一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂及其制备方法与流程

本发明涉及兽用药物制剂，具体涉及一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂及其制备方法。

背景技术：

1、宠物耳道炎是犬、猫等伴侣动物常见的耳部疾病。对于病程较长、反复发作或伴随明显炎症反应的耳道炎，局部给药制剂需要兼顾抗感染、减轻炎症反应以及改善局部给药环境等需求。

2、恩诺沙星为氟喹诺酮类抗菌药物，通过抑制细菌dna旋转酶活性发挥广谱抗菌作用；地塞米松为糖皮质激素类药物，能够抑制炎症介质的合成与释放、减轻耳道上皮水肿和渗出；乙二胺四乙酸二钠（edta-2na）具有络合二价金属离子的作用。细菌生物膜是顽固性耳道炎反复发作和耐药的重要原因，生物膜胞外聚合物中的ca²⁺和mg²⁺通过交联多糖基质维持生物膜的结构完整性。edta-2na通过螯合上述二价金属离子，能够破坏生物膜基质的交联结构、增加生物膜通透性，从而增强抗菌药物向菌体内部的渗透。现有滴耳制剂中，单一成分或未围绕恩诺沙星、地塞米松与乙二胺四乙酸二钠质量比30:30:40进行复配的制剂，难以兼顾顽固性耳道炎局部给药时的游离菌抑制、生物膜清除及炎症反应改善需求。

3、因此，有必要提供一种有效组分明确、组分配比稳定且适于宠物耳道局部给药的复方滴耳制剂。

技术实现思路

1、针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂及其制备方法，有效解决了目前市场上宠物耳道炎局部用药对顽固性细菌感染和成熟生物膜难以兼顾抑菌、抗炎及生物膜清除的问题。

2、本发明采取的技术方案如下。

3、本发明中，有效组分特指恩诺沙星、地塞米松和乙二胺四乙酸二钠三种具有直接药理活性的成分，不包括增溶剂、助悬剂、ph调节剂、防腐剂及滴耳用载体。

4、一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂，按有效组分的总质量计，包括恩诺沙星30质量份、地塞米松30质量份和乙二胺四乙酸二钠40质量份，以及药学上可接受的滴耳用载体。

5、进一步地，所述滴耳用载体包括注射用水、纯化水、丙二醇、聚乙二醇400、甘油、乙醇或其组合。载体的种类和用量根据混悬型滴耳剂的制备需要确定。

6、进一步地，所述复方滴耳制剂还包括增溶剂、助悬剂、ph调节剂、防腐剂或其组合；所述增溶剂可为聚山梨酯80、泊洛沙姆或其组合，所述助悬剂可为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠或其组合，所述ph调节剂可为枸橼酸、枸橼酸钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、氢氧化钠或其组合。

7、进一步地，所述复方滴耳制剂为混悬型滴耳剂。

8、进一步地，所述复方滴耳制剂的ph为4.5~6.5，优选5.0~6.0，以适配宠物耳道的生理环境并兼顾有效组分的化学稳定性。

9、进一步地，所述滴耳用载体中，丙二醇的用量为制剂总质量的5%~20%，聚乙二醇400的用量为制剂总质量的2%~10%。

10、进一步地，以制剂总质量计，恩诺沙星的含量为0.3%，地塞米松的含量为0.3%，乙二胺四乙酸二钠的含量为0.4%。

11、一种上述宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂的制备方法，包括如下步骤：

12、s1. 按恩诺沙星、地塞米松和乙二胺四乙酸二钠质量比30:30:40称取有效组分。

13、s2. 将恩诺沙星和地塞米松加入由部分滴耳用载体构成的第一混合液中，加入增溶剂并搅拌至均匀。

14、s3. 将乙二胺四乙酸二钠加入由部分滴耳用载体构成的第二混合液中，搅拌至均匀。

15、s4. 将第一混合液和第二混合液混合，加入助悬剂，补加剩余滴耳用载体，采用ph调节剂将制剂ph调节至4.5~6.5后搅拌至均匀。

16、s5. 将所得制剂灌装于单剂量滴耳管、滴耳瓶或带滴头的避光瓶中，得到宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂。

17、采用上述技术方案，本发明取得的有益效果如下。

18、一、采用恩诺沙星、地塞米松和乙二胺四乙酸二钠质量比30:30:40的有效组分组合，在体外游离菌抑制试验中，对宠物耳道炎常见致病菌的mic较单方恩诺沙星制剂降低约4倍；同时，地塞米松用于减轻炎症反应，三组分共同构成宠物顽固性耳道炎局部处理的复方制剂基础。

19、二、在成熟细菌生物膜清除试验中，含有edta-2na的制剂生物膜清除率超过79%，而不含edta-2na的对照制剂不足12%。该结果表明，edta-2na对成熟生物膜的清除作用与复方制剂的体外游离菌抑制活性相互补充。

20、三、通过将恩诺沙星和地塞米松与乙二胺四乙酸二钠分别制成第一混合液和第二混合液后再混合，有利于制剂制备过程中的均匀分散，三种有效组分含量均在标示量的97.0%~100.0%范围内。

1.一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂，其特征在于：按有效组分的总质量计，包括恩诺沙星30质量份、地塞米松30质量份和乙二胺四乙酸二钠40质量份，以及药学上可接受的滴耳用载体。

2.根据权利要求1所述的一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂，其特征在于：所述滴耳用载体包括注射用水、纯化水、丙二醇、聚乙二醇400、甘油、乙醇或其组合，其中丙二醇的用量为制剂总质量的5%~20%，聚乙二醇400的用量为制剂总质量的2%~10%。

3.根据权利要求1所述的一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂，其特征在于：所述复方滴耳制剂还包括增溶剂、助悬剂、ph调节剂、防腐剂或其组合，所述ph调节剂为枸橼酸、枸橼酸钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、氢氧化钠或其组合，且复方滴耳制剂的ph为4.5~6.5。

4.根据权利要求3所述的一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂，其特征在于：所述增溶剂为聚山梨酯80、泊洛沙姆或其组合，所述助悬剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠或其组合。

5.根据权利要求1所述的一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂，其特征在于：以制剂总质量计，恩诺沙星的含量为0.3%，地塞米松的含量为0.3%，乙二胺四乙酸二钠的含量为0.4%。

6.根据权利要求5所述的一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂，其特征在于：所述复方滴耳制剂为混悬型滴耳剂，所述防腐剂为苯扎氯铵、苯甲醇、羟苯甲酯或其组合。

7.根据权利要求1所述的一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

8.根据权利要求7所述的一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂的制备方法，其特征在于：s2中加入增溶剂，s4中加入助悬剂。

9.根据权利要求7所述的一种宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂的制备方法，其特征在于：s5中的灌装容器为单剂量滴耳管、滴耳瓶或带滴头的避光瓶。

10.权利要求1至6任一项所述的宠物顽固性耳道炎用复方滴耳制剂在制备供宠物耳道局部给药、用于细菌感染相关耳道炎的药物中的应用。