一种联苯-4-甲酸甲酯与溴代烷烃偶联合成联苯苄醇的方法

本发明属于有机合成，尤其涉及一种联苯-4-甲酸甲酯与溴代烷烃偶联合成联苯苄醇的方法。

背景技术：

1、联苯苄醇作为典型芳香仲醇类化合物，分子内双联苯共轭结构与活泼羟基赋予其极强衍生化能力，现有工业应用主要集中于六大方向：其一为医药领域，作为核心中间体工业化制备广谱抗真菌原料药联苯苄唑，并延伸构建抗炎、抗肿瘤等新型药物分子；其二用于农业植保，合成农用真菌杀菌剂与仓储防霉剂；其三作为有机合成砌块，制备酯类香料、偶氮染料与荧光增白剂；其四参与高分子聚合改性，合成液晶单体、耐候防腐涂料树脂及光电功能材料；其五应用于日化洗护体系，作为抑菌防腐与香氛定香原料；此外还可制备色谱衍生试剂、金属缓蚀剂与催化配体等特种化学品。由此看来，联苯苄醇及其衍生物的绿色高效制备工艺具备重要产业价值。

2、鉴于联苯苄醇化合物的多功能用途，因此对其化合物以及衍生物的合成研究引起了广泛兴趣，据文献报道，目前已有的联苯苄醇及其衍生物的合成方法主要有以下几种：

3、将苯硼酸和芳基溴化物通过suzuki偶联，可以高效地得到联苯醛或酮中间体。随后，再经过nabh4还原得到联苯苄醇化合物。该反应优点是催化效率高，反应条件成熟稳定，但反应过程中需要使用到过渡金属钯试剂，反应成本较高且对环境不友好。（bioorg.med.chem.,2008,16,7715-7727）

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5、将脂肪胺预先活化成吡啶盐前体化合物，在氯化铬作用下，实现了对联苯甲醛的亲核加成反应，以优异的收率得到联苯苄醇化合物。该方法反应过程中需要使用的过量重金属（2.5 equiv），会对环境造成严重的金属污染。（org. lett.,2023,25,4934-4939）

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7、该转化以廉价且稳定的环己基氟硼酸钾和联苯甲醛为原料，路易斯酸为体系催化剂，无需光敏剂的参与即可在可见光照射下完成自由基加成反应，得到相应的目标化合物。但是，该反应过程中需要用到光照，因此，将其放大化是一个巨大的挑战。（org.chem.front.,2024,11,3988-3996）

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9、综上，现有的联苯苄醇及其衍生物的合成方法尽管能简单、高效合成联苯苄醇及其衍生物，底物适用范围广泛，但是普遍存在几个缺点：反应过程中使用过渡金属或者贵金属催化剂，一定程度上造成了成本的负担和环境的污染；有的反应需要使用光照，产生的光污染对反应放大化生产造成很大阻碍。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种联苯-4-甲酸甲酯与溴代烷烃偶联合成联苯苄醇的方法，旨在解决上述背景技术中提出的问题。

2、本发明解决其技术问题采用的技术方案是：

3、一种联苯-4-甲酸甲酯与溴代烷烃偶联合成联苯苄醇的方法，包括以下步骤：在电化学催化反应器中，将联苯-4-甲酸甲酯、溴代烷烃、电解质溶解于溶剂中，连接电极，室温通电搅拌进行反应，反应结束后依次经减压蒸馏、萃取、合并有机相、干燥、过滤浓缩以及提纯处理，获得联苯苄醇化合物；其中，阳极材料为锌、锰、铂、镁、铁、镍、铜、钴、锡或钛中的一种，阴极材料为碳、石墨毡、锌、锰、铂、镁、铁、镍、铜、钴、锡或钛中的一种，电解质为阳离子与阴离子组成的盐。反应式如下：

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5、作为本发明的一种优选，联苯-4-甲酸甲酯与溴代烷烃、电解质以及溶剂的摩尔比为1:1.2~5.0：1.2~5.0：100~500。

6、作为本发明的一种优选，所述的联苯-4-甲酸甲酯为下式（1）所示化合物，溴代烷烃为下式（2）所示化合物，联苯苄醇产物为下式（3）所示化合物；其中，r为烷基。

7、

8、作为本发明的一种优选，烷基为链烷基、环烷基、含卤素、氧、氮、硅、磷、硫中任一元素的烷基或含芳烃、杂环芳烃的烷基。

9、作为本发明的一种优选，所述溶剂为乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、n,n-二甲基甲酰胺（dmf）、1,4-二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、六氟异丙醇、三氟乙醇、丙酮、二甲亚砜（dmso）、四氢呋喃、水中的一种或者多种混合。

10、作为本发明的一种优选，所述电解质为高氯酸锂、高氯酸铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基四氟硼酸铵、四乙基四氟硼酸铵、四乙基氯化铵中的一种或多种。

11、作为本发明的一种优选，所述电极形状为片状、块状、棒状或网状。

12、作为本发明的一种优选，通电反应方式为恒流或恒压，电流强度为20ma~10a，反应温度为-20~100℃。

13、作为本发明的一种优选，所述提纯处理具体为层析柱层析、减压蒸馏或重结晶。

14、本发明的有益效果为：本发明为合成联苯苄醇提供了一个新的思路，与现有的合成工艺相比，绿色安全、经济简便，无需使用剧毒的金属（如：铬）或高毒的化学试剂；也无需使用贵金属（如：钯）；无需高温或者光照条件；使用廉价易得的溴代烷烃和联苯-4-甲酸甲酯作为原料，成本低；设备简单；反应条件温和；可放大化生产，故本发明公开的方法可广泛应用于药物及新材料的工业化生产。

1.一种联苯-4-甲酸甲酯与溴代烷烃偶联合成联苯苄醇的方法，其特征在于，包括：在电化学催化反应器中，将联苯-4-甲酸甲酯、溴代烷烃、电解质溶解于溶剂中，连接电极，室温通电搅拌进行反应，反应结束后依次经减压蒸馏、萃取、合并有机相、干燥、过滤浓缩以及提纯处理，获得联苯苄醇化合物；其中，阳极材料为锌、锰、铂、镁、铁、镍、铜、钴、锡或钛中的一种，阴极材料为碳、石墨毡、锌、锰、铂、镁、铁、镍、铜、钴、锡或钛中的一种，电解质为阳离子与阴离子组成的盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，联苯-4-甲酸甲酯与溴代烷烃、电解质以及溶剂的摩尔比为1:1.2~5.0：1.2~5.0：100~500。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的联苯-4-甲酸甲酯为下式（1）所示化合物，溴代烷烃为下式（2）所示化合物，联苯苄醇产物为下式（3）所示化合物；其中，r为烷基。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，烷基为链烷烃、环烷基、含卤素、氧、氮、硅、磷、硫中任一元素的烷基或含芳烃、杂环芳烃的烷基。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、n,n-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、六氟异丙醇、三氟乙醇、丙酮、二甲亚砜、四氢呋喃、水中的一种或者多种混合。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述电解质为高氯酸锂、高氯酸铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基四氟硼酸铵、四乙基四氟硼酸铵、四乙基氯化铵中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述电极形状为片状、块状、棒状或网状。

8.根据权利要求1~7任一项所述的方法，其特征在于，通电反应方式为恒流或恒压，电流强度为20ma~10a，反应温度为-20~100℃。

9.根据权利要求1~7任一项所述的方法，其特征在于，所述提纯处理具体为层析柱层析、减压蒸馏或重结晶。