理隔离多酚与大分子的技术效果，相较于现有技术中将动物源蛋白与富含植物多酚中药直接液态复配的技术方案，解决了其多酚羟基极易与蛋白质交联絮凝的不足。有效避免了不可逆络合物沉淀引发的产品相分离。

45、2、本发明采用多相分离提取、重构多糖水化层并控制微流场进行原位滴定的技术方案，达到了防止蛋白酸性应激沉淀以及维持流变学大分子骨架完整的技术效果，相较于现有技术中常规粗放混合或快速加酸调配的技术方案，解决了其局部酸度骤升导致蛋白质构象瞬时坍塌的不足，排除了不当剪切力切断多糖主链共价键的工艺隐患。

46、3、本发明采用物理隔离稳态赋形并构建假塑性流体网络的技术方案，达到了活性成分游离态释放、提高吸收率并确保终端产品长期抗物理沉降的技术效果，相较于现有技术中缺乏三维交联网络支撑的常规液态中药制剂技术方案，解决了其易络合成分在消化道内溶解度低、生物利用度差的不足，清除了产品货架期内因成分分层造成的给药剂量不均一问题。