一种治疗肺癌骨转移的中药组合物制备方法和应用

本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及治疗肺癌骨转移的中药组合物及其制备方法和应用，更具体地，本发明涉及中药组合物和制备方法、药物及制药用途。

背景技术：

1、肺癌骨转移是指肺癌细胞通过血液或淋巴系统播散至骨组织，形成继发性肿瘤病灶，是晚期肺癌患者常见且严重的并发症，给患者带来剧烈骨痛、骨折及功能障碍等多重临床问题。随着肺癌发病率持续上升及诊疗水平的进步，骨转移的检出率明显增加，成为肺癌全程管理中的重要挑战之一。肺癌骨转移的发生机制复杂，涉及肿瘤细胞与骨微环境的相互作用，包括肿瘤细胞的骨定植、骨吸收加速及骨形成异常。肿瘤细胞分泌多种细胞因子和酶类，激活破骨细胞，破坏骨基质，导致骨质疏松和骨折风险增加。同时，骨转移灶处的慢性炎症反应和免疫调节异常，进一步推动病灶的发展和疼痛产生。遗传因素、肿瘤分子特征及患者全身状况也对骨转移的发生和进展具有重要影响。研究表明，骨转移的早期诊断与有效治疗对延缓病情进展、改善生活质量及延长患者生存期具有关键作用。

2、骨转移的诊断主要依赖影像学检查如骨扫描、ct、mri及pet-ct等，结合病理和生物标志物评估。骨转移灶的数量、部位、破坏程度及患者症状是制定个体化治疗方案的关键依据。目前，骨转移的治疗包括系统性抗肿瘤治疗、骨靶向药物、镇痛及支持治疗等，但疗效常受限于肿瘤异质性及骨微环境复杂性，且存在一定副作用和耐药风险。

3、同时，临床针对肺癌骨转移的中药多采用传统汤剂或简单复方，缺乏系统的组方和标准化制备工艺。西药部分以骨改建调节剂和抗肿瘤药为主，联合使用可能增加不良事件风险。中药制剂形式单一，药效稳定性和患者依从性较差，难以满足长期调理和综合治疗需求。因此，亟需开发安全有效的新型治疗策略。

技术实现思路

1、本发明是基于发明人对以下事实和问题的发现和认识作出的：

2、传统中医药以调和阴阳、活血化瘀、益气养血为核心理念，通过多成分、多靶点作用模式，能够改善骨转移局部微环境，抑制肿瘤细胞侵袭及破骨活性，缓解骨痛，促进骨组织修复与功能恢复，本发明经过大量创造性劳动及经验性总结筛选得到的中药组合物并调整其配方比，发现所述的中药组合物能够有效改善肺癌骨转移及其相关症状。

3、因此，在本发明的第一方面，本发明提出了一种中药组合物。根据本发明的实施例，所述中药组合物包括熟地黄、灵芝酸h、补骨脂、延胡索、没药、山慈菇和明矾。所述中药组合物能够缓解骨转移疼痛，促进骨质修复，还能调节骨髓微环境，抑制肿瘤生长和转移，减少西药依赖及副作用的同时兼顾安全性与疗效，适合肺癌骨转移患者长期辅助治疗，填补了现有治疗中疗效不稳定、患者依从性差、成分复杂难控制等不足，具有广阔的临床应用价值。

4、根据本发明的实施例，所述灵芝酸h来源于灵芝。

5、根据本发明的实施例，在所述灵芝中，所述灵芝酸h的质量分数为0.01%~1.0%。

6、根据本发明的实施例，所述熟地黄为20~80重量份，优选为30~60重量份。

7、根据本发明的实施例，所述灵芝为5~30重量份，优选为15~20重量份。

8、根据本发明的实施例，所述补骨脂为5~30重量份，优选为15~20重量份。

9、根据本发明的实施例，所述延胡索为5~30重量份，优选为10~15重量份。

10、根据本发明的实施例，所述没药为2~20重量份，优选为5~10重量份。

11、根据本发明的实施例，所述山慈菇为5~30重量份，优选为10~15重量份。

12、根据本发明的实施例，所述明矾为1~15重量份，优选为3~6重量份。

13、在本发明的第二方面，本发明提出了前面所述的中药组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗下列中的至少之一：原发性非小细胞肺癌、肺癌骨转移及其继发性骨质破坏、骨癌痛或肿瘤免疫逃逸。

14、在本发明的第三方面，本发明提出了一种药物组合物。根据本发明的实施例，所述药物组合物包括前面所述的中药组合物。本发明提出的药物组合物能够缓解骨转移疼痛，促进骨质修复，还能调节骨髓微环境，抑制肿瘤生长和转移，减少西药依赖及副作用。同时兼备临床安全性与疗效，适合肺癌骨转移患者长期辅助治疗，具有广阔的临床应用价值。

15、根据本发明的实施例，所述药物组合物进一步包括pd-1抗体。

16、根据本发明的实施例，所述pd-1抗体与所述中药组合物的质量比为（5~30）：1。

17、根据本发明的实施例，所述药物组合物进一步包含药学上可接受的载体。

18、在本发明的第四方面，本发明提出了一种制备前面所述的中药组合物的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：将原料进行水回流提取处理，以获得所述的中药组合物，其中，所述原料包括：熟地黄、灵芝、补骨脂、延胡索、没药、山慈菇和明矾。本发明提出的制备方法采用现代提取及制备工艺，提高有效成分的提取率和稳定性，制成易服用且药效持续的中药组合物，显著改善患者用药体验和依从性。所获得的中药组合物不仅缓解骨转移疼痛，促进骨质修复，还能调节骨髓微环境，抑制肿瘤生长和转移，减少西药依赖及副作用。整体方案兼顾安全性与疗效，适合肺癌骨转移患者长期辅助治疗，填补了现有治疗中疗效不稳定、患者依从性差、成分复杂难控制等不足，具有广阔的临床应用价值。

19、根据本发明的实施例，上述方法还具备以下技术特征中的至少之一：

20、根据本发明的实施例，所述原料为粉状。

21、根据本发明的实施例，所述原料的粒径为120 μm~200 μm。

22、根据本发明的实施例，所述水回流提取处理中所述原料和水的质量比为1：（5~15），优选为1：（8~10）。

23、根据本发明的实施例，所述水回流提取处理的温度为80℃~100℃。

24、根据本发明的实施例，所述水回流提取处理的时间为1 h~3 h。

25、根据本发明的实施例，所述水回流提取处理的次数为1~3次，优选为2次。

26、根据本发明的实施例，在所述水回流提取处理前，将所述原料进行混匀处理。

27、根据本发明的实施例，所述混匀处理产物的均匀度不小于95%。

28、根据本发明的实施例，所述方法进一步包括：将所述水回流提取处理获得的液体进行浓缩处理。

29、根据本发明的实施例，所述浓缩处理的温度为65℃~95℃，优选为70℃~80℃。

30、根据本发明的实施例，所述浓缩处理的压力为0.05 mpa~0.2 mpa，优选为0.08mpa~0.1 mpa。

31、根据本发明的实施例，所述浓缩处理的时间为1 h~2 h。

32、根据本发明的实施例，所述浓缩处理的产物的相对密度为1.10~1.50，优选为1.20~1.25。

33、根据本发明的实施例，所述方法进一步包括：将所述浓缩处理的产物进行干燥处理。

34、根据本发明的实施例，所述干燥处理为喷雾干燥处理。

35、根据本发明的实施例，所述喷雾干燥处理的产物水分含量为5%~8%。

36、本发明的有益效果至少在于：

37、本发明提出的中药组合物能够抑制肿瘤细胞的生长和转移，缓解骨转移疼痛，促进骨质修复，并调节骨髓微环境，减少西药依赖及副作用的同时兼顾安全性与疗效，适用于多种疾病（尤其是肺癌骨转移、肺癌、骨密度降低）患者长期辅助治疗，具有广阔的临床应用价值。