一种治疗围绝经期抑郁症的中药组合物及其制备方法与应用

本发明涉及一种治疗围绝经期抑郁症的中药组合物及其制备方法与应用，属于中医中药领域。

背景技术：

1、围绝经期抑郁症（perimenopausal depression，pmd）是女性在围绝经期阶段，由于卵巢功能逐渐减退、性激素水平波动或下降，受到心理、社会及环境等多重因素影响而发生的精神心理障碍。临床上以持续性情绪低落、兴趣减退及疲乏为主要特征，常伴睡眠障碍、焦虑、烦躁、认知功能减退及躯体不适等表现，对患者生活质量、家庭功能及社会适应能力造成严重影响。围绝经期抑郁症不仅严重影响患者的生活质量、社会功能及家庭和谐，还可能增加心血管疾病、代谢异常及远期精神心理障碍的发生风险，对围绝经期女性的身心健康构成重要威胁。

2、pmd治疗主要以抗抑郁药物及激素替代治疗为主，虽然可在一定程度上改善pmd患者的临床症状，但仍有局限。精神类药物虽能在一定程度上改善抑郁症状，但长期应用可能伴随药物依赖、停药反应及副作用，限制了其临床持续使用；激素替代治疗在缓解围绝经期症状方面具有一定优势，但亦可能增加子宫内膜癌、乳腺癌等疾病的发生风险。中医药治疗围绝经期抑郁症具有整体观念与辨证论治的特色，不良反应相对较少，安全性较好。其不仅能够改善pmd患者的抑郁情绪，还可以兼顾pmd患者的失眠、焦虑、心悸、自汗等围绝经期相关伴随症状，在提升整体疗效和改善远期预后方面具有一定优势。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的是提供一种治疗围绝经期抑郁症的中药组合物及其制备方法与应用，该中药组合物治疗肾虚肝郁血瘀型围绝经期抑郁症具有疗效确切、靶点广泛、毒副作用小、可以整体调节等优点。

2、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、第一方面，本发明提供一种中药组合物，其由包括如下质量份的原料制成：

4、淫羊藿6～15份、巴戟天6～15份、女贞子6～12份、墨旱莲6～12份、香附6～10份、郁金6～10份、川芎6～12份、地龙5～10份。

5、在本发明的一些实施例中，所述中药组合物由包括如下质量份的原料制成：淫羊藿15份、巴戟天15份、女贞子12份、墨旱莲12份、香附10份、郁金10份、川芎12份、地龙10份。

6、在本发明的一些实施例中，所述中药组合物的组方可随证加减，如对于肾虚肝郁血瘀证，针对其躯体症状和情绪症状可添加酸枣仁、醋龟甲。作为实例，所述中药组合物由包括如下质量份的原料制成：淫羊藿15份、巴戟天15份、女贞子12份、墨旱莲12份、香附10份、郁金10份、川芎12份、地龙10份、酸枣仁6份、醋龟甲3份。

7、第二方面，本发明提供上文任一项所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

8、将用于制备所述中药组合物的各中药材混合，用水浸泡后进行煎煮，煎煮结束后过滤，收集煎液，即得到所述中药组合物的水煎剂。

9、在本发明的一些实施例中，所述浸泡步骤中，水的用量为所述中药材总量的5～10倍，如6倍或10倍，浸泡时间为30～60分钟，如45分钟；

10、所述煎煮的次数为2～3次，每次煮沸后续煎20～90分钟，合并煎液，如煎煮2次，第一次小火慢煎，煮沸后再续煎40分钟，第二次加入5倍水小火慢煎，煮沸后再续煎20分钟，或者直接煎煮90分钟。

11、在本发明的一些实施例中，所述方法还包括：将所述中药组合物的水煎剂浓缩、干燥制成干浸膏，再将干浸膏粉碎，得到所述中药组合物的干膏粉。

12、在本发明的一些实施例中，所述浓缩为减压浓缩至相对密度为1.05～1.40（60℃）的清膏，优选为1.10～1.30（60℃），更优选为1.20～1.25（60℃）；

13、所述干燥为在40℃～80℃下真空干燥，干燥温度优选为50℃～70℃，更优选为55℃～65℃，如60℃。

14、第三方面，本发明提供上文任一项所述的中药组合物在如下任一项中的应用：

15、a1）制备预防或治疗围绝经期抑郁症的药物；进一步地，所述围绝经期抑郁症为肾虚肝郁血瘀证型；

16、a2）制备预防或治疗或改善失眠的药物。

17、在本发明的一些实施例中，所述治疗或改善失眠体现在延长睡眠时间和/或缩短睡眠潜伏期。

18、第四方面，本发明提供一种具有如下任一项功能的药物，其活性成分包括上文任一项所述的中药组合物；

19、b1）预防或治疗围绝经期抑郁症；进一步地，所述围绝经期抑郁症为肾虚肝郁血瘀证型；

20、b2）预防或治疗或改善失眠。

21、上述的应用b1中，受试者为围绝经期抑郁症患者，用法用量如下：由如下量的原料制成的中药组合物为一剂：每淫羊藿15克、巴戟天15克、女贞子12克、墨旱莲12克、香附10克、郁金10克、川芎12克、地龙10克；每日一剂，一日两次。

22、第五方面，本发明提供上文任一项所述的中药组合物在制备预防或治疗或改善肾虚血瘀证相关疾病的药物中的应用；进一步地，所述疾病包括围绝经期抑郁症、围绝经期失眠、围绝经期综合征中的任一种。

23、第六方面，本发明提供一种预防或治疗或改善肾虚血瘀证相关疾病的药物，其活性成分包括上文任一项所述的中药组合物；进一步地，所述疾病包括围绝经期抑郁症、围绝经期失眠、围绝经期综合征中的任一种。

24、进一步地，上文任一项所述药物中，所述中药组合物的剂型为口服剂型；进一步地，所述口服剂型选择下述任意一种：颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、散剂、丸剂、滴丸剂、缓控释制剂、口服液、合剂和糖浆剂。

25、本发明具有如下有益效果：

26、本发明的发明人持续对围绝经期抑郁症的证候规律及有效药物进行研究，发现肾虚肝郁血瘀为该病核心证候。针对该症候，发明人根据前期研究成果和中医临床经验总结提炼出针对其治疗的润肝养心方即本发明中药组合物，其可起到补肾疏肝，活血化瘀的作用。多年临床研究显示，采用本发明中药组合物治疗围绝经期抑郁症可获得明显临床疗效，该方显著改善临床症状，而且安全和耐受性高，可改善或恢复其社会功能。本发明药材易得，成本低，组方合理，具有疗效好、疗程短、无副毒作用等特点，可有效地治疗肾虚肝郁血瘀型围绝经期抑郁症。

27、发明方解：

28、君药：淫羊藿、巴戟天

29、巴戟天甘、辛，温；归肾、肝经，功效补肾助阳、强筋骨、祛风湿。巴戟天的活性物质以寡糖、多糖类、环烯醚萜苷类、蒽醌类等为主。环烯醚萜苷类在抗骨质疏松、骨代谢调节方面发挥作用。巴戟天寡糖可通过神经营养因子通路及脑肠轴发挥抗抑郁作用。巴戟天中的其他成分也具有抗炎、免疫调节与抗氧化的功效。淫羊藿辛、甘，温；归肝、肾经。功效补肾壮阳、强筋骨、祛风湿。淫羊藿研究最集中的生物活性成分主要以黄酮类，多糖、木脂素、酚类、甾醇为主。黄酮类的代表物质为淫羊藿苷可能与骨代谢、抗炎抗氧化、神经保护与免疫调节相关。淫羊藿多糖有免疫调节、抗氧化、抗疲劳的作用。其他的酚类、甾醇类物质研究相对较少。围绝经期“天癸渐衰、肾气亏虚”为本，巴戟天、淫羊藿二药可温补肾阳、补充命门之火，改善围绝经期抑郁症患者“肾阳虚”的基本病机。

30、臣药：女贞子、墨旱莲

31、女贞子甘、苦，凉；归肝、肾经。功效滋补肝肾、明目乌发。女贞子有效活性成分以环烯醚萜苷、苯乙醇苷、三萜类物质为主。环烯醚萜苷包括女贞苷和特女贞苷有抗炎、抗氧化、保肝等功效。苯乙醇苷包括毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷具有清除体内自由基、抗炎和神经保护功能。脂溶性重要活性群主要为三萜类物质齐墩果酸和熊果酸具有保肝、抗炎等作用。墨旱莲，甘、酸，凉；归肝、肾经。核心功效为滋补肝肾、凉血止血。墨旱莲生物活性成分以香豆素类、黄酮类、三萜皂苷、酚酸类与多糖为主。香豆素类包括蟛蜞菊内酯和去甲蟛蜞菊内酯主要作用机制为抗炎、抗氧化。黄酮类包括木犀草素与芹菜素亦发挥抗炎、抗氧化等作用。女贞子、墨旱莲为临床常使用的补肾滋阴的药对，其来源于二至丸，pmd女性肾精亏耗，肝肾阴血不足，阴不制阳则虚热内扰，女贞子、墨旱莲二药同入肝肾，滋补肝肾之阴；女贞子偏于滋补，墨旱莲不仅滋阴而兼清凉血分，二者合用体现补中寓清、滋而不腻之法。

32、佐、使药：香附、郁金、川芎、地龙

33、香附辛、微苦、微甘，平；归肝、脾、三焦经。功效疏肝解郁、理气调经、止痛。香附活性物质以倍半萜、单萜为主，其次为黄酮、酚酸、多酚、三萜、甾醇、多糖等。倍半萜类如α-香附酮、香附醇具有镇痛、抗炎、解痉、调节胃肠动力、抗抑郁、抗焦虑样行为等作用。其他黄酮、酚酸、多酚、三萜、甾醇、多糖类物质具有抗氧化、抗炎等作用。郁金辛、苦，寒；归肝、心、肺经，功效行气解郁、清心凉血、活血止痛。郁金生物活性成分以倍半萜、二芳基庚烷类为主；此外还有多糖类。常见的倍半萜具有抗炎、镇痛、抗氧化、调节胆汁分泌、抗肿瘤等作用。二芳基庚烷类如姜黄素、去甲氧基姜黄素，具有抗炎、抗氧化、抗纤维化、神经保护、抗肿瘤等作用。

34、川芎辛，温；归肝、胆、心包经。功效活血行气、祛风止痛。川芎生物活性成分以酚酸类、邻苯二甲酰内酯类为主；还含少量生物碱、甾醇、多糖等。酚酸类如阿魏酸，具有抗氧化、抗炎、血管保护、改善微循环等功效。地龙咸，寒；归肝、脾、膀胱经，功效清热、通络、平喘、利尿。地龙生物活性成分主要以蛋白类、酶类为主。蛋白类，如蚓激酶与促纤维蛋白降解、改善血液流变，改善微循环相关。

35、香附、郁金、川芎、地龙四味相伍，共奏疏肝解郁、行气活血、通络开闭之用。围绝经期多肾气渐衰、冲任失调。pmd患者肝失疏泄，气机郁滞，郁久则血行不利，瘀阻经络，清阳不升可见胸胁胀闷、烦躁易怒、头胀眩晕及经行紊乱等。方中香附疏肝理气以畅其机，郁金行气解郁而兼清郁热、活血以散其结，川芎活血行气、祛风止痛以通其络，地龙通络开闭以达其阻，四药合用则气行血行、络通痛止，使郁散瘀消、清阳得升。