一种治疗冠心病稳定型心绞痛合并抑郁状态的中药组合物及其制备方法和应用

本发明属于中药，具体涉及一种治疗冠心病稳定型心绞痛合并抑郁状态的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、冠心病(coronary heart disease，chd)是指因冠状动脉粥样硬化造成血管管腔的狭窄甚至阻塞，导致心肌发生缺血、缺氧而引起的一种心脏疾病，是临床中最为常见的心血管疾病，而且它严重危害着人类的生命健康。稳定型心绞痛(stable angina pectorissap)是冠心病的主要类型，其迁延反复，影响患者的生活质量并威胁生命安全。

2、冠心病与各种心理情绪疾患，如焦虑、抑郁有着紧密的关系；冠心病患者伴抑郁、焦虑等心理疾病的发病率同正常人群相比，具有较高的发病率，且严重影响着患者的生活质量，双心疾病已成为心血管领域亟待解决的一个问题。

3、市面上治疗冠心病稳定型心绞痛合并抑郁状态的药物多为两种疾病治疗药物的联用。但研究表明多种抗抑郁药具有不同程度的心血管不良影响，如现最常用的ssris类抗抑郁药物具有不同程度的心血管不良反应，与阿司匹林和其他抗血小板/抗凝治疗同时使用可能会增加出血的风险，特别是在老年人；可引起qtc间期延长。三环类抗抑郁药物会导致pr间期、qrs间期、qtc间期延长。部分患者因惧怕抗抑郁药物的不良反应，导致依从性差，难以取得良好的临床疗效。

4、中医药对于治疗冠心脏病伴情绪障碍有着较好的临床疗效。

5、检索到的相关专利文献：

6、公开国别中国，公开号cn117100828a，公开日期2023年9月25日，该文献公开了一种治疗冠心病合并焦虑抑郁的中药组合物和制备方法，其中，该组合物按重量份包括如下组分：西洋参粉3-10份、三七粉3-6份、琥珀粉1-2份、郁金粉3-10份、贯叶金丝桃粉1-5份组成。该发明提供的组合物可以有效治疗冠心病合并焦虑抑郁。

7、检索到的相关非专利文献：

8、期刊名称《黑龙江中医药大学硕士学位论文》，文献名称《基于数据挖掘研究周亚滨教授治疗冠心病稳定型心绞痛伴焦虑状态的用药规律》，公开日期2022年6月，该文献应用数据挖掘技术，对周亚滨教授治疗冠心病稳定型心绞痛伴焦虑状态的医案进行整理，分析总结周亚滨教授的临床诊疗经验：先根据疾病病机随证选方，分别选用具有行气解郁、活血化痰、养血益气、调平阴阳功效的方药，再佐以安神药物，为今后临床应用提供参考与借鉴。

9、期刊名称《北京中医院大学博士研究生学位论文》，文献名称《抑郁对冠心病稳定型心绞痛的影响以及芪龙通络解郁方的临床干预研究》，公开日期2023年6月，该文献公开了芪龙通络解郁方（保密），由黄芪、地龙、三七、贯叶金丝桃、冰片等9味成分组成，黄芪为君药，具有益气行滞，活血化瘀之效；地龙、三七等为臣药，具有增强君药助心行血，通络止痛的功效；贯叶金丝桃等药为佐，起到行气解郁，通络止痛的功效；冰片等药芳香行气通窍为使药。全方共奏益气活血，疏肝解郁，通络止痛之效，可改善冠心病稳定型心绞痛合并轻中度抑郁患者（气虚血瘀，肝郁气滞证）的心绞痛发作情况以及抑郁症状，且临床应用安全、有效，具有较大的临床意义及可开发价值。

10、目前对治疗冠心病稳定型心绞痛合并抑郁状态的中成药较少，如何在芪龙通络解郁方的基础上进一步发挥其药效，开发一种更有效的治疗冠心病稳定型心绞痛合并抑郁状态的中药组合物，对临床应用具有重要的意义。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供：

2、一种治疗冠心病稳定型心绞痛合并抑郁状态的中药组合物及其制备方法和应用，通过对组分及制备方法的调整，可以进一步发挥药效，对冠心病稳定型心绞痛合并抑郁状态具有更好的治疗效果。

3、术语说明：

4、除非另有定义，否则本文所有科技术语具有的涵义与所属领域技术人员通常理解的涵义相同。除非另有说明，本文全文引用的所有专利、专利发明、公开材料通过引用方式整体并入本文。如果本文对术语有多个定义，以本章的定义为准。

5、应理解，上述简述和下文的详述为示例性且仅用于解释，而不对本发明的主题作任何限制。在本发明中，除非另有具体说明，否则使用单数时也包括复数。还应注意，除非另有说明，否则所用“或”、“或者”表示“和/或”。此外，所用术语“包括”以及其它形式，例如“包含”、“含”和“含有”并非限制性。

6、可在参考文献“中华人民共和国药典：2025版”中找到对标准化学术语的定义。

7、除非另有说明，否则采用本领域技术范围内的常规方法，如心电图检查、心梗面积检测、超声心动图检测、行为学检测、病理学检测、心肌和脑指标检测等方法。

8、除非提出具体定义，本文中使用的各类市售产品的使用，均采用标准技术。例如，可利用厂商对试剂盒的使用说明，或者按照本领域公知的方式或本发明的说明来进行实施。通常可根据本说明书中引用和讨论的多个概要性和较具体的文献中的描述，按照本领域熟知的常规方法实施上述技术和方法。

9、本文所用的术语“黄芪”，指：豆科植物蒙古黄芪astragalus membranaceus(fisch.) bge. var. mongholicus (bge.) hsiao的干燥根，为常用补气药，核心功效为补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌。

10、本文所用的术语“地龙”，指：钜蚓科动物参环毛蚓pheretima aspergillum (e.perrier)的干燥体（广地龙”），核心功效为清热定惊、通络、平喘、利尿。

11、本文所用的术语“三七”，指：五加科植物三七panax notoginseng (burk.) f. h.chen 的干燥根和根茎，核心功效为散瘀止血、消肿定痛。

12、本文所用的术语“丹参”，指：唇形科植物丹参salvia miltiorrhiza bge. 的干燥根和根茎，核心功效为活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈。

13、本文所用的术语“贯叶金丝桃”，指：藤黄科植物贯叶金丝桃hypericumperforatum l. 的干燥地上部分，核心功效为疏肝解郁、清热利湿、消肿通乳。

14、本文所用的术语“郁金”，指：广西莪术curcuma kwangsiensis s. g. lee et c.f. liang 的干燥块根，核心功效为活血止痛、行气解郁、清心凉血、利胆退黄。

15、本文所用的术语“赤芍”，指：毛茛科植物芍药paeonia lactiflora pall.的干燥根，核心功效为清热凉血、散瘀止痛。

16、本文所用的术语“冰片”，指：分天然冰片（龙脑香科植物龙脑香dryobalanopsaromatica gaertn. f. 的树脂加工品，或菊科植物艾纳香blumea balsamifera (l.) dc.的叶经提取加工制成的结晶）与合成冰片（以樟脑、松节油等为原料经化学合成制得），核心功效为开窍醒神、清热止痛。本发明中的冰片还包括冰片包合物。

17、本文所用的术语“酸枣仁”，指：鼠李科植物酸枣ziziphus jujuba mill. var.spinosa (bunge) hu ex h. f. chow 的干燥成熟种子，核心功效为养心补肝、宁心安神、敛汗、生津。

18、本文所用的术语“煎煮”，指：将中药材加水（或其他适宜溶媒）置于适宜容器中加热煮沸，使药材中有效成分充分溶出至溶媒中的中药制备操作，为中药汤剂制备的核心工艺步骤。

19、本文所用的术语“固液分离”，指将中药提取体系（如提取液、混悬液、煎煮液等）中的固体组分（药材药渣、沉淀、杂质等）与液体组分（提取液、药液等）相互分离的常规操作，通过包括过滤、离心、沉降、压滤、超滤等方式。

20、本文所用的术语“浓缩”，指除去中药提取液或药液中部分溶剂（主要为水），使药液浓度升高、体积减小的制药操作，通过包括常压浓缩、减压浓缩、薄膜浓缩、多效浓缩等方式。

21、本文所用的术语“干燥”，指除去中药材、中药提取物或制剂中水分（或其他挥发性溶剂），使其含水量达到规定标准的制药/炮制操作，通过包括常压干燥、减压干燥、喷雾干燥、沸腾干燥、微波干燥、冷冻干燥等方式。

22、第一方面，本发明提供一种治疗冠心病稳定型心绞痛合并抑郁状态的中药组合物，包括黄芪、地龙、三七、丹参、贯叶金丝桃、郁金、赤芍、酸枣仁和冰片。

23、本发明中所述中药组合物的方解为：黄芪益气养血，行滞通痹为君药；地龙息风止痉、通络止痛，三七活血化瘀、消肿止痛，丹参活血化瘀、宁心安神为臣药；贯叶金丝桃疏肝解郁、祛风、通络止痛，郁金活血行气、解郁止痛，赤芍清肝泻火，化瘀止痛为佐药；冰片清热泻火，通窍止痛；酸枣仁除烦安神为使药。

24、其中，按重量份计，所述黄芪的用量选自100-240份。优选地，所述黄芪的用量为100份、105份、110份、115份、120份、125份、130份、135份、140份、145份、150份、155份、160份、165份、170份、175份、180份、185份、190份、195份、200份、205份、210份、215份、220份、225份、230份、235份、240份，或上述任意两数值间的范围。

25、其中，按重量份计，所述地龙的用量选自30-150份。优选地，所述地龙的用量为30份、35份、40份、45份、50份、55份、60份、65份、70份、75份、80份、85份、90份、95份、100份、105份、110份、115份、120份、125份、130份、135份、140份、145份、150份，或上述任意两数值间的范围。

26、其中，按重量份计，所述三七的用量选自10-50份。优选地，所述三七的用量为10份、15份、20份、25份、30份、35份、40份、45份、50份，或上述任意两数值间的范围。

27、其中，按重量份计，所述丹参的用量选自90-200份。优选地，所述丹参的用量为90份、95份、100份、105份、110份、115份、120份、125份、130份、135份、140份、145份、150份、155份、160份、165份、170份、175份、180份、185份、190份、195份、200份，或上述任意两数值间的范围。

28、其中，按重量份计，所述贯叶金丝桃的用量选自10-50份。优选地，所述贯叶金丝桃的用量为10份、15份、20份、25份、30份、35份、40份、45份、50份，或上述任意两数值间的范围。

29、其中，按重量份计，所述郁金的用量选自90-200份。优选地，所述郁金的用量为90份、95份、100份、105份、110份、115份、120份、125份、130份、135份、140份、145份、150份、155份、160份、165份、170份、175份、180份、185份、190份、195份、200份，或上述任意两数值间的范围。

30、其中，按重量份计，所述赤芍的用量选自30-150份。优选地，所述赤芍的用量为30份、35份、40份、45份、50份、55份、60份、65份、70份、75份、80份、85份、90份、95份、100份、105份、110份、115份、120份、125份、130份、135份、140份、145份、150份，或上述任意两数值间的范围。

31、其中，按重量份计，所述酸枣仁的用量选自100-240份。优选地，所述酸枣仁的用量为100份、105份、110份、115份、120份、125份、130份、135份、140份、145份、150份、155份、160份、165份、170份、175份、180份、185份、190份、195份、200份、205份、210份、215份、220份、225份、230份、235份、240份，或上述任意两数值间的范围。

32、在一些实施方案中，所述地龙、三七、贯叶金丝桃、郁金和赤芍的重量比为3-15:1-5:1-5:9-20:3-15；优选为5-8:2-4:2-4:8-12:4-8；进一步优选为5-7:2-4:2-4:9-11:5-7；更进一步优选为5-6:2-3:2-3:9-10:5-6。

33、在一些实施方案中，所述地龙、三七和丹参的重量比为3-15:1-5:9-20；优选为5-8:2-4:8-12；进一步优选为6:3:10。

34、在一些实施方案中，所述中药组合物，按重量份计包括如下原料：黄芪100-240份、地龙30-150份、三七10-50份、丹参90-200份、贯叶金丝桃10-50份、郁金90-200份、赤芍30-150份、酸枣仁100-240份和冰片1-3份。

35、在一些实施方案中，所述中药组合物，按重量份计包括如下原料：黄芪100-150份、地龙40-80份、三七20-40份、丹参80-120份、贯叶金丝桃20-40份、郁金80-120份、赤芍40-80份、酸枣仁100-150份和冰片1-2份。

36、在一些实施方案中，所述中药组合物，按重量份计包括如下原料：黄芪120份、地龙60份、三七30份、丹参100份、贯叶金丝桃30份、郁金100份、赤芍60份、酸枣仁120份和冰片1.5份。

37、第二方面，本发明提供上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

38、（1）将黄芪、地龙、三七、丹参、贯叶金丝桃、郁金、赤芍和酸枣仁加水煎煮，固液分离，合并滤液，滤液经浓缩、干燥，粉碎，得到细粉；

39、（2）将冰片与细粉混合即可。

40、其中，步骤（1）中所述煎煮的条件为：煎煮至少1次，每次加水量为8-12倍，每次煎煮时间为0.5-2小时；优选地，所述煎煮的条件为：煎煮2-3次，每次加水量为10-12倍，每次煎煮时间为1-1.5小时。

41、其中，步骤（1）中所述三七、酸枣仁在煎煮前经预处理，所述预处理包括压碎、破碎和粉碎中至少一种。

42、第三方面，本发明提供上述中药组合物或上述制备方法制备得到的中药组合物在制备治疗冠心病稳定型心绞痛合并抑郁状态的药物中的应用。

43、其中，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、汤剂、凝胶剂或膏剂。

44、第四方面，本发明提供一种治疗冠心病稳定型心绞痛合并抑郁状态的药物，由上述上述中药组合物或上述制备方法制备得到的中药组合物以及药学上可接受的辅料制成。

45、其中，所述药学上可接受的辅料包括助流剂和填充剂。

46、其中，所述助流剂包括二氧化硅、滑石粉和二氧化钛中的至少一种。

47、其中，所述填充剂包括麦芽糊精、环糊精、淀粉和乳糖中的至少一种。

48、本发明的有益效果为：

49、1.本发明针对冠心病稳定型心绞痛合并抑郁状态患者，气虚血瘀，络阻肝郁这一临床上最常见的证型，确定以益气活血，通络解郁为治法，并严格按照君臣佐使进行遣药组方，药量精准考究，可以增强抗心绞痛疗效，改善抑郁症状，提高生活质量。

50、2.实验验证，本发明制备的中药组合物在具有更佳的心肌保护作用的同时，还可以改善海马与皮层的神经递质紊乱，实现对中枢抑郁相关神经通路的全面调控，具有更佳的抗抑郁效果。相比原芪龙通络解郁方，本发明制备的中药组合物对冠心病稳定型心绞痛合并抑郁状态具有更好的治疗效果。

51、3.所有的成分均为天然成分，易获取，药物用量均符合国家药典规定，久服安全性高，不会对人体肝肾功能造成负担。