一种治疗颈肩腰腿痛的活络胶囊及其制备工艺的制作方法

本发明涉及中药制剂，具体为一种治疗颈肩腰腿痛的活络胶囊及其制备工艺。

背景技术：

1、颈肩腰腿痛为临床常见病症，涵盖颈椎退行性病变、肩周软组织粘连、腰椎间盘突出、腰肌劳损等多种疾病，病程较长且易反复发作，长期可引发肢体活动受限、日常行动能力下降，对患者生活质量造成显著影响；该病在中老年人群中保持较高发病率，随着现代生活工作模式转变，长期伏案、久坐少动的群体占比提升，发病年龄呈逐渐降低趋势，临床就诊规模持续扩大；中医药在慢性筋骨疼痛的调理与治疗中应用历史悠久，以祛风散寒、活血行气、通络止痛为核心治则，通过多成分协同作用改善局部循环、缓解炎性反应，在保守治疗方案中占据重要地位；口服胶囊剂型因携带服用便捷、剂量准确、患者依从性良好，是该类中药制剂的主流应用形式。

2、然而，现有治疗颈肩腰腿痛的活络类中药胶囊，在处方配伍与制备工艺两方面均存在明显不足；处方层面，多数制剂药味搭配缺乏精准配比，温通、活血、除湿类药味的药力匹配失衡，针对该病病机的作用靶点覆盖不全，整体功效偏于单一，难以兼顾标本缓急；部分制川乌、制草乌等含乌头碱类毒性药味的炮制或煎煮程度缺乏客观、可量化的终点控制指标，毒性组分与其余药味的配比把控不足，导致不同批次产品安全性波动较大，临床应用存在局限；工艺层面，现有制备方案多采用全方统一处理模式，未针对不同药材属性设计差异化制备路径，处方药效物质难以充分保留与发挥；毒性药材多随全方共同煎煮，缺乏独立的过程质量控制手段，仅依靠固定工序时长控制减毒程度，受原料差异影响批次间质量波动较大，制剂的安全性与有效性均难以稳定保障。

技术实现思路

1、本发明的目的就是为了弥补现有技术的不足，提供了一种治疗颈肩腰腿痛的活络胶囊及其制备工艺，本发明的十二味原料药通过特定重量份配比制得，本方以制川乌、制草乌温经通痹、缓急止痛为核心药味，配伍当归、酒川芎养血活血、行滞通脉，醋乳香、醋没药散瘀定痛，白芷、麻黄散寒通窍，麸炒苍术、厚朴燥湿行气，肉桂温阳通脉，人工麝香开窍通络、引药直达病所。诸药合用，共凑散寒、活血、除湿、止痛之效，针对颈肩腰腿痛之风寒湿痹、气血瘀滞的病机，形成协同增效的复方配伍体系。

2、本发明为解决上述技术问题，提供如下技术方案：一方面，一种治疗颈肩腰腿痛的活络胶囊，该活络胶囊按重量份计，包括：

3、制川乌25~35份、制草乌25~35份、肉桂35~45份、当归65~75份、酒川芎65~75份、麻黄35~45份、醋乳香25~35份、醋没药25~35份、白芷65~75份、厚朴65~75份、麸炒苍术65~75份、人工麝香0.3~0.5份。

4、进一步地，所述原料药中：制川乌与制草乌为炮制后的药用饮片，酒川芎为黄酒炙制饮片，醋乳香与醋没药为醋炙饮片，麸炒苍术为麸皮炒制饮片，麻黄为生麻黄饮片，肉桂、当归、白芷、厚朴为净制饮片。

5、更进一步地，所述活络胶囊的内容物由水提稠膏制粒物与人工麝香极细粉混合整粒后得到；所述水提稠膏制粒物由稠膏与述生药细粉混合制粒得到，所述稠膏为制川乌、制草乌、麻黄、醋乳香、醋没药，以及肉桂、白芷、当归、酒川芎、麸炒苍术、厚朴六味药材粉碎后的筛上粗头经水提浓缩制得，所述生药细粉由肉桂、白芷、当归、酒川芎、麸炒苍术、厚朴六味药材粉碎过筛后的筛下部分组成。

6、更进一步地，所述人工麝香为极细粉，其粒度全部通过八号筛（150目）；所述生药细粉的粒度为80~120目；所述活络胶囊的内容物为由水提稠膏制粒物与人工麝香极细粉混合整粒后得到的颗粒，所述颗粒的粒度为10~20目；每粒活络胶囊的内容物装量为0.30~0.40g。

7、更进一步地，所述制川乌与制草乌的质量比为1∶0.8~1.2；所述醋乳香与醋没药的质量比为1∶0.8~1.2；所述当归、酒川芎、白芷、厚朴、麸炒苍术的质量比为1∶0.9~1.1∶0.9~1.1∶0.9~1.1∶0.9~1.1。

8、另一方面，一种治疗颈肩腰腿痛的活络胶囊的制备工艺，该方法的具体步骤为：

9、原料预处理，取人工麝香研磨成人工麝香极细粉，备用；将肉桂、白芷、当归、酒川芎、麸炒苍术、厚朴六味药材混合，粉碎后，过80~120目筛，得到生药细粉备用，同时收集筛上粗头存放；制川乌、制草乌单独存放；醋乳香、醋没药、麻黄备用；

10、提取浓缩，取制川乌和制草乌，加8~12倍量水，先煎20~40min；先煎结束后，加入醋乳香、醋没药、麻黄及筛上粗头，混匀后加水煎煮两次，第一次加8~12倍量水，煎煮1~2h；第二次加6~10倍量水，煎煮0.5~1.5h；合并煎液，滤过，静置8~16h，取上清液于60℃条件下浓缩至相对密度为1.28~1.35的水提稠膏；

11、制粒与混合，取生药细粉与水提稠膏混合均匀，制成软材，过10~20目筛制粒，于70~90℃条件下干燥6~12h，得到水提稠膏制粒物；向水提稠膏制粒物中加入人工麝香极细粉，混匀后整粒，得到整粒后颗粒；

12、胶囊填充，取整粒后颗粒装入空心胶囊壳中，得内容物胶囊，进行装量差异检查，剔除不合格品，并抽样进行崩解时限和外观质量检查，检验合格后，即得活络胶囊成品。

13、更进一步地，所述原料预处理中，肉桂、白芷、当归、酒川芎、麸炒苍术、厚朴六味药材采用高速万能粉碎机进行混合粉碎，混合转速为3000~5000r/min；人工麝香采用玛瑙研钵研磨制备人工麝香极细粉。

14、更进一步地，所述提取浓缩中，制川乌与制草乌的先煎过程中，每隔5~10min取先煎液制备供试品溶液，并取乌头碱对照品制备对照品溶液，然后采用薄层色谱法检测，当供试品色谱，与乌头碱对照品色谱在相应位置处的斑点颜色浅于对照品斑点时，停止先煎；所述水提稠膏通过上清液减压浓缩制得，浓缩时真空度为0.06~0.08mpa。

15、更进一步地，所述制粒与混合中，生药细粉与水提稠膏采用槽型混合机进行混合，混合转速为20~40r/min，混合时间为10~20min；采用热风循环烘箱进行干燥，箱内风速为0.2~0.5m/s；人工麝香极细粉与水提稠膏制粒物采用三维运动混合机进行混合，混合转速为10~20r/min，混合时间为15~25min；整粒采用10~20目筛网。

16、更进一步地，所述胶囊填充中，采用全自动胶囊填充机进行填充，填充速度为1000~2000粒/min；每粒胶囊的内容物装量为0.30~0.40g。

17、本发明活络胶囊依据颈肩腰腿痛风寒湿痹、气血瘀滞的核心病机组方，以温经散寒、活血通络、除湿止痛为核心治法，各药味性味归经协同、功效互补，现代药理成分靶向作用于炎性反应、微循环障碍、软组织粘连、痛觉传导等病理环节，具体原理如下：

18、制川乌：本品为毛茛科植物乌头

aconitum carmichaelii debx.的干燥母根经炮制加工而成，味辛、苦，性热，归心、肝、肾、脾经，具有祛风除湿、温经止痛之效。主要含乌头碱、次乌头碱、新乌头碱等双酯型生物碱及其水解产物，可抑制局部炎性因子释放，减轻软组织炎症水肿，阻滞痛觉信号传导，发挥明确镇痛作用，改善风寒湿痹所致的关节冷痛、屈伸不利。

19、制草乌：本品为毛茛科植物北乌头

aconitum kusnezoffii reichb.的干燥块根经炮制加工而成，味辛、苦，性热，归心、肝、肾、脾经，具有祛风除湿、温经止痛之效。主要含乌头碱、中乌头碱等生物碱类成分，可扩张病变部位血管、改善局部微循环，缓解寒湿凝滞所致经脉拘挛，与制川乌相须为用，强化温经通痹、散寒止痛的功效。

20、肉桂：本品为樟科植物肉桂cinnamomum cassia presl的干燥树皮，味辛、甘，性大热，归肾、脾、心、肝经，具有补火助阳、散寒止痛、温通经脉之效。主要含桂皮醛、肉桂酸、挥发油等成分，可扩张外周血管、改善局部血液循环，抑制炎性反应，温助阳气以驱散筋骨深处寒湿之邪，缓解寒凝血瘀所致肢体冷痛、麻木重着。

21、当归：本品为伞形科植物当归angelica sinensis（oliv.）diels的干燥根，味甘、辛，性温，归肝、心、脾经，具有补血活血、调经止痛、润肠通便之效。主要含阿魏酸、当归多糖、挥发油等成分，可改善微循环、促进局部瘀血吸收，抑制炎性介质释放，减轻软组织损伤后充血水肿，养血活血以濡养筋脉，缓解瘀滞不通所致痹痛。

22、酒川芎：本品为伞形科植物川芎

ligusticum chuanxiong hort.的干燥根茎经黄酒炙制而成，味辛，性温，归肝、胆、心包经，具有活血行气、祛风止痛之效。酒制后活血通络之力增强，为血中之气药，主要含川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯等成分，可扩张血管、提升局部血流灌注，抑制血小板聚集，松解软组织粘连，缓解气滞血瘀所致颈肩腰腿刺痛、胀痛。

23、麻黄：本品为麻黄科植物草麻黄

ephedra sinica stapf、中麻黄

ephedra

intermedia schrenk et c. a. mey.或木贼麻黄

ephedra equisetina bge.的干燥草质茎，味辛、微苦，性温，归肺、膀胱经，具有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿之效。主要含麻黄碱、伪麻黄碱、挥发油等成分，可发散体表风寒之邪，改善局部毛细血管通透性，减轻软组织水肿，辅助温通经脉、散寒除痹，缓解寒湿束表所致肢体酸重、疼痛不适。

24、醋乳香：本品为橄榄科植物乳香树

boswellia carterii birdw.及同属植物

boswellia bhaw-dajiana birdw.树皮渗出的树脂经醋炙而成，味辛、苦，性温，归心、肝、脾经，具有活血定痛、消肿生肌之效。醋制后增强活血止痛、收敛生肌之功，主要含乳香酸、挥发油、树脂类成分，可抑制炎性因子表达，减轻局部炎症反应，促进损伤软组织修复，散瘀定痛，改善痹痛拘挛、瘀肿疼痛。

25、醋没药：本品为橄榄科植物地丁树

commiphora myrrha engl.或哈地丁树

commiphora molmol engl.的干燥树脂经醋炙而成，味辛、苦，性平，归心、肝、脾经，具有散瘀定痛、消肿生肌之效。醋制后缓和刺激性、增强活血止痛功效，主要含没药酸、挥发油、树脂类成分，可改善局部微循环，抑制炎性浸润，促进瘀血吸收消散，与醋乳香相须为用，气血并调，强化散瘀止痛之力。

26、白芷：本品为伞形科植物白芷

angelica dahurica（fisch. ex hoffm.）benth. ethook. f.或杭白芷

angelica dahurica（fisch. ex hoffm.）benth. et hook. f. var.

formosana（boiss.）shan et yuan的干燥根，味辛，性温，归胃、大肠、肺经，具有解表散寒、祛风止痛、宣通鼻窍、燥湿止带、消肿排脓之效。主要含欧前胡素、异欧前胡素、挥发油等成分，可发挥抗炎镇痛作用，扩张外周血管，散寒除湿、通利经脉，缓解寒湿阻滞所致肢体酸痛，同时引药走表，增强药力透达之功。

27、厚朴：本品为木兰科植物厚朴

magnolia officinalis rehd. et wils.或凹叶厚朴

magnolia officinalis rehd. et wils. var.

biloba rehd. et wils.，味苦、辛，性温，归脾、胃、肺、大肠经，具有燥湿消痰、下气除满之效。主要含厚朴酚、和厚朴酚、挥发油等成分，可抑制炎性反应，燥湿行气，化解经脉间湿浊阻滞，畅通气血运行通路，缓解湿阻气滞所致肢体重着、胀满不适。

28、麸炒苍术：本品为菊科植物茅苍术

atractylodes lancea（thunb.）dc.或北苍术

atractylodes chinensis（dc.）koidz.的干燥根茎经麦麸炒制而成，味辛、苦，性温，归脾、胃、肝经，具有燥湿健脾、祛风散寒、明目之效。麸炒后燥性缓和，主要含苍术素、β-桉叶醇、挥发油等成分，可祛风除湿、温散寒邪，减轻局部炎性水肿，燥湿通络，针对风寒湿痹所致肢体重着、麻木酸痛效果显著，与厚朴配伍增强燥湿行气除痹之功。

29、人工麝香：本品为符合药用标准的人工麝香制剂，味辛，性温，归心、脾经，具有开窍醒神、活血通经、消肿止痛之效。主要含麝香酮、麝香吡啶等成分，可扩张血管、改善微循环，发挥抗炎镇痛作用，且穿透力强，能引诸药直达病所，开通经络瘀滞，增强全方通络止痛功效，使药力快速作用于病变部位。

30、配伍原理如下：

31、本方以制川乌、制草乌为君药，二者温经散寒、镇痛通痹，可直接缓解寒湿阻滞经络所致的疼痛，从病机层面消除致病根本因素；肉桂、当归、酒川芎为臣药，其中肉桂温阳散寒，当归补血濡养筋脉，川芎行气活血，三者配伍，共凑散寒、活血，疏通经脉瘀滞之效；麻黄、白芷、醋乳香、醋没药、麸炒苍术、厚朴为佐药，其中麻黄、白芷驱散风寒，乳香、没药消散局部瘀血，苍术、厚朴燥湿化浊，兼顾寒、湿、瘀三类兼夹病理因素；人工麝香作为引药，辛香走窜、通络开窍、引领诸药直达疼痛病所。

32、处方各药材重量配比均经过优化，制川乌与制草乌用量均衡，镇痛效果稳定可控；醋乳香、醋没药配伍使用，活血止痛且不会损伤气血；当归、酒川芎、白芷、厚朴、麸炒苍术配比协调，活血、散寒、除湿多重作用同步发挥；人工麝香用量较少，取其辛香走窜之性，引诸药通络达所不会耗伤气血。全方配伍兼顾散寒、活血、除湿，既可缓解肢体冷痛、麻木沉重、活动不利等症，又能通过抗炎、改善微循环、解痉等作用，多环节改善局部病理状态。同时，本方中制川乌、制草乌经先煎及薄层色谱法监控乌头碱残留量，可有效控制毒性成分含量，保障临床用药安全性。

33、与现有技术相比，该一种治疗颈肩腰腿痛的活络胶囊及其制备工艺具备如下有益效果：

34、一、本发明十二味原料药通过特定重量份配比制得，以制川乌、制草乌温经通痹、缓急止痛为核心药味，配伍当归、酒川芎养血活血、行滞通脉，醋乳香、醋没药散瘀定痛，白芷、麻黄散寒通窍，麸炒苍术、厚朴燥湿行气，肉桂温阳通脉，人工麝香开窍通络、引药直达病所。诸药合用，共凑散寒、活血、除湿、止痛之效，针对颈肩腰腿痛之风寒湿痹、气血瘀滞的病机，形成协同增效的复方配伍体系。

35、二、本发明提供的活络胶囊制备方法，采用中药材分类处理工艺：将部分药材粉碎后分为细粉与筛上粗头两部分，其中细粉直接入药，筛上粗头与其余药材合并，经水提浓缩制得稠膏；将所得细粉与稠膏混合制粒后，再加入人工麝香极细粉进行整粒；同时对制川乌与制草乌设置独立先煎环节，并采用薄层色谱法监控乌头碱残留量，以控制毒性成分的水解进程。上述工艺物料走向明确，步骤衔接紧密，可有效保障制剂药效物质基础的稳定性及与批次间的质量均一性。

36、本发明的其他优点、目的及特征，部分将在后续说明书中予以阐述，部分则在本领域技术人员阅读下文后得以明确，或可通过实施本发明而获得。