用二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂治疗自身免疫病的制作方法

技术特征：
1.一种治疗自身免疫病的方法，其包括施用治疗有效量的dhodh抑制剂2-(3，5-二氟-3
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甲氧基联苯基-4-基氨基)烟酸或其药用盐。2.一种dhodh抑制剂2-(3，5-二氟-3
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甲氧基联苯基-4-基氨基)烟酸或其药用盐，其用于治疗自身免疫病。3.dhodh抑制剂2-(3，5-二氟-3
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甲氧基联苯基-4-基氨基)烟酸或其药用盐在制造用于治疗自身免疫病的药物中的用途。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述自身免疫病选自包含以下项或由以下项组成的组：化脓性汗腺炎、硬皮病(系统性巩膜炎)、扁平苔藓、硬斑病、银屑病、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、格雷夫斯病、子宫内膜异位症、乳糜泻、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、中轴型脊椎炎、幼年型关节炎、复发性风湿病、银屑病关节炎、类风湿关节炎(ra)、肉状瘤病、系统性红斑狼疮(sle)、未分化结缔组织病(uctd)、多发性硬化ii型、不宁腿综合征、视神经炎、葡萄膜炎、巩膜炎、蚕食性角膜溃疡、梅尼埃病、格雷夫斯眼病、视神经脊髓炎、susac综合征和红斑狼疮。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述自身免疫病选自包含以下项或由以下项组成的组：多发性硬化、类风湿关节炎和炎症性肠病诸如溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。6.根据权利要求1至3中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述自身免疫病并非以下项中的一者或多者：类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、多发性硬化、韦氏肉芽肿病、系统性红斑狼疮、银屑病、肉状瘤病多关节幼年型特发性关节炎、炎症性肠病诸如溃疡性结肠炎或克罗恩氏病、莱特尔综合征、纤维肌痛或1型糖尿病。7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述自身免疫病为多发性硬化，诸如原发进展型多发性硬化。8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述自身免疫病为类风湿关节炎。9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述自身免疫病为炎症性肠病，例如乳糜泻、克罗恩氏病或溃疡性结肠炎，诸如克罗恩氏病。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述自身免疫病的特征在于畸变t细胞和/或b细胞活化。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述自身免疫病为重症。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述dhodh抑制剂用作单一疗法。13.根据权利要求1至11中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述dhodh抑制剂在组合疗法中采用。14.根据权利要求13所述的方法、抑制剂或用途，其中所述组合疗法包含独立地选自以下项的治疗：i.皮质类固醇(例如，口服泼尼松和静脉内甲泼尼龙)、血浆置换(血浆分离)、干扰素β药物、醋酸格拉替雷、芬戈莫德、富马酸二甲酯、富马酸地罗昔美、特立氟胺、西尼莫德、克拉屈滨、奥瑞珠单抗、那他珠单抗、抗cd20药剂或其生物仿制药诸如利妥昔单抗、阿仑单抗以
及布鲁顿酪氨酸激酶(btk)抑制剂；ii.缓解或减轻多发性硬化症状的治疗，例如，肌肉松弛剂(诸如巴氯芬、替扎尼定和环苯扎林)、减轻疲乏的药物(诸如金刚烷胺、莫达非尼和哌甲酯)以及提高步行速度的药物(诸如达伐吡啶)；iii.抗抑郁药，例如度洛西汀，以及三环类抗抑郁药诸如氯丙咪嗪；iv.干扰素β(ifn-β)，诸如干扰素β-1a或干扰素β-1b；v.抗cd20药剂或其生物仿制药，例如rituxan(利妥昔单抗)、利妥昔单抗生物仿制药、gazyva、kesimpta、ocrevus(奥瑞珠单抗)、ruxience、truxima、zevalin、arzerra、acellbia、hlx01、reditux、ritucad和zytux；以及vi.布鲁顿酪氨酸激酶(btk)抑制剂，例如依鲁替尼(ibrutinib)、阿可替尼(acalabrutinib)、泽布替尼(zanubrutinib)、埃沃布鲁替尼(evobrutinib)、abbv-105、非奈布替尼(fenebrutinib)、gs-4059、司培替尼(spebrutinib)和hm71224。15.根据权利要求13或14中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述组合疗法不包含甲氨蝶呤。16.根据权利要求13至15中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述组合疗法包含嘌呤合成抑制剂，诸如硫唑嘌呤。17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述dhodh抑制剂以每天1mg至400mg范围内的剂量施用，所述剂量为例如每天100mg至400mg诸如100mg、200mg、300mg或400mg。18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法、抑制剂或用途，其中所述dhodh抑制剂每天施用，例如每天施用一次。

技术总结
本发明提供了一种治疗患者的自身免疫病的方法，其包括施用治疗有效量的DHODH抑制剂或其药用盐。还提供了适合用于治疗自身免疫病的制剂或组合物。的制剂或组合物。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：阿尔米雷尔有限公司
技术研发日：2021.10.15
技术公布日：2023/10/25