杜氏杆菌在制备用于提高雄性生殖能力及预防、改善和/或治疗酒精性肝损伤的产品中的用途

本发明属于生物医药和/或食品领域。具体地，本发明涉及杜氏杆菌在制备用于提高雄性生殖能力及预防、改善和/或治疗酒精性肝损伤的产品中的用途。

背景技术：

1、近年来，男性生殖健康问题日益突出。酒精是一种广泛存在的社会性饮品，但其对男性生殖能力的负面影响已得到诸多研究的证实。长期大量饮酒会导致男性生殖系统功能受损，主要表现为精子数量减少、活力下降以及畸形精子增多等，甚至出现无精子症。此外，酒精还会通过干扰下丘脑-垂体-性腺轴，导致睾酮水平降低和促性腺激素水平升高，从而影响精子的生成和成熟。

2、尽管已有研究揭示了酒精对男性生殖能力的损伤机制，但目前针对这种损伤的改善技术仍存在诸多不足。例如，一些研究尝试通过补充抗氧化剂（如叶黄素）来缓解酒精引起的氧化应激，但这些方法的效果有限。

3、另外，酒精性肝损伤（alcoholic liver disease，ald）是由于长期大量饮酒导致的肝脏病变，其临床类型包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎以及肝纤维化等，甚至发展为肝硬化和肝癌。近年来，酒精性肝损伤的全球发病率和死亡率逐年上升，已成为重要的公共卫生问题。酒精代谢过程中产生的乙醛和活性氧（ros）是导致肝脏损伤的主要因素。此外，酒精性肝损伤不仅影响患者的生活质量，还增加了医疗负担和社会成本。因此，开发有效的治疗和预防方法对于改善患者生活质量和减轻社会负担具有重要意义。

4、然而，目前临床上缺乏能够有效治疗酒精性肝损伤的药物，常用的药物如n-乙酰半胱氨酸（nac）和糖皮质激素对酒精性肝损伤的疗效有限。此外，这些药物的适用人群和长期效果仍需进一步验证。

5、综上，针对酒精导致的男性雄性生殖能力损伤及酒精性肝损伤，开发一种安全、有效的药物具有重要的科学意义和临床价值。

技术实现思路

1、针对以上问题，本发明的目的在于提供一种用于提高雄性生殖能力及预防、改善和/或治疗酒精性肝损伤的产品。本发明人经研究发现，本发明提供的杜氏杆菌（dubosiella），尤其是纽约杜氏杆菌（dubosiella newyorkensis，简称dn菌）能够显著改善酒精导致的雄性生殖能力降低以及酒精性肝损伤。由此，本发明提供了杜氏杆菌在制备用于提高雄性生殖能力及预防、改善和/或治疗酒精性肝损伤的产品中的用途。

2、本发明的上述目的是通过提供以下技术方案实现的：

3、第一方面，本发明提供了杜氏杆菌在制备用于提高雄性生殖能力的产品中的用途。

4、优选地，本发明提供了杜氏杆菌和肉苁蓉提取物在制备用于提高雄性生殖能力的产品中的用途。

5、根据本发明的一些实施方案，所述产品中杜氏杆菌和肉苁蓉提取物的比例为2×108cfu: 1-50 mg，优选为2×108cfu: 1-10 mg，进一步优选为2×108cfu: 2-6 mg。

6、根据本发明的一些实施方案，所述肉苁蓉提取物为肉苁蓉水提取物和/或肉苁蓉醇提取物。

7、根据本发明的一些实施方案，所述提高雄性生殖能力为提高正常雄性生殖能力和/或预防、改善和/或治疗雄性生殖能力损伤。

8、根据本发明的一些实施方案，所述雄性生殖能力损伤为药品、不良生活方式（如饮酒、高脂）和/或环境污染（如农药、环境污染物、微塑料）等导致的雄性生殖能力损伤，优选为酒精导致的雄性生殖能力损伤；进一步优选地，所述酒精导致的雄性生殖能力损伤选自少精症、弱精症和睾丸异常症中的一种或多种。

9、第二方面，本发明提供了杜氏杆菌在制备用于预防、改善和/或治疗酒精性肝损伤的产品中的用途。

10、优选地，本发明提供了杜氏杆菌和肉苁蓉提取物在制备用于预防、改善和/或治疗酒精性肝损伤的产品中的用途。

11、根据本发明的一些实施方案，所述产品中杜氏杆菌和肉苁蓉提取物的比例为2×108cfu: 1-50 mg，优选为2×108cfu: 1-10 mg，进一步优选为2×108cfu: 2-6 mg。

12、根据本发明的一些实施方案，所述肉苁蓉提取物为肉苁蓉水提取物和/或肉苁蓉醇提取物。

13、第三方面，本发明提供了杜氏杆菌在制备用于对酒精性肝损伤提供辅助保护作用的产品中的用途。

14、优选地，本发明提供了杜氏杆菌和肉苁蓉提取物在制备用于对酒精性肝损伤提供辅助保护作用的产品中的用途。

15、根据本发明的一些实施方案，所述产品中杜氏杆菌和肉苁蓉提取物的比例为2×108cfu: 1-50 mg，优选为2×108cfu: 1-10 mg，进一步优选为2×108cfu: 2-6 mg。

16、根据本发明的一些实施方案，所述肉苁蓉提取物为肉苁蓉水提取物和/或肉苁蓉醇提取物。

17、根据本发明的第一方面、第二方面和第三方面的一些实施方案，所述肉苁蓉提取物来源于荒漠肉苁蓉（cistanche deserticola）和/或管花肉苁蓉（cistanche tubulosa）。

18、根据本发明的第一方面、第二方面和第三方面的一些实施方案，所述产品中杜氏杆菌的活菌数不低于1.0×109cfu/g，优选为1.0×109-5.0×109cfu/g。

19、根据本发明的第一方面、第二方面和第三方面的一些实施方案，所述杜氏杆菌为纽约杜氏杆菌和/或鼠邓卡氏菌（dubosiella muris），优选为纽约杜氏杆菌；优选地，所述纽约杜氏杆菌的保藏编号为dsmz no. 103457。

20、根据本发明的第一方面和第二方面的一些实施方案，所述产品选自药品、食品和大健康产品中的一种或多种；优选地，所述食品为保健食品。

21、根据本发明的第一方面、第二方面和第三方面的一些实施方案，所述产品的剂型选自粉剂、栓剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液和乳剂中的一种或多种。

22、第四方面，本发明提供了一种产品，其包含杜氏杆菌和肉苁蓉提取物。

23、根据本发明的一些实施方案，所述产品中杜氏杆菌和肉苁蓉提取物的比例为2×108cfu: 1-50 mg，优选为2×108cfu: 1-10 mg，进一步优选为2×108cfu: 2-6 mg。

24、根据本发明的一些实施方案，所述肉苁蓉提取物为肉苁蓉水提取物和/或肉苁蓉醇提取物。

25、根据本发明的一些实施方案，所述产品中杜氏杆菌的活菌数为不低于1.0×109cfu/g，优选为1.0×109-5.0×109cfu/g。

26、根据本发明的一些实施方案，所述杜氏杆菌为纽约杜氏杆菌和/或鼠邓卡氏菌，优选为纽约杜氏杆菌；优选地，所述纽约杜氏杆菌的保藏编号为dsmz no. 103457。

27、根据本发明的一些实施方案，所述产品选自药品、食品和大健康产品中的一种或多种；优选地，所述食品为保健食品。

28、根据本发明的一些实施方案，产品的剂型选自粉剂、栓剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液和乳剂中的一种或多种。

29、根据本发明第一方面至第四方面的一些具体实施方案，基于所述肉苁蓉提取物的总重量，所述肉苁蓉提取物包含：松果菊苷0.2-50重量%，毛蕊花糖苷0.1-20重量%。

30、优选地，基于所述肉苁蓉提取物的总重量，所述肉苁蓉提取物中松果菊苷的含量为1-10重量%，优选为1-5重量%。

31、优选地，基于所述肉苁蓉提取物的总重量，所述肉苁蓉提取物中毛蕊花糖苷的含量为0.1-5重量%，优选为0.5-1重量%。

32、根据本发明第一方面至第四方面的一些具体实施方案，所述肉苁蓉提取物通过包括以下步骤的方法制得：

33、将肉苁蓉用提取溶剂提取，然后将获得的提取液进行减压浓缩。

34、优选地，所述提取包括：将粉碎后的肉苁蓉加入提取溶剂中，加热回流2-5次，每次1-4小时，合并提取液。

35、优选地，所述提取溶剂为水和/或体积分数为10-50%的乙醇水溶液。

36、优选地，所述肉苁蓉的重量与提取溶剂的体积之比为1kg:（2-20）l，优选为1kg:（6-10）l。

37、优选地，所述减压浓缩进行至在40-60℃下压缩后的提取物的相对密度为1-2，优选进行至在45-55℃下压缩后的提取物的相对密度为1-1.2。

38、在本发明中，术语“相对密度”是指在一定温度下待测物的密度与水的密度的比值。

39、本发明至少具有如下有益效果：

40、本发明提供了杜氏杆菌，尤其是dn菌在制备用于提高雄性生殖能力及预防、改善和/或治疗酒精性肝损伤的产品中的新用途。

41、具体地，本发明人经研究发现，dn菌能够显著改善过量饮酒导致的体重下降、精子数目及活力下降以及睾丸结构异常；另外，dn菌能够显著改善过量饮酒造成的睾丸氧化应激、炎症因子升高及激素紊乱；并且对于正常小鼠来说，dn菌也能够有效提升精子活率、运动速度及鞭打频率。

42、此外，dn菌还能够显著改善过量饮酒导致的肝损伤、抑制酒精性肝损伤造成的转氨酶升高、改善肝功能以及降低肝脏脂质沉积。

43、进一步地，本发明人发现dn菌和肉苁蓉提取物的联合使用在提高雄性生殖能力及治疗酒精性肝损伤方面具有显著的协同增效作用，因此具有重要的临床应用前景。