SPTLC2在制备食管鳞癌放疗增敏药物中的应用的制作方法

本发明涉及分子生物学和生物医药，尤其是涉及sptlc2在制备食管鳞癌放疗增敏药物中的应用。

背景技术：

1、食管癌具有发病率高，预后差等特点。大部分食管癌患者体检时无明显阳性体征，就诊时已经处于中晚期，此时常规手术治疗效果不理想，整体预后差。食管鳞癌（escc）对放射线较敏感，因此放射治疗是治疗中晚期食管癌患者的主要、有效和安全的手段。但食管癌患者的放疗效果具有个体差异性，其治疗效果也存在明显的差异，半数以上患者在治疗后2年内因局部病灶未控和放射野内复发而导致治疗失败。引起食管癌放疗抵抗的分子机制方面的研究主要聚焦于肿瘤干细胞的富集、dna损伤应答能力的增强、活性氧清除能力的提升、上皮-间质转化（emt）以及程序性细胞死亡通路的紊乱。

2、因此，需要提供能够改善食管癌放疗效果的方法。

技术实现思路

1、本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出sptlc2基因的应用。

2、本发明还提供sptlc2促进剂的应用。

3、本发明还提供sptlc2抑制剂的应用。

4、本发明还提供一种包括sptlc2促进剂、放疗装置的系统的应用。

5、根据本发明的第一方面实施例的sptlc2基因在a1）至a3）任一项中的应用：

6、a1）作为靶点用于制备调控肿瘤放疗敏感性的产品；

7、a2）作为靶点用于制备治疗肿瘤的药物；

8、a3）调控肿瘤细胞凋亡或制备用于调控肿瘤细胞凋亡的产品。

9、根据本发明的一些实施例，所述的肿瘤为食管癌。

10、根据本发明的一些实施例，所述食管癌为食管鳞癌。

11、根据本发明的一些实施例，所述肿瘤细胞为食管癌细胞。

12、根据本发明的一些实施例，所述肿瘤细胞为食管鳞癌细胞。

13、根据本发明的一些实施例，所述放疗所利用的电离辐射包括α射线、β射线、γ射线、x射线、电子束、质子束、重离子束、中子束辐射中的至少一种。

14、根据本发明的一些实施例，所述产品包括但不限于试剂、试剂盒或药物。

15、根据本发明的一些实施例，所述sptlc2基因编码的蛋白质的氨基酸序列如seq idno: 1所示。

16、mrpepggcccrrtvrangcvangevrngyvrssaaaaaaaaagqihhvtqngglykrpfneafeetpmlvavltyvgygvltlfgylrdflrywriekchhatereeqkdfvslyqdfenfytrnlymrirdnwnrpicsvpgarvdimerqshdynwsfkytgniikgvinmgsynylgfarntgscqeaaakvleeygagvcstrqeignldkheeleelvarflgveaamaygmgfatnsmnipalvgkgclilsdelnhaslvlgarlsgatirifkhnnmqslekllkdaivygqprtrrpwkkililvegiysmegsivrlpevialkkkykaylyldeahsigalgptgrgvveyfgldpedvdvmmgtftksfgasggyiggkkelidylrthshsavyatslsppvveqiitsmkcimgqdgtslgkecvqqlaentryfrrrlkemgfiiygnedspvvplmlympakigafgremlkrnigvvvvgfpatpiiesrarfclsaahtkeildtalkeidevgdllqlkysrhrlvplldrpfdettyeeted（seq id no: 1）。

17、根据本发明的第二方面实施例的sptlc2促进剂在b1）至b3）任一项中的应用：

18、b1）制备肿瘤放疗增敏剂；

19、b2）制备治疗肿瘤的药物；

20、b3）促进肿瘤细胞凋亡或制备用于促进肿瘤细胞凋亡的产品。

21、术语“肿瘤放疗增敏剂”指用于增加肿瘤细胞对于放疗的敏感性的试剂。

22、根据本发明的一些实施例，所述的肿瘤为食管癌。

23、根据本发明的一些实施例，所述食管癌为食管鳞癌。

24、根据本发明的一些实施例，所述肿瘤细胞为食管癌细胞。

25、根据本发明的一些实施例，所述肿瘤细胞为食管鳞癌细胞。

26、根据本发明的一些实施例，所述放疗所利用的电离辐射包括α射线、β射线、γ射线、x射线、电子束、质子束、重离子束、中子束辐射中的至少一种。

27、根据本发明的一些实施例，所述sptlc2促进剂包括c1）至c4）中任一种：

28、c1）促进sptlc2基因的表达或活性的试剂；

29、c2）促进sptlc2基因转录为mrna的试剂；

30、c3）促进sptlc2基因翻译为蛋白质的试剂；

31、c4）促进sptlc2蛋白的活性或功能或提高sptlc2蛋白含量的试剂。

32、根据本发明的一些实施例，所述sptlc2促进剂可包括sptlc2、用于过表达sptlc2基因的重组载体或用于过表达sptlc2基因的慢病毒。所述重组载体可含有或表达编码所述sptlc2蛋白的核酸分子。

33、根据本发明的一些实施例，所述产品包括但不限于试剂、试剂盒或药物。

34、根据本发明的第三方面实施例的sptlc2抑制剂在d1）至d2）任一项中的应用：

35、d1）制备肿瘤放疗保护剂；

36、d2）抑制肿瘤细胞凋亡或制备用于抑制肿瘤细胞凋亡的产品。

37、术语“肿瘤放疗保护剂”指用于降低肿瘤细胞对于放疗的敏感性的药物。

38、根据本发明的一些实施例，所述的肿瘤为食管癌。

39、根据本发明的一些实施例，所述食管癌为食管鳞癌。

40、根据本发明的一些实施例，所述肿瘤细胞为食管癌细胞。

41、根据本发明的一些实施例，所述肿瘤细胞为食管鳞癌细胞。

42、根据本发明的一些实施例，所述放疗所利用的电离辐射包括α射线、β射线、γ射线、x射线、电子束、质子束、重离子束、中子束辐射中的至少一种。

43、根据本发明的一些实施例，所述产品包括但不限于试剂、试剂盒或药物。

44、根据本发明的一些实施例，所述sptlc2抑制剂包括e1）至e4）任一种：

45、e1）抑制sptlc2基因的表达或活性的试剂；

46、e2）抑制sptlc2基因转录为mrna的试剂；

47、e3）抑制sptlc2基因翻译为蛋白质的试剂；

48、e4）抑制sptlc2蛋白的活性或功能或降低sptlc2蛋白含量的试剂。

49、根据本发明的一些实施例，所述sptlc2抑制剂包括microrna、sirna、反义寡核苷酸、shrna、sgrna、化合物、抗体、多肽、慢病毒、腺相关病毒中的至少一种。

50、根据本发明的一些实施例，所述化合物为多球壳菌素（myriocin）。

51、根据本发明的第四方面实施例的一种系统在制备治疗和/或预防肿瘤的产品中的应用，所述系统包括sptlc2促进剂、放疗装置。

52、根据本发明的一些实施例，所述的肿瘤为食管癌。

53、根据本发明的一些实施例，所述食管癌为食管鳞癌。

54、根据本发明的一些实施例，所述放疗装置能够释放电离辐射。

55、根据本发明的一些实施例，所述电离辐射包括α射线、β射线、γ射线、x射线、电子束、质子束、重离子束、中子束辐射中的至少一种。

56、根据本发明的一些实施例，所述产品包括但不限于试剂、试剂盒或药物。

57、根据本发明的一些实施例，所述系统具有抑制肿瘤生长的作用。

58、本发明至少具有如下有益效果：

59、本发明发现耐辐射的食管癌细胞中丝氨酸鞘脂代谢途径受到阻抑，丝氨酸鞘脂代谢关键限速酶基因sptlc2表达明显下降，并揭示了sptlc2对食管癌细胞的放疗敏感性的影响。通过过表达sptlc2能够促进食管癌细胞凋亡、增加食管癌细胞对放疗的敏感性。通过抑制sptlc2的表达能够有效降低食管癌细胞对放疗的敏感性。在食管癌的治疗过程中，联合过表达sptlc2和放疗可以显著提高治疗效果。

60、本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。