一种病理质控芯柱及其制备装置与制备方法与流程

本发明属于细胞病理学技术和相关器具研发领域，具体涉及为一种病理质控芯柱及其制备装置与制备方法。

背景技术：

1、在生物医学研究及临床病理诊断中，组织芯片技术与免疫组化检测技术已得到广泛应用，为确保检测结果的准确性和可比性，常在检测体系中引入标准化的质控品。一种常见的做法是将已知蛋白表达特征的细胞系以点阵形式包埋于石蜡载体中，制成质控蜡块，再经切片形成附着于载玻片上的质控片状结构，用于与待检组织同步进行免疫组化染色，以监控试剂效能和操作流程的可靠性。

2、目前，已有多种用于免疫组化检测的质控器械及其制备方法被公开。例如，授权公告号为cn219715469u的中国实用新型专利，其公开了一种免疫组化用质控器械，其包括承载结构以及设置于承载结构上的蜡膜结构，蜡膜结构内嵌有包含不同蛋白表达强度的细胞系柱，以形成阳性质控点与阴性质控点。授权公告号为cn219915637u的中国实用新型专利进一步公开了一种免疫组化质控用蜡块，其通过将预制的细胞系柱植入蜡块基体中，形成可供切片机连续切片的标准化蜡块。这些技术方案在一定程度上实现了质控品的标准化和批量制备。

3、但在实际操作中，细胞系柱与包埋其周围的石蜡基质在常规状态下均呈现半透明的白色或浅色外观。当质控蜡块被切成极薄的蜡膜并转移至载玻片上时，由于细胞点与周围石蜡的透光率和折光率差异极小，操作人员无论借助显微镜还是肉眼观察，都难以快速准确地辨认出质控点的具体位置。这种识别上的困难不仅增加了操作人员的工作负担，降低了制片效率，还可能因误判或遗漏而导致质控点缺失，进而影响后续免疫组化检测结果的判读可靠性。

技术实现思路

1、为了克服背景技术中提出的问题，通过在质控点外围设置有颜色的环的方式来增加识别度，以提高操作时的效率。具体通过在质控芯柱外围设置颜色识别管，然后再设置到蜡块内，通过切片形成带有颜色识别环的膜片结构，最终增加了质控品上质控点的识别度。本发明具体保护一种提高质控点识别效率的结构及结构的制备方法。

2、具体的为：本发明公开了一种带识别环的病理质控芯柱，该芯柱包括一个质控细胞系柱和一个颜色识别管。质控细胞系柱，包含均匀分布在柱体内的用于质控的细胞系；颜色识别管，所述颜色识别管同轴地套设在所述质控细胞系柱的径向外侧。颜色识别管的材料为与蜡块一致的有颜色的蜡。

3、进一步，所述颜色识别管同轴地套设在所述质控细胞系柱的径向外侧，并与所述质控细胞系柱的外周壁面紧密贴合。所述颜色识别管与所述质控细胞系柱在结合界面处无缝连接，形成一个不可分割的整体结构。所述颜色识别管的径向厚度处处相等。所述质控细胞系柱的横截面形状为圆形，所述颜色识别管的横截面形状为与该圆形同心的圆环形。

4、本发明还公开了一种带识别结构的病理质控蜡块，其包括，带有至少具备阳性功能与阴性功能的多个上述病理质控芯柱；蜡块基座，多个病理质控芯柱融合在蜡块基座内部。

5、本发明还公开了一种带识别环的病理质控膜片结构，其包括：质控膜片，每个所述质控膜片结构包含用于质控的细胞系；和颜色识别环膜片，设置于质控膜片结构外围，用于质控时快速识别出质控膜片结构；病理质控膜片结构由权利要求1所述的病理质控芯柱切片形成。颜色识别环膜片的材料为有颜色的蜡。

6、本发明还公开了一种带识别环的病理质控单元，病理质控单元贴于硬质平面使用，其包括：带有至少具备阳性功能与阴性功能的多个权利要求1所述的质控膜片结构；蜡膜结构，质控膜片结构设置在蜡膜结构内；病理质控单元由蜡块切片形成。

7、因为现有技术在制备工艺上多采用先单独制备细胞系柱，再通过打孔填柱和二次包埋等方式将其植入蜡块的分步式制造方法，工序较为烦琐，对操作人员的技能熟练度要求较高，且在多步骤转移过程中，细胞系柱容易发生位置偏移或脱落，导致最终制得的质控品中细胞点位置偏差较大，批次间的一致性难以保证。本发明还公开了一种病理质控芯柱制备装置，用于制备上述病理质控芯柱，装置包括一个成型件和一个推出件：

8、进一步，所述成型件沿其自身长度方向设置有第一通道和第二通道。所述第一通道位于所述成型件的径向内侧，用于容纳一个质控细胞系柱。所述第二通道同轴地套设在所述第一通道的径向外侧，用于容纳有色封蜡。

9、进一步，所述推出件沿其自身长度方向设置有第一推杆和第二推杆。所述第一推杆与所述第一通道滑动配合，所述第二推杆与所述第二通道滑动配合。所述第一推杆同轴地套设在所述第二推杆的径向内侧。所述推出件为一体成型结构，所述第一推杆与所述第二推杆之间通过一个连接部固定连接。所述推出件可滑动地装配于所述成型件内，使得所述第一推杆和所述第二推杆分别容置于所述第一通道和所述第二通道中，并能够沿所述成型件的长度方向同步移动。

10、进一步，所述成型件内部设置有一个隔离管，该隔离管用于将所述第一通道与所述第二通道在径向方向上分隔开。所述隔离管的长度小于所述成型件的长度，从而在所述推出件的推出方向上，所述隔离管的末端与所述成型件的出口端之间形成一个预接触腔室。在所述预接触腔室内，所述第二通道的内壁上设置有一个向内凸起的斜坡结构，该斜坡结构环绕所述第二通道的内壁延伸。所述斜坡结构起始于所述隔离管的末端在所述第二通道内壁上的径向投影位置，并沿所述推出方向逐渐向内收缩，直至与所述成型件的出口端所处平面相接，以使所述第一通道与所述第二通道的内容物在进入预接触腔室后相互套接。

11、进一步，为了解决隔离管在成型件内的固定问题，所述第二通道内沿轴向设置有至少一个连接筋，该连接筋沿径向连接所述第二通道的外侧通道壁与所述隔离管的外壁，以固定所述隔离管与所述成型件的相对位置关系。相应地，所述第二推杆的外周壁面上设置有与所述连接筋的数量和位置一一对应的限位槽，该限位槽沿轴向延伸，与所述连接筋滑动配合，用于限制所述推出件在运动过程中的周向转动，确保所述第一推杆和所述第二推杆始终对所述质控细胞系柱和所述有色封蜡施加正向压力。

12、进一步，为了解决推出件通过斜坡结构时封蜡残留的问题，所述第二推杆朝向出口端的末端设置为弹性结构，该弹性结构的弹性模量大于熔融态有色封蜡在操作温度下的粘度系数，使得所述弹性结构在进入所述预接触腔室后能够发生径向形变，从而将残留在所述斜坡结构和所述隔离管末端的封蜡完全推出。

13、进一步，所述第一推杆的末端端面和所述第二推杆的末端端面在所述推出方向上彼此齐平。

14、进一步，所述成型件在与其出口端相对的入口端处设置有与所述第一通道连通的第一导入口和与所述第二通道连通的第二导入口。所述第一导入口和/或所述第二导入口呈漏斗状，其横截面积沿朝向所述入口端的方向逐渐增大。

15、进一步，所述推出件连接有一个驱动机构，该驱动机构用于向所述推出件施加沿所述推出方向的驱动力。所述驱动机构选自手动推柄、气压缸、液压缸或电动推杆中的一种。

16、进一步，所述成型件的外周壁面上或内部设置有加热元件，该加热元件用于对所述第二通道内的有色封蜡进行加热，以维持其在操作过程中的熔融或半固态状态。

17、进一步，本发明还提供一种利用上述任一项技术方案所述的装置制备带识别环的病理质控芯柱的方法，包括以下步骤：

18、s1：将培养好的细胞系收集并洗涤，经甲醛溶液固定、梯度乙醇脱水、二甲苯透明处理后，浸入熔融石蜡中，待石蜡完全渗透后取出并冷却固化，形成固态的细胞系蜡块，并将封堵盖与封堵帽设置到成型件的两端；

19、s2：将成型件插入到含细胞系的细胞系蜡块内，细胞系进入第一通道内，在第一通道内形成质控细胞系柱；

20、s3：拆掉封堵盖后将封堵帽封堵到第二通道的第二端；倒置成型件，将熔化的有颜色的蜡注入第二通道内，等待有颜色的蜡冷却成型软固体状；

21、s4：在质控蜡块的蜡块基座上提前打出与制备装置外径一致的孔，利用推出件将第一通道内的细胞系柱与第二通道内的颜色识别管推出形成病理质控芯柱。

22、本发明的有益效果：

23、通过带识别环的病理质控芯柱的设置，其切片形成的带有识别环的病理质控膜片结构，能够保证利用病理质控膜片结构制成的质控品上的质控点被快速准确的识别。颜色识别管的材料为蜡的设置可以保证利用颜色识别管切片形成的颜色识别环与蜡膜通过统一的方式一并被处理，在增加识别效果的前提下不会增加额外的操作步骤。

24、通过在成型件内部设置长度小于成型件长度的隔离管，形成了同轴套接的第一通道、第二通道以及推出方向上的预接触腔室，本发明还设置有与第一通道和第二通道适配的第一推杆与第二推杆，实现了质控细胞系柱与有色封蜡在成型件内的容纳与同步推送。在预接触腔室的第二通道内壁上，还设置有向内凸起的斜坡结构，使得在推出过程中，有色封蜡能够在斜坡结构的引导下沿径向向内收缩，与质控细胞系柱的外周壁面接触并包裹于其外部，形成套接结构。斜坡结构能够为蜡环与细胞柱之间由隔离管自身厚度所形成的环形间隙进行补正，确保了蜡环与细胞柱之间的紧密贴合。从而克服现有技术中因隔离构件的存在而导致的套接结构松脱问题，以辅助提升质控芯柱的结构完整性。

25、本发明通过将质控细胞系柱与有色封蜡的容纳、推送、套接及推出集成于同一装置内，以单次连续操作即可完成质控芯柱的制备，有利于简化制备流程，降低对操作人员技能熟练度的依赖，同时避免多步骤转移过程中细胞系柱发生位置偏移或脱落的风险，从而提高产品的生产效率和良品率。此外，所制备的质控芯柱外部具有醒目的颜色识别管，使操作人员在后续切片和使用过程中能够快速、准确地识别质控点位置，有效解决了现有技术中因细胞点与石蜡基质颜色相近而导致的操作困难和判读可靠性问题。